副腫瘤綜合征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害

副腫瘤綜合征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害臨床表現(xiàn)主要取決于中樞神經(jīng)系統(tǒng)所受表。一、彌漫性灰質(zhì)腦病(diffusedpoli-encphalpath)常見于支氣管肺癌、何杰金氏病等，據(jù)統(tǒng)計(jì)有大約40的癌癥晚期患者出現(xiàn)精神癥狀，其中一部分可能是由癌腫轉(zhuǎn)移至腦部所致，但絕大部分屬于此類。以癡呆緒病程為5~20個(gè)月，一般不超過2年。實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)患者腦脊液中細(xì)胞及蛋白的含量可輕度增高細(xì)胞學(xué)檢查沒有轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞發(fā)現(xiàn)病理檢查發(fā)現(xiàn)患者病變主要在大腦皮質(zhì)特別是在灰質(zhì)存在有廣泛的神經(jīng)元脫失。此外，在大腦皮質(zhì)的血管周圍可見淋巴細(xì)胞浸潤。二、副腫瘤性邊緣系統(tǒng)腦炎（paraneoplasticlimbicencephaliti）在一些腫瘤肺癌卵巢癌等可以出現(xiàn)遠(yuǎn)效應(yīng)表為中神經(jīng)統(tǒng)的灰質(zhì)域出炎性神經(jīng)行性邊系統(tǒng)要受時(shí)床表現(xiàn)為遺忘綜合征病目前不楚但其的副瘤經(jīng)綜征發(fā)現(xiàn)抗經(jīng)元自身體與。副腫性緣系腦炎致遺忘合的臨表可以靜的進(jìn)的或反發(fā)的表形式者的床現(xiàn)以近事記憶力損害嚴(yán)重學(xué)習(xí)新事物能力的明顯下降為特點(diǎn)遠(yuǎn)事記憶力損害一般較輕記錄能力不受影響虛構(gòu)在某些病例中可有出現(xiàn)焦慮和抑郁通常出現(xiàn)在綜合征出現(xiàn)的早期幻覺以及部分性或全身性癲癇發(fā)作葉可以出現(xiàn)在許多的病例中遺忘綜合征呈進(jìn)行性進(jìn)展直至發(fā)展為癡呆。實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)在腦脊液中少量的單核細(xì)胞增多中等程度的蛋白升高血清學(xué)檢查有時(shí)可發(fā)現(xiàn)一種針神經(jīng)元M2蛋白抗體。腦電圖有表現(xiàn)彌漫性慢波或雙顳葉慢波或棘波存在。MI在中顳葉、海馬、扣帶回、島葉、以及杏仁核等結(jié)構(gòu)可見到異常的信號(hào)影像。副腫瘤性邊緣系統(tǒng)腦炎最常伴有小細(xì)胞性肺癌的發(fā)生其綜合征的出現(xiàn)一般在肺部癌腫發(fā)現(xiàn)之前組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)大腦皮層出現(xiàn)神經(jīng)元脫失反應(yīng)性神經(jīng)膠質(zhì)增生、小膠質(zhì)細(xì)胞增生以及周圍血管淋巴細(xì)胞呈套狀聚集浸潤。在海馬、扣帶回、梨狀皮層、額下葉、島葉以及杏仁核的灰質(zhì)是最常見的受損部位。副腫瘤性邊緣系統(tǒng)腦炎所致的遺忘綜合征常常伴有其它部位的損害的癥狀這取決于所影響的邊緣系統(tǒng)以外神經(jīng)系統(tǒng)部位如小腦延髓錐體束以及周圍神經(jīng)等的損害。目前還沒有特效的治療，所以對(duì)原發(fā)病的治療就尤為重要。由于維生素1缺乏所致的Korsakoff綜合征應(yīng)當(dāng)特別重視因?yàn)榘┌Y患者常常伴有嚴(yán)重的營養(yǎng)缺乏，應(yīng)用大量的維生素1治療可能改善遺忘綜合征不斷惡化的進(jìn)程。三、副腫瘤性小腦變性（parnepatccrblareenrton）一些瘤遠(yuǎn)癥常出小變別在患有小細(xì)胞性肺癌卵巢癌、何杰金氏病以及乳腺癌的患者中常見。副腫瘤性變性彌漫性的影響小腦的蚓部和半球發(fā)病機(jī)為患者內(nèi)出現(xiàn)對(duì)其腫瘤胞以及腦蒲肯野氏細(xì)胞起交叉應(yīng)抗體。有報(bào)某些婦科腫瘤合并小腦變性的患者血清和CSF中存在自身抗體，稱為抗o隆抗體，在補(bǔ)體的參與下特異性的與小腦皮質(zhì)中蒲肯野氏細(xì)胞漿內(nèi)的小腦變性相關(guān)抗（CDR發(fā)生免疫反應(yīng)同時(shí)也和腫瘤細(xì)胞內(nèi)的CDR）其反應(yīng)。其CDR有兩種，一種的分子量為34ka,另一種的子量為62kDa其他腫瘤合并小腦變性的患者體內(nèi)一般無抗-o抗體存在，但僅有一報(bào)道在非何杰金氏淋巴瘤合并小腦變性視出現(xiàn)o抗體陽性在乳腺癌、卵巢癌等無小腦變性存在時(shí)，不出現(xiàn)這種抗體。無腫瘤存在的小腦變性也不存在這種抗體如亞急性小腦變性的患者體內(nèi)檢測(cè)到抗o抗體提示有婦科癌腫的存在。在小細(xì)胞肺癌合并副腫瘤綜合癥的患者體內(nèi)可以檢測(cè)到抗-Hu抗體因?yàn)榭?Hu抗體是在腦內(nèi)合成的此種抗體在CSF中的滴度要較血清中的滴度更抗-Hu抗體特異性較抗-o抗體低，因?yàn)榭?Hu抗體除小細(xì)胞肺癌外，尚有神經(jīng)母細(xì)胞瘤、乳腺癌、前列腺癌中也可發(fā)現(xiàn)抗-Hu抗體的存在癥覺、Labr-aon綜合征等均可出現(xiàn)抗-Hu抗體陽性。因此，出現(xiàn)抗-Hu抗體意。小現(xiàn)后數(shù)進(jìn)展下狀程可呈有進(jìn)緩解。步態(tài)及肢體的共濟(jì)失調(diào)是小腦受損的特征性表現(xiàn)，構(gòu)音障礙在許多病例中存在。肢體的共濟(jì)失調(diào)可以是不對(duì)稱性的，眼球震顫較為少見。副腫瘤損害如累及其他部位的神經(jīng)系統(tǒng)還會(huì)產(chǎn)生語言困難癡呆記憶力障礙錐體束癥或其他神經(jīng)病變抗-浦肯野氏細(xì)胞抗體如抗o抗體（卵巢和乳腺腫瘤，或抗r抗體（何杰金氏病，抗核抗體如抗Hu（小細(xì)胞肺癌）和抗Ri（乳腺癌）有時(shí)在血液中可以被檢測(cè)到。CSF中可有中等程度的淋巴細(xì)胞增多以及蛋白的升高。通常情況下對(duì)副腫瘤性小腦變性的診斷在僅有神經(jīng)系統(tǒng)受損的表現(xiàn)而無原發(fā)腫瘤的臨床表現(xiàn)情況下非常困難構(gòu)音障礙和語言困難的反復(fù)出現(xiàn)幫助明確有酒精中毒或甲狀腺機(jī)能低下所致的小腦損害單純的上肢共濟(jì)失調(diào)提示不可能為酒精損害e。四、副腫瘤性斜視性眼陣攣（paraneoplasticopsoclonu）此病的發(fā)病機(jī)制目前并不清楚自身免疫機(jī)制起了一定的作用在部分合并有乳腺癌的患者血清和腦脊液中存在抗-i抗體，用抗-i。為本病的損害部位位于腦橋的中央網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)內(nèi)由本對(duì)皮激素的反良推皮激可能制抗介的對(duì)樞經(jīng)統(tǒng)起壞用的自身疫應(yīng)或修、節(jié)些經(jīng)傳功。本病病改與癥表并一有些者病表現(xiàn)不顯大多數(shù)者病改變?yōu)樾∧X的蒲肯野氏細(xì)胞彌漫性脫失，下橄欖核神經(jīng)元脫失，有的病理資料顯示腦內(nèi)小血管周圍炎性細(xì)胞浸潤單核細(xì)胞浸潤為主多發(fā)生在小腦、腦干、軟腦膜等處。本病為一罕見的副腫瘤綜合癥兒童及成人均可發(fā)病兒童常伴發(fā)有神經(jīng)母細(xì)胞瘤成年人可伴發(fā)多種腫瘤臨床癥的高波幅集合性掃視運(yùn)動(dòng)為主，同時(shí)伴有眨眼動(dòng)作。當(dāng)閉眼或睡眠時(shí)上述運(yùn)動(dòng)仍然存在當(dāng)圖作眼跟蹤動(dòng)作固定眼時(shí)上不自主動(dòng)反而加重斜視性眼陣攣可以為單的癥出現(xiàn)也可作為特癥狀其他癥狀如共濟(jì)失調(diào)、構(gòu)音障礙、走路不穩(wěn)等一同伴發(fā)出現(xiàn)。兒童的發(fā)病年齡平均為18個(gè)月，女性略多于男性，急性起病多見?；忌窠?jīng)母細(xì)胞瘤的患者大約%發(fā)生斜視性眼陣攣；而在患斜視性眼陣攣的兒童中有5患有神經(jīng)母細(xì)胞瘤。因此早期確定斜視性眼陣攣是提示神經(jīng)母細(xì)胞瘤存在的非常重要的線索也約%的成年患者能患惡性瘤巢構(gòu)。CT掃描常無異常發(fā)現(xiàn)MRI檢查有時(shí)可見腦干部位異常信號(hào)CSF檢查發(fā)現(xiàn)輕度的白細(xì)胞增高和輕度的蛋白含量增高?；颊咴谘搴湍X脊液中可有抗o抗體存在，同時(shí)也有抗-Ri抗體的存在種抗體以對(duì)所有中樞神經(jīng)統(tǒng)神經(jīng)元的核白起反應(yīng)對(duì)神經(jīng)細(xì)胞質(zhì)中蛋白不反應(yīng)?？?Ri抗體對(duì)人神經(jīng)元和神經(jīng)中分離出的相對(duì)子量為53kDa~61kDa和79kDa~84ka蛋白發(fā)生特異性應(yīng)。此點(diǎn)抗-u抗不?？?Ri抗體具有一定的特異性，非副癌性斜視性眼陣攣患者中不能測(cè)出抗-Ri抗瘤抗-i抗抗-Ri抗體的存在可以作為斜視性眼陣攣并發(fā)癌腫的指征以及指導(dǎo)預(yù)后的指征因?yàn)榛颊咴谶M(jìn)行腫瘤治療或皮質(zhì)激素治療之后其臨床癥狀以及血液和CSF中的抗體滴度均能同時(shí)好轉(zhuǎn)。切除原發(fā)腫瘤以及應(yīng)用促皮質(zhì)激（ACT或皮質(zhì)激素可以臨癥好轉(zhuǎn)，約數(shù)上患眼攣狀其癥均消有道然解，但十罕。癥療用氯硝安定。五、副腫瘤性脊髓病由于腫瘤的遠(yuǎn)隔效應(yīng)可以出現(xiàn)脊髓的損害。脊髓損害由于其不同的臨床類型表現(xiàn)形式也不盡相同壞死性脊髓病脊髓炎以及亞急性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病均可是副腫瘤綜合癥脊髓損害的臨床表現(xiàn)形式發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚但是普遍的認(rèn)為仍與自身免疫有關(guān)。一)壞死性脊髓病此病的原發(fā)腫瘤病無特定的類型但易發(fā)生在肺癌其次為淋巴瘤前列腺癌、甲狀腺癌、乳腺癌、小腿巨細(xì)胞肉瘤、皮膚麟狀上皮癌以及腎細(xì)胞癌。雖然癌變的種類較多但在臨床表現(xiàn)上極為相似病程亞急性起展為完全性橫貫性脊髓損傷患者發(fā)臨床狀為不對(duì)稱的雙下肢無力隨后臨但無疼痛發(fā)生面且在數(shù)日或數(shù)周內(nèi)因影呼吸肌而死亡神經(jīng)系統(tǒng)檢查可見有受損的感覺平面胸段損傷較為常見可見有四肢軟癱臨床癥狀的出現(xiàn)與腫瘤的病程并不一致可在腫瘤被發(fā)現(xiàn)前或在腫瘤緩解期出現(xiàn)CSF檢查可發(fā)現(xiàn)有單核細(xì)胞和蛋白增高脊髓造影或MRI檢查可見病變節(jié)段脊髓腫脹。見受明。本病通常不出現(xiàn)背痛或脊柱的叩擊痛可與常見的性腫瘤硬外轉(zhuǎn)移所造成的脊壓迫癥相別又因?yàn)楸静“Y狀為對(duì)稱性的而且迅速上升無放射治療歷史，因此可與放射性脊髓病相鑒別。（二）亞急性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病此病的發(fā)病機(jī)制不明有人認(rèn)為可能是腫瘤患者長期應(yīng)用免疫抑制劑致使機(jī)體的免疫功能低下而發(fā)生病毒的繼發(fā)感染，病變酷似“脊髓灰質(zhì)炎，但不能分離出脊灰病毒由于本病與淋巴瘤關(guān)系密切故認(rèn)為是副腫瘤綜合癥的一種類型。本病起病較晚，多在40歲~50歲以后發(fā)病，病程較長，進(jìn)展緩慢，其病情進(jìn)展與自身的腫瘤進(jìn)展并不一致多伴發(fā)有何杰金氏病或其他惡性淋巴瘤發(fā)病多在惡性腫瘤診斷之后而且常常在腫瘤緩解期出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)受損的癥