藥物分析-藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證

第三節(jié)

藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證一、準(zhǔn)確度是指用該方法測定結(jié)果與真實(shí)值或參考值接近的程度，用回收率表示（一）含量測定方法的準(zhǔn)確度1.原料藥可用已知純度對(duì)照品或樣品進(jìn)行測定；或與已建準(zhǔn)確度的另一方法測定的結(jié)果進(jìn)行比較。2.制劑要考察輔料對(duì)回收率的影響。采用在空白輔料中加入原料對(duì)照品的方法作回收率試驗(yàn)。回收率%=（測定平均值-本底值）/加入量×100%（二）雜質(zhì)定量測定方法的準(zhǔn)確度（三）數(shù)據(jù)要求要求制備高、中、低三濃度的樣品，各測定3次。應(yīng)報(bào)告已知加入量的回收率，或測定結(jié)果平均值與真實(shí)值之差及其可信限。二、精密度是指在規(guī)定的測試條件下，同一個(gè)均勻樣品，經(jīng)多次測定結(jié)果之間的接近程度。標(biāo)準(zhǔn)偏差（standard

deviation,SD

或S）相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差(relative

standard

deviatiRSD,no

)2（一）驗(yàn)證內(nèi)容：重復(fù)性、中間精密度及重現(xiàn)性重復(fù)性

在相同條件下,由一個(gè)分析人員測定所得結(jié)果的精密度.中間精密度在同一個(gè)實(shí)驗(yàn)室，不同時(shí)間由不同分析人員用不同設(shè)備測定結(jié)果的精密度。重現(xiàn)性

在不同實(shí)驗(yàn)室由不同分析人員測定結(jié)果的精密度。（二）數(shù)據(jù)要求應(yīng)報(bào)告S或SD、RSD和可信限。用統(tǒng)計(jì)學(xué)的可信性分析(t或f）。三、專屬性是指在其他成分(如雜質(zhì)、降解產(chǎn)物、輔料等)可能存在下，采用的方法能準(zhǔn)確測定出被測物的特性。鑒別反應(yīng)、雜質(zhì)檢查、含量測定方法，均應(yīng)考察其專屬性。（一）鑒別反應(yīng)應(yīng)能與其它共存的物質(zhì)或相似化合物區(qū)分，不含被測組分的樣品均應(yīng)呈現(xiàn)負(fù)反應(yīng)。（二）含量測定和雜質(zhì)測定色譜法和其他分離法，應(yīng)附代表性的圖譜，以說明專屬性。圖中應(yīng)注明各組分的位置，色譜法中分離度應(yīng)符合要求。在能獲得雜質(zhì)的情況下，可加到試樣中，考察對(duì)結(jié)果的干擾。在雜質(zhì)和降解物不能獲得的情況下，可用以驗(yàn)證方法和藥典方法進(jìn)行對(duì)照；也可用對(duì)試樣加速破壞的方法，比較兩種方法。四、檢測限（limit

of

detectioLnO,D

)是指試樣中被測物能被檢測出的最低濃度或量，是限度檢驗(yàn)指標(biāo)。它無需測定，只要指出高于或低于該規(guī)定的濃度或量即可。1.目視法用已知濃度被測物，試驗(yàn)出能被可靠地檢測出的最低濃度或量。信噪比法GC和HPLC法：LOD

=S/N

=2或3標(biāo)準(zhǔn)差法UV法：LOD

=f.3S空=C樣/A樣×3S空（一）常用的方法（二）數(shù)據(jù)要求應(yīng)附測試圖，說明測試過程和檢測限結(jié)果。五、定量限（limit

of

quantitatioLnO,Q

)指樣品中被測物能被定量測定的最低量，其測定結(jié)果應(yīng)具一定準(zhǔn)確度和精密度。雜質(zhì)和降解產(chǎn)物進(jìn)行定量測定時(shí)，要求LOQ.常用信噪比法確定定量限，一般以S/N=10時(shí)相應(yīng)的濃度進(jìn)行測定。六、線性是指在設(shè)定的范圍內(nèi)，測試結(jié)果與試樣中被測物濃度直接呈正比關(guān)系的程度。UV法：首先制備一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)系列，濃度點(diǎn)n

=5;A

=

0.3

～0.7建立回歸方程C

=aA+b;r＞0.9999HPLC法：制備一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)系列，濃度點(diǎn)n=5～7;以C對(duì)h或A或與內(nèi)標(biāo)物的峰面積之比，建立回歸方程r＞0.9999

。七、范圍是指達(dá)到一定精密度、準(zhǔn)確度和線性、測試方法適用的高低限度或量的區(qū)間。原料藥和制劑含量測定：范圍應(yīng)為測試濃度的80%～120%制劑含量均勻度檢查：范圍應(yīng)為測試濃度的70%～130%溶出度或釋放度中的溶出量測定：范圍應(yīng)為限度的±20%特殊元素含量測定：雜質(zhì)測定：在測定條件下有小的變動(dòng)時(shí)，測定結(jié)果不受影響的

承受程度。典型的變動(dòng)因素有：被測溶液的穩(wěn)定性、樣品提取次數(shù)、時(shí)間等。HPLC

法變動(dòng)因素有：流動(dòng)相組成與pH，色譜柱，柱溫，流速等。

GC法變動(dòng)因素有：色譜柱，固定相，擔(dān)體、柱