10日序貫療法補(bǔ)救治療幽門螺桿菌感染的療效觀察

精品文檔-下載后可編輯日序貫療法補(bǔ)救治療幽門螺桿菌感染的療效觀察目前幽門螺桿菌(Hp)初次推薦根除的經(jīng)典一線方案包括質(zhì)子泵抑制劑(PPI)或鉍劑聯(lián)合2種抗生素(阿莫西林/咪唑類藥物和克拉霉素),然而由于甲硝唑和克拉霉素耐藥的流行,應(yīng)用這些方案后臨床上仍有近20%的患者根除失敗,抗生素耐藥是根除失敗的主要原因。針對(duì)上述耐藥問題造成的Hp根除失敗,需采用有效的二線補(bǔ)救方案治療。序貫療法(sequentialtherapy)是解決上述耐藥問題的補(bǔ)救治療方案之一。最新研究表明,與傳統(tǒng)三聯(lián)療法相比,其優(yōu)勢(shì)在于提高了對(duì)克拉霉素耐藥株的療效。本研究采用10日序貫療法補(bǔ)救治療69例初次治療失敗的患者,觀察該方案療效和安全性。

治療對(duì)象和用藥方法

患者的篩選南方醫(yī)科大學(xué)附屬珠江醫(yī)院2022年8月～2022年10月消化科門診就診的Hp初次治療失敗患者69例。男38例,女31例;平均年齡45歲;其中消化性潰瘍28例,慢性萎縮性胃炎11例,慢性糜爛性胃炎30例。

所有患者均符合下列各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn):①入選患者均接受13C-尿素呼吸試驗(yàn)檢查證實(shí)Hp感染;②入選患者初次治療前均在我院經(jīng)電子胃鏡檢查,診斷為消化性潰瘍或慢性萎縮性胃炎、慢性糜爛性胃炎,快速尿素酶試驗(yàn)證實(shí)Hp陽性,且在我院門診接收初次治療方案均為質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑20mg(標(biāo)準(zhǔn)劑量)+阿莫西林(1.0g)+克拉霉素(0.5g),2次/日,7天1療程;③初次治療失敗依據(jù):初次治療結(jié)束4周后復(fù)查13C-尿素酶呼吸試驗(yàn)為陽性。

治療方案對(duì)入選的69例初次治療失敗患者進(jìn)行10日序貫療法抗Hp補(bǔ)救治療。具體方案:第1～5天潘托拉唑40mg/次,聯(lián)合阿莫西林1000mg/次,2次/日,早、晚口服;第6～10天潘托拉唑40mg/次,聯(lián)合克拉霉素500mg/次和替硝唑500mg/次,2次/日,早、晚口服。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)補(bǔ)救治療結(jié)束4周后復(fù)查13C-尿素酶呼吸試驗(yàn),呼吸試驗(yàn)陰性者為Hp補(bǔ)救根除成功,陽性者為補(bǔ)救治療失敗,通過根除率評(píng)判該方案的療效。

不良反應(yīng)觀察在補(bǔ)救治療過程中、結(jié)束時(shí)和結(jié)束4周后分別隨訪患者3次,詢問患者有無惡心、納差、口苦、失眠、口腔金屬異味、腹痛、腹瀉和皮疹等不良反應(yīng)。

結(jié)果

Hp根除率對(duì)入選69例進(jìn)行Hp補(bǔ)救治療過程中,1例(男)在補(bǔ)救治療過程中第1次隨訪時(shí)失訪,3例(男2例,女1例)在治療結(jié)束后第2次隨訪時(shí)失訪,5例(男4例,女1例)在治療結(jié)束后4周第3次隨訪時(shí)失訪。60例(男31例,女29例)完成了整個(gè)隨訪過程,并均在補(bǔ)救治療結(jié)束4周后復(fù)查13C-尿素酶呼吸試驗(yàn),其中46例(男23例,女23例)為陰性,Hp補(bǔ)救根除成功;14例(男8例,女6例)為陽性,補(bǔ)救治療失敗。本組失訪率為12.1%,Hp補(bǔ)救根除率為78.89%。

不良反應(yīng)觀察60例完成整個(gè)治療過程的患者,其中12例(男4例,女8例)在補(bǔ)救治療過程中及結(jié)束時(shí)第1、2次隨訪時(shí)訴惡心、納差、口苦、口腔金屬異味、輕微腹痛等癥狀,在第3次隨訪時(shí)上述癥狀均消失;其余48例在3次隨訪中均無惡心、納差、失眠、口腔金屬異味、腹瀉和皮疹等不良反應(yīng)。本組中12例(20%)不良反應(yīng)輕微,停藥后消失,該方案總體安全性良好。

討論

幽門螺桿菌感染的理想治療是含質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合2種抗生素的三聯(lián)療法。2022年我國(guó)Hp共識(shí)意見推薦的根除Hp治療方案中,一線方案為質(zhì)子泵抑制劑加2種抗生素或鉍劑加2種抗生素,療程7天,特別是質(zhì)子泵抑制劑加阿莫西林和克拉霉素方案,在一段時(shí)間內(nèi)因其Hp根除率高、不良反應(yīng)少、依從性好等特點(diǎn)而作為首選方案。但近年來隨著Hp不斷產(chǎn)生的耐藥問題,質(zhì)子泵抑制劑+克拉霉素+阿莫西林治療方案Hp的根除率下降至

10日序貫療法主要用于對(duì)患者的補(bǔ)救治療,標(biāo)準(zhǔn)的序貫療法療程為10天,前5天應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合阿莫西林,后5天應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合克拉霉素和替硝唑/甲硝唑。也有一些學(xué)者,把2種不同的三聯(lián)療法分別應(yīng)用5～7天組成的療法稱為序貫療法。

序貫療法對(duì)于一線傳統(tǒng)治療失敗的耐藥株補(bǔ)救治療仍然有效,其作用在于提高了對(duì)克拉霉素耐藥株的療效。其中確切機(jī)制尚不清楚。可能的原因有:細(xì)菌能夠產(chǎn)生克拉霉素的流出通道,將藥物快速轉(zhuǎn)運(yùn)出細(xì)胞外,阻止克拉霉素與核糖體的結(jié)合。而阿莫西林作用于細(xì)菌的細(xì)胞壁,第一階段的阿莫西林治療能通過破壞細(xì)胞壁而阻止克拉霉素流出通道的形成,故可能提高了第二階段克拉霉素的治療。因此,前半個(gè)療程的阿莫西林能夠預(yù)防隨后應(yīng)用克拉霉素的耐藥。另外高的Hp根除率也有可能是應(yīng)用了替硝唑,替硝唑與甲硝唑相似,但具有更長(zhǎng)的作用時(shí)間。

本研究結(jié)果顯示,10日序貫療法補(bǔ)救治療幽門螺桿菌感染無疑是一個(gè)很好的選擇。同時(shí),序貫療法除用于對(duì)患者的補(bǔ)救治療,目前也有一些研究將序貫療法用于一線治療,并取得了較好的療效。根據(jù)最新意大利Hp指南,10日序貫療法被給予了標(biāo)準(zhǔn)7日三聯(lián)療法同等地位,作為一線治療方案。國(guó)內(nèi)亦有多家醫(yī)院臨床研究表明,10日序貫療法Hp根除率明顯高于傳統(tǒng)三聯(lián)療法。胡水清等報(bào)道10日序貫療法治療幽門螺桿菌感染39例Hp根除率為94.87%