第二十九章-組胺及抗組胺藥課件

第二十九章組胺及抗組胺藥——————主講人：苗語，許毛毛第二十九章組胺及抗組胺藥案例：患者，男，18歲。最近1周出現(xiàn)鼻塞、鼻癢、流涕、噴嚏連續(xù)發(fā)作，眼癢、流淚、結(jié)膜充血，外耳道癢，口腔上腭癢，常伴咳嗽及喘息。患者每年“五一”前后出現(xiàn)此類癥狀，已經(jīng)連續(xù)3年。查體:T36.7C.R18次1分，BP115/85mmHg。鼻分泌物涂片中嗜酸性粒細胞陽性和肥大細胞陽性?；ǚ圩儜ぴ嚪磻栃裕瑮顦?、柳樹變應原反應陽性。診斷為季節(jié)性花粉癥。問題與思考:1.可選用何種抗過敏藥物進行治療?2.選用第一代和第二代抗組胺藥的區(qū)別是什么?3.各類抗過敏藥物臨床作用的差異是什么?案例：患者，男，18歲。最近1周出現(xiàn)鼻塞、鼻癢、流涕、噴嚏連23，抗過敏藥物目前臨床應用的主要包括四大類型(1)抗組織胺藥臨床最常用，競爭性拮抗組胺效應。(2)過敏反應介質(zhì)阻滯劑這類藥物通過穩(wěn)定肥大細胞膜，阻止過敏反應物質(zhì)釋放以達到抗過敏作用。(3)鈣劑能增加毛細血管的致密度，降低通透性，從而減少滲出，減輕或緩解過敏癥狀。(4)免疫抑制劑對機體免疫功能具有非特異性的抑制作用3，抗過敏藥物目前臨床應用的主要包括四大類型3內(nèi)容框架（1）組胺類

①組胺②組胺受體激動劑（2）抗組胺藥

①H1受體阻滯藥②H2受體阻滯藥③H3受體阻滯藥內(nèi)容框架（1）組胺類4第一節(jié)組胺類一、組胺

組胺(histamine)：是最早發(fā)現(xiàn)的體內(nèi)自身活性物質(zhì)之一。組織中的組胺主要以復合物的形式存在于肥大細胞和嗜堿性粒細胞中。由于肥大細胞沿著血管壁分布，因此，組胺在體內(nèi)的分布很廣泛，幾乎所有的組織中均有它的存在，其中，又以皮膚結(jié)締組織、腸粘膜及肺部的含量較高。與過敏反應、

胃酸分泌、內(nèi)臟平滑肌興奮密切相關。

由本身作用的靶組織形成，作用部位與分泌部位很近的物質(zhì)第一節(jié)組胺類一、組胺由本身作用的靶組織形成，作用部位與分泌5藥理效應的發(fā)生化學物理等因素肥大細胞及嗜堿性粒細胞脫顆粒組胺特異性結(jié)合組胺受體（如H1、H2、H3、H4）藥理效應藥理效應的發(fā)生化學物理等因素肥大細胞及脫顆粒組胺特異性結(jié)合組6組胺受體分為H1受體、H2受體、H3受體、H4受體四種亞型。倍他司汀組胺受體分為H1受體、H2受體、H3受體、H4受體四種亞型。7二、組胺受體激動劑倍他司汀【體內(nèi)過程】口服吸收快而完全，血漿半衰期3h~4h，蛋白結(jié)合率小于5%，24h內(nèi)大部分經(jīng)腎排泄，主要以代謝物的形式從尿排出?！舅幚碜饔谩炕瘜W結(jié)構(gòu)類似組胺，為H1受體激動劑可擴張腦及內(nèi)耳血管、促進椎一基底動脈系統(tǒng)和內(nèi)耳迷路的血液循環(huán)，糾正內(nèi)耳血管痙攣，減輕膜迷路積水（梅尼埃?。?；尚有抗血小板聚集及抗血栓的作用。梅尼埃病是一種特發(fā)性內(nèi)耳疾病，該病主要的病理改變?yōu)槟っ月贩e水，臨床表現(xiàn)為反復發(fā)作的旋轉(zhuǎn)性眩暈、聽力下降、耳鳴等。內(nèi)耳小血管痙攣，導致迷路微循環(huán)障礙，組織缺氧，內(nèi)淋巴生化特性改變，滲透壓增加而引起膜迷路積水二、組胺受體激動劑倍他司汀梅尼埃病是一種特發(fā)性內(nèi)耳疾病，該病8【臨床應用】①對于椎-基底動脈供血不足、頸椎病、腦動脈硬化、高血壓、腦外傷等引起的腦局部供血不足有效。②對于梅尼埃病、精神因素所致的反復發(fā)作的陣發(fā)性眩暈和慢性眩暈、耳鳴均有效。倍他司汀可有效控制眩暈、頭暈、不平衡等癥狀的程度和發(fā)生頻率，其抗暈機制還不完全清楚，目前認為改善腦及內(nèi)耳血供是重要原因?！静涣挤磻坎涣挤磻^少，偶有惡心、頭暈、心悸、胃部不適等癥狀，通常較輕微，一般無須減量或停藥。潰瘍和哮喘患者慎用(支氣管、胃腸道平滑肌收縮)，兒童、哺乳期婦女及嗜鉻細胞瘤患者禁用。擴血管【臨床應用】擴血管9其它藥品英普瞇定(Impromidine,甲咪硫胍)、倍他唑(Betazol,氨乙吡唑)均為選擇性H2受體激動劑，能刺激胃酸分泌，用于胃功能檢查。第二十九章-組胺及抗組胺藥ppt課件10第二節(jié)抗組胺藥抗組胺藥：組胺受體水平競爭性阻斷組胺作用的藥物。根據(jù)其對組膠受體的選擇性不同，可分為3類:H1受體阻滯藥、H2受體阻滯藥、H3受體阻滯藥.第二節(jié)抗組胺藥11一、H1受體阻滯藥第一代H1受體阻滯藥特點：因?qū)χ袠谢钚詮娗沂荏w特異性差，故可引起明顯的鎮(zhèn)靜和抗膽堿能作用常用藥：苯誨拉明、異丙嗪、曲吡那敏、氯苯那敏、布可利嗪、美克洛嗪第二代H1受體阻滯藥特點：（在治療量下不能通過血腦屏障，故無中樞抑制作用）長效、無嗜睡作用，對噴嚏、清涕和鼻癢效果好，對鼻塞效果差常用藥:西替利嗪、氧雷他定、阿伐斯訂、非索非那定、左卡巴斯門一、H1受體阻滯藥第一代H1受體阻滯藥12【體內(nèi)過程】口服吸收快而完全，多數(shù)可維持4~6h（布可利嗪和美克洛嗪可維持12h以上）多可誘導肝藥酶，加速自身代謝【體內(nèi)過程】13【藥理作用】1.抗組胺H1受體效應

拮抗①胃腸、氣管、支氣管平滑肌收縮

②小血管擴張，通透性增加

?。ㄒ騂2受體也參與心血管系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，故H1阻滯藥對組胺引起的血管擴張和血壓下降僅有部分拮抗作用）

2.中樞作用對中樞的抑制作用可產(chǎn)生鎮(zhèn)靜和嗜睡。還有抗暈、鎮(zhèn)吐作用（第二代H1受體阻滯藥不易通過血腦屏障，幾無中樞抑制作用）【藥理作用】1.抗組胺H1受體效應143.其他作用多數(shù)H1受體阻滯藥有抗膽堿能、局部麻醉和奎尼丁樣作用。第二代H1受體阻滯藥無抗膽堿能作用膜抑制性抗心律失常3.其他作用膜抑制性抗心律失常15【臨床應用】1.變態(tài)反應疾病對組胺釋放所引起的蕁麻疹、花粉癥、過敏性鼻炎等變態(tài)反應疾病效果較好。對支氣管哮喘、過敏性休克幾乎無效。2.暈動病及嘔吐（乘車、船前15-30min服用藥物）蕁麻疹是由于皮膚、黏膜小血管擴張及滲透性增加而出現(xiàn)的一種局限性水腫反應【臨床應用】蕁麻疹是由于皮膚、黏膜小血管擴張及滲透性增加而出16【不良反應】1.第一代藥物常見鎮(zhèn)靜、嗜睡、乏力等中樞抑制現(xiàn)象，故服藥期何應避免駕駛車船和高空作業(yè)。2.少數(shù)患者則有煩躁不安。此外尚有消化道反應及頭痛、口干等。偶見粒細胞減少及溶血性貧血。3.妊娠早期禁用4.皮膚過敏【不良反應】17二.H2受體阻滯藥目前臨床常用的有:西咪替?。–ineidine）、

雷尼替丁(Rnidin)、法莫替丁(Famotidine)、尼扎替丁(Nizatidine)、乙溴替丁(Ebrotidine)等?！倔w內(nèi)過程】口服吸收良好，多以原型經(jīng)腎排出【藥理作用】（競爭H2受體，對H1受體幾無影響）

主要是減少胃酸分泌【臨床應用】①十二指腸潰瘍、胃潰瘍

②卓-艾綜合征（產(chǎn)生胃泌素，使胃酸大量增多，導致潰瘍）二.H2受體阻滯藥目前臨床常用的有:西咪替丁（Cineid18【不良反應】①偶有便秘、腹瀉、

腹脹、頭痛、頭暈、皮疹、瘙癢等②靜注過快，使心率減慢③長期服用西咪替丁的男性青年，可引起勃起障礙、性欲消失及乳房發(fā)育。④老年人或腎功能不良者應用大劑量西味替丁，可出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀西咪替丁抑制cyp酶活性（使其它藥物活性降低），雷尼替丁此作用弱，法莫替丁，尼扎替丁無影響。合用注意【不良反應】合用注意19三、H3受體阻滯藥H3受體負反饋性調(diào)節(jié)組胺的合成與釋放替洛利生【體內(nèi)過程】口服，主要在肝代謝【藥理作用】有廣泛的中樞作用，可促進覺醒，提高記憶力、學習力及注意力等認知能力，并可減少攝食量三、H3受體阻滯藥H3受體負反饋性調(diào)節(jié)組胺的合成與釋放20【臨床應用】主要用于治療成人伴或不伴有猝倒的發(fā)作性睡病【不良反應】①不良反應較輕，常見失眠，頭痛、焦慮、易怒、惡心、腹部不適。②嚴重焦慮、伴自殺傾向的抑郁癥患者慎用。③嚴重肝、腎損傷的患者慎用。【臨床應用】主要用于治療成人伴或不伴有猝倒的發(fā)作性睡病21課后習題1.?組胺主要存在于人體何種細胞中?A．嗜酸性細胞?B．嗜中性粒細胞?C．肥大細胞?D．巨噬細胞正確答案：C課后習題1.?組胺主要存在于人體何種細胞中?222．H2受體興奮時出現(xiàn)的效應有A．心臟抑制、心輸出量減少、血壓下降B．皮膚血管擴張、毛細血管通透性增加、血壓下降C．胃酸分泌增加和心臟興奮D．支氣管平滑肌松弛，腺體分泌增加E．收縮支氣管平滑肌及胃腸平滑肌正確答案：C2．H2受體興奮時出現(xiàn)的效應有233.H1受體阻斷藥最常見的不良反應是（）A．消化道反應B．煩躁、失眠C．鎮(zhèn)靜、嗜睡D．致畸E．血小板減少正確答案：D3.