第13章 抗癲癇藥及抗驚厥藥

鄭文華

中山大學(xué)藥學(xué)院藥理和毒理研究室。

專業(yè)為神經(jīng)藥理,主要研究方向?yàn)樯窠?jīng)退行性疾病和精神疾病,重點(diǎn)研究FoxO及IGF-1有關(guān)的信號傳導(dǎo)通路。

Email:whzheng1231@.

鎮(zhèn)靜催眠藥（12章）,抗癲癇藥（13章),抗精神失常藥（14章),抗帕金森病藥（第15章）.

第13章抗癲癇藥及抗驚厥藥

癲癇突然意識喪失、兩目上翻、瞳孔放大、牙關(guān)緊閉、大小便失禁、面部蒼白或青紫，可有豬叫(或羊叫)聲，繼全身強(qiáng)直痙攣，約幾分鐘全身抽搐后自然停止，口吐白沫或血沫(舌和口腔粘膜咬破時(shí))，最后肌肉松弛，病人呈昏迷或昏睡狀態(tài)，臉色漸漸正常，神志逐漸清醒。

大發(fā)作時(shí)，病人意識喪失，跌倒后可導(dǎo)致外傷，痙攣時(shí)又可引起關(guān)節(jié)脫位、骨折、昏迷，可導(dǎo)致吸人性肺炎、窒息等等。如果短期內(nèi)大發(fā)作接連發(fā)生，病人始終呈昏迷狀態(tài)，則叫癲癇持續(xù)狀態(tài)(另述)，必須及時(shí)搶救。癲癇是一個(gè)伴隨人類產(chǎn)生就有的古老的疾病。追朔到4000年前的漢穆拉比法典就有癲癇的記載；在公元前5世紀(jì)醫(yī)學(xué)之父希波克拉底（Hippocrates）在《on

the

sacredDisease》一書中對癲癇大發(fā)作、小發(fā)作等做過詳細(xì)定義性描述。公元175年希臘醫(yī)學(xué)家蓋倫（Galen）明確指出是腦部疾病導(dǎo)致癲癇發(fā)作；1861年英國醫(yī)生杰克遜（Haghlings

Jackson）首先提出癲癇是由于腦灰質(zhì)異常結(jié)構(gòu)的過度放電所引起。隨之革瓦斯（Willian

Gowers）又詳細(xì)描述了大量臨床綜合癥，開創(chuàng)了人類對癲癇科學(xué)認(rèn)識的新紀(jì)元。1913年苯巴比妥用于治療癲癇病，1937年苯妥英鈉用于臨床，開創(chuàng)了科學(xué)治療癲癇的時(shí)代。1929年德國精神病科學(xué)家Hans

Berger第一次在健康人頭皮上描記到電位變化，開拓了神經(jīng)生理的新紀(jì)元。

癲癇（epilepsy）是多種病因引起的長期反復(fù)發(fā)作性的大腦功能失調(diào)。其特征為發(fā)作時(shí)大腦局部病灶神經(jīng)元突發(fā)性的異常高頻放電并向周圍組織擴(kuò)散，出現(xiàn)短暫的大腦功能失調(diào)。

表現(xiàn)為突然發(fā)作性的短暫的運(yùn)動(dòng)、感覺、意識和植物神經(jīng)功能異常,可伴有腦電圖改變。癲癇的治療應(yīng)長期用藥，以減少或防止發(fā)作，但不能根治。

按照病因可分為兩大類：

1.特發(fā)性癲癇患者的腦部并無可以解釋癥狀的結(jié)構(gòu)變化或代謝異常，而和遺傳因素關(guān)系密切。

2.癥狀性癲癇由多種腦部病損和代謝障礙：

1)先天性疾病;

2)顱腦外傷;

3)腦膜感染、寄生蟲病、顱內(nèi)腫瘤、腦血管疾病;

4)中毒：鉛、汞、一氧化碳、乙醇，以及全身性疾病如妊娠中毒、尿毒癥，均能產(chǎn)生病性發(fā)作。

5)營養(yǎng)代謝疾、病變性疾病。

癲癇（epilepsy）通常分為兩大類：

1.部分性發(fā)作:

包括單純性部分性發(fā)作,復(fù)雜性部分性發(fā)作和繼發(fā)強(qiáng)直陣攣性部分性發(fā)作.

2.全身性發(fā)作（generalizedseizures）:

主要包括強(qiáng)直陣攣發(fā)作與癲癇持續(xù)狀態(tài)（又稱癲癇大發(fā)作）、失神發(fā)作,非典型失神發(fā)作,肌陣攣性發(fā)作,和嬰兒肌陣攣性發(fā)作。

上述各類癲癇中以大發(fā)作最為常見，亦有部分患者可同時(shí)伴有兩種類型的混合性發(fā)作。

一、全身強(qiáng)直：陣攣性發(fā)作，又稱大發(fā)作

突然意識喪失、兩目上翻、瞳孔放大、牙關(guān)緊閉、大小便失禁、面部蒼白或青紫，可有豬叫(或羊叫)聲，繼全身強(qiáng)直痙攣，約幾分鐘全身抽搐后自然停止，口吐白沫或血沫(舌和口腔粘膜咬破時(shí))，最后肌肉松弛，病人呈昏迷或昏睡狀態(tài)，臉色漸漸正常，神志逐漸清醒。

大發(fā)作時(shí)，病人意識喪失，跌倒后可導(dǎo)致外傷，痙攣時(shí)又可引起關(guān)節(jié)脫位、骨折、昏迷，可導(dǎo)致吸人性肺炎、窒息等等。如果短期內(nèi)大發(fā)作接連發(fā)生，病人始終呈昏迷狀態(tài)，則叫癲癇持續(xù)狀態(tài)(另述)，必須及時(shí)搶救。

二、失神發(fā)作：又稱小發(fā)作。通常有如下幾種類型：

1.簡單性失神發(fā)作：又稱典型失神發(fā)作。臨床表觀為突發(fā)突止的意識障礙，可在工作、活動(dòng)、進(jìn)食和步行等情況下發(fā)生。

2.復(fù)雜性失神發(fā)作：又稱失神發(fā)作自動(dòng)癥。除表現(xiàn)發(fā)作性意識喪失外，在發(fā)作期間還可有類似顳葉自動(dòng)癥的一些表現(xiàn)，如咂嘴、無目的摸索、雙手磨擦、徘徊等一些刻扳動(dòng)作。

3.肌陣攣性失神發(fā)作：又稱肌陣攣陛小發(fā)作。表現(xiàn)為兩側(cè)對稱性眼、面、頸、四肢或軀干短暫肌陣攣發(fā)作，不伴有或伴有短暫意識障礙。

4.運(yùn)動(dòng)不能性發(fā)作：又稱失張力性猝倒發(fā)作。突然出現(xiàn)短暫意識障礙,肌張力喪失姿勢不能維持而跌倒。腦電圖表現(xiàn)與簡單性失神發(fā)作相同。

三、簡單部分性發(fā)作：又稱局限性發(fā)作。是不伴有意識障礙的運(yùn)動(dòng)、感覺和植物神經(jīng)癥狀的發(fā)作。

四、復(fù)雜部分性發(fā)作：又稱精神運(yùn)動(dòng)性癲癇。系伴有意識障礙的部分性發(fā)作，其多數(shù)病例病在顳葉，故又稱為顳葉癲癇（發(fā)作）。

五、其它種類的發(fā)作。

祝大家學(xué)習(xí)順利!2004-8-14

第一節(jié)

抗癲癇藥

圖232頁

第一節(jié)抗癲癇藥

癲癇病(epilepsy)歷史悠久，有關(guān)記載最早見于公元前2080的古巴比倫書籍中。古代人們認(rèn)為是魔鬼纏身所致，人們用河馬，海龜血驅(qū)鬼避邪，后來有的用灌腸導(dǎo)瀉等方法。公元前四世紀(jì)希臘醫(yī)生Hippocrates提出是腦功能異常所致，未被人們所接受。18世紀(jì)人們認(rèn)為與性過度和手淫有關(guān)。19世紀(jì)甚至有人提出用閹割方法治療男性病人。進(jìn)入本世紀(jì)后，癲癇治療進(jìn)展迅速。

抗癲癇藥（antiepilepticdrugs）發(fā)展較慢，自1912年發(fā)現(xiàn)苯巴比妥后，直到1938年才發(fā)現(xiàn)苯妥英。兩種傳統(tǒng)藥物一直應(yīng)用至今。1964年發(fā)現(xiàn)了丙戊酸鈉。近20余年，又合成了很多新的藥物，仍停留在對癥治療水平。

常用藥物苯妥英鈉(phenytoin'sodium，又叫大侖丁，Dilantin)苯巴比妥(phenobarbital，魯米那Luminal)撲米酮（撲癇酮）卡馬西平(carbamazepine，又名酰胺咪嗪)乙琥胺(ethosuxide，又名柴朗丁，Zarontin)苯二氮卓類（benzodiazepines）

抗癲癇藥物的作用機(jī)制：

抑制癲癇病灶神經(jīng)元的過度放電，或作用于病灶周圍正常神經(jīng)元，抑制異常放電的擴(kuò)散。

這些作用的基礎(chǔ)與其增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的突觸抑制作用有關(guān)，如:

1.苯二氮類(benzodiazepines)和苯巴比妥(phenobarbital)激動(dòng)GABAA受體、促進(jìn)GABA介導(dǎo)的氯通道開放。

2.噻加賓(tiagabine)抑制GABA的攝取、增加突觸后膜的GABA的濃度。

3.氨己烯酸(vigabatrin)抑制GABA轉(zhuǎn)氨酶活性、減少GABA的滅活。

一些藥物的作用與阻滯離子通道有關(guān)，如苯妥英鈉phenytoin，卡馬西平carbamazepine等可通過阻滯細(xì)胞膜電壓依賴性Na+通道（valtage-dependentNa+channels），抑制Na+的內(nèi)流而降低膜的興奮性。

此外，某些藥物如氟桂利嗪(flunarizine），phenytoin和ethosuximide的效應(yīng)可能還與阻滯Ca2+通道有關(guān)，以及抗癇靈（antiepilepsirine）與增加腦內(nèi)5-HT含量有關(guān)。

【體內(nèi)過程】

1.口服吸收慢而不規(guī)則，連續(xù)服用治療量需經(jīng)6～10天才能達(dá)到有效血藥濃度。因此，常先用phenobarbital等作用較快的藥物控制發(fā)作，在改用phenytoin的同時(shí)，一般將本藥與前用的藥合用7～10天。

苯妥英鈉(Phenytoin,大侖丁dilantin)

2.治療癲癇持續(xù)狀態(tài)時(shí)宜靜脈注射。其血漿蛋白結(jié)合率約為90％，大部分經(jīng)肝藥酶代謝為無活性的羥基苯妥英。

3.血藥濃度的個(gè)體差異較大，因而臨床用量應(yīng)注意個(gè)體化。

Phenytoin抗癲癇和抗心律失常等作用與其對多種細(xì)胞膜如神經(jīng)細(xì)胞和心肌細(xì)胞的膜穩(wěn)定作用有關(guān)。它對高頻異常放電神經(jīng)元的Na+通道具有顯著的阻滯作用，降低細(xì)胞膜的興奮性，從而能抑制癲癇病灶神經(jīng)元的高頻異常放電及其放電的擴(kuò)散。

【藥理作用】苯妥英鈉阻斷電壓依賴性鈉通道:電生理和放射性配基-受體結(jié)合實(shí)驗(yàn)證實(shí)，苯妥英鈉對于Na通道具有選擇性阻斷作用。治療濃度的苯妥英鈉能選擇性阻斷小鼠大腦皮質(zhì)神經(jīng)元和脊髓神經(jīng)元的持久高頻反復(fù)放電（sustainedhighfrequencerepetitivefiring,SRF),SRF的形成是由于神經(jīng)處于高度興奮狀態(tài)，Na依賴性動(dòng)作電位不斷形成的結(jié)果，其性質(zhì)與電休克驚厥相似。

苯妥英鈉主要與失活狀態(tài)的Na通道結(jié)合，阻斷Na內(nèi)流，這是苯妥英鈉抗驚厥作用的主要機(jī)制。

阻斷電壓依賴性鈣通道

治療濃度的苯妥英鈉能選擇阻斷L和N型-Ca通道，但對哺乳動(dòng)物丘腦神經(jīng)元的T型-Ca通道無阻斷作用，這可能與其治療失神性發(fā)作無效有關(guān)。在較高濃度時(shí)也可抑制K+的外流,延長動(dòng)作電位時(shí)程和不應(yīng)期。此外，高濃度時(shí)也能抑制神經(jīng)末梢對GABA的攝取和誘導(dǎo)GABAA受體增多，從而增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的突觸后抑制作用。這些作用與其抑制癲癇病灶神經(jīng)元高頻放電的產(chǎn)生及其擴(kuò)散有關(guān)。

1.抗癲癇

是常用的抗癲癇藥，對癲癇大發(fā)作、單純部分性發(fā)作和對精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作療效較好，但對小發(fā)作無效或甚至加重。

2.治療外周神經(jīng)痛

用于治療三叉神經(jīng)、舌咽神經(jīng)和坐骨神經(jīng)等神經(jīng)性疼痛。其中對三叉神經(jīng)痛療效較好，使疼痛明顯減輕，發(fā)作次數(shù)減少。

3.抗心律失?！九R床應(yīng)用】1．局部刺激

口服可引起厭食、惡心、嘔吐和腹痛等癥狀；靜脈注射可發(fā)生靜脈炎。

2．齒齦增生

多見于兒童和青少年，發(fā)生率約20％，一般停藥3～6個(gè)月后可自行消退。

3．神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)

量中毒出現(xiàn)為眩暈、共濟(jì)失調(diào)、精神錯(cuò)亂或昏迷等。

【不良反應(yīng)】4．血液系統(tǒng)反應(yīng)抑制folinicacid的吸收并加速其代謝，以及抑制二氫葉酸還原酶活性，長期用藥可致巨幼紅細(xì)胞性貧血。

5．骨骼系統(tǒng)反應(yīng)誘導(dǎo)肝藥酶而加速Vit.D代謝，可致低鈣血癥、佝僂病樣改變和骨軟化癥。6．過敏反應(yīng)

可發(fā)生皮疹、血小板減少、粒細(xì)胞缺乏、再生障礙性貧血。

7．其他反應(yīng)

偶見男性乳房增大、女性多毛癥等。偶致畸胎，故孕婦慎用。久服驟停可使癲發(fā)作加劇，甚至誘發(fā)癲持續(xù)狀態(tài)。Phenytoin誘導(dǎo)肝藥酶而加速多種藥物如避孕藥的代謝和降低其藥效。

氯霉素等通過抑制肝藥酶而提高phenytoin的血藥濃度。

Phenobarbital誘導(dǎo)肝藥酶而加速phenytoin的代謝?！舅幬锵嗷プ饔谩?/p>

苯巴比妥

苯巴比妥(phenobarbital)低于鎮(zhèn)靜劑量即可選擇性抑制癲癇灶的異常放電，并防止其擴(kuò)散。不僅可防止驚厥的發(fā)生，還可消除先兆癥狀。

本藥對各型癲癇均有作用，其效果依次為：大發(fā)作、持續(xù)狀態(tài)＞局限性、精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作＞小發(fā)作。本藥特點(diǎn)為效果好，價(jià)格便宜，起效快(口服1～2小時(shí))，本藥也是防止大發(fā)作(尤其兒童)的首選藥。撲米酮(Primidone，撲癇酮,去氧苯比妥)

口服后吸收迅速而完全，3h血藥達(dá)峰濃度。

本藥物除小發(fā)作外對所有癲癇均有效。有時(shí)它對其它藥無效者仍有效。與苯妥英鈉合用效果更佳。對癲癇大發(fā)作療效優(yōu)于phenobarbital，但對部分性發(fā)作療效不及phenytoin和carbamazepine，對小發(fā)作無效。不宜與phenobarbital合用。

撲米酮可引起嗜睡、共濟(jì)失調(diào)等，偶可發(fā)生巨幼紅細(xì)胞性貧血、白細(xì)胞減少和血小板減少?？R西平Carbamazepine

30年前開始用于治療三叉神經(jīng)痛，20年前在歐美開始用于治療癲癇。多年臨床應(yīng)用證明，卡馬西平是一種有效的廣譜抗癲癇藥。對精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作，大發(fā)作效好（首選之一），對小發(fā)作效差。

對鋰鹽無效的躁狂癥有效，對中樞性疼痛癥（三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛）其療效優(yōu)于苯妥英納。

作用機(jī)制：

與苯妥類鈉相似，治療濃度阻滯Na+、Ca++通透性，提高放電興奮閾值，也可阻止放電擴(kuò)散，提高腦內(nèi)GABA濃度增強(qiáng)其抑制。

不良反應(yīng)：

頭昏、眩暈、眼球震顫，共濟(jì)失調(diào)，但本品治療濃度與中毒濃度較接近，甚至重疊。嚴(yán)重不良反應(yīng)，有骨髓抑制、過敏反應(yīng)（肝損傷）、心律失常等。有條件監(jiān)測血濃，調(diào)整劑量。丙戊酸鈉

丙戊酸鈉(sodiumvalproate)為一廣譜抗癲癇藥，臨床用于各型癲癇,其抗癲癇機(jī)制與增強(qiáng)GABA的作用有關(guān)。它能促進(jìn)腦內(nèi)GABA生成和抑制其轉(zhuǎn)化，使GABA含量增高；并能提高突觸后膜對GABA的反應(yīng)性。

其毒性反應(yīng)發(fā)生率與其它抗癲癇藥相比相當(dāng)?shù)停Ｒ娪袗盒?、嘔吐、食欲減退。中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)少，主要表現(xiàn)為嗜睡、平衡失調(diào)、乏力、震顫等。約20％病人可出現(xiàn)嚴(yán)重的肝損，應(yīng)注意查肝功。乙琥胺

乙琥胺(ethosuximide),阻斷丘腦神經(jīng)元的T型-Ca通道。臨床為治療小發(fā)作的首選藥?？诜胀耆?～7小時(shí)血漿濃度達(dá)高峰。有效血藥濃度為40～100μg/ml，患者一般可耐受160μg/ml。血漿t1/2在兒童為30小時(shí)，成年人為60小時(shí)。

本藥毒性低，常見的副作用為胃腸道反應(yīng)如厭食、惡心、嘔吐等；其次為中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀如頭痛、頭暈、嗜睡等；偶見粒細(xì)胞缺乏癥和再生障礙性貧血。拉莫三嗪片(Lamotrigine)

藥理作用作用機(jī)制：阻斷電壓-使用-依賴性Na通道，同時(shí)抑制病理性谷氨酸釋放(這種氨基酸對癲癇發(fā)作的形成起著關(guān)鍵性的作用)，也抑制谷氨酸誘發(fā)的動(dòng)作電位的爆發(fā)。

苯二氮卓類

本類藥物可抑制病灶放電向周圍擴(kuò)散，但不能消除這種異常放電。靜注安定為癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。氯硝西泮的抗各種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物發(fā)作的作用均強(qiáng)于安定，對小發(fā)作強(qiáng)于乙琥胺，但易產(chǎn)生耐受性。故乙琥胺仍為小發(fā)作之首選藥。氯硝西泮:用于各型癲癇，特別是癲癇失神性發(fā)作和肌陣攣性發(fā)作.地西泮:為癲癇持續(xù)狀態(tài)首選藥。硝西泮:用于癲癇肌陣攣性發(fā)作和不典型失神性發(fā)作。新型藥物

藥物作用機(jī)理用途加巴噴丁

改變GABA代謝

難治性部分發(fā)作拉莫三嗪阻滯Na+通道部分性發(fā)作托吡酯增強(qiáng)GABA活性部分性發(fā)作加巴噴丁

英文名：Gabapentin

別名：卡巴番定

藥理毒理：Gabapentin是美國Warner-Lanbert公司首先開發(fā)的抗癲癇藥，于1993年首次在英國上市。加巴噴丁是一種新穎的抗癲癇藥，它是γ－氨基丁酸（GABA）的衍生物，其藥理作用與現(xiàn)有的抗癲癇藥不同，最近研究表明加巴噴丁的作用是改變GABA代謝產(chǎn)生的。

加巴噴丁在各種動(dòng)物模型中均顯示預(yù)防癲癇的作用，另外，在動(dòng)物痙攣、鎮(zhèn)痛和肌萎縮性測索硬化模型中也顯示作用。加巴噴丁對腦組織的新穎結(jié)合點(diǎn)有高的親和性，它能通過氨基酸轉(zhuǎn)移體通過體內(nèi)一些屏障，同其它抗驚厥藥相比，加巴噴丁具有較小的行為和心血管副作用。適應(yīng)癥：癲癇（簡單部分性發(fā)作、復(fù)雜部分性發(fā)作、續(xù)發(fā)性和原發(fā)性全身強(qiáng)直－陣攣性發(fā)作）。也可用于治療合并有Lennox-Gastaut綜合征的癲癇發(fā)作。

不良反應(yīng):

主要為皮疹，極少數(shù)病人可出現(xiàn)嚴(yán)重的皮疹，包括血管神經(jīng)性水腫。其它包括頭痛、疲憊、惡心、暈眩、嗜睡及失眠。

用法用量：第一次睡前服300毫克。以后每天增加30毫克，用量可以高達(dá)每天3600毫克上述劑量需分三次服用。

注意事項(xiàng)：對本藥過敏者禁用。

規(guī)格：膠囊：100mg/粒。300mg/片,400mg/片.

注意事項(xiàng):

肝腎功能受損的病人、孕婦慎用。12歲以下兒童不推薦用于單藥治療。用于添加療法時(shí)患者年齡應(yīng)在2歲以上。

藥物相互作用:

能誘導(dǎo)肝藥物代謝酶的抗癲癇藥（如苯妥英、卡馬西平、苯巴比妥、撲癲酮）會(huì)加快本藥的代謝；丙戊酸鈉可抑制肝藥物代謝酶，故會(huì)降低本藥的代謝。

托吡酯

托吡酯商品名妥泰，它具有獨(dú)特的多重抗癲癇作用，通過雙電壓激活鈉通道狀態(tài)的依賴性阻滯作用，阻滯谷氨酸受體，增強(qiáng)γ—氨基丁酸活性等發(fā)揮療效。

它適用于部分性發(fā)作、全身性發(fā)作、頑固性癲癇。推薦劑量一般從每天0.5～1mg／kg開始，每周或每2周增加每天每公斤體重0.5～1mg，逐漸增至每天每公斤體重4～8mg，逐漸增量可減少不良反應(yīng)，并可更好地使劑量個(gè)體化，小兒加量速度可適當(dāng)快些。此藥半衰期小兒較成人短，兩者分別為15～20小時(shí)和20～30小時(shí)，肝藥酶誘導(dǎo)劑可加速代謝。

此藥不宜與苯妥英鈉、卡馬西平、苯巴比妥等聯(lián)用。

藥物作用用途主要不良反應(yīng)苯妥英鈉

阻滯使用-依賴性Na+通，增強(qiáng)GABA能抑制效應(yīng)。

除失神小發(fā)作以外的所有各型癲癇，尤其用于大發(fā)作和部分性發(fā)作。中樞性疼痛綜合征。心律失常。

胃腸道反應(yīng)，牙齦增生，粒細(xì)胞缺乏，再障，致畸。

卡馬西平

與苯妥英鈉相似。同上。對中樞性疼痛綜合征的療效優(yōu)于苯妥英鈉。頭昏，共濟(jì)失調(diào)，剝脫性皮炎，再障，多動(dòng)。

苯巴比妥

與苯妥英鈉相似。除失神小發(fā)作以外的所有各型癲癇。中樞抑制，眩暈，共濟(jì)失調(diào)，造血障礙。

撲米酮

乙琥胺機(jī)制未明小發(fā)作常用藥。對其他類型發(fā)作無效。

眩暈，嗜睡，胃腸道反應(yīng)，粒細(xì)胞缺乏，再障。

丙戊酸鈉阻滯Na+通道，抑制GABA代謝酶各型癲癇

胃腸道反應(yīng)，肝臟損害，共濟(jì)失調(diào)，致畸。

苯二氮類地西泮增強(qiáng)GABA能抑制作用，使神經(jīng)元超極化癲癇持續(xù)狀態(tài)首選藥。

靜脈注射偶可致呼吸抑制。硝西泮

肌陣攣性癲癇，不典型小發(fā)作，嬰兒痙攣。

嗜睡，頭昏，共濟(jì)失調(diào)。氯硝西泮

各型癲癇，尤其用于不典型小發(fā)作，失神小發(fā)作，肌陣攣發(fā)作。啫睡，共濟(jì)失調(diào)，白細(xì)胞減少，行為障礙。藥物應(yīng)用不良反應(yīng)Phenobarbital大發(fā)作、癲持續(xù)狀態(tài)、單純部分性發(fā)作、精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作見鎮(zhèn)靜催眠藥Primidone對大發(fā)作療效優(yōu)于phenobarbital，但對部分性發(fā)作療效不及phenytoin和carbamazepine嗜睡、共濟(jì)失調(diào)、巨幼紅細(xì)胞性貧血、白細(xì)胞和血小板減少M(fèi)ephenytoin主要用于癲大發(fā)作，由于不良反應(yīng)較重，僅用于其他藥物不能控制的患者多形性紅斑、高熱、黃疸、中毒性肝炎、精神癥狀Ethotoin對大發(fā)作和復(fù)雜部分性發(fā)作有效。由于作用弱，只作輔助藥物與其他藥合用不良反應(yīng)少見常用抗癲癇藥的比較(1)苯巴比妥撲米酮美芬妥英乙苯妥英常用抗癲癇藥的比較(2)

藥物應(yīng)用不良反應(yīng)Ethosuximide對小發(fā)作不及氯硝西泮(clonazepam)，但副作用及耐受性較少，故仍為防治小發(fā)作的首選藥常見為胃腸道反應(yīng)，其次為中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀如頭痛，偶見粒細(xì)胞缺乏癥和再障Benzodiaze-pinediazepam是癲持續(xù)狀態(tài)的首選藥，nitrazepam主要用于小發(fā)作和非典型失神性發(fā)作，clonazepam和clobazam對各型癲有效diazepam靜過快可致呼吸抑制，故應(yīng)緩慢靜脈注射。其他見鎮(zhèn)靜催眠藥Valproate對各型癲均有效。對大發(fā)作不及phenytoin和phenobarbital；對小發(fā)作療效優(yōu)于ethosuximide常見有惡心、嘔吐等，CNS反應(yīng)少，約25%的患者有肝毒性Carbamaze-pine對各類型癲有效，其中對精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作和大發(fā)作療效較好眩暈、惡心、嘔吐，少數(shù)可有粒細(xì)胞和血小板減少。乙琥胺苯二氮類丙戊酸鈉卡馬西平抗癲癇藥物治療的原則

(1)、盡量早期用藥：一旦確診，盡早用藥治療，以減少驚厥性腦損傷，防止智力減退，治療越早，預(yù)后越好。

(2)、按照類型選藥：正確選藥來源于正確診斷。臨床發(fā)作類型（癥狀特點(diǎn)、腦電圖）根據(jù)發(fā)作癥狀，準(zhǔn)確判斷發(fā)作類型，選用相應(yīng)有效的抗癲癇藥物。

癲癇類型首選藥物

大發(fā)作卡馬西平、苯妥英鈉

小發(fā)作乙琥胺

單純部分發(fā)作卡馬西平、苯妥英鈉

復(fù)雜部分發(fā)作卡馬西平

癲癇持續(xù)狀態(tài)地西泮iv

(3)、盡量單一用藥：單一用藥可減少抗癲癇藥物的毒副作用，防止藥物間的相互干擾；單一用藥確實(shí)療效不好的，可加用第二種抗癲癇藥物，要求合理的聯(lián)合用藥，防止藥物間的相互干擾。

(4)、服藥劑量適當(dāng)：根據(jù)公斤體重計(jì)算劑量，堅(jiān)持從小劑量開始服用，按照個(gè)體差異及年齡特點(diǎn)，及時(shí)調(diào)整劑量，直至發(fā)作得到有效控制，必要時(shí)監(jiān)測血藥濃度，調(diào)整用藥。

(5)、定時(shí)定量服藥：服藥間隔時(shí)間一般不超過藥物的一個(gè)半衰期，以保持24小時(shí)穩(wěn)定的有效濃度，對固定時(shí)間發(fā)作（月經(jīng)期、睡眠期等）的患者應(yīng)在這一時(shí)期適當(dāng)增加劑量提高血藥濃度覆蓋這一時(shí)間段。不得擅自減、停、漏服藥物，更不能三天打魚兩天曬網(wǎng)，時(shí)停時(shí)服，犯病就服，好了就停。

(6)、交替過渡換藥：原則上不宜頻繁換藥。當(dāng)一種藥物已達(dá)治療濃度而確實(shí)無效或出現(xiàn)嚴(yán)重的毒副作用時(shí)可換另一種藥物，換藥時(shí)應(yīng)在原藥的基礎(chǔ)上加新藥，重疊服用一段時(shí)間后，逐步減少原藥至完全停止，防止血藥濃度波動(dòng)引起癲癇持續(xù)狀態(tài)。

(7)、堅(jiān)持連續(xù)服藥：癲癇是慢性病，須堅(jiān)持連續(xù)服藥，緩慢停藥。服藥期間，從最后一次發(fā)作算起，要連續(xù)三年不發(fā)作，復(fù)查腦電圖正常，才能逐漸減停藥物；一般認(rèn)為鞏固治療時(shí)間越長，今后復(fù)發(fā)的機(jī)會(huì)越小。

(8)、觀察不良反應(yīng)：抗癲癇藥物都有一定的毒副作用，用藥期間注意密切觀察，定期監(jiān)測血藥濃度和血象、肝腎功能，如出現(xiàn)過敏、中毒癥狀時(shí)應(yīng)及時(shí)停藥并對癥處理。

(9)、慎用其它藥物：當(dāng)癲癇患者患上其他疾病，需合用其他藥物時(shí)，要注意對這些藥物的吸收和代謝影響。如與某些抗菌素合用時(shí)，加速其代謝而影響療效；含鈣、鎂、鋁的抗酸藥可降低腸道對苯妥英鈉的吸收；異煙肼、氯丙嗪、心得安可抑制苯妥英鈉的代謝等。

驚厥是由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)過度興奮而引起的全身骨骼肌呈強(qiáng)直性或陣攣性抽搐，常見于高熱、破傷風(fēng)、子癇和中樞興奮藥中毒等引起的