基礎(chǔ)-餐食胰島素治療的臨床經(jīng)驗(yàn)分享-高峰

病例分享2012-3-9IDF2011:糖尿病在全球范圍內(nèi)大流行IDF2011:中國成為全球糖尿病患者最多的國家國家數(shù)量(million)1中國90.02印度61.33美國23.74俄羅斯12.65巴西12.46日本10.77墨西哥10.38孟加拉國8.49埃及7.310印尼7.3國家數(shù)量(million)1中國129.72印度101.23美國29.64巴西19.65孟加拉國16.86墨西哥16.47俄羅斯14.18埃及12.49印尼11.810巴基斯坦11.42011年各國糖尿病患者數(shù)量預(yù)計2030年各國糖尿病患者數(shù)量Thetop10listDiabetesAtlas,5thedition,IDF,2011.糖尿病患者血糖控制隨著時間延長而惡化UKPDS34.Lancet1998:352:854-65;

Kahnetal(ADOPT).NEJM2006;355(23):2427-43.6.2%–正常上限HbA1c

中位數(shù)(%)UKPDS6.07.08.09.0隨機(jī)干預(yù)后年數(shù)常規(guī)治療*格列苯脲二甲雙胍胰島素24681007.58.56.5推薦的治療目標(biāo)<7.0%?8.06.07.57.06.5時間(年)023451ADOPT

二甲雙胍格列苯脲羅格列酮*最初采用飲食控制，如果FPG>15mmol/L則加用磺脲類、胰島素和/或二甲雙胍;

?ADA臨床常規(guī)推薦。UKPDS34,N=1704。改善血糖控制以減少長期并發(fā)癥HbA1C每降低1%，長期并發(fā)癥風(fēng)險下降：43%下肢截肢或致命的周圍血管疾病37%微血管病變19%白內(nèi)障摘除術(shù)14%心肌梗死16%心臟衰竭12%中風(fēng)Strattonetal.BMJ2000;321:405-12.薈萃分析:強(qiáng)化血糖控制可以使心血管獲益非致死性心肌梗塞的可能性強(qiáng)化治療

標(biāo)準(zhǔn)治療研究規(guī)模權(quán)重比值比

(95%CI)比值比

(95%CI)參加者事件數(shù)UKPDS

3071/1549 221/141 21.8%PROactive 2605/2633 119/144 18.0%ADVANCE 5571/5569 153/156 21.9%VADT 892/899 64/78 9.4%ACCORD 5128/5123 186/235 28.9%總體 17,267/15,773 743/754 100.0%0.78(0.62–0.98)0.83(0.64–1.06)0.98(0.78–1.23)0.81(0.58–1.15)0.78(0.64–0.95)0.83(0.75–0.93)0.40.60.81.01.21.41.61.82.0強(qiáng)化治療更好標(biāo)準(zhǔn)治療更好Rayetal.Lancet2009;373:1765-72.胰島素仍然是最有效的降糖藥物HbA1C的變化量(%)Nathanetal.DiabetesCare2009;32:193-203.單藥治療降低HbA1C的能力α-葡萄糖苷酶抑制劑DDP-IV抑制劑普蘭林泰艾塞那肽噻唑烷二酮GLP-1類似物磺脲類二甲雙胍胰島素糖尿病患者胰島素治療的病例分享病例一:基礎(chǔ)胰島素+口服藥病例二:基礎(chǔ)胰島素+餐時胰島素病例三:胰島素泵病例一錢XX,女，57歲8年前體檢發(fā)現(xiàn)糖尿病,FPG:8.5mmol/L,HbA1c:7.0%,無明顯口渴,多飲,多尿等癥狀,心肝肺腎功能正常，無其他合并癥及糖尿病并發(fā)癥,控制飲食并加強(qiáng)體育鍛煉,同時口服鹽酸二甲雙胍0.5gtid,血糖控制基本滿意4年前血糖再次升高,調(diào)整藥物為鹽酸二甲雙胍0.5gtid,格列吡嗪5.0mgtid,血糖控制基本滿意9病例一半年前血糖再次升高既往史:高血壓5年,平時服用科素亞,血壓控制可無糖尿病家族史體格檢查:BMI指數(shù)：26.4kg/m2,BP:130/80mmHg輔助檢查:FPG:9.4mmol/L,PPG:14.2mmol/L,HbA1c:8.4%,肝功腎功均正常,腹部B超及心臟超聲未見異常10中年女性,病史8年聯(lián)合兩種口服治療，血糖控制不滿意,未起始胰島素治療合并高血壓,無糖尿病并發(fā)癥超重11病例特點(diǎn)?針對該患者目前的病情，可采取何種治療方案？每種方案的優(yōu)缺點(diǎn)及可能預(yù)期的治療結(jié)果如何？可以考慮的治療方案?病例一下一步治療方案調(diào)整選擇及其各自的優(yōu)缺點(diǎn)：

1.在原有口服藥的基礎(chǔ)上，聯(lián)用更多口服藥2.采用基礎(chǔ)-餐時胰島素強(qiáng)化治療3.轉(zhuǎn)為預(yù)混胰島素類似物BID治療4.采用基礎(chǔ)胰島素+現(xiàn)有OAD治療12兩種口服藥聯(lián)用，患者血糖控制不佳時……病例一:CGMS治療前病例一:CGMS治療后病例一:治療經(jīng)過日期諾和平?劑量HbA1cFBGPBG2011.02.09

注射前8.4%9.4mmol/L14.2mmol/L2011.03.30

8U8.6mmol/L11.7mmol/L2011.04.0110U7.5mmol/L9.0mmol/L2011.04.2912U

6.9%6.0mmol/L7.8mmol/L15在口服藥的基礎(chǔ)上加用諾和平?,一天一次,睡前注射即便最大劑量OAD/腸促胰素治療，血糖控制仍難達(dá)標(biāo)最大劑量OAD/腸促胰素對HbA1c的降低情況-2.5-2-1.5-1-0.50

HbA1c

減少

(%)磺脲類

二甲雙胍

阿卡波糖格列酮類-0.5-1.5

艾塞那肽BasedonU.S.PrescribingInformationforcommerciallyavailabletherapies早期起始胰島素治療的原因早期進(jìn)行性胰島素缺乏是2型糖尿病的特點(diǎn)1早期積極控制可以減少微血管并發(fā)癥

發(fā)生2早期積極控制可能減少大血管并發(fā)癥

發(fā)生3UKPDSADVANCEVADTUKPDSLegacydata根據(jù)患者選擇胰島素治療方案胰島素治療方案的選擇需考慮:年齡/自我管理能力合并癥糖尿病類型和病程每日運(yùn)動情況飲食/進(jìn)食方式用藥/酒精并發(fā)癥等選擇最理想的胰島素:胰島素類似物的益處人胰島素的不足胰島素類似物的益處短效胰島素吸收慢，無法模擬生理性分泌模式至少需飯前30分鐘進(jìn)行注射作用時間過長(能持續(xù)至8小時)與胰島素類似物相比，低血糖風(fēng)險高中效胰島素胰島素峰值位于夜間，增加夜間低血糖風(fēng)險峰值過后，作用不能持續(xù)24小時吸收率的日間變異性大，可預(yù)測性低重混勻不充分可導(dǎo)致某些胰島素制劑出現(xiàn)藥效的差異與人胰島素相比，減少低血糖事件改善血糖控制情況提供更加靈活的生活方式速效胰島素可在餐前、餐中或餐后立即注射如果沒有進(jìn)餐，則不必注射

(僅速效成分)更少的體重增加(地特胰島素)Mooradianetal.AnnInternMed.2006;145:125-134;Dornhorstetal.IntJClinPract.2007;61:523-528;Riddleetal.DiabetesCare.2003;26:3080-3086;Raslováetal.DiabetesResClinPract.2004;66:193-201;Raskinetal.DiabetesCare.2000;23:1666-1671.胰島素類似物的使用推薦IDF1:基礎(chǔ)胰島素一天一次使用NPH比地特胰島素或甘精胰島素的低血糖風(fēng)險更高就整體治療而言,胰島素類似物將被廣泛使用NICE2:對于生活不能完全自理或由于反復(fù)低血糖而使其生活方式受到限制的患者，建議使用長效類似物如果患者希望餐前即刻注射胰島素，而這將導(dǎo)致低血糖風(fēng)險或餐后血糖顯著增加，則建議使用包含速效類似物的預(yù)混胰島素制劑AACE3速效胰島素類似物優(yōu)于常規(guī)人胰島素，同時提供一種更好、更安全的治療選擇不推薦使用NPH胰島素：類似物可以提供相對無峰、持續(xù)24小時的平緩曲線，具有更好的可重復(fù)性和一致性，因此減少低血糖風(fēng)險1.IDFClinicalGuidelinesTaskForce.GlobalguidelineforType2diabetes.IDF,2005.2.CentreforClinicalPracticeatNICE.NICEshortclinicalguideline87.NICE,2009.3.Rodbardetal.EndocrinePract2009;15:540-559.理想基礎(chǔ)胰島素的特點(diǎn)作用時間長每日一次注射控制空腹血糖,作用時間持續(xù)24小時1平穩(wěn)，無峰低血糖風(fēng)險小2變異性低，可預(yù)測性高個體內(nèi)和個體間血糖波動小3對體重影響小4將人胰島素B鏈30位的蘇氨酸去掉,在29位的賴氨酸上加了14碳的脂肪酸

諾和平?(地特胰島素)的分子結(jié)構(gòu)006121824

NPH胰島素(0.3IU/kg;2型糖尿病)

0.51.52.51.02.0Kleinetal.DiabObesMetab2007;9:290–9Heiseetal.Diabetes2004;53:1614–2002468101214161820222400.51.01.52.02.5在不同的劑量下，諾和平?作用持續(xù)時間均與甘精胰島素相似葡萄糖輸注率(mg/kg/min)0.4U/kg諾和平?甘精胰島素0.8U/kg2型糖尿病葡萄糖輸注率(mg/kg/min)(h)(h)諾和平?甘精胰島素諾和平?和甘精胰島素具有相似的全天血糖譜King.DiabetesObesMetab2009;11(1):69–71諾和平?一天一次甘精胰島素一天一次胰島素注射血糖時間(小時)隨機(jī)、交叉、雙盲研究，在2型糖尿病患者采用CGMS測定全天血糖譜平均劑量：諾和平?，26.3U/天；甘精，26.6U/天采用HbA1c和FPG評價有效性；首要終點(diǎn)為20周時達(dá)到HbA1c<7.0%的患者百分比

患者根據(jù)空腹血糖情況自我調(diào)整胰島素劑量篩查期N＝244隨機(jī)分組臨床試驗(yàn)期-2周16周12周8周4周0周20周隨診時間FPG目標(biāo)為3.9-5.0mmol/l

FPG目標(biāo)為4.4-6.1mmol/l入選條件：年齡>18歲診斷T2DM至少3個月HbA1c在7.0～9.0%BMI≤45kg/m2既往OAD治療初始胰島素治療諾和平?每日一次晚餐或睡前使用

多中心、隨機(jī)、開放、平行、治療達(dá)標(biāo)研究BlondeLetal.DiabObesMetab2009;11:623TITRATETM：基礎(chǔ)胰島素+口服藥模式FPG3.9-5.0mmol/LFPG4.4-6.1mmol/LBaselineWeek12Week20

時間(周)MeanHbA1c(%)8.07.87.67.47.27.06.86.66.46.26.08.27.947.047.00*7.996.936.77**兩組20周時的變化

p=0.019HbA1C下降幅度BlondeLetal.DiabObesMetab2009;11:623TITRATETM：諾和平?顯著降低HbA1c最新版中國糖尿病治療指南推薦的血糖控制目標(biāo)HbA1C下降幅度-0.94%-1.22%TITRATETM：64.3%患者HbA1c達(dá)標(biāo)目標(biāo)FPG:3.9–5.0mmol/L目標(biāo)FPG:4.4–6.1mmol/L54.5%BlondeLetal.DiabObesMetab2009;11:623達(dá)標(biāo)患者比例(HbA1c<7%)

事件/患者/年低血糖事件NSNSFPG4.4-6.1mmol/LFPG3.9-5.0mmol/LBlondeLetal.DiabObesMetab2009;11:623TITRATETM:嚴(yán)格的血糖控制目標(biāo)未增加低血糖事件夜間低血糖全部低血糖薈萃分析:諾和平?能夠更好地控制空腹血糖Yki-

Jarvinen2000Massi

Benedetti

2003Fritsche2003Riddle2003Eliaschewitz2006Hermansen2006Philis-

Tsimikas

2006諾和平?NPH甘精胰島素T2DM患者中基礎(chǔ)胰島素+口服降糖藥治療模式RCT9.59.08.58.07.57.06.5Rosenstock2008?FPGTarget3.9-5.0;??FPGTarget4.4-6.1;§Morningdetemir;§§Eveningdetemir.

AdaptedfromDevriesetal.DiabetesMetabResRev2007;23:441-54.不同基礎(chǔ)胰島素對HbA1c的改善情況TargetBlonde2009HbA1c(%)Dornhorst2007???§§§Solve

2011predictiveOB不同基礎(chǔ)胰島素對HbA1c的改善情況諾和平?推薦劑量調(diào)整方案與口服降糖藥聯(lián)合治療時推薦諾和平?的初始治療方案為每日一次給藥，起始劑量10U或0.1-0.2U/kg，根據(jù)空腹血糖水平調(diào)整注射劑量，直至空腹血糖達(dá)標(biāo)諾和平?產(chǎn)品說明書糖尿病患者胰島素治療的病例分享病例一:基礎(chǔ)胰島素+口服藥病例二:基礎(chǔ)胰島素+餐時胰島素病例三:胰島素泵病例二患者，女，57歲，因多飲、多食、多尿，體重下降6年，視物模糊1月入院6年前無明顯誘因出現(xiàn)口渴、多飲、多食、多尿、消瘦，伴全身乏力，查空腹血糖17.5mmol/L，診斷為糖尿病，口服藥治療多年，因效不佳1年前使用胰島素目前治療：二甲雙胍0.5Tid，諾和靈?30R（早24U晚20U），F(xiàn)PG:11mmol/L，PPG:15.6mmol/L，常有餐前低血糖發(fā)生1月前出現(xiàn)雙眼視物模糊，左側(cè)較重，不伴復(fù)視。門診以“2型糖尿病”收入院既往史、個人史及家族史無特殊病例二體格檢查：身高155cm，體重64kg，BMI26.7kg/m2，BP130/76mmHg，HR88次/分，雙肺呼吸音清，未聞及干濕啰音，心律齊，雙下肢無水腫，雙側(cè)足背動脈搏動可實(shí)驗(yàn)室檢查：血、尿、便常規(guī)正常FPG:11.5mmol/L，PPG:17.9mmol/L，HbA1c:9.8%TC:5.9mmol/L，TG:3.87mmol/L，HDL-C:0.89mmol/L，LDL-C:4.42mmol/L肝腎功能：ALT:23U/L,BUN:6.5mmol/L，Cr:80umol/L24h尿微量白蛋白排泄率:13.4ug/min病例二心電圖：下壁ST-T改變眼底造影：示雙眼糖尿病視網(wǎng)膜病變彩超：脂肪肝病例二老年女性，無家族史病程6年，多種并發(fā)癥，BMI提示超重使用口服降糖藥物加預(yù)混胰島素治療糖代謝控制差,血糖波動大,常有低血糖2型糖尿病高脂血癥糖尿病視網(wǎng)膜病變陳舊性心肌梗死病例特點(diǎn)?診斷?病例二進(jìn)一步處理?病例二治療方案胰島素每日多次強(qiáng)化治療：諾和銳?+諾和平?,二甲雙胍繼續(xù)應(yīng)用降脂藥物治療胰島素劑量與血糖情況時間胰島素（U/天）血糖（mmol/L）種類早餐前午餐前晚餐前睡前早餐午餐晚餐睡前前后前后前后第一天諾和銳?7778.910.29.5127.510.88.5諾和平?16第二天諾和銳?7778.710.79.011.57.110.28.1諾和平?16第三天諾和銳?9888.08.88.39.86.58.97.4諾和平?18第四天諾和銳?9887.88.57.28.96.38.27.1諾和平?18第五天諾和銳?9886.98.16.78.15.97.86.8諾和平?20第六天諾和銳?9986.47.86.07.55.87.86.6諾和平?20第七天諾和銳?9985.87.76.07.35.87.86.3諾和平?22Beta細(xì)胞功能時間(年)診斷生活方式干預(yù)口服降糖藥物（單用或聯(lián)合應(yīng)用）啟動胰島素治療基礎(chǔ)胰島素或預(yù)混胰島素多次胰島素強(qiáng)化治療基礎(chǔ)－餐時胰島素等隨著β細(xì)胞功能的減退

臨床醫(yī)生需要不斷調(diào)整治療方案4-T研究：起始胰島素血糖未達(dá)標(biāo)，70%患者需調(diào)整為基礎(chǔ)-餐時方案以實(shí)現(xiàn)血糖長期達(dá)標(biāo)口服藥治療不達(dá)標(biāo)預(yù)混胰島素每日二次基礎(chǔ)胰島素每日一次餐時胰島素每日三次3年81.6%1年17.9%基礎(chǔ)-餐時方案3年73.6%1年4.2%3年67.7%1年8.9%基礎(chǔ)-餐時方案加用午餐胰島素HbA1c達(dá)標(biāo)Holmanetal.NEJM2007;357:1716-30Holmanetal.NEJM2009;361:1736-47基礎(chǔ)-餐時胰島素注射治療的適應(yīng)人群2010版中國2型糖尿病防治指南（討論稿）胰島素起始治療后，經(jīng)充分的劑量調(diào)整，如患者血糖水平仍未達(dá)標(biāo)或出現(xiàn)反復(fù)的低血糖，需進(jìn)一步優(yōu)化治療方案其他特殊情況下胰島素的應(yīng)用初診糖尿病患者的高血糖圍手術(shù)期感染妊娠理想的基礎(chǔ)-餐時胰島素方案應(yīng)該：

精細(xì)模擬生理，有效且安全餐時胰島素滿足生理性餐時胰島素的需要，有效控制餐后血糖，低血糖風(fēng)險小，減少血糖波動可根據(jù)進(jìn)食情況靈活調(diào)整注射方式基礎(chǔ)胰島素作用時間能維持24小時，持久穩(wěn)定控制空腹血糖低血糖風(fēng)險小諾和平?+諾和銳?：

更好的模擬生理性胰島素分泌Owensetal.Lancet2001;358:739–46生理性胰島素分泌諾和平?和諾和銳?作用時間曲線諾和平?諾和銳?NPH胰島素和可溶性人胰島素作用時間曲線NPH胰島素可溶性人胰島素基礎(chǔ)-餐時治療模式中

諾和平?+諾和銳?VS人胰島素隨機(jī)、開放標(biāo)簽、平行組研究諾和平

+諾和銳

組NPH胰島素+常規(guī)人胰島素組HermansenK,etal.Diabetologia.2004;47:622-629調(diào)查諾和平

+諾和銳

和NPH胰島素+常規(guī)人胰島素用于1型糖尿病患者基礎(chǔ)-餐時治療的療效和耐受性18周12周6周0周滴定期維持期入選條件：年齡>18歲T1DM病程≥12個月HbA1c≤12.0%BMI≤35kg/m2總?cè)談┝浚?.4U/kg接受基礎(chǔ)-餐時胰島素治療或預(yù)混胰島素治療至少6個月N＝595隨機(jī)分組諾和平?+諾和銳?更好改善HbA1c水平18周時兩組平均HbA1c相差0.23%諾和平

+諾和銳?NPH+常規(guī)人胰島素n=595HermansenK,etal.Diabetologia.2004;47:622-629諾和平

+諾和銳

NPH+常規(guī)人胰島素1型糖尿病患者n=595，t=18周諾和平?+諾和銳?：

顯著降低全部及夜間低血糖風(fēng)險HermansenK,etal.Diabetologia.2004;47:622-629諾和銳?：全天總量的20%早餐前*應(yīng)用諾和平?+諾和銳?治療方案，

如何起始及調(diào)整劑量？未應(yīng)用過胰島素治療：0.5U/kg/天正在應(yīng)用其他胰島素治療方案：全天胰島素總量不變諾和銳?：全天總量的20%午餐前*諾和銳?：全天總量的20%晚餐前*諾和平?：全天總量的40%睡前**如需要可餐后立即使用潘長玉主譯.Joslin糖尿病學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社,2005.5,p6842010版中國2型糖尿病防治指南（討論稿）根據(jù)睡前和三餐前后血糖水平分別調(diào)整睡前和三餐前的胰島素用量，每3－5天調(diào)整一次，每次調(diào)整1－4單位起始劑量劑量分配劑量調(diào)整治療體會速效胰島素類似物諾和銳?起效快，40分鐘左右達(dá)到高峰，與餐后血糖高峰時間相匹配，控制餐后血糖效果更好，而且作用維持時間短，不容易發(fā)生低血糖長效胰島素類似物諾和平?，皮下注射后藥物吸收穩(wěn)定，可維持降糖作用24小時，且無明顯的血藥峰值出現(xiàn)，可較好的模擬正?；A(chǔ)胰島素分泌，控制空腹血糖效果好由于諾和銳?可在餐前即刻注射，增加了病人就餐的靈活性，明顯提高病人的治療依從性諾和銳?與諾和平?：

廣泛的適用人群驗(yàn)證其卓越的安全性及有效性諾和銳?產(chǎn)品說明書諾和平?產(chǎn)品說明書適用人群諾和銳?諾和平?成人糖尿病√√兒童及青少年√（2歲以上）√（6歲以上）老年人√（65歲以上）√（65歲以上）妊娠合并糖尿病√糖尿病患者胰島素治療的病例分享病例一:基礎(chǔ)胰島素+口服藥病例二:基礎(chǔ)胰島素+餐時胰島素病例三:胰島素泵病例三女性，39歲15年前無誘因出現(xiàn)多飲、多尿、多食、消瘦，在當(dāng)?shù)夭槟蛱?+，酮體2+，空腹血糖14.4mmol/L，診斷為“糖尿病”給予“優(yōu)降糖、降糖靈”治療，經(jīng)常發(fā)生“糖尿病酮癥”，約10余次/年13年前，查GAD(+)，ICA(+)，改為胰島素，用量約40u/日。糖化血紅蛋白控制尚可，但反復(fù)發(fā)生低血糖，平均每日1次2年前改為睡前皮下注射來得時9u+三餐前諾和靈R治療,血糖波動仍然較大1年前改用胰島素泵（諾和靈R），血糖仍然高低波動本次因血糖控制不佳就診于我院門診病例三既往史:糖尿病視網(wǎng)膜病變,周圍神經(jīng)病變,糖尿病腎病無糖尿病家族史體格檢查：身高160cm，體重54kg，BMI21.1kg/m2，BP110/70mmHg，HR88次/分，雙肺呼吸音清，未聞及干濕啰音，心律齊，雙下肢無水腫，雙側(cè)足背動脈搏動可輔助檢查

FPG:8.6mmol/L,PPG:11.7mmol/L,HbA1c:7.9%血常規(guī)：(-)；尿常規(guī)：蛋白(+)血脂(mmol/l)：TG1.38,TC3.92,HDL-C1.91,LDL-C2.32，肝腎功(mmol/l)：ALT32U/L,AST34U/L,BUN6.5,Cr146.5umol/L眼底檢查：雙側(cè)眼底可見大量干濕性滲出肌電圖示：周圍神經(jīng)損害

血糖監(jiān)測時間早餐前早餐后午餐前午餐后晚餐前晚餐后睡前3am3-243.414.47.311.23.58.93-256.98.911.911.85.13-265.614.33.97.914.16.8病例三中年女性病史較長無家族史非肥胖血糖波動大，反復(fù)發(fā)生低血糖和酮癥已存在多種糖尿病并發(fā)癥1型糖尿病糖尿病視網(wǎng)膜病變(III期)糖尿病腎病(IV期)糖尿病周圍神經(jīng)病變病例特點(diǎn)?診斷?病例三進(jìn)一步處理?血糖監(jiān)測時間早餐前早餐后午餐前午餐后晚餐前晚餐后睡前3am3-274.49.46.310.27.58.45.03-285.98.98.77.95.85.14-25.68.34.97.96.17.16.8繼續(xù)胰島素泵治療,諾和靈改為諾和銳胰島素泵的治療特點(diǎn)更有利于血糖控制平穩(wěn)控制血糖，減少血糖波動更少的體重增加明顯減少低血糖發(fā)生的風(fēng)險減少胰島素吸收的變異加強(qiáng)糖尿病圍手術(shù)期的血糖控制提高生活質(zhì)量*中國胰島素泵治療指南（2010）長期應(yīng)用胰島素泵治療的適應(yīng)證需要長期胰島素治療者均可采取胰島素泵治療，以下人群使用胰島素泵獲益更多T1DM患者和需要長期胰島素強(qiáng)化治療的T2DM患者,特別是：①血糖波動大，雖采用胰島素多次皮下注射方案，血糖仍無法得到平穩(wěn)控制的糖尿病患者②無感知低血糖者③頻發(fā)低血糖者④黎明現(xiàn)象嚴(yán)重導(dǎo)致血糖總