常用流行病學(xué)研究方法-課件

回顧上堂課內(nèi)容1、疾病分布的定義2、研究疾病分布的意義3、疾病的三間分布4、散發(fā)、暴發(fā)、流行回顧上堂課內(nèi)容1、疾病分布的定義1第四章

常用流行病學(xué)研究方法第四章

常用流行病學(xué)研究方法2學(xué)習(xí)目的掌握

現(xiàn)況研究的定義、種類；病例對(duì)照研究和隊(duì)列研究的概念、種類、研究對(duì)象的選擇、資料分析與結(jié)果解釋以及該類研究的優(yōu)點(diǎn)和局限性；臨床試驗(yàn)的概念及設(shè)計(jì)與實(shí)施。熟悉

流行病學(xué)研究設(shè)計(jì)的基本內(nèi)容；現(xiàn)況研究的用途；病例對(duì)照研究和隊(duì)列研究的用途及資料的收集；實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)定義、基本特征及分類。了解

各種流行病學(xué)研究方法樣本含量的估計(jì)。學(xué)習(xí)目的掌握3案例11959年至1961年間，西歐諸國特別是西德與英國，新生兒短肢畸形明顯增加，形成了一次先天性短肢畸形的流行。流行期間，估計(jì)新發(fā)病例高達(dá)萬例，遺留數(shù)千殘疾兒童。什么原因?qū)е铝诉@一震驚世界的災(zāi)難性事件，眾說紛紜產(chǎn)婦孕期病原微生物感染？產(chǎn)婦孕期某種化學(xué)物質(zhì)中毒？遺傳？經(jīng)流行病學(xué)調(diào)查，認(rèn)定孕婦妊娠期間服用反應(yīng)停是罪魁禍?zhǔn)琢餍胁W(xué)家是如何確定因果關(guān)系的？案例11959年至1961年間，西歐諸國特別是西德與英國，4案例2流感來襲，人們對(duì)該病的治療有不同觀點(diǎn)崇尚中醫(yī)者認(rèn)為吃點(diǎn)連花清瘟顆粒效果就不錯(cuò)相信西醫(yī)者則認(rèn)為達(dá)菲加水楊酸類藥物治療效果更好西藥比中藥治療效果好嗎？案例2流感來襲，人們對(duì)該病的治療有不同觀點(diǎn)5在醫(yī)學(xué)研究中，流行病學(xué)研究方法主要用于了解事件的分布特征、判斷兩個(gè)及兩個(gè)以上事件之間是否有關(guān)聯(lián)及關(guān)聯(lián)性質(zhì)和關(guān)聯(lián)程度。如今，流行病學(xué)的群體研究方法已被醫(yī)學(xué)各領(lǐng)域廣泛應(yīng)用，成為醫(yī)學(xué)各學(xué)科不可或缺的研究方法。在醫(yī)學(xué)研究中，流行病學(xué)研究方法主要用于了解事件的分布特征、判6第一節(jié)流行病學(xué)研究設(shè)計(jì)的基本內(nèi)容第一節(jié)流行病學(xué)研究設(shè)計(jì)的基本內(nèi)容7各種研究方法的設(shè)計(jì)內(nèi)容大體相同無論進(jìn)行何種流行病學(xué)研究，均應(yīng)有系統(tǒng)的研究思路和可操作性的工作方案各種研究方法的設(shè)計(jì)內(nèi)容大體相同無論進(jìn)行何種流行病學(xué)研究，均應(yīng)8一、查閱有關(guān)文獻(xiàn)提出研究目的研究的設(shè)計(jì)者需根據(jù)掌握的信息提出此次研究將說明的科學(xué)問題——研究目的是什么。這是研究設(shè)計(jì)的首要前提,之后的所有設(shè)計(jì)思路都應(yīng)圍繞著這一前提而展開。研究目的應(yīng)該是具體的，可望又可及的一、查閱有關(guān)文獻(xiàn)提出研究目的研究的設(shè)計(jì)者需根據(jù)掌握的信息提出9二、根據(jù)研究目的確定研究內(nèi)容確定研究內(nèi)容時(shí)應(yīng)注意：二、根據(jù)研究目的確定研究內(nèi)容確定研究內(nèi)容時(shí)應(yīng)注意：10三、結(jié)合具體條件選擇研究方法經(jīng)過認(rèn)真思考，設(shè)計(jì)者要在綜合分析了右側(cè)的問題后，在幾類流行病學(xué)研究方法中選擇既能實(shí)現(xiàn)研究目的又力所能及的研究方法用于本次研究。哪些研究方法能回答本次研究所提出的問題？根據(jù)現(xiàn)有的人力物力和條件你能采用哪種方法？這些方法中哪種是回答該問題最適宜的方法？三、結(jié)合具體條件選擇研究方法經(jīng)過認(rèn)真思考，設(shè)計(jì)者要11四、按照研究方法確定研究對(duì)象確定研究對(duì)象時(shí)要考慮什么時(shí)間獲取研究對(duì)象什么方式獲取研究對(duì)象什么地點(diǎn)獲取研究對(duì)象抽樣調(diào)查？普查？抽樣方法？樣本含量？四、按照研究方法確定研究對(duì)象確定研究對(duì)象時(shí)要考慮什么時(shí)間什么12四、按照研究方法確定研究對(duì)象常用名詞：目標(biāo)人群（targetpopulation）：研究結(jié)果能夠適用和推論到的人群源人群（sourcepopulation）：目標(biāo)人群中適合研究的人群，即能夠產(chǎn)生合格的研究對(duì)象的人群。研究對(duì)象（studyparticipants）：來自源人群的直接用于研究的個(gè)體由樣本獲得的研究結(jié)果能否推論至源人群乃至目標(biāo)人群，都與研究對(duì)象的代表性有關(guān)。四、按照研究方法確定研究對(duì)象常用名詞：由樣本獲得的研究結(jié)果能13五、根據(jù)研究內(nèi)容設(shè)計(jì)調(diào)查表格

自評(píng)表：由被調(diào)查者根據(jù)要求自己填寫調(diào)查表

他評(píng)表：調(diào)查者向調(diào)查對(duì)象提問或采集數(shù)據(jù)后由調(diào)查者填寫注意：調(diào)查者進(jìn)行詢問時(shí)，一般使用“標(biāo)準(zhǔn)化”調(diào)查，對(duì)所有調(diào)查對(duì)象應(yīng)用同樣的方式提出同樣的問題。應(yīng)盡量避免使用專業(yè)術(shù)語和使人反感的詞句，問題不能帶暗示。問句的措詞要求明確、易懂，一個(gè)問題不可出現(xiàn)多種理解或不知如何回答的情況。五、根據(jù)研究內(nèi)容設(shè)計(jì)調(diào)查表格自評(píng)表：由14五、根據(jù)研究內(nèi)容設(shè)計(jì)調(diào)查表格

備考項(xiàng)目：調(diào)查日期、調(diào)查員簽名，調(diào)查對(duì)象的姓名、性別、住址、電話號(hào)碼等調(diào)查表的內(nèi)容分析項(xiàng)目：研究依賴于該類項(xiàng)目的統(tǒng)計(jì)分析產(chǎn)生研究結(jié)果注意：為便于計(jì)算機(jī)分析，調(diào)查表多采用編碼調(diào)查表，在每個(gè)分析項(xiàng)目的右邊畫出方格，格內(nèi)填寫編碼。也可將問題的各種可能答案羅列在調(diào)查表上，填表者從中選擇一個(gè)最佳答案或多種答案。另一種方式是對(duì)問題的回答不加任何限制，連續(xù)變量，如身高、體重、血壓等，均應(yīng)采用該方式填寫調(diào)查表。五、根據(jù)研究內(nèi)容設(shè)計(jì)調(diào)查表格15六、控制研究過程保證研究質(zhì)量研究質(zhì)量的高低取決于測量儀器的穩(wěn)定性、調(diào)查對(duì)象的配合程度、調(diào)查者的工作能力和科學(xué)態(tài)度。六、控制研究過程保證研究質(zhì)量研究質(zhì)量的高低取決于測量儀器的穩(wěn)16七、理順分析思路得出正確結(jié)論先仔細(xì)檢查原始資料的完整性和準(zhǔn)確性：有漏項(xiàng)要補(bǔ)充，有錯(cuò)誤無法糾正的應(yīng)予以剔除。理清統(tǒng)計(jì)分析思路：如何利用最適合的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法說明最關(guān)鍵的醫(yī)學(xué)問題絕不是一個(gè)單純的統(tǒng)計(jì)學(xué)問題，需要依賴于統(tǒng)計(jì)學(xué)、邏輯學(xué)和醫(yī)學(xué)三方面知識(shí)的完美結(jié)合。七、理順分析思路得出正確結(jié)論先仔細(xì)檢查原始資料的完整性和準(zhǔn)確17第二節(jié)描述性研究第二節(jié)描述性研究18

1854年秋季，倫敦寬街爆發(fā)霍亂，10天內(nèi)死去500多人，在霍亂爆發(fā)后的6天內(nèi)發(fā)病嚴(yán)重的街道有3/4以上的居民離去。據(jù)1853年統(tǒng)計(jì)，在過去幾次霍亂流行中，該地區(qū)雖曾流行，但遠(yuǎn)比其他各區(qū)輕微。19死亡無數(shù)人們紛紛逃散1854年秋季，倫敦寬街爆發(fā)霍亂，10天內(nèi)死去5019

當(dāng)時(shí)霍亂病原體尚未發(fā)現(xiàn)，醫(yī)師Snow根據(jù)疾病分布進(jìn)行分析，教區(qū)霍亂爆發(fā)與寬街供水站的水井有密切關(guān)系，而以后的研究進(jìn)一步證實(shí)了這一假設(shè)。經(jīng)封閉水井，爆發(fā)即告終止。202020

Snow關(guān)于霍亂的調(diào)查，正是運(yùn)用了描述性研究的方法，分析霍亂的人群現(xiàn)象、地區(qū)差異等情況，了解霍亂的分布，根據(jù)分布特點(diǎn)，提出霍亂爆發(fā)與寬街供水站有關(guān)這一假設(shè)。

21Snow關(guān)于霍亂的調(diào)查，正是運(yùn)用了描述性研究的方法21一、概述描述性研究（descriptivestudy）又稱描述流行病學(xué)（descriptiveepidemiology）描述流行病學(xué)可回答：事件存在于什么時(shí)間、什么地點(diǎn)、什么人群、數(shù)量多少？是將專門調(diào)查或常規(guī)記錄所獲得的資料，按照不同地區(qū)、不同時(shí)間和不同人群特征分組，以展示該人群中疾病或健康狀況的分布特點(diǎn)的一種觀察性研究。一、概述描述性研究（descriptivestudy）又稱22一、概述描述性研究的資料來源：現(xiàn)況研究專門設(shè)計(jì)的調(diào)查研究生態(tài)學(xué)研究個(gè)案調(diào)查暴發(fā)調(diào)查死亡報(bào)告出生登記常規(guī)記錄資料出生缺陷監(jiān)測藥物不良反應(yīng)監(jiān)測疾病監(jiān)測一、概述描述性研究的資料來源：23二、現(xiàn)況研究（一）現(xiàn)況研究的概念現(xiàn)況研究是應(yīng)用普查或抽樣調(diào)查的方法收集特定時(shí)間、特定人群中疾病、健康狀況及有關(guān)因素的資料，并對(duì)資料的分布特征加以描述。二、現(xiàn)況研究（一）現(xiàn)況研究的概念現(xiàn)況研究是應(yīng)用普查或抽樣調(diào)查24二、現(xiàn)況研究因?yàn)楝F(xiàn)況研究所獲得的資料是在某一時(shí)間橫斷面上收集的，故又稱橫斷面研究（crosssectionalstudy）。又因它得到的率一般是在特定時(shí)間、特定人群中的患病率，因而又有患病率研究(prevalencestudy)之稱。注意：現(xiàn)況研究強(qiáng)調(diào)在一定時(shí)間內(nèi)完成，若調(diào)查的時(shí)間跨度過大，會(huì)給調(diào)查結(jié)果的解釋帶來困難?，F(xiàn)況研究多適用于對(duì)病程較長、患病率較高的疾病進(jìn)行研究。該方法雖然不能得到疾病的發(fā)病率，但利用間隔一年的兩次現(xiàn)況研究獲得的患病率之差可計(jì)算發(fā)病率。二、現(xiàn)況研究因?yàn)楝F(xiàn)況研究所獲得的資料是在某一時(shí)間橫斷面上收集25現(xiàn)況研究的特點(diǎn)26屬于觀察性研究方法一般不設(shè)立對(duì)照組研究因素可以有多項(xiàng)橫斷面調(diào)查，無法確定“因-果”時(shí)間順序不能驗(yàn)證暴露與疾病的因果關(guān)系

現(xiàn)況研究的特點(diǎn)26屬于觀察性研究方法26（二）現(xiàn)況研究的用途為病因研究提供線索了解疾病和病因的分布狀況為疾病防制工作提供依據(jù)評(píng)價(jià)預(yù)防疾病、促進(jìn)健康的策略和措施的效果。早期發(fā)現(xiàn)病人：通過篩檢可早期發(fā)現(xiàn)病人，實(shí)現(xiàn)早診斷、早期治療的第二級(jí)預(yù)防的目的。確定機(jī)體各項(xiàng)指標(biāo)的正常值范圍（二）現(xiàn)況研究的用途2728現(xiàn)況研究普查census抽樣調(diào)查samplingsurvey（三）現(xiàn)況研究的種類28現(xiàn)況研究普查抽樣調(diào)查（三）現(xiàn)況研究的種類28二、現(xiàn)況研究1.普查（census）（1）定義

普查分為以了解人群中某病的患病率、健康狀況等為目的的普查和以早期發(fā)現(xiàn)病人為目的的篩檢（screening）。在特定時(shí)間對(duì)特定范圍內(nèi)人群中的每一成員進(jìn)行的調(diào)查二、現(xiàn)況研究1.普查（census）在特定時(shí)間對(duì)特定范圍內(nèi)人29

早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療病人了解慢性病的患病及急性傳染病的疫情分布了解當(dāng)?shù)鼐用窠】邓搅私馊梭w各類生理生化指標(biāo)的正常值范圍30（2）目的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療病人3030

不存在抽樣誤差可以同時(shí)調(diào)查多種疾病或健康狀況的分布情況能發(fā)現(xiàn)人群中的全部病例，實(shí)現(xiàn)“三早”全面描述疾病的分布情況，明確流行特征和相關(guān)流行因素，提供病因線索可以普及醫(yī)學(xué)知識(shí)31（3）優(yōu)點(diǎn)不存在抽樣誤差31（3）優(yōu)點(diǎn)31

工作量大，不易深入細(xì)致，易發(fā)生漏查調(diào)查質(zhì)量不易控制耗費(fèi)人力、物力，成本高只能獲得患病率的資料不適用于患病率低及無簡便易行診斷手段的疾病32（4）缺點(diǎn)工作量大，不易深入細(xì)致，易發(fā)生漏查32（4）缺點(diǎn)322.抽樣調(diào)查（samplingsurvey）（1）定義注意：樣本代表性是抽樣調(diào)查能否成功的關(guān)鍵所在隨機(jī)抽樣和樣本含量適當(dāng)是保證樣本代表性的兩個(gè)基本原則按一定的概率從總體中隨機(jī)抽取有代表性的一部分人（樣本）進(jìn)行調(diào)查，以樣本統(tǒng)計(jì)量估計(jì)總體參數(shù)，稱為抽樣調(diào)查。2.抽樣調(diào)查（samplingsurvey）按一定的概率從33隨機(jī)抽樣的含義：樣本含量適當(dāng)是指：在一個(gè)有N個(gè)觀察單位的總體中，若抽取n個(gè)單位組成隨機(jī)樣本，則每個(gè)單位被抽到的概率均應(yīng)為n/N。將樣本的隨機(jī)誤差控制在允許范圍之內(nèi)時(shí)所需的最小樣本含量。在一個(gè)有N個(gè)觀察單位的總體中，將樣本的隨機(jī)誤差控制在允許范圍34節(jié)省時(shí)間、人力和物力調(diào)查范圍小，調(diào)查工作容易做得細(xì)致35（2）優(yōu)點(diǎn)節(jié)省時(shí)間、人力和物力3535

調(diào)查設(shè)計(jì)、實(shí)施和資料分析均比較復(fù)雜重復(fù)和遺漏不易發(fā)現(xiàn)不適用于變異過大的資料和需要普查普治的疾病不適用于患病率很低的疾病36（3）缺點(diǎn)調(diào)查設(shè)計(jì)、實(shí)施和資料分析均比較復(fù)雜36（3）缺點(diǎn)36（1）常用的抽樣方法單純隨機(jī)抽樣（simplerandomsampling）：也稱簡單隨機(jī)抽樣單純隨機(jī)抽樣是所有抽樣方法中最簡單、最基本的方法。該方法要求從總體N個(gè)對(duì)象中，利用抽簽、隨機(jī)數(shù)字表等方法抽取n個(gè)對(duì)象組成一個(gè)樣本。（1）常用的抽樣方法該方法要求從總體N個(gè)對(duì)象中，利用37

總體與樣本示意圖總體與樣本示意圖38優(yōu)點(diǎn)：簡便、易學(xué)。局限性：當(dāng)總體較大時(shí)，不僅編號(hào)、抽樣變得十分繁瑣，而且抽到的個(gè)體分散，導(dǎo)致資料收集十分困難。單純隨機(jī)抽樣方法不適用于大型流行病學(xué)調(diào)查。優(yōu)點(diǎn)：簡便、易學(xué)。39系統(tǒng)抽樣（systematicsampling）：又稱機(jī)械抽樣具體方法：設(shè)總體單位數(shù)為N，需要調(diào)查的樣本數(shù)為n，抽樣比例K=N/n,抽樣間隔為K－1。即以K個(gè)單位為一組，用單純隨機(jī)抽樣的方法抽出該組中一個(gè)單位，把它作為起點(diǎn)，之后每間隔K－1個(gè)單位抽取一個(gè)單位進(jìn)入樣本。是按照一定順序，機(jī)械地每隔若干單位抽取一個(gè)單位的抽樣方法。系統(tǒng)抽樣（systematicsampling）：又稱機(jī)械40系統(tǒng)抽樣(機(jī)械抽樣)

Systematicsampling

按照一定順序，機(jī)械地每隔若干單位抽取一個(gè)單位的抽樣方法將總體各個(gè)個(gè)體單位按某種標(biāo)志排列、連續(xù)編號(hào)根據(jù)總體數(shù)N和確定的樣本數(shù)n，計(jì)算抽樣距離（N/n）用單純隨機(jī)方法在第一組中確定一個(gè)起始號(hào)從此起始點(diǎn)開始，每隔K（K=N/n）個(gè)單位抽取一個(gè)作為研究對(duì)象系統(tǒng)抽樣(機(jī)械抽樣)Systematicsampling41

系統(tǒng)抽樣示意圖系統(tǒng)抽樣示意圖42優(yōu)點(diǎn)：若研究總體已具備某種排序或編號(hào)，系統(tǒng)抽樣與單純隨機(jī)抽樣相比可省去編號(hào)和抽樣的煩惱，是一種更簡單的抽樣方法。局限性：該方法同樣具有當(dāng)總體較大時(shí)，抽到的個(gè)體分散，資料難以收集的缺陷，也不適于大型流行病學(xué)研究。優(yōu)點(diǎn)：若研究總體已具備某種排序或編號(hào)，系統(tǒng)抽樣與單純隨機(jī)抽樣43分層抽樣（stratifiedsampling）例如：某地區(qū)要調(diào)查乙型肝炎表面抗原攜帶率，若不同職業(yè)間乙型肝炎表面抗原攜帶率差別很大，就可以按照職業(yè)將人群分成若干層，然后按照事先計(jì)算的樣本含量在每層中隨機(jī)抽取所需的調(diào)查對(duì)象。

將調(diào)查的總體按照某種特征分成若干層，然后在每層中進(jìn)行隨機(jī)抽樣的方法。分層抽樣（stratifiedsampling）將調(diào)查的總44

分層抽樣示意圖分層抽樣示意圖45優(yōu)點(diǎn)：可將一個(gè)內(nèi)部變異很大的總體分成一些內(nèi)部變異較小的層，并保證總體中每一層都有相應(yīng)比例的個(gè)體被抽到，所以抽樣誤差較其它抽樣方法小。局限性：該方法的抽樣基礎(chǔ)沒有脫離單純隨機(jī)抽樣或系統(tǒng)抽樣，因而同樣具有當(dāng)總體較大時(shí)，抽到的個(gè)體分散，資料難以收集的缺陷，也不適于大型流行病學(xué)研究。注意：層間變異越大越好，層內(nèi)個(gè)體變異越小越好。層中的抽樣方法可用簡單隨機(jī)抽樣或系統(tǒng)抽樣優(yōu)點(diǎn)：可將一個(gè)內(nèi)部變異很大的總體分成一些內(nèi)部變異較小的層，并46整群抽樣（clustersampling）將總體分成若干群組，以群組為抽樣單位進(jìn)行隨機(jī)抽樣，被抽到的群組中的全部個(gè)體均作為調(diào)查對(duì)象，這種抽樣方法稱為整群抽樣。整群抽樣（clustersampling）將總體分成若干群47整群抽樣示意圖整群抽樣示意圖48優(yōu)點(diǎn)：便于組織，也易被調(diào)查對(duì)象所接受。局限性：抽樣誤差較大，為減少抽樣誤差，采用整群抽樣時(shí)通常要比其它方法增加1/2的樣本含量。整群抽樣要求抽樣單位的人口數(shù)不能相差太大，否則需先合并或拆分，然后抽樣。優(yōu)點(diǎn)：便于組織，也易被調(diào)查對(duì)象所接受。整群抽樣要求抽樣單位的49多級(jí)抽樣（multistagesampling）：將上述抽樣方法綜合運(yùn)用即多級(jí)抽樣。根據(jù)需要，每個(gè)階段的抽樣都可以采用上述4種方法中的任意一種，原則是優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)。流行病學(xué)調(diào)查可采用先分層后整群的抽樣方法，這種組合方式即利用了分層抽樣誤差最小的優(yōu)點(diǎn)又兼顧了整群抽樣易于組織的長處。多級(jí)抽樣（multistagesampling）：將上述抽50常用流行病學(xué)研究方法--課件51第二節(jié)現(xiàn)況研究52能夠?qū)崿F(xiàn)早期發(fā)現(xiàn)和治療患者的方法是A.普查B.抽樣調(diào)查C.生態(tài)學(xué)研究D.個(gè)案調(diào)查第二節(jié)現(xiàn)況研究52能夠?qū)崿F(xiàn)早期發(fā)現(xiàn)和治療患者的方法5253抽樣誤差最小的抽樣方法是（單選）_____A.簡單隨機(jī)抽樣B.系統(tǒng)抽樣C.分層抽樣D.整群抽樣53抽樣誤差最小的抽樣方法是（單選）_____A.簡單53（2）抽樣調(diào)查樣本含量的估計(jì)注意：樣本含量過大既造成浪費(fèi)又難以保證研究質(zhì)量樣本含量過小則抽樣誤差過大使樣本失去代表性抽樣研究中，樣本所包含的研究對(duì)象的數(shù)量稱為樣本含量。（2）抽樣調(diào)查樣本含量的估計(jì)抽樣研究中，樣本所包含的研究54（四）現(xiàn)況研究資料的收集1.資料來源現(xiàn)況研究可收集的信息多種多樣，主要來自：研究對(duì)象的各種特征：疾病、健康狀況、行為特征、心理特征、遺傳學(xué)特征、人口學(xué)特征等。研究對(duì)象所處的自然環(huán)境社會(huì)環(huán)境（四）現(xiàn)況研究資料的收集552.獲取信息的方式詢問信函獲取信息的方式各種醫(yī)學(xué)檢查常規(guī)記錄資料2.獲取信息的方式56（五）現(xiàn)況研究的資料分析和結(jié)果解釋在進(jìn)行資料分析前要做以下工作：原始資料查漏補(bǔ)缺糾正錯(cuò)誤按疾病或健康狀況歸類（五）現(xiàn)況研究的資料分析和結(jié)果解釋原始資料查漏補(bǔ)缺按疾病或健571.描述三間分布描述資料的人口學(xué)基本特征描述不同空間、不同特征人群中某事件或多個(gè)事件的分布特征，為進(jìn)一步分析提供線索交待無應(yīng)答率注意：一般認(rèn)為調(diào)查對(duì)象的“無應(yīng)答”率超過15%，將會(huì)出現(xiàn)無應(yīng)答偏倚，影響結(jié)果的真實(shí)性。1.描述三間分布582.統(tǒng)計(jì)分析注意：現(xiàn)況研究的結(jié)論是事件之間在時(shí)間橫斷面上是否存在統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。這是推斷因果關(guān)聯(lián)的基礎(chǔ)。在了解事件分布特征的基礎(chǔ)上，要依賴各種推理方法，科學(xué)地對(duì)資料加以分類、比較，以確認(rèn)在兩事件或多個(gè)事件之間確實(shí)存在關(guān)聯(lián)。2.統(tǒng)計(jì)分析在了解事件分布特征的基礎(chǔ)上，要依賴各59無論采用哪種統(tǒng)計(jì)方法，都要事先估計(jì)所有變量之間誰可能是因、誰可能是果，理清分析思路，確定統(tǒng)計(jì)分析方案，并在分析的過程中不斷修正分析思路。無論采用哪種統(tǒng)計(jì)方法，都要事先估計(jì)所有變量之間誰可能是因、誰60現(xiàn)況研究的優(yōu)缺點(diǎn)難以確定先因后果的時(shí)相關(guān)系不能獲得發(fā)病率資料研究對(duì)象可能處于臨床前期而被誤定為正常人61優(yōu)點(diǎn)研究結(jié)果有較強(qiáng)的推廣意義有來自同一群體的自然形成的同期對(duì)照組，結(jié)果具有可比性可同時(shí)觀察多種因素缺點(diǎn)現(xiàn)況研究的優(yōu)缺點(diǎn)難以確定先因后果的時(shí)相關(guān)系61優(yōu)點(diǎn)研究結(jié)果有61621.當(dāng)對(duì)疾病的情況了解不多的時(shí)候，往往是從

（單選）A.實(shí)驗(yàn)性研究著手B.描述性研究著手C.分析性研究著手D.比較性研究著手2.描述性研究包括哪些研究設(shè)計(jì)類型（多選）______A.疾病監(jiān)測B.病例報(bào)告C.生態(tài)學(xué)研究D.病例對(duì)照研究E.現(xiàn)況研究621.當(dāng)對(duì)疾病的情況了解不多的時(shí)候，往往是從（單62第三節(jié)分析性研究第三節(jié)分析性研究63分析性研究（analyticalstudy）也稱分析流行病學(xué)（analyticalepidemiology）分析流行病學(xué)主要有病例對(duì)照研究和隊(duì)列研究兩類方法。這兩種研究方法的目的都是檢驗(yàn)病因假設(shè)，估計(jì)危險(xiǎn)因素的作用程度。是進(jìn)一步在有選擇的人群中觀察可疑病因與疾病和健康狀況之間關(guān)聯(lián)的一種研究方法。分析性研究（analyticalstudy）也稱分析流行病6465病因研究步驟分析性研究描述性研究病因推斷驗(yàn)證病因假設(shè)提出病因線索形成病因假設(shè)推斷暴露和疾病之間的因果關(guān)系隊(duì)列研究流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)病例對(duì)照研究65病因研究步驟分析性研究描述性研究病因推斷驗(yàn)證病因假設(shè)提出65661976年和1980年Doll和Peto發(fā)表了英國男性和女性醫(yī)生吸煙和肺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系的文章，開啟了現(xiàn)代流行病學(xué)使用隊(duì)列研究研究慢性病病因的新紀(jì)元。20世紀(jì)50年代以來，隊(duì)列研究成為分析性流行病學(xué)研究中的重要方法之一。隊(duì)列研究661976年和1980年Doll和Peto發(fā)表了英國男性和66一、隊(duì)列研究（一）隊(duì)列研究的概念隊(duì)列研究（cohortstudy）是將一個(gè)范圍明確的人群按是否暴露于某可疑因素或暴露程度分為不同的亞組，追蹤各組的結(jié)局并比較其差異，從而判定暴露因素與結(jié)局之間有無關(guān)聯(lián)及關(guān)聯(lián)程度大小的一種觀察性研究方法。一、隊(duì)列研究（一）隊(duì)列研究的概念隊(duì)列研究（cohorts6768目標(biāo)人群未患某研究疾病代表性樣本YesNoYesNo暴露組非暴露組時(shí)間順序是否暴露某個(gè)危險(xiǎn)因子結(jié)局（疾?。╆?duì)列研究的結(jié)構(gòu)模式圖68目標(biāo)人群未患某研究疾病代表性樣本YesNoYesNo暴露6869從結(jié)構(gòu)模式圖中可部分的體現(xiàn)出隊(duì)列研究具有以下幾個(gè)基本特點(diǎn)：

1.屬于觀察法2.設(shè)立對(duì)照3.由“因”及“果”4.能確證暴露與疾病的因果聯(lián)系69從結(jié)構(gòu)模式圖中可部分的體現(xiàn)出隊(duì)列研究具有以下幾個(gè)基本6970

隊(duì)列：有共同經(jīng)歷或有共同暴露特征的一群人。分為固定隊(duì)列和動(dòng)態(tài)隊(duì)列70隊(duì)列：有共同經(jīng)歷或有共同暴露特征的一群人。7071固定隊(duì)列研究開始研究結(jié)束出現(xiàn)結(jié)局未出現(xiàn)結(jié)局71固定隊(duì)列研究開始研究結(jié)束出現(xiàn)結(jié)局未出現(xiàn)結(jié)局7172動(dòng)態(tài)隊(duì)列出現(xiàn)結(jié)局失訪研究開始研究結(jié)束新的觀察對(duì)象加入72動(dòng)態(tài)隊(duì)列出現(xiàn)結(jié)局失訪研究開始研究結(jié)束新的觀察對(duì)象加入7273暴露

指接觸過某種待研究的物質(zhì)、具備某種待研究的特征或行為，如重金屬、年齡/性別、吸煙。觀察中出現(xiàn)了預(yù)期結(jié)果的事件。如發(fā)病、死亡。結(jié)局73暴露指接觸過某種待研究的物質(zhì)、具備某種待研究的特7374（二）隊(duì)列研究的用途1、檢驗(yàn)病因假設(shè)2、描述疾病自然史3、評(píng)價(jià)預(yù)防效果-人群自然實(shí)驗(yàn)4、新藥的上市后監(jiān)測74（二）隊(duì)列研究的用途1、檢驗(yàn)病因假設(shè)7475時(shí)間順序

過去現(xiàn)在將來歷史性隊(duì)列雙向性隊(duì)列前瞻性隊(duì)列回顧性收集已有的歷史資料回顧性收集已有的歷史資料繼續(xù)前瞻性收集資料前瞻性收集資料（三）隊(duì)列研究的類型75時(shí)間順序過去現(xiàn)在將來歷史性隊(duì)列雙向性隊(duì)列前瞻性隊(duì)7576發(fā)病未發(fā)病發(fā)病未發(fā)病暴露組非暴露組隨訪觀察1、前瞻性隊(duì)列研究研究開始時(shí)（現(xiàn)在）研究結(jié)束時(shí)（將來）76發(fā)病未發(fā)病發(fā)病未發(fā)病暴露組非暴露組隨訪觀察1、前瞻性隊(duì)76772、回顧性隊(duì)列研究研究開始前（過去）研究開始時(shí)（現(xiàn)在）發(fā)病未發(fā)病發(fā)病未發(fā)病暴露組非暴露組隨訪觀察772、回顧性隊(duì)列研究研究開始前（過去）研究開始時(shí)（現(xiàn)在）發(fā)7778發(fā)病未發(fā)病發(fā)病未發(fā)病暴露組非暴露組隨訪觀察3、雙向性隊(duì)列研究研究開始時(shí)（現(xiàn)在）78發(fā)病未發(fā)病發(fā)病未發(fā)病暴露組非暴露組隨訪觀察3、雙向性隊(duì)列7879有足夠符合條件的研究對(duì)象領(lǐng)導(dǎo)重視，群眾支持醫(yī)療條件較好，交通較便利發(fā)病率較高（四）確定研究現(xiàn)場和人群一）研究現(xiàn)場79有足夠符合條件的研究對(duì)象（四）確定研究現(xiàn)場和人群一）研究7980從目標(biāo)人群中抽出的具有代表性的人群未患所研究疾病分為暴露人群和非暴露人群二）研究人群80從目標(biāo)人群中抽出的具有代表性的人群二）研究人群80811.暴露人群的選擇（1）職業(yè)人群（2）特殊暴露人群（3）一般人群（4）有組織的人群團(tuán)體811.暴露人群的選擇（1）職業(yè)人群81822.非暴露（對(duì)照）人群的選擇（1）內(nèi)對(duì)照

一組研究對(duì)象內(nèi)部（2）外對(duì)照

一組研究對(duì)象外部（3）總?cè)丝趯?duì)照

整個(gè)地區(qū)現(xiàn)成的發(fā)病或死亡資料（4）多重對(duì)照

兩種或以上的形式822.非暴露（對(duì)照）人群的選擇（1）內(nèi)對(duì)照82回顧上堂課內(nèi)容1、現(xiàn)況研究的定義、種類2、常用的抽樣方法3、隊(duì)列研究的概念、分類4、隊(duì)列研究研究對(duì)象的選擇5、現(xiàn)況研究、隊(duì)列研究的區(qū)別回顧上堂課內(nèi)容1、現(xiàn)況研究的定義、種類8384一）影響樣本大小因素（五）樣本含量的估計(jì)1.抽樣方法2.暴露組與非暴露組的比例3.失訪84一）影響樣本大小因素（五）樣本含量的估計(jì)1.抽樣方法84851.非暴露人群或全人群中所研究疾病的發(fā)病率P02.暴露人群與對(duì)照中疾病發(fā)病率之差3.第一類錯(cuò)誤概率α4.第二類錯(cuò)誤概率β二）影響樣本含量參數(shù)851.非暴露人群或全人群中所研究疾病的發(fā)病率P0二）影響8586公式法條件暴露組和對(duì)照組樣本含量相等：兩個(gè)發(fā)病率的平均值P1：暴露組預(yù)期發(fā)病率P0：對(duì)照組預(yù)期發(fā)病率三）樣本大小的計(jì)算86公式法條件暴露組和對(duì)照組樣本含量相等：兩個(gè)發(fā)病率的8687一）基線資料（六）資料收集與隨訪暴露的資料與結(jié)局有關(guān)的其他信息人口學(xué)資料

在研究對(duì)象選定之后，必須詳細(xì)收集每個(gè)研究對(duì)象在研究開始時(shí)的基本情況。87一）基線資料（六）資料收集與隨訪暴露的資料在研究對(duì)象選8788

隨訪對(duì)象、內(nèi)容和方法隨訪間隔隨訪者觀察終點(diǎn)觀察終止時(shí)間二）隨訪88隨訪對(duì)象、內(nèi)容和方法二）隨訪8889二）隨訪1.隨訪對(duì)象、方法和內(nèi)容（1）所有被選定的研究對(duì)象，不論是暴露組或?qū)φ战M都應(yīng)采用相同的方法同等地進(jìn)行隨訪（2）資料收集的方式主要有查閱記錄、調(diào)查詢問、健康或疾病檢查以及環(huán)境檢測等（3）隨訪內(nèi)容一般與基線資料一致，重點(diǎn)收集結(jié)局變量89二）隨訪1.隨訪對(duì)象、方法和內(nèi)容（1）所有被選定的研究8990二）隨訪2.結(jié)局是研究對(duì)象中出現(xiàn)的預(yù)期結(jié)果事件，結(jié)局是隊(duì)列研究的觀察終點(diǎn)。

對(duì)結(jié)局的判斷應(yīng)有嚴(yán)格而統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。90二）隨訪2.結(jié)局是研究對(duì)象中出現(xiàn)的預(yù)期結(jié)果事件，結(jié)局是9091二）隨訪3.觀察終點(diǎn)研究對(duì)象出現(xiàn)了預(yù)期的結(jié)果，就不再對(duì)該研究對(duì)象繼續(xù)隨訪。

失訪：觀察對(duì)象由于遷徙、外出、死于其他疾病或拒絕繼續(xù)參加研究而退出隊(duì)列，稱為失訪。91二）隨訪3.觀察終點(diǎn)研究對(duì)象出現(xiàn)了預(yù)期的結(jié)果，就不再對(duì)9192整個(gè)研究工作截止的時(shí)間，直接決定了觀察期的長短。終止時(shí)間應(yīng)以潛伏期或潛隱期為依據(jù)。二）隨訪4.觀察終止時(shí)間92整個(gè)研究工作截止的時(shí)間，直接決定了觀察期的長短。92（七）資料分析及結(jié)果解釋隨訪結(jié)束以后，對(duì)資料進(jìn)行整理、歸類，在此基礎(chǔ)上，做統(tǒng)計(jì)學(xué)描述和推斷。1.統(tǒng)計(jì)描述闡明研究人群的代表性和比較組之間的均衡性介紹研究對(duì)象的失訪情況，以使讀者對(duì)該研究隨訪資料的質(zhì)量有一個(gè)大體估計(jì)。（七）資料分析及結(jié)果解釋93942、統(tǒng)計(jì)推斷隊(duì)列研究資料整理表（1）資料的基本整理模式：942、統(tǒng)計(jì)推斷隊(duì)列研究資料整理表（1）資料的基本整理模式：94（2）率的計(jì)算：根據(jù)資料的特點(diǎn)，隊(duì)列研究可計(jì)算兩種率1）累積發(fā)病率（cumulativeincidence）若研究對(duì)象為固定隊(duì)列可計(jì)算累積發(fā)病率或死亡率。即用觀察開始時(shí)的人口數(shù)作分母，以整個(gè)觀察期內(nèi)的發(fā)病例數(shù)作分子，計(jì)算某病的累積發(fā)病率（死亡率）。計(jì)算公式為：（2）率的計(jì)算：根據(jù)資料的特點(diǎn)，隊(duì)列研究可計(jì)算兩種率95962）發(fā)病密度962）發(fā)病密度9697人時(shí)的計(jì)算

人時(shí)是觀察人數(shù)和觀察時(shí)間的綜合指標(biāo)。它是研究人群中所有個(gè)體暴露于所有研究因素的時(shí)間的總和。計(jì)算人時(shí)的單位周、月、年皆可。人時(shí)的計(jì)算方法主要有三種：精確法近似法壽命表法97人時(shí)的計(jì)算人時(shí)是觀察人數(shù)和觀察時(shí)間的綜合指標(biāo)。它是研究97精確法：逐人逐天計(jì)算近似法：按年平均人口數(shù)計(jì)算壽命表法：當(dāng)年內(nèi)進(jìn)入或退出隊(duì)列的個(gè)人均作1/2人年計(jì)算

常用流行病學(xué)研究方法--課件9899

發(fā)病密度：如果觀察時(shí)間較長，難以做到人口穩(wěn)定，則應(yīng)以觀察人時(shí)為分母計(jì)算發(fā)病率，用人時(shí)為單位計(jì)算出來的率帶有瞬時(shí)頻率性質(zhì)，稱為發(fā)病密度。發(fā)病密度=

觀察期內(nèi)發(fā)?。ɑ蛩劳觯┛?cè)藬?shù)觀察人時(shí)99發(fā)病密度：如果觀察時(shí)間較長，難以做到人口穩(wěn)定，則應(yīng)以觀991003.標(biāo)化比當(dāng)研究對(duì)象數(shù)目較少，結(jié)局發(fā)生率較低時(shí)，無論觀察時(shí)間長短，都不宜直接計(jì)算率，而以標(biāo)化（發(fā)?。┧劳霰龋⊿MR）代替。SMR=研究人群中的觀察死亡數(shù)（O）以標(biāo)準(zhǔn)人口死亡率計(jì)算的預(yù)期死亡數(shù)（E）1003.標(biāo)化比SMR=研究人群中的觀察死亡數(shù)（O）以標(biāo)100101請(qǐng)計(jì)算：A暴露人群的SMR等于_______B暴露人群的SMR等于_______某地按不同年齡分布的研究人群發(fā)病率資料如下表所示7.712.20101請(qǐng)計(jì)算：A暴露人群的SMR等于_______某地按101

SMR=1

研究人群某病死亡（發(fā)病）危險(xiǎn)=標(biāo)準(zhǔn)人群

SMR>1

研究人群某病死亡（發(fā)?。┪ｋU(xiǎn)>標(biāo)準(zhǔn)人群，是標(biāo)準(zhǔn)人群的SMR倍

SMR<1

研究人群某病死亡（發(fā)?。┪ｋU(xiǎn)<標(biāo)準(zhǔn)人群SMR的意義

被研究人群死于（發(fā)生）某病的危險(xiǎn)性是標(biāo)準(zhǔn)人群的多少倍SMR=1SMR的意義1021031.相對(duì)危險(xiǎn)度（RR）RR也叫危險(xiǎn)比（riskratio）或率比（rateratio），是暴露組發(fā)病率（或死亡率）與非暴露組發(fā)病率（或死亡率）的比值。Ie：暴露組率Io：非暴露組率

意義（1）暴露組發(fā)病或死亡的危險(xiǎn)是非暴露組的多少倍；（2）RR值越大，暴露的效應(yīng)越大，暴露與結(jié)局關(guān)聯(lián)強(qiáng)度越大。（4）估計(jì)暴露與發(fā)病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度1031.相對(duì)危險(xiǎn)度（RR）RR也叫危險(xiǎn)比（riskr103104意義

吸煙者因肺癌死亡的危險(xiǎn)是非吸煙者的10.7倍吸煙者因心血管疾病死亡的危險(xiǎn)是非吸煙者的1.7倍吸煙者與非吸煙者死于不同疾病的RR（1/10萬人年）104意義吸煙者與非吸煙者死于不同疾病的RR（1/10104105RR與關(guān)聯(lián)強(qiáng)度105RR與關(guān)聯(lián)強(qiáng)度105106相對(duì)危險(xiǎn)度是估計(jì)暴露與疾病關(guān)聯(lián)的一個(gè)點(diǎn)估計(jì)值，用它直接估計(jì)關(guān)聯(lián)強(qiáng)度大小誤差較大。106相對(duì)危險(xiǎn)度是估計(jì)暴露與疾病關(guān)聯(lián)的一個(gè)點(diǎn)估計(jì)值，用它直接106Miettinen法估計(jì)RR值的95%的可信限的計(jì)算公式為：

u為正態(tài)離差值：計(jì)算RR值的95%可信限時(shí)，u＝1.96，RR值的90%可信限，u=1.645Miettinen法估計(jì)RR值的95%的可信限的計(jì)算公式為：107Woolf法計(jì)算RR值可信限的公式為：

RR自然對(duì)數(shù)的方差為：Var(lnRR)=1/a+1/b+1/c+1/dWoolf法計(jì)算RR值可信限的公式為：1081092.歸因危險(xiǎn)度（AR）Ie：暴露組率Io：非暴露組率

意義（1）暴露與非暴露人群比較，所增加的疾病發(fā)生數(shù)量（2）AR值越大，暴露因素消除后所減少的疾病數(shù)量越大或1092.歸因危險(xiǎn)度（AR）Ie：暴露組率意義或109110RR與AR的區(qū)別（1/10萬人年）110RR與AR的區(qū)別（1/10萬人年）1101113.歸因危險(xiǎn)度百分比（AR％）Ie：暴露組率Io：非暴露組率或又稱為病因分值EF，是指暴露人群中發(fā)病歸因于暴露的成份占全部病因的百分比。1113.歸因危險(xiǎn)度百分比（AR％）Ie：暴露組率或又稱為111112患乳腺癌的RR（高脂攝入組比低脂攝入組）是_____患乳腺癌的AR%是_____某研究者進(jìn)行了一項(xiàng)關(guān)于脂肪攝入與女性乳腺癌關(guān)系的隊(duì)列研究，選擇高脂肪和低脂肪攝入者各200名，從30歲對(duì)他們隨訪20年。在隨訪期間，隊(duì)列為固定隊(duì)列，高脂肪攝入組中有10人、低脂肪攝入組中有5人被診斷患有乳腺癌。請(qǐng)問（保留2位小數(shù)）：0.05B.0.5C.1.25D.2.0E.2.5DB112患乳腺癌的RR（高脂攝入組比低脂攝入組）是_____1121134.人群歸因危險(xiǎn)度（PAR）It：全人群率Io：非暴露組率Pe:全人群的暴露比例人群歸因危險(xiǎn)度，說明一般人群與非暴露人群比較，所增加的疾病發(fā)生率的大小。1134.人群歸因危險(xiǎn)度（PAR）It：全人群率人群歸因危1131145.人群歸因危險(xiǎn)度百分比（PAR％）指總?cè)巳阂虮┞队谀骋蛩厮碌哪巢“l(fā)病或死亡占總?cè)巳涸摬∪堪l(fā)病或死亡的百分比，也稱人群病因分值（populationetiologicfraction，PEF）。It：全人群率Io：非暴露組率Pe:全人群的暴露比例1145.人群歸因危險(xiǎn)度百分比（PAR％）It：全人群率114PAR和PAR%既與RR和AR有關(guān)又與總?cè)巳旱谋┞堵视嘘P(guān)RR、AR和AR%都特指暴露因素對(duì)暴露者的危害；而PAR和PAR%則說明暴露對(duì)一個(gè)具體人群的危害程度，以及消除這個(gè)因素后可能使發(fā)病率或死亡率減少的程度。RR、AR和AR%都特指暴露因素對(duì)暴露者的115116暴露人群非暴露人群一般人群EGNE116暴露人群非暴露人群一般人群EGNE116117暴露人群非暴露人群一般人群EGNENENE117暴露人群非暴露人群一般人群EGNENENE117118/NE=RRE118/NE=RRE118119-=ARNEE119-=ARNEE119120()/=AR%-NEEE120()/=AR%-NEEE120121-=PARGNE121-=PARGNE121122()/=-GNEGPAR%122()/=-GNEGPAR%122123c/(c+d)b*c暴露非暴露abcdRR=a/b≈a/(a+b)c/d=a*d123c/(c+d)b*c暴露非暴露abcdRR=a/1231241.RR=_______2.AR=_______3.AR%

=________4.PAR=______5.PAR%

=________或________有資料顯示，吸煙者肺癌年死亡率為0.96％，非吸煙者的肺癌年死亡率為0.07％，全人群的肺癌年死亡率為0.56％，吸煙者占人群的百分比為56％。請(qǐng)計(jì)算(保留兩位小數(shù))：13.710.89%92.71%0.49%87.50%87.67%1241.RR=_______有資料顯示，吸煙者肺124下表給出了吸煙與心血管病和吸煙與肺癌關(guān)系的隊(duì)列研究資料吸煙者死于肺癌和心血管病的RR和OR（1/10萬人年）

（根據(jù)李立明主編《流行病學(xué)》第五版改編）

下表給出了吸煙與心血管病和吸煙與肺癌關(guān)系的隊(duì)列研究資料125由表可見：吸煙死于肺癌的危險(xiǎn)是非吸煙者的10.7倍，即RR為10.7；而該值在吸煙與心血管疾病的隊(duì)列研究中僅為1.7；表明吸煙與肺癌的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度遠(yuǎn)大于與心血管疾病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度。因?yàn)樾难芗膊〉乃劳雎蔬h(yuǎn)高于肺癌，所以，吸煙人群若原本不吸煙就可減少136.46/10萬人年的心血管疾病死亡率，但只能減少45.43/10萬人年的肺癌死亡率。由此可見AR更具有公共衛(wèi)生學(xué)意義。

由表可見：126該例：說明吸煙者中發(fā)生的肺癌有90.6%是由吸煙引起的。已知非吸煙者的肺癌年死亡率為0.0469‰，全人群的肺癌年死亡率為0.2836‰，帶入公式得：

PAR=It－I0=0.2836‰－0.0469‰=0.2367‰從計(jì)算結(jié)果可知，雖然吸煙導(dǎo)致肺癌的AR%達(dá)90.6%，但因人群中只有部分人吸煙，其PAR%僅為83.5%，即，若全人群都不吸煙，將減少83.5%的肺癌死亡率。該例：127（八）隊(duì)列研究的優(yōu)點(diǎn)和局限性1.優(yōu)點(diǎn)研究結(jié)局是親自觀察獲得，一般較可靠。是由“因”至“果”觀察，符合因果關(guān)系的時(shí)間順序，論證因果關(guān)系的能力較強(qiáng)?？捎?jì)算暴露組和非暴露組的發(fā)病率，能直接估計(jì)暴露因素與發(fā)病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度。一次調(diào)查可觀察多種結(jié)局。（八）隊(duì)列研究的優(yōu)點(diǎn)和局限性1282.局限性不宜用于研究發(fā)病率很低的疾病，否則需要的研究對(duì)象數(shù)量過大，費(fèi)用過高。觀察時(shí)間長，易發(fā)生失訪偏倚。耗費(fèi)的人力、物力和時(shí)間較多。設(shè)計(jì)的要求高，實(shí)施復(fù)雜。在隨訪過程中，未知變量引入人群，或人群中已知變量的變化等都可使結(jié)局受到影響，使分析復(fù)雜化。2.局限性129130開展歷史性隊(duì)列研究所需具備的特殊條件包括（多選題）______應(yīng)有明確的檢驗(yàn)假設(shè)應(yīng)有足夠數(shù)量的完整可靠的過去某段時(shí)間內(nèi)研究對(duì)象的暴露資料所研究疾病的發(fā)病率或死亡率應(yīng)較高應(yīng)有完整可靠的過去某段時(shí)間內(nèi)研究對(duì)象的結(jié)局資料應(yīng)明確規(guī)定結(jié)局變量BD130開展歷史性隊(duì)列研究所需具備的特殊條件包括（多選題）__130131在隊(duì)列研究中，結(jié)局的確切概念是指______統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)結(jié)果暴露屬性的分組結(jié)果觀察期限的終止時(shí)間觀察中出現(xiàn)的預(yù)期結(jié)果事件以上都不對(duì)D131在隊(duì)列研究中，結(jié)局的確切概念是指______統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)結(jié)131132有關(guān)隊(duì)列研究暴露人群的選擇，下列哪條是不對(duì)的（單選）______職業(yè)人群特殊暴露人群一般人群患有某欲研究疾病的人群有組織的人群團(tuán)體D132有關(guān)隊(duì)列研究暴露人群的選擇，下列哪條是不對(duì)的（單選）_132二、病例對(duì)照研究（一）病例對(duì)照研究（case-controlstudy）的概念

選擇患有和未患有某特定疾病的人群分別作為病例組和對(duì)照組，調(diào)查各組人群過去暴露于某種或某些可疑危險(xiǎn)因素的比例或水平，通過比較各組之間暴露比例或水平的差異，判斷暴露因素是否與研究的疾病有關(guān)聯(lián)及其關(guān)聯(lián)程度大小的一種觀察性研究方法。二、病例對(duì)照研究（一）病例對(duì)照研究（case-control1331341、暴露(exposure):指研究對(duì)象曾經(jīng)接觸過某些因素，或具備某些特征，或出于某種狀態(tài)，這些因素、特征或狀態(tài)即為暴露因素。也可稱為研究變量。暴露因素可以是有害的，也可以是有益的定義中有關(guān)概念的解釋：1341、暴露(exposure):指研究對(duì)象曾經(jīng)接觸過1341352、病例組(case)：患有所研究疾病的人群為病例組3、對(duì)照組(control)：未患所研究疾病的人群為對(duì)照組，對(duì)照組不一定就是健康人，也可以是患非研究疾病的任何其他的病人。1352、病例組(case)：患有所研究疾病的人群為病例組135比較人數(shù)暴露疾病病例對(duì)照++--acbda/(a+c)b/(b+d)調(diào)查方向：收集回顧性資料比較人數(shù)暴露疾病病例對(duì)照++--acbda/(a+c)b/(136病例對(duì)照研究的特點(diǎn)137

1.屬于觀察法；

2.設(shè)立對(duì)照；

3.觀察方向是由果及因；

4.不能確證暴露與疾病的因果關(guān)系。病例對(duì)照研究的特點(diǎn)1371.屬于觀察法；137在病例對(duì)照研究中，調(diào)查對(duì)象應(yīng)是：（）138A病例組選擇懷疑患某病的人，對(duì)照組應(yīng)選擇未患某病的人

B病例組應(yīng)是確定患某病的人，對(duì)照組為懷疑患某病的人

C病例和對(duì)照均是患某病的人

D病例應(yīng)是確定患某病的人，對(duì)照應(yīng)是不患某病的人在病例對(duì)照研究中，調(diào)查對(duì)象應(yīng)是：（）138A病例組138（二）病例對(duì)照研究的用途初步檢驗(yàn)病因假設(shè)提出病因線索評(píng)價(jià)防制策略和措施的效果（二）病例對(duì)照研究的用途139（三）病例對(duì)照研究的種類非匹配病例對(duì)照研究病例對(duì)照研究個(gè)體匹配匹配病例對(duì)照研究頻數(shù)匹配（三）病例對(duì)照研究的種類1401.非匹配病例對(duì)照研究在病例和對(duì)照人群中分別選取一定數(shù)量的研究對(duì)象，僅要求對(duì)照數(shù)量等于或多于病例數(shù)量，除此之外再無其它規(guī)定。1.非匹配病例對(duì)照研究在病例和對(duì)照人群中分別選取一定數(shù)量1412.匹配病例對(duì)照研究采用匹配的目的：提高研究效率（studyefficiency），即每位研究對(duì)象提供的信息量增加，所需樣本含量減少；控制混雜因素，以避免研究中存在混雜偏倚。匹配也稱配比（matching），是以對(duì)研究結(jié)果有干擾作用的某些變量為匹配變量，要求對(duì)照組與病例組在匹配變量上保持一致的一種限制方法。2.匹配病例對(duì)照研究匹配也稱配比（matching），是以對(duì)142（1）頻數(shù)匹配（frequencymatching）離散變量要求各類別的構(gòu)成比基本相同：例如病例組與對(duì)照組成員的性別構(gòu)成比基本相同；連續(xù)變量可劃定多個(gè)組段，要求各組段在病例組與對(duì)照組中的構(gòu)成比基本相同：例如以5歲為一個(gè)年齡組，病例組與對(duì)照組中各年齡組所占比例基本相同。該方法要求匹配變量所占比例在病例組與對(duì)照組之間基本相同。（1）頻數(shù)匹配（frequencymatching）該方法143（2）個(gè)體匹配（individualmatching）1個(gè)病例可匹配一個(gè)或一個(gè)以上對(duì)照，表示為1∶1、1∶2、1∶3、……1∶M。1∶1匹配也可稱配對(duì)（pairmatching）。以病例和對(duì)照的個(gè)體為單位進(jìn)行匹配叫個(gè)體匹配。（2）個(gè)體匹配（individualmatching）以病144匹配病例對(duì)照研究的注意事項(xiàng)：匹配變量必須是已知的混雜因素，或有充分的理由懷疑為混雜因素，否則不應(yīng)匹配。某個(gè)變量被匹配之后，與匹配變量直接或間接相關(guān)的其他變量也將隨之被匹配。一旦對(duì)某個(gè)變量做了匹配，它與其他變量對(duì)疾病的交互作用將不能分析。匹配增加選擇對(duì)照的難度把不必要的項(xiàng)目列入匹配，企圖使病例與對(duì)照盡量一致，就可能徒然丟失信息，增加工作難度，反而降低了研究效率，這種情況稱為匹配過度（over-matching）。匹配病例對(duì)照研究的注意事項(xiàng)：145（四）研究對(duì)象的選擇該類研究多用抽樣調(diào)查，要求無論病例還是對(duì)照均應(yīng)為其總體的隨機(jī)樣本。（四）研究對(duì)象的選擇該類研究多用抽樣調(diào)查，要求無1461.病例的選擇（1）選擇病例時(shí)應(yīng)考慮的問題疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)：病例應(yīng)有明確的得到公認(rèn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)病例的確診時(shí)間：首選新發(fā)病例病例的代表性：病例要在病情、疾病分型、人口學(xué)特征、社會(huì)環(huán)境、生活環(huán)境等方面代表總體。對(duì)病例某些特征的限制：為更好地處理干擾因素，在選擇研究對(duì)象時(shí)可以對(duì)某些特征加以限制。與匹配的作用是相同的，因匹配不當(dāng)給研究結(jié)果帶來的偏倚同樣可出現(xiàn)在限制中。1.病例的選擇147（2）病例的來源1）來源于醫(yī)院的病例：該類病例為某一所或若干所醫(yī)院在一定時(shí)期內(nèi)診斷的全部病例或其隨機(jī)樣本，稱為以醫(yī)院為基礎(chǔ)的（hospital-based）。優(yōu)點(diǎn)：由醫(yī)院來源的病例具有易收集、配合好、信息質(zhì)量高。局限性：一是以醫(yī)院為基礎(chǔ)的病例對(duì)照研究其結(jié)論只能推論至到該醫(yī)院就醫(yī)的人群（有限總體）。二是容易發(fā)生選擇偏倚。（2）病例的來源1482）來源于社區(qū)的病例：該類病例是在某一地區(qū)內(nèi)，通過普查、疾病統(tǒng)計(jì)或醫(yī)院資料匯總得到的全部病例或其隨機(jī)樣本，稱為以社區(qū)為基礎(chǔ)的(community-based)。優(yōu)點(diǎn)：由社區(qū)獲得的病例，其研究結(jié)論可推及該社區(qū)人群。若該社區(qū)人群在與疾病有關(guān)的諸多特征方面能代表更大的人群，則研究結(jié)論還可進(jìn)一步外延。局限性：病例較難獲得，除非有疾病篩檢、隊(duì)列研究、疾病監(jiān)測等發(fā)現(xiàn)的病例可以直接利用，否則費(fèi)時(shí)、費(fèi)力，不要作為首選的病例來源。2）來源于社區(qū)的病例：該類病例是在某一地區(qū)內(nèi)，通過普查、疾病1492.對(duì)照的選擇（1）選擇對(duì)照時(shí)應(yīng)考慮的問題確認(rèn)對(duì)照的標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)照應(yīng)是經(jīng)過與病例相同的診斷技術(shù)確認(rèn)的不患所研究疾病的人代表性：對(duì)照應(yīng)是產(chǎn)生病例的人群中全體未患該病者的一個(gè)隨機(jī)樣本對(duì)照與病例的可比性：要求除了研究因素之外所有與疾病發(fā)生有關(guān)的因素在病例與對(duì)照之間均有可比性對(duì)照應(yīng)不患有與所研究因素有關(guān)的其他疾病可同時(shí)選擇兩種以上對(duì)照：設(shè)立多組其他疾病的對(duì)照可加強(qiáng)研究結(jié)果的說服力2.對(duì)照的選擇150（2）對(duì)照的來源：根據(jù)實(shí)際需要，對(duì)照多有以下來源同一或多個(gè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中診斷的其他疾病病例；社區(qū)人口中的非該病病例；病例的鄰居中的非該病病人；病例的配偶、同胞、親戚；病例的同事。（2）對(duì)照的來源：根據(jù)實(shí)際需要，對(duì)照多有以下來源151（五）樣本含量的估計(jì)（了解）病例對(duì)照研究是比較某指標(biāo)在樣本之間的差異有無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。病例對(duì)照研究多是研究某病與多個(gè)變量之間的關(guān)聯(lián)，比較的指標(biāo)既有暴露劑量也有暴露率。此時(shí)，多以暴露率估計(jì)樣本含量。因?yàn)橛?jì)數(shù)資料所需樣本含量一般大于計(jì)量資料，滿足了暴露率的樣本含量也就同時(shí)滿足了暴露劑量的樣本含量。（五）樣本含量的估計(jì)（了解）152（六）資料的收集研究對(duì)象一經(jīng)確定，就應(yīng)按事先考慮好的研究內(nèi)容收集資料。注意：病例對(duì)照研究中應(yīng)以同樣的方式收集病例與對(duì)照的資料，例如相同的調(diào)查表、相同的態(tài)度、相同的提問方式、相同的調(diào)查環(huán)境等，以避免出現(xiàn)信息偏倚。（六）資料的收集153（七）資料分析和結(jié)果解釋

調(diào)查研究獲得的資料要先經(jīng)核查、整理等前期工作后方可進(jìn)入統(tǒng)計(jì)分析階段。（七）資料分析和結(jié)果解釋調(diào)查研究獲得的資料要先經(jīng)核查、1541.統(tǒng)計(jì)描述統(tǒng)計(jì)描述的目的表明本研究所選擇的研究對(duì)象代表了哪種特征的有限總體；說明本研究的比較組間是否實(shí)現(xiàn)了求異法所要求的均衡。

1.統(tǒng)計(jì)描述1552.統(tǒng)計(jì)推斷（1）成組病例對(duì)照研究資料的分析第一步：將病例組與對(duì)照組的資料按有無暴露分組列出四格表

成組病例對(duì)照研究資料整理表2.統(tǒng)計(jì)推斷156第二步：假設(shè)檢驗(yàn)利用下式做卡方檢驗(yàn)，推斷病例組與對(duì)照組暴露率的差異是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。若兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明該暴露因素與疾病的關(guān)聯(lián)很可能不是由抽樣誤差造成的。第二步：假設(shè)檢驗(yàn)157第三步：估計(jì)暴露與疾病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度：病例對(duì)照研究中采用比值比(oddsratio，OR)來估計(jì)暴露與疾病之間的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度。所謂比值(odds)是指某事物發(fā)生的可能性與不發(fā)生的可能性之比，也稱比數(shù)比、優(yōu)勢(shì)比或交叉乘積比。比值比的計(jì)算公式：第三步：估計(jì)暴露與疾病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度：病例對(duì)照研究中采用比值比(158在不同患病率和不同發(fā)病率的情況下，OR與RR是有差別的。疾病率小于5%時(shí)，OR與RR的值較接近。病例對(duì)照研究不能計(jì)算發(fā)病率，也就無法得到RR，只能以O(shè)R估計(jì)RR。OR的含義與RR相同。病例對(duì)照研究不能計(jì)算發(fā)病率，159例題：Doll和Hill1950年的報(bào)告吸煙與肺癌關(guān)系的病例對(duì)照研究結(jié)果如下表，資料分析如下：吸煙與肺癌的成組病例對(duì)照研究資料整理表例題：Doll和Hill1950年的報(bào)告吸煙與肺癌關(guān)系的病例160ORL=1.83ORU=4.90ORL=1.83ORU=4.90161（2）1∶1匹配病例對(duì)照研究資料的分析：分析該類研究資料時(shí)，依每對(duì)研究對(duì)象的暴露情況不同可出現(xiàn)四種組合：兩者皆暴露、兩者皆不暴露、病例暴露而對(duì)照不暴露、對(duì)照暴露而病例不暴露。第一步：將這4種組合的對(duì)子數(shù)整理于下表：1∶1匹配病例對(duì)照研究資料整理表（2）1∶1匹配病例對(duì)照研究資料的分析：分析該類研究資料時(shí)，162第二步：假設(shè)檢驗(yàn)?？ǚ接?jì)算公式如下：第三步：估計(jì)暴露與疾病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度。公式如下：OR值的95%可信區(qū)間計(jì)算方法同分組資料

第二步：假設(shè)檢驗(yàn)?？ǚ接?jì)算公式如下：163（八）病例對(duì)照研究的優(yōu)點(diǎn)和局限性1.優(yōu)點(diǎn)病例對(duì)照研究可在病例的集散地——醫(yī)院收集病例，收集病例更方便，更適用于罕見病的研究，有時(shí)甚至是唯一的選擇。該方法所需研究對(duì)象的數(shù)量較少，節(jié)省人力、物力，易組織。一次調(diào)查可同時(shí)研究一種疾病與多個(gè)因素的關(guān)系。收集資料后可在短時(shí)間內(nèi)得到結(jié)果。

（八）病例對(duì)照研究的優(yōu)點(diǎn)和局限性1642.局限性不適于研究暴露比例很低的因素，因?yàn)樾枰艽蟮臉颖竞?。暴露與疾病的時(shí)間先后常難以判斷。選擇研究對(duì)象時(shí)易發(fā)生選擇偏倚。獲取既往信息時(shí)易發(fā)生回憶偏倚。易發(fā)生混雜偏倚。不能計(jì)算發(fā)病率、死亡率等，因而不能直接分析相對(duì)危險(xiǎn)度。2.局限性165（九）病例對(duì)照研究的衍生類型1.巢式病例對(duì)照研究（nestedcase-controlstudy,case-controlstudynestedinacohort）以隊(duì)列研究隨訪到的發(fā)病者和未發(fā)病者為研究對(duì)象進(jìn)行的病例對(duì)照研究稱為巢式病例對(duì)照研究。2.病例隊(duì)列研究（case-cohortstudy）也稱病例參比式研究（case-basereferencestudy），也是一種在隊(duì)列研究中嵌入病例對(duì)照研究的設(shè)計(jì)。（九）病例對(duì)照研究的衍生類型166第四節(jié)實(shí)驗(yàn)性研究第四節(jié)實(shí)驗(yàn)性研究167168

觀察：對(duì)自然現(xiàn)象或過程的“袖手旁觀”。實(shí)驗(yàn)：對(duì)研究對(duì)象有所“介入”或“安排”；在一定的條件下，研究者有意改變一個(gè)或多個(gè)因素，并前瞻性地觀察其效應(yīng)的研究。一、概述168觀察：一、概述168169將來自同一總體的研究對(duì)象隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組給予實(shí)驗(yàn)因素，對(duì)照組不給予該因素，然后前瞻性地隨訪各組的結(jié)局并比較其差別的程度，從而判斷實(shí)驗(yàn)因素的效果一種前瞻性、實(shí)驗(yàn)性研究方法。（一）實(shí)驗(yàn)性研究的概念169將來自同一總體的研究對(duì)象隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組（一）實(shí)驗(yàn)性研究169實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)原理示意圖1未出現(xiàn)結(jié)局隨機(jī)分組同質(zhì)總體試驗(yàn)組對(duì)照組出現(xiàn)結(jié)局未出現(xiàn)結(jié)局出現(xiàn)結(jié)局比較起點(diǎn)時(shí)間收集資料的方向?qū)嶒?yàn)流行病學(xué)原理示意圖1未出現(xiàn)結(jié)局隨機(jī)分組同質(zhì)試驗(yàn)組對(duì)照組出170隨機(jī)分組實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組隨訪隨訪發(fā)病發(fā)病未發(fā)病未發(fā)病比例比例實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)原理示意圖2隨機(jī)分組實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組隨訪隨訪發(fā)病發(fā)病未發(fā)病未發(fā)病比例比例實(shí)驗(yàn)171（二）實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)的基本特征施加干預(yù)措施前瞻性觀察有平行對(duì)照隨機(jī)分組當(dāng)一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)研究缺少前瞻性觀察、平行對(duì)照、隨機(jī)分組三個(gè)特征中的一個(gè)或更多時(shí)就稱為類實(shí)驗(yàn)或準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)。（二）實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)的基本特征當(dāng)一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)研究缺少前瞻性觀察、平172（三）研究方法的分類

臨床試驗(yàn)研究方法分類社區(qū)試驗(yàn)現(xiàn)場試驗(yàn)個(gè)體試驗(yàn)（三）研究方法的分類173174按研究場所劃分現(xiàn)場試驗(yàn)（fieldtrial）臨床試驗(yàn)（clinicaltrial）按所具備設(shè)計(jì)的基本特征劃分真實(shí)驗(yàn)（trueexperiment）

類實(shí)驗(yàn)（quasi-experiment）分類174按研究場所劃分分類174175現(xiàn)場試驗(yàn)（fieldtrial）

個(gè)體試驗(yàn)社區(qū)試驗(yàn)175現(xiàn)場試驗(yàn)（fieldtrial）個(gè)體試驗(yàn)社區(qū)試驗(yàn)175

臨床試驗(yàn)研究的結(jié)構(gòu)示意圖臨床試驗(yàn)（clinicaltrial）

研究對(duì)象（病人）實(shí)驗(yàn)組(干預(yù)組）無效無效有效對(duì)照組

有效176臨床試驗(yàn)研究的結(jié)構(gòu)示意圖臨床試驗(yàn)（clinicaltr176

個(gè)體分組試驗(yàn)研究的結(jié)構(gòu)示意圖研究對(duì)象（未患病者）實(shí)驗(yàn)組（干預(yù)組）無效無效有效對(duì)照組有效177個(gè)體分組試驗(yàn)研究的結(jié)構(gòu)示意圖研究對(duì)象實(shí)驗(yàn)組無效無效有效對(duì)照177二、臨床試驗(yàn)（一）隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)是將臨床病人隨機(jī)分為試驗(yàn)組與對(duì)照組，試驗(yàn)組給予某臨床干預(yù)措施，對(duì)照組不給予該措施，通過比較各組效應(yīng)的差別判斷臨床干預(yù)措施效果的一種前瞻性研究。二、臨床試驗(yàn)（一）隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)是將臨床病人隨機(jī)分1781.研究因素的規(guī)定臨床試驗(yàn)以評(píng)價(jià)臨床干預(yù)措施對(duì)病人的干預(yù)效果為主要目的，這些臨床干預(yù)措施就是所謂的研究因素。臨床試驗(yàn)要求給研究因素以詳細(xì)的規(guī)定。設(shè)計(jì)時(shí)就要給出研究因素的實(shí)施方法。1.研究因素的規(guī)定1792.觀察結(jié)局的選擇注意：臨床試驗(yàn)隨訪的結(jié)局事件應(yīng)該既有反映療效的也有反映副作用的。臨床試驗(yàn)以研究對(duì)象出現(xiàn)結(jié)局事件為觀察終點(diǎn)。2.觀察結(jié)局的選擇臨床試驗(yàn)以研究對(duì)象出現(xiàn)結(jié)局事件180結(jié)局變量的類型

分類變量：如痊愈、有效、好轉(zhuǎn)、緩解、死亡、惡化、某個(gè)并發(fā)癥等。連續(xù)變量：如血壓、血脂、谷丙轉(zhuǎn)氨酶等。等級(jí)變量：如尿糖、尿蛋白等。常用流行病學(xué)研究方法--課件181選擇觀察結(jié)局時(shí)應(yīng)考慮的問題：哪些結(jié)局的臨床意義最大哪些結(jié)局是最科學(xué)的和最不易產(chǎn)生偏倚的哪些結(jié)局對(duì)現(xiàn)有研究條件是最合適的選擇觀察結(jié)局時(shí)應(yīng)考慮的問題：1823.研究對(duì)象的確定臨床試驗(yàn)的研究對(duì)象是一群患某病的病人。通常，研究對(duì)象來自一所醫(yī)療單位。3.研究對(duì)象的確定183（1）研究對(duì)象的診斷標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)該用公認(rèn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)（2）研究對(duì)象的代表性要求入選的研究對(duì)象在病型、病情以及年齡、性別、一般狀況等方面能夠代表其目標(biāo)人群，以保證研究結(jié)論可以指導(dǎo)今后的臨床實(shí)踐。（1）研究對(duì)象的診斷標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)該用公認(rèn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)184（3）研究對(duì)象的入選和排除條件：為保證研究結(jié)果的真實(shí)性和減少失訪例如，一項(xiàng)晚期結(jié)腸癌的化療臨床試驗(yàn)入選條件有：經(jīng)組織病理學(xué)證實(shí)的結(jié)腸癌或直腸癌；已不適合外科手術(shù)；腫塊能用物理的方法或X線測量其大?。晃丛眠^化療；無嚴(yán)重的營養(yǎng)缺乏、惡心、嘔吐，預(yù)期壽命不少于3個(gè)月；白血球計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、血紅蛋白、肌酸正常；獲得病人接受試驗(yàn)的同意書。上述條件有診斷標(biāo)準(zhǔn)、醫(yī)德規(guī)定、化療的適用條件和療效判斷的考慮。（3）研究對(duì)象的入選和排除條件：為保證研究結(jié)果的真實(shí)性和減少185排除條件患者具有某種或某些合并癥、年齡過大、病情過重、預(yù)期壽命過短等往往被列為排除條件。如觀察口服藥物的效果，腹瀉病人就不宜做受試對(duì)象。排除條件186（4）醫(yī)學(xué)倫理學(xué)問題臨床試驗(yàn)中，基本的醫(yī)學(xué)倫理學(xué)原則是：根據(jù)既往研究的結(jié)果，本次試驗(yàn)給試驗(yàn)組和對(duì)照組采用的治療措施沒有優(yōu)劣之分。應(yīng)該在知情同意的前提下讓病人自由選擇是否參加本次臨床試驗(yàn)。要讓病人知道他將被隨機(jī)分組及治療措施的益處和危險(xiǎn)。研究的問題應(yīng)該是有臨床價(jià)值的、旨在為今后的臨床實(shí)踐提供依據(jù)的。（4）醫(yī)學(xué)倫理學(xué)問題187（5）樣本含量的估計(jì)（了解）若觀察指標(biāo)是計(jì)數(shù)指標(biāo)，如有效率、緩解率等，其計(jì)算公式與隊(duì)列研究的相同。若觀察指標(biāo)為計(jì)量指標(biāo)則用下式：式中：σ為總體標(biāo)準(zhǔn)差；uα和uβ分別為α和β水平下的u值，可由u值表差得；δ為兩樣本均數(shù)之差。（5）樣本含量的估計(jì)（了解）1884.研究對(duì)象的隨機(jī)分組隨機(jī)分組的目的是將研究對(duì)象隨機(jī)分配到試驗(yàn)組和對(duì)照組，以使比較組間具有相似的臨床特征和預(yù)后因素，即兩組具備充分的可比性。這種理想的設(shè)置均衡對(duì)照的方法，理論上可使已知和未知的影響療效的因素在兩組間均衡分布，消除選擇偏倚和混雜偏倚的影響。4.研究對(duì)象的隨機(jī)分組189（1）簡單隨機(jī)分組拋硬幣抽簽簡單隨機(jī)分組方法擲骰子查隨機(jī)數(shù)字表摸球（1）簡單隨機(jī)分組190（2）區(qū)組隨機(jī)化（blockrandomization）該方法將研究對(duì)象分成例數(shù)相等的若干區(qū)組，在每個(gè)區(qū)組中再進(jìn)行完全隨機(jī)化分組，既可以使兩組人數(shù)相同，又保證了隨機(jī)化。（2）區(qū)組隨機(jī)化（blockrandomization）該191將病人分成A、B兩組，若設(shè)計(jì)含量為4的區(qū)組，則應(yīng)有6種排列組合(6個(gè)區(qū)組)，共24名病例將病人分成A、B兩組，若設(shè)計(jì)含量為4的區(qū)組，則應(yīng)有6種排列組192隨機(jī)排列這6個(gè)區(qū)組，再按區(qū)組的A、B順序給病人分組：隨機(jī)排列這6個(gè)區(qū)組，再按區(qū)組的A、B順序給病人分組：193（3）分層隨機(jī)分組：為最大限度的實(shí)現(xiàn)組間均衡，可以把對(duì)預(yù)后有明顯影響因素作為分層變量，將研究對(duì)象分層后再做隨機(jī)分組。（3）分層隨機(jī)分組：1945.對(duì)照組的處理方法（1）空白對(duì)照（blankcontrol）這種對(duì)照可以觀察藥物對(duì)自愈性疾病的真正效應(yīng)。不給予臨床患者任何治療措施會(huì)引發(fā)倫理學(xué)方面的爭議，使得這種對(duì)照較少使用。不給予對(duì)照組任何措施5.對(duì)照組的處理方法不給予對(duì)照組任何措施195（2）安慰劑對(duì)照（placebocontrol）常用淀粉、生理鹽水等成分制成，其外形、顏色、大小、味道與試驗(yàn)藥物極為相近。給對(duì)照組以安慰劑可以滿足對(duì)照組對(duì)治療的心理需求，而心理狀態(tài)往往對(duì)臨床療效產(chǎn)生一定的影響。試驗(yàn)組的效應(yīng)減去安慰劑組的效應(yīng)才是試驗(yàn)措施特異性的效應(yīng)。安慰劑是感官性狀與試驗(yàn)藥物相似但沒有效應(yīng)的物質(zhì)。（2）安慰劑對(duì)照（placebocontrol）安慰劑是感196安慰劑效應(yīng)：是指某些研究對(duì)象由于依賴醫(yī)藥而表現(xiàn)的一種正向心理效應(yīng)。安慰劑效應(yīng)：是指某些研究對(duì)象由于依賴醫(yī)藥而表現(xiàn)的一種正向心理197Fisher對(duì)嚴(yán)重慢性搔癢癥的患者進(jìn)行一項(xiàng)臨床試驗(yàn)。他將搔癢病例隨機(jī)分為4組，分別給予鹽酸賽庚啶、異丁嗪、安慰劑和空白對(duì)照觀察其效應(yīng)。由表可見，安慰劑與兩種藥物的搔癢計(jì)分接近，藥物的特異性作用并不明顯。安慰劑、空白對(duì)照與兩種藥物控制慢性搔癢的作用注意：給患者以無療效的安慰劑也會(huì)存在醫(yī)學(xué)倫理學(xué)方面的問題。Fisher對(duì)嚴(yán)重慢性搔癢癥的患者進(jìn)行一項(xiàng)臨床試驗(yàn)。他將搔癢198（3）標(biāo)準(zhǔn)療法對(duì)照該種對(duì)照能證明試驗(yàn)措施與現(xiàn)行治療方法的差別。由于不存在倫理學(xué)問題，使用最為廣泛。給對(duì)照組以常規(guī)或現(xiàn)行最好的療法（3）標(biāo)準(zhǔn)療法對(duì)照給對(duì)照組以常規(guī)或現(xiàn)行最好的療法199（4）不同給藥劑量、不同療程、不同給藥途經(jīng)相互對(duì)照將研究對(duì)象分成不同劑量組、不同給藥途經(jīng)組等，觀察哪個(gè)劑量、哪個(gè)給藥途經(jīng)治療效果最佳。（4）不同給藥劑量、不同療程、不同給藥途經(jīng)相互對(duì)照將研究對(duì)象200霍桑效應(yīng)是指人們因?yàn)槌闪搜芯恐刑貏e感興趣和受關(guān)注的目標(biāo)而改變了其行為的一種傾向，與他們接受的干預(yù)措施的特異作用無關(guān)。如，病人崇拜某醫(yī)生而產(chǎn)生對(duì)干預(yù)措施有正面影響的心理或生理效應(yīng)，因厭惡某醫(yī)生而產(chǎn)對(duì)干預(yù)措施有負(fù)面影響的心理或生理效應(yīng)?；羯Ｐ?yīng)2016.資料的收集（1）盲法觀察：為避免研究者和被研究者主觀因素帶來的偏倚，臨床試驗(yàn)中要求采用盲法（blindness）。依據(jù)實(shí)施對(duì)象的不同，盲法有以下幾種：單盲(singleblind)單盲可以避免研究對(duì)象的主觀因素對(duì)療效造成的影響但不限制觀察者的知情權(quán)，這樣可使觀察者及時(shí)處理研究對(duì)象在試驗(yàn)過程中發(fā)生的異?，F(xiàn)象，保障患者的安全。被研究者不知道自己被分在哪組和接受干預(yù)措施的具體內(nèi)容。6.資料的收集被研究者不知道自己被分在哪組202雙盲(doubleblind)此法最大限度的控制了兩者主觀因素對(duì)研究結(jié)果的影響，但實(shí)施起來有一定難度。為確保雙盲，需要在病人隨機(jī)分組、藥品分發(fā)和觀察療效等方面要有一套嚴(yán)格制度，并要求工作人員切實(shí)遵守。觀察者和被觀察者均不知患者分組情況和接受治療措施的具體內(nèi)容稱為雙盲。雙盲(doubleblind)觀察者和被觀察者均不知患者203三盲(tripleblind)理論上講，三盲可以完全消除各方面的主觀因素給研究帶來的信息偏倚，但要真正落實(shí)非常困難。觀察者、被觀察者和資料分析者均不知道患者的分組情況和接受治療措施的具體內(nèi)容稱為三盲。三盲(tripleblind)觀察者、被觀察者和資料分析者204（2）規(guī)范觀察方法對(duì)結(jié)局的觀察，要求統(tǒng)一觀察時(shí)間、統(tǒng)一操作標(biāo)準(zhǔn)、統(tǒng)一記錄方法。（3）提高研究對(duì)象的依從性依從性是指患者執(zhí)行醫(yī)囑的程度。不依從(noncompliance)是指研究對(duì)象未遵從醫(yī)囑，未接受或部分接受了研究給予的措施。（2）規(guī)范觀察方法依從性是指患者執(zhí)行醫(yī)囑的程度。不依從(n205不依從是造成失訪的主要原因。為了防止不依從者的出現(xiàn)，一方面做要好宣傳教育工作，另一方面要注意設(shè)計(jì)的人性化、合理化，提高服務(wù)質(zhì)量和水平，取得研究對(duì)象的支持與合作。不依從是造成失訪的主要原因。為了防止2067.資料的分析由于在設(shè)計(jì)中就均衡了有關(guān)因素的影響，所以臨床試驗(yàn)的資料以單因素分析為多。依據(jù)觀察指標(biāo)是計(jì)數(shù)資料、計(jì)量