淋巴瘤的維持治療

淋巴瘤的維持治療第1頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月

濾泡性淋巴瘤典型免疫表型：CD10+,CD23±,CD20+,CD43-,CD5-,周期素D1-分子遺傳學(xué)檢測:抗原受體;bcl-2重排細胞遺傳學(xué)/FISH檢測:t(14:18)第2頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月惰性淋巴瘤患者的生存:

斯坦福經(jīng)驗,1960–1996AdaptedfromHorning.SeminOncol.1993;20(suppl5):75.患者(%)年1987-19961976-19861960-1975100604020080051015202530第3頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月Horning.SeminOncol1993;20(5Suppl.5):75–88患者(%)1987–19961976–19861960–19755-year 80%10-year 60%15-year 45%年100806040200

0 5 10 15 20 25 30中位生存~11年!濾泡性淋巴瘤患者的生存:

斯坦福大學(xué)回顧(1960–1996)第4頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月一線誘導(dǎo)治療－三個隨機對照的臨床試驗M39021研究 R-CVPvsCVPGLSG2000研究R-CHOPvsCHOPM39023研究 R-MCP

vs

MCP第5頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月R-CVP:中位34月CVP:中位15月probabilityp<0.00011.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10

0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60月CVP±美羅華治療初治濾泡性淋巴瘤

:疾病進展時間(TTP)(隨訪53月)Solal-Celigny,etal.Blood2005;106:Abs.350第6頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月CVP±美羅華治療初治濾泡性淋巴瘤

:無病生存時間(DFS)(隨訪53月)Marcus,etal.Blood2006:Abs.481probability

0612182430364248540600.10.20.30.40.50.60.70.80.91.06672p=0.0001月R-CVP:中位

未達到CVP:中位21月第7頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月probabilityp=0.05531.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10

0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60月CVP±美羅華治療初治濾泡性淋巴瘤

:總生存(OS)(隨訪53月)p=0.029R-CVP:89％CVP:81％CVP:77％R-CVP:83％Marcus,etal.Blood2006:Abs.481第8頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月

CHOP±美羅華治療初治濾泡性淋巴瘤

:治療失敗時間(TTF)(隨訪4年)ProbabilityCHOP：中位29月R-CHOP：中位60月p<0.0001年Buske,etal.Blood2006:482第9頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月

CHOP±美羅華治療初治濾泡性淋巴瘤

:無進展生存時間(PFS)(隨訪4年)ProbabilityCHOP:38%R-CHOP:62%p<0.0001Buske,etal.Blood2006:482第10頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月CHOP

±美羅華治療初治濾泡性淋巴瘤

:總生存(OS)(隨訪4年)Buske,etal.Blood2006:482ProbabilityCHOP:81%R-CHOP:90%p=0.03995%90%第11頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月MCP±美羅華治療初治濾泡性淋巴瘤

:無進展生存率(PFS)(隨訪48月)1.00.750.50.250

010 20 30 40 5060(月)

R-MCP3年77.4%MCP3年44%R-MCP:中位PFS未達到MCP:中位PFS29月p<0.0001probability

R-MCP4年71%MCP4年40%HeroldM,etal.Blood2006:484MCP:中位29月R-MCP:中位未達到第12頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月MCP±美羅華治療初治濾泡性淋巴瘤

:總生存率(OS)(隨訪48月)1.00.750.50.250

0 10 20 30 40 50 60(月)R-MCP:中位生存未達到MCP:中位生存未達到P=0.016

R-MCP3年88%MCP3年74%probability

R-MCP4年87%MCP4年74%HeroldM,etal.Blood2006:484第13頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月病例一女性,65歲,頸部、腋窩、腹股溝多處淺表淋巴結(jié)腫大3年,病理活檢NHL/濾泡性II級,CT/PET縱隔巨大腫物、腹膜后淋巴結(jié)腫大，BM穿刺發(fā)現(xiàn)幼稚淋巴細胞35％。LDH450U/L第14頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月診斷NHL/FLIV期FLIPI4分第15頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月治療方案選擇觀察和等待CVPR-CVPR-CHOP單藥R侵犯野放射治療第16頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月實際治療方案CVP6次后取得CRu10月后再度出現(xiàn)淋巴結(jié)腫大轉(zhuǎn)來我院,再次活檢證實仍為NHL/FLII級NHL/FL治療后復(fù)發(fā)第17頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月挽救方案選擇CVPR-CVPR-CHOP單藥RR＋HD-chemotherapy第18頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月實際治療方案R-CHOP2療程后CR原方案鞏固4療程下一步治療選擇?第19頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月R－維持治療需R－維持治療不需R－維持治療第20頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月化療治療濾泡性淋巴瘤無論怎樣改變化療方案，均不能改善濾泡性淋巴瘤患者的總生存,原因：濾泡性淋巴瘤骨髓受累較多，化療不能徹底清除骨髓中腫瘤細胞化療不能使bcl-2/IgH+細胞轉(zhuǎn)陰，即不能獲得分子學(xué)緩解80-90年代，濾泡性淋巴瘤的治療策略：觀望等待(watch&wait)，直至疾病進展第21頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月免疫化療治療濾泡性淋巴瘤是否可以提高臨床療效？ #緩解率,尤其是完全緩解率 #無進展生存/無事件生存,總生存是否可以獲得分子學(xué)緩解？是否有治愈的可能?第22頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月2007版NCCN推薦的FL治療策略一線治療環(huán)磷酰胺CHOP+利妥昔單抗CVP+利妥昔單抗F/FND+利妥昔單抗利妥昔單抗維持治療第23頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月FL:三個治療方案長期隨訪結(jié)果研究方案隨訪時間中位TTFOSR-CVPvsCVP42月27月:6.6月(p0.0001)(預(yù)估3年)89%:81%(p=0.055)1R-CHOPvsCHOP18月未達到:29月(p0.0001)(預(yù)估2年)95%:90%(p=0.016)2R-MCPvsMCP37月54月：25月(PFS)(p0.0001)(3年)88%:74%(p=0.014)3HeroldM,etal.AnnOncol2005;16(Suppl.5):V51-21(Abs.60)HiddemannW,etal.Blood2005;106:Abs.3725-32Solal-Celigny,etal.Blood2005;106:Abs.350第24頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月染色體18q21

(bcl-2基因)染色體14q32

(IgH基因)MBRt(14;18)bcl-2JHmcrVHDHJH14/18染色體易位-產(chǎn)生融合基因-導(dǎo)致bcl-2+第25頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月FreedmanAetal.Blood1999;94:3325–33PCR陰性患者可獲得長期生存1.00.80.60.40.20Probability

0 2 4 6 8 10 12 14年P(guān)CR–PCR+第26頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月BMPB76At

diagnosis66AfterCHOPBcl-2/IgH+cellspermillionnormalcellsN67At

diagnosis65AfterCHOP37Afterrituximab37Afterrituximabp<0.000110610510410310210110010–110610510410310210110010–1p<0.0001p<0.0001p<0.0001分別在診斷,CHOP治療后,

利妥昔單抗治療后的bcl-2/IgH+細胞的數(shù)量第27頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月

濾泡性淋巴瘤為什么要開展維持治療概念濾泡性淋巴瘤的自然病程

反復(fù)復(fù)發(fā)或長期不緩解治療后緩解時間隨復(fù)發(fā)次數(shù)增多而縮短維持治療的目的隨時間的延長提高療效(PR

CR)保持并延長緩解狀態(tài)，提高總生存時間(OS)13徹底清除微小病灶(MRD),延長無病生存時間(DFS)1GallagherC,etal.JClinOncol1986;4:147080

2WeisdorfD,etal.JClinOncol1992;10:9427

3MontotoS,etal.AnnOncol2002;13:52330第28頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月

為什么只有利妥昔單抗適合開展維持治療防止復(fù)發(fā),顯著延長無病生存時間長期使用安全性良好單藥治療，使用便利第29頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月利妥昔單抗維持治療的周期選擇500450400350300250200150100500利妥昔單抗血漿濃度(μg/mL)

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 輸注

輸注后 輸注后

輸注后 (1–4周) 一周 一月

三月n=166BerinsteinN,etal.AnnOncol1998;9:995–1001在輸注3月后，利妥昔單抗在外周保持有效濃度第30頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月1GhielminiM,etal.Blood2004;103:4416–23

2HochsterHS,etal.Blood2005;106:106a(Abstract349)

3vanOersMHJ,etal.Blood2006研究組試驗患者誘導(dǎo)治療維持vs觀察無病生存時間SAKK35/98PhaseIII初治/復(fù)發(fā)利妥昔單抗EFS↑1223月

ECOG1496PhaseIII初治CVPPFS↑1561月EORTC20981PhaseIII復(fù)發(fā)CHOP±RPFS↑1552月利妥昔單抗維持治療濾泡性淋巴瘤:

顯示生存優(yōu)勢第31頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月GhielminiM,etal.Blood2004;103:4416–23PD退出

隨機利妥昔單抗維持治療組

(375mg/m2

每2月1次,最多4次)濾泡性淋巴瘤(n=202)利妥昔單抗(375mg/m2

/周x4)SD

PR

CR觀察組評估

(第12周)SAKK35/98研究:利妥昔單抗誘導(dǎo)治療后利妥昔單抗維持治療初治/復(fù)發(fā)FL方案第32頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月GhielminiM,etal.Blood2004;103:44164423月1.0Probability000.80.60.20.4484236302418126觀察中位:11.8月利妥昔單抗維持中位:23.2月p=0.0244劑誘導(dǎo)治療+

4劑維持治療4劑誘導(dǎo)治療無事件生存時間延長11月

SAKK35/98研究:利妥昔單抗誘導(dǎo)治療后利妥昔單抗維持治療初治/復(fù)發(fā)FL:EFSGhielminiM,etal.Blood2004;103:4416–23第33頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月CVPx8周期利妥昔單抗維持治療

(n=157*)(CVP后4周開始)(4x每周1次,每6月重復(fù)1次,共4次)

觀察

(n=148*)(CR/PR/SD)(n=322)隨機ECOG1496研究

CVP誘導(dǎo)治療后利妥昔單抗維持治療初治FL:方案HochsterHS,etal.2004ASCOAbstract6502322位初治惰性淋巴瘤患者其中237位(78%)具有FL組織學(xué)特征第34頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月1.00.80.60.40.20利妥昔單抗維持治療中位PFS:61月

年

0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5 5.0p=0.00003觀察中位PFS:15月

無進展生存時間延長46月

ECOG1496研究

CVP誘導(dǎo)治療后利妥昔單抗維持治療初治FL:PFSProbabilityHochsterHS,etal.al.Blood2005;106:Abs.349第35頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月1.00.80.60.40.20

0 1 2 3 4 5 6利妥昔單抗維持:91%觀察:75%p=0.03Probability年HochsterHS,etal.Blood2005;106:106a(Abstract349)隨訪42月總生存時間ECOG1496研究

CVP誘導(dǎo)治療后利妥昔單抗維持治療初治FL:OS第36頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月復(fù)發(fā)FLCHOP每21天1次，最大6個療程利妥昔單抗+CHOP每21天1次，最大6個療程隨機化觀察利妥昔單抗維持*利妥昔單抗*375mg/m2

每3個月1次持續(xù)2年或直至復(fù)發(fā)CR

PREORTC20981研究

CHOP±R后利妥昔單抗維持治療復(fù)發(fā)FL:方案

vanOers

al.Blood2005;106:Abs.353第37頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月利妥昔單抗維持

中位:51.6月觀察

中位:14.5月012345p<0.0001

EORTC20981研究

CHOP±R后利妥昔單抗維持治療復(fù)發(fā)FL:中位PFS無進展生存時間延長36月

Probability1.00.80.60.40.20

vanOers

al.Blood2005;106:Abs.353年第38頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月利妥昔單抗維持3年85.1%觀察

3年77.1%01234560102030405060708090100Overallsurvivalp=0.011

EORTC20981研究

CHOP±R后利妥昔單抗維持治療復(fù)發(fā)FL:OS

vanOers

al.Blood2005;106:Abs.353年第39頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月觀察利妥昔單抗維持CHOP誘導(dǎo)治療p<0.0001年

012345p=0.004R-CHOP誘導(dǎo)治療年中位PFS:42.0月中位PFS11.6月中位PFS:23.1月中位PFS:51.9月

012345

EORTC20981研究

中位PFS:根據(jù)誘導(dǎo)治療分組分析1.00.80.60.40.201.00.80.60.40.20ProbabilityProbability

vanOers

al.Blood2005;106:Abs.353第40頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月vanOersMHJ,etal.Blood2005;106:107a(Abstract353)

EORTC20981研究

CHOP±R后利妥昔單抗維持治療復(fù)發(fā)FL:不良事件第41頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月利妥昔單抗維持治療顯著延長無進展生存，總生存時間無論誘導(dǎo)治療獲得CR/PR,或誘導(dǎo)治療采用化療/免疫化療，利妥昔單抗維持治療均顯示明顯優(yōu)勢利妥昔單抗維持治療不會導(dǎo)致不良事件的增加歐盟依據(jù)此試驗,批準利妥昔單抗維持治療復(fù)發(fā)濾泡性淋巴瘤

EORTC20981研究

CHOP±R后利妥昔單抗維持治療復(fù)發(fā)FL:小結(jié)第42頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月研究患者類型誘導(dǎo)治療方案維持治療方案/療程中位PFS(維持:觀察)SAKK35/98初治/復(fù)發(fā)4xR1xR/2月x4療程23.2月：11.8月(EFS)ECOG1496初治8xCVP4xR/6月x4療程

61月：15月EORTC20981復(fù)發(fā)

6xCHOP/6xR-CHOP1xR/3月x8療程51.6月：14.5月利妥昔單抗維持治療初治/復(fù)發(fā)濾泡性淋巴瘤

HochsterHS,etal.al.Blood2005;106:Abs.349

vanOers

al.Blood2005;106:Abs.353GhielminiM,etal.Blood2004;103:44164423.第43頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月利妥昔單抗維持治療初治/復(fù)發(fā)濾泡性淋巴瘤

利妥昔單抗維持治療對于之前采用化療或免疫化療的誘導(dǎo)治療患者均有效長程的利妥昔單抗維持治療比短程更有效各種利妥昔單抗維持治療的方案均有效,臨床實施可由醫(yī)師靈活運用第44頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月清除微小殘余病灶延長無病生存時間利妥昔單抗維持治療濾泡性淋巴瘤KeyMessage第45頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月一線治療:免疫化療為治療首選緩解期:利妥昔單抗維持治療濾泡性淋巴瘤的治療新策略第46頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月

患者

(%)1987–19961976–19861960–1975年100806040200

0 5 10 15 20 25 302000–2010濾泡性淋巴瘤治療前瞻第47頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月R－維持治療需R－維持治療不需R－維持治療第48頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月彌漫大B細胞淋巴瘤需要維持治療嗎?第49頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月侵襲性淋巴瘤的定義彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）!濾胞淋巴瘤3級（FL-G3）套區(qū)細胞性淋巴瘤(MCL)

CD20+orCD20–T-細胞性淋巴瘤第50頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月CHOP-DLBCL曾經(jīng)的一線標準方案總生存率比較

Fisheretal.NEnglJMed.1993;328:1002.年患者死亡3年生存預(yù)測CHOP-212268854%m-BACOD2239352％ProMACE-CytaBOM2339750%MACOP-B2189350%1008060402000123456CHOPm-BACODProMACE-CytaBOMMACOP-B生存率(%)第51頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月InternationalPrognosticIndex:

OverallsurvivalbyIPIriskgroup(IPI)050100LLIHIH0246810

(%)YearsTheInternationalNon-Hodgkin’sLymphomaPrognosticFactorsProject,NEJM1993Factors:Age>60PS>1StageIII/IVLDH>1NENsites>1第52頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月ShippMA.Blood1994;83:1165–73.第53頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月DLBCL淋巴瘤現(xiàn)狀臨床療效:R-CHOPCR率>70%~50%左右病人可能根治前2－4年復(fù)發(fā)率達30％-40％治療目的是維持持續(xù)緩解狀態(tài)利妥昔維持治療的可行性在FL中有很高的有效性復(fù)發(fā)/難治MCL也有療效在DLBCL無相關(guān)研究報道1.CoiffierB,etal.NEngJMed2002;346:235–242.2.ForstpointnerR,etal.Blood2006;108:4003–4008.第54頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月彌漫大B細胞淋巴瘤的分層治療年輕

高危年輕低危老年IPI<2IPI≥2≤60歲

>60歲第55頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月<60歲DLBCL的治療MinT研究結(jié)果第56頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月CR/CRuPRNCPD治療期間死亡美羅華-Chemo

(n=350)*(%)

86%**5%3%4%***1%Chemo

(n=346)*(%)

68%

15%5%11%**

1%***

p=0.001**

p<0.00000005

PfreundschuhM,etal.Blood2004;104:40a(Abstract157)*可評估患者CHOP方案

美羅華治療初治DLBCL(MInT研究):緩解率第57頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月p=0.000105101525303545501020304050607080900月100R-CHEMOCHEMO204093%84%生存率

(%)

PfreundschuhM,etal.LancetOncol2006;7:379-913年總生存類CHOP方案

美羅華治療初治DLBCL(MInT研究):長期生存第58頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月p0.000179%59%05101525303545501020304050607080900月1002040無事件生存率

(%)R-CHEMOCHEMO

PfreundschuhM,etal.LancetOncol2006;7:379-913年無事件生存類CHOP方案

美羅華治療初治DLBCL(MInT研究):長期生存第59頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月彌漫大B細胞淋巴瘤的分層治療年輕

高危年輕低危老年IPI<2IPI≥2≤60歲

>60歲第60頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月年輕高?；颊叩闹委?.

應(yīng)用試驗性藥物 2.增加化療密度或強度的化療方案聯(lián)合美羅華的研究尚在進行中

第61頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月

Glassetal.Blood.2006;107(8):3058-64MegaCHOEPII期研究mCHOEP1CYC1500

ADR70

VCR2

ETO600

PRD500mCHOEP2CYC4500

ADR70

VCR2

ETO600(960)

PRD500

mCHOEP3CYC4500

ADR70

VCR2

ETO600(960)

PRD500mCHOEP4CYC6000

ADR70

VCR2

ETO1480

PRD500

PBPC

PBPC

PBPC第62頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月R-MegaCHOEPII期研究M-CHOEP1CYC1500ADR70ETO600VCR2PDN500M-CHOEP2CYC6000ADR70ETO1480VCR2PDN500M-CHOEP3CYC6000ADR70ETO1480VCR2PDN500M-CHOEP4CYC6000ADR70ETO1480VCR2PDN500美羅華

375PBPCPBPCPBPC美羅華

375美羅華

375美羅華

375美羅華375d1d2d14d23d35d44d56d65d77美羅華

375d98第63頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月彌漫大B細胞淋巴瘤的分層治療年輕

高危年輕低危老年IPI<2IPI≥2≤60歲

>60歲第64頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月CHOP-21美羅華治療初治老年DLBCL(LNH98-5研究)

:試驗設(shè)計美羅華375mg/m2i.v.day1環(huán)磷酰胺750mg/m2i.v.day1長春新堿1.4mg/m2i.v.day1阿霉素50mg/m2i.v.day1強的松40mg/m2p.o.days1–5

隨機CHOP-21x8周期(每3周)美羅華+CHOP-21x8周期(在CHOP療程的第一天使用)

侵襲性NHL(85%為DLBCL)II–IV期 60-80歲 未接受過治療Coiffieretal.NEnglJMed.2002;346:235Feugieretal.JCO2005Vol.23;1-10

歐洲成年淋巴瘤研究組發(fā)起了LNH98-5研究，用以探索免疫化療一線治療老年DLBCL患者的有效與安全性第65頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月CoiffierB,etal.JClinOncol.2007;25:18S(8009)76％53％47％60％35％29％42％25％CHOP美羅華治療初治老年DLBCL(LNH98-5研究)

:無事件生存(EFS)(7年隨訪)中位EFS：美羅華+CHOP3.8年，CHOP2.1年第66頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月83％62％58％68％51％45％53％35％CHOP美羅華治療初治老年DLBCL(LNH98-5研究)

:總生存(OS)(7年隨訪)CoiffierB,etal.JClinOncol.2007;25:18S(8009)第67頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月03,4:p=0.200DLBCL的一線治療－RICOVER60研究

6-8療程CHOP-14方案8療程美羅華治療老年DLBCL

1:6xCHOP-14 2:8xCHOP-14 3:6xCHOP-14+8xR 4:8xCHOP-14+8xRPfreundschuhM,etal.2006ASHAbs.20578%72%68%66%3年總生存第68頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月3,4:p=0.561 1:6xCHOP-14 2:8xCHOP-14 3:6xCHOP-14+8xR 4:8xCHOP-14+8xR66%63%53%47%PfreundschuhM,etal.2006ASHAbs.205

DLBCL的一線治療－RICOVER60研究

6-8療程CHOP-14方案8療程美羅華治療老年DLBCL

3年無事件生存第69頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月RICOVER60研究(DSHNHL1999-1)

無事件生存時間(EFS)(36月隨訪)47%53%p=0.1251008060402000 5 10 15 20 25 30 35 40 45月8xCHOP-14(n=305)6xCHOP-14(n=307)8CHOP-14vs6CHOP-14Failure-freesurvival(%)66%63%p=0.231008060402000 5 10 15 20 25 30 35 40 45Failure-freesurvival(%)8R+8CHOP-14vs8R+6CHOP-14p=0.238xR+6xCHOP-14(n=306)8xR+8xCHOP-14(n=304)PfreundschuhM,etal.Blood2006;Abstract205第70頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月增加緩解率克服原發(fā)耐藥劑量強度/密度新藥降低復(fù)發(fā)率維持緩解狀態(tài)利妥昔單抗新型藥物R-CHOP時代改善侵襲性NHL的策略侵襲性NHL第71頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月利妥昔單抗維持治療在非DLBCL

中的結(jié)果第72頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月美羅華維持3年85.1%觀察

3年77.1%01234560102030405060708090100Overallsurvivalp=0.011FL的啟示-----EORTC20981研究

CHOP±R后美羅華維持治療復(fù)發(fā)FL:OS

vanOers

al.Blood2005;106:Abs.353年第73頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月SAKKstudy:MCL利妥昔單抗誘導(dǎo)治療后

延長利妥昔單抗治療結(jié)果延長利妥昔單抗治療的首個報道初治或復(fù)發(fā)/難治MCL誘導(dǎo)緩解后Q2Mx４與觀察組比較*延長治療組(12movs6mo)中位EFS無明顯改善但在復(fù)發(fā)/難治病例EFS得到改善

(11movs5mo;p=0.04)*375mg/m2rituximabq1wkx4GhielminiM,etal.JClinOncol2005;23:705–711.第74頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月GLSG研究設(shè)計RANDOMISE4xFCM

Rituximab

plus

4xFCMRANDOMISERituximab

maintenance

therapy*Observation

only晚期復(fù)發(fā)/難治FL或MCL*4xrituximab(375mg/m2)at3and9monthsafterinductionCR/PRCR/PRForstpointnerR,etal.Blood2006;108:4003–4008.第75頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月RituximabmaintenancetherapyprolongsresponsedurationinMCLForstpointnerR,etal.Blood2006;108:4003–4008.Rituximabmaintenance(11/22)Observation(2/25)ProbabilityTime(yearsafterendofinitialtherapy)p=0.0489765432101.00.80.70.60.50.40.30.20.10.00.9第76頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月DLBCL的利妥昔單抗維持治療第77頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月ECOG4494:R-CHOPvsCHOPfollowedbymaintenancevsobservationAggressive

NHLPS0–3StageI–IVAge

60yrsNopriorRx6–8xCHOPRANDOMISERituximab

maintenance4xR/q6mo

(for2years)Observation

CR/PRRANDOMISE

4–5xrituximabplus

6–8xCHOPHabermannT,etal.JClinOncol2006;24:3121–3127.第78頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月ECOG4494:EffectofrituximabmaintenanceonFFSaccordingtoinductionregimenTime(years)R-CHOPinductionCHOPinduction543210p=0.81Rituximab

maintenanceObservation1.00.80.60.40.20p=0.0004Probability1.00.80.60.40.20Rituximab

maintenanceObservation543210Time(years)HabermannT,etal.JClinOncol2006;24:3121–3127.第79頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月ECOG4494:DLBCL維持治療結(jié)果HR=0.63p=0.009MaintenanceObservationHR=0.96p=0.85ProbabilityProbability1.00.80.60.40.201.00.80.60.40.20

0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5 5.0Yearsfrominductionrandomisation

0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5 5.0YearsfrominductionrandomisationOSFFSMaintenanceObservationHabermannT,etal.Blood2004;104:40a(Abstract127)第80頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月ECOG4494:R-CHOPvsCHOPfollowedbymaintenancevsobservation主要目的:利妥昔單抗對誘導(dǎo)和維持均有FFS改善誘導(dǎo)單純化療后利妥昔單抗維持治療的益處而經(jīng)R+化療后再加利妥昔單抗維持治療的結(jié)果則不能評價本研究還不能對該亞組進行分析!利妥昔單抗不同的應(yīng)用間隔時間CR/PR患者均進入利妥昔單抗維持治療第81頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月ECOG4494:R-CHOPvsCHOPfollowedbymaintenancevsobservation主要目的:利妥昔單抗對誘導(dǎo)和維持均有FFS改善誘導(dǎo)單純化療后利妥昔單抗維持治療的益處RationaleforNHL-13!第82頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月ECOG4494存在的問題均為>60歲以上病例評價時未行IPI分層分析維持治療每半年進行一次(3mVS6m??)第83頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月DLBCL維持治療:我們的嘗試入組標準:CD20+DLBCL,FLIII級初治病例>18歲6-8R-CHOP-14或R-CHOP-

21或R-EPOCH(±侵犯野放射治療)取得CR/CRu可繼續(xù)行利妥昔單抗維持治療IPI>或=3IPI<3大腫塊第84頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月DLBCL維持治療:我們的嘗試主要觀察指標OS,TTP安全性第85頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月DLBCL維持治療:我們的嘗試目前入組9例病例DLBCL8FLIII1例誘導(dǎo)化療均取得CR或Cru維持治療方案誘導(dǎo)化療完成4-8周開始375mg/m2q3mx8(2years)或疾病復(fù)發(fā)/進展第86頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月DLBCL維持治療:我們的嘗試診斷誘導(dǎo)治療方案已維持療程數(shù)開始時間lqzDLBCLR-CHOP+HDMTX72006-1原發(fā)睪丸lxyDLBCLR-CHOP62006-2njmDLBCLR-CHOPX4CHOPx252006-2原發(fā)髂骨oycFLIIIR-CHOP52006-4lglDLBCLR-CHOP42006-5lbqDLBCLR-CHOP-1432006-5ycvDLBCLR-CHOP-1432006-8yjbDLBCLR-CHOP22006-10qqrDLBCLR-CHOP12007-2第87頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月DLBCL維持治療:我們的嘗試初步印象到目前為止無復(fù)發(fā)病例最多7次安全性良好無感染等并發(fā)癥出現(xiàn)第88頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月NHL-13:侵襲性B-細胞性NHL利妥昔單抗維持治療的III期隨機對照研究第89頁，課件共99頁，創(chuàng)作于2023年2月NHL-13:初步報告N=95(43利妥昔組,52

對照組)嚴重AEs報告(August2004–2006):Rituximabmaintenance

(11eventsin6patients)Observation

(12eventsin8patients)PneumoniaViralmeningitis/encephalitisDiarrhoeaAtrialfibrillationDeath(myocardialinfarction)SuspectedsepticaemiaHemiparesisAdenocarcinomaoft