從量效關(guān)系探討《傷寒論》甘草用藥規(guī)律

從量效關(guān)系探討《傷寒論》甘草用藥規(guī)律

根據(jù)文本研究，“傷寒論”與“伊尹湯經(jīng)”和“神農(nóng)本草經(jīng)”是一致的。甘草又名“國老”“甜草”“烏拉爾甘草”“甜根子”,多生長在干旱、半干旱的荒漠草原、沙漠邊緣和黃土丘陵地帶,是中藥常用藥?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》謂:“甘草,味甘平。主五臟六府寒熱邪氣,堅筋骨,長肌肉,倍力,金創(chuàng),解毒。久服輕身延年。”本研究探討《傷寒論》甘草的用藥規(guī)律,分析甘草組方的歸經(jīng)、甘草劑量、藥味數(shù)、用水量、剩余水量、單次服用的水量、服用次數(shù),以期發(fā)現(xiàn)《傷寒論》使用甘草的量效關(guān)系以推測其原意,為臨床提供借鑒。1數(shù)據(jù)和方法1.1數(shù)據(jù)來源歸納宋本《傷寒論》1.2數(shù)據(jù)規(guī)范根據(jù)東漢時期1兩=24銖=13.80g、1斗=10升、1升=10合進(jìn)行劑量轉(zhuǎn)換1.3甘草服用劑量(1)甘草組方的歸經(jīng)、甘草劑量、藥味數(shù)、用水量、剩余水量、單次服用的水量、服用次數(shù)、單次甘草服用劑量。單次甘草服用劑量=單次服用水量÷用水量×甘草劑量。(2)甘草劑量、單次甘草服用劑量分別與其他因素之間的關(guān)系。(3)生甘草的使用劑量,以及炙甘草作為主藥或者非主藥時與桂枝、芍藥、干姜、生姜、大棗、人參和其他藥物配伍的使用劑量。1.4添加甘草藥的數(shù)據(jù)分析采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析。所有計量資料經(jīng)One-SampleKolmogorov-SmirnovTest進(jìn)行正態(tài)分布檢驗。若符合正態(tài)分布采用ue0af±s表示,組間比較采用單樣本t檢驗、獨立樣本t檢驗;若不符合正態(tài)分布,采用M(QR)表示,組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗。采用二元相關(guān)性分析各因素之間的相關(guān)性。采用單因素邏輯回歸分析炙甘草作為主藥或者非主藥時與甘草劑量、藥味數(shù)、用水量、剩余水量、單次服用水量、服用次數(shù)、單次甘草服用劑量之間的關(guān)系。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。2結(jié)果2.1陰證、太陽證含有甘草的方劑共70首,占全部方劑113首的61.95%。從六經(jīng)分布來看,甘草分布依次為:太陽證33首(47.14%)、太陰證29首(41.43%)、陽明證24首(34.29%)、少陽證7首(10.00%)、少陰證7首(10.00%)、厥陰證6首(8.57%)。其中治療陽證31首(44.29%)、陰證21首(30.00%)、陰陽合證18首(25.71%)。2.2單次服用水量和剩余水量的單次服用次數(shù)相關(guān)性分析67首含甘草方劑中劑量情況見表1。相關(guān)性分析顯示,甘草單次服用劑量與藥味數(shù)、用水量、剩余水量、單次服用水量和次數(shù)均密切相關(guān),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.000,0.000,0.004,0.001,0.001);而甘草劑量與其他因素?zé)o相關(guān)性(P=0.148,0.078,0.225,0.481,0.293)。2.3甘草用量對甘草藥味數(shù)、甘草單次服用劑量的影響甘草單次服用劑量與藥味數(shù)呈反比關(guān)系的方劑共18首(26.87%),即藥味數(shù)越低、甘草單次服用劑量越高,表明甘草在這些組方中發(fā)揮重要作用。單因素邏輯回歸分析表明,甘草是否為主藥與藥味數(shù)關(guān)系密切(P=0.029),見表2。2.4單次服用劑量含生甘草的方劑僅2首(2.86%)。單用生甘草可以治療少陰病咽痛,其服用劑量為6.9g(≈7g);如未愈則加用桔梗進(jìn)行治療,其單次服用劑量為4.6g,是藥味數(shù)的2.3倍;如組方為2味藥,每日2次,則生甘草的服用劑量為9.2g(≈9g)。2.5配伍甘草為非主藥時的甘草含炙甘草方劑為68首(97.14%),除3首無法轉(zhuǎn)換劑量,65首含炙甘草方劑中炙甘草為主藥17首(26.15%)、為非主藥48首(73.85%)。炙甘草為非主藥時的甘草單次服用劑量、藥味數(shù)與其作為主藥時比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.000),見表3。組方為6味藥,每日2次,如炙甘草為主藥,其服用劑量為22.79g(≈23g);炙甘草為非主藥,則為6.12g(≈6g)。2.5.1組方為熱甘草為主藥,其服用劑量為0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.5%;紅甘草藥,見表1炙甘草為非主藥的甘草單次用量、藥味數(shù)與其作為主藥時比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.000,P=0.015),見表4。組方為6味藥,每日2次,如炙甘草為主藥,其服用劑量為18.57g(≈19g);炙甘草為非主藥,則為5.77g(≈6g)。2.5.2服用劑量及劑量炙甘草為主藥,即芍藥甘草湯和芍藥甘草附子湯,組方為6味藥,每日2次,其服用劑量為43.06g(≈43g);炙甘草為非主藥,即桂枝去桂加茯苓白術(shù)湯,其服用劑量為6.90g(≈7g),見表5。2.5.3分組方為0.table炙甘草為非主藥時藥味數(shù)與其作為主藥時比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.009),見表6。組方為6味藥,每日2次,如炙甘草為主藥,其服用劑量為26.93g(≈27g);炙甘草為非主藥,即茯苓四逆湯,其服用劑量為9.26g(≈9g)。2.5.4組方為6味藥,其服用劑量為5.2.5%;炙甘草為非主藥,單次服用劑量為(3.46±0.99)g,為藥味數(shù)(6.93±1.39)的0.50倍,如組方為6味藥,每日2次,則其服用劑量為5.99g(≈6g)。炙甘草為主藥時,未發(fā)現(xiàn)與生姜、大棗、人參配伍。2.5.5兩組藥的劑量比較炙甘草為非主藥的藥味數(shù)和單次服用炙甘草的量與作為主藥時比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義,見表7。組方為6味藥,每日2次,如炙甘草為主藥,其服用劑量為18.07g(≈18g);炙甘草為非主藥,則為7.30g(≈7g)。3甘草功效和量效關(guān)系《傷寒論》含甘草方劑占全部方劑比例高達(dá)61.95%,對其配伍和劑量的研究具有重要的臨床價值。有報道,甘草及其制劑可引起不良反應(yīng)古代炮制文獻(xiàn)研究蜜制甘草較早見于唐代《千金翼方》“蜜煎甘草涂之”的記載。此外,尚載有不同的方法和要求,如宋代《太平惠民和劑局方》“蜜炒”,明代《炮制大法》則要求“切片用蜜水拌炒”?，F(xiàn)代炮制工藝多采用烘法代替其他炮制方法制作炙甘草,研究表明烘制法所獲得的甘草苷和甘草酸含量較高本研究結(jié)果表明,從組方分布來看,甘草既可在熱證、表證、實證中使用,又可在寒證、里證、虛證中使用,而且還可以在寒熱錯雜證、表里同病證、虛實夾雜證中使用。分析其功效:若生用,則具有清熱止咳、祛邪化癰功效,一味甘草湯用治少陰咽痛,未愈則加桔梗一兩組成桔梗湯治療,此方還可以治療表現(xiàn)為“咳而胸滿,振寒脈數(shù),咽干不喝,時出濁唾腥臭,久久吐膿如米粥者”的肺癰;若炙用,則根據(jù)其配伍發(fā)揮不同功效,如第64條“發(fā)汗過多,其人叉手自冒心,心下悸欲得按者,桂枝甘草湯主之”,可見炙甘草可配伍桂枝治療津液缺少所致心下悸,發(fā)揮滋陰合陽功效,而非其他配伍之緩急止痛、溫肺化飲、補(bǔ)中益氣、緩和藥性的功效方劑的量效關(guān)系在臨床上起著極為重要的作用,挖掘《傷寒論》中甘草的量效關(guān)系可以靈活掌握甘草的功效和其使用特點。若按照《傷寒論》原