三種輸液器對(duì)丹參滴注液質(zhì)量的影響

三種輸液器對(duì)丹參滴注液質(zhì)量的影響

滴注丹參的主要成分是丹參，它能促進(jìn)血液循環(huán)，通脈養(yǎng)心，用于冠狀動(dòng)脈胸悶和心絞痛。近年來,人們對(duì)于中藥注射液不良反應(yīng)的關(guān)注度越來越高,有關(guān)于利用精密輸液器靜脈輸注中藥注射液可降低不良反應(yīng)的報(bào)道也越來越多。所以,臨床上普遍使用精密輸液器輸注中藥制劑。目前,關(guān)于精密輸液器可降低不良反應(yīng)發(fā)生的概率的依據(jù)1次性使用輸液器,濾膜孔徑小,過濾效率低?，F(xiàn)用圖2.1.1儀器超凈工作臺(tái);電子天平(梅特勒AG135);高效液相色譜儀(島津LC-20AD);精密pH計(jì)(雷磁pHS-3C);智能微粒測(cè)試儀(GWJ-5,光阻法,天津市天大天發(fā)科技有限公司);一次性使用輸液器(江蘇華達(dá)醫(yī)療器械有限公司,批號(hào)20130620);一次性使用精密過濾輸液器(濾膜孔徑5μm,江蘇興通生物科技有限公司,批號(hào)12110201);一次性使用精密過濾輸液器(濾膜孔徑2μm,江蘇興通生物科技有限公司,批號(hào)12110303)。1.2試藥丹參滴注液(安徽天洋藥業(yè)有限公司),丹參素鈉對(duì)照品(中國(guó)食品藥品檢定研究院,批號(hào)110855-200809),原兒茶醛對(duì)照品(中國(guó)食品藥品檢定研究院,批號(hào)110810-201007),丹酚酸B對(duì)照品(中國(guó)食品藥品檢定研究院,批號(hào)111562-201111)。磷酸為分析純,乙腈為色譜純,水為注射用水。2輸注后ph值的變化2.1實(shí)驗(yàn)方案2.1.1不同條件下輸注后成分含量的考查模擬臨床輸液環(huán)境,考查在不同溫度、不同輸注速度、不同輸液器條件下藥物輸注后多種成分含量的變化(n=3)。輸注后在一萬(wàn)級(jí)潔凈下的超凈工作臺(tái)下用潔凈輸液瓶收集流出液,經(jīng)HPLC比較丹參指紋圖譜特征,利用國(guó)家藥典委員會(huì)中藥色譜指紋圖譜相似度評(píng)價(jià)系統(tǒng)軟件測(cè)定相似度2.1.2不同條件下輸注后pH值的考查模擬臨床輸液環(huán)境,考查在不同溫度、不同輸注速度、不同輸液器條件下藥物輸注后pH值的變化(n=3)。輸注后在一萬(wàn)級(jí)潔凈下的超凈工作臺(tái)下用潔凈輸液瓶收集流出液,經(jīng)精密pH計(jì)按《中國(guó)藥典》2010年版附錄方法測(cè)定。2.1.3不同條件下輸注后不溶性微粒的考查模擬臨床輸液環(huán)境,考查在不同的溫度、輸注速度和輸液器條件下藥物輸注后流出液中微粒的數(shù)目(n=3)。輸注后在一萬(wàn)級(jí)潔凈下的超凈工作臺(tái)下用潔凈輸液瓶收集流出液,經(jīng)智能微粒測(cè)試儀測(cè)定≥4μm、≥5μm、≥10μm和≥25μm的微粒數(shù)目。2.2方法學(xué)考查2.2.1色譜條件色譜柱:島津ODS-SP(250mm×4.6mm,5μm);流動(dòng)相A為0.05%磷酸溶液,流動(dòng)相B為乙腈。按表2進(jìn)行梯度洗脫,洗脫時(shí)間65min。洗脫速度1.0ml/min;檢測(cè)波長(zhǎng)286nm;柱溫30℃,進(jìn)樣量20μl,流速1.0ml/min。2.2.2系統(tǒng)適用性試驗(yàn)將丹參素鈉、原兒茶醛、丹酚酸B對(duì)照品用5%的甲醇稀釋制成濃度分別為620.00、70.00和28.92μg/ml的對(duì)照品混合溶液。取樣品原液和對(duì)照品混合溶液,分別進(jìn)樣20μl,記錄色譜圖。丹參素鈉峰以后至少有5個(gè)峰分離度符合要求。同一供試品連續(xù)進(jìn)樣10次,相似度應(yīng)大于0.99。對(duì)照品混合溶液色譜圖見圖1。3種輸液器對(duì)其過濾效果的影響3.1指紋圖譜的比較3.1.1樣品原液指紋圖譜供試品為樣品原液,從指紋圖譜分離情況來看,丹參素鈉峰的理論塔板數(shù)為12263,除了丹參素鈉、原兒茶醛、丹酚酸B峰以外,在保留時(shí)間33.5、38.1、43.0、49.1和56.1min的峰分離度大于1.5,同一供試品連續(xù)進(jìn)樣相似度大于0.99,滿足試驗(yàn)要求。見圖2。3.1.2不同條件下輸注后的指紋圖譜丹參滴注液在不同條件下的指紋圖譜和樣品原液指紋圖譜的比較見圖3,相似度計(jì)算結(jié)果均在0.999~1。經(jīng)過三種輸液器后丹參素鈉、原兒茶醛和丹酚酸B的濃度見表3。從上述數(shù)據(jù)可以得出,在各種實(shí)驗(yàn)條件下,經(jīng)過三種輸液器后,指紋圖譜均未發(fā)生顯著性變化;不同孔徑的濾膜對(duì)丹參滴注液中各成分基本無吸附。所以三種輸液器對(duì)丹參滴注液的各成分含量基本無影響。3.2pH值的比較不同條件下,對(duì)流出液pH值進(jìn)行測(cè)定,結(jié)果見表4。從表4可以得出,在不同溫度、不同輸注速度、不同輸液器的實(shí)驗(yàn)條件下,樣品原液pH值和樣1~9基本無變化。所以三種輸液器對(duì)丹參滴注液的pH值無影響。3.3不溶性微粒的比較不同條件下,在超凈工作臺(tái)下收集流出液,測(cè)定≥4μm、≥5μm、≥10μm、≥25μm的每1ml微粒數(shù)目。比較三種輸液器對(duì)微粒的過濾效果,粒徑10μm以上差異不大,≥4μm微粒結(jié)果比較見圖4。從上述數(shù)據(jù)可以得出,不同條件下,流出液的不溶性微粒均符合《中國(guó)藥典》的要求,25μm以上的微粒均未檢出。經(jīng)過三種輸液器后,10μm以上的微粒幾乎為零。但是對(duì)于10μm以下微粒的控制,兩種精密輸液器明顯好于普通輸液器。且兩種精密輸液器幾乎不受溫度和輸注速度的影響(P>0.5),而普通輸液器受流速和溫度影響,分別進(jìn)行單因素方差分析,P均小于0.05,存在顯著性差異?？梢?普通輸液器對(duì)不溶性微粒的過濾作用受溫度和輸注速度影響較大4.1目前,國(guó)內(nèi)對(duì)于高分子材料醫(yī)療器械的藥物相容性研究多局限于多種西藥成分。利用相似度軟件對(duì)不同條件經(jīng)過三種輸液器的丹參滴注液進(jìn)行指紋圖譜的分析比較,此種方法可以應(yīng)用于高分子材料與中藥注射劑相容性的研究4.2對(duì)不同條件經(jīng)過三種輸液器的丹參滴注液的pH進(jìn)行測(cè)定,pH值無顯著變化,與文獻(xiàn)報(bào)道一致。4.3靜脈輸液中的不溶性微粒是指一種液體中存在的非代謝性顆粒雜質(zhì),其直徑一般在50μm以下,普通輸液器采用的輸液過濾介質(zhì)一般對(duì)6~15μm以下的微粒幾乎沒有截留作用,有研究表明,≥2μm和≥5μm的小微粒對(duì)人體的危害也不可忽視。《英國(guó)藥典》(BP)對(duì)不再稀釋的注射液中≥2μm和≥5μm的小微粒均嚴(yán)格規(guī)定了限量,而《中