瑞替普酶對比阿替普酶治療中國急性心肌梗死患者療效的mea分析

瑞替普酶對比阿替普酶治療中國急性心肌梗死患者療效的mea分析

急性心力衰竭是由冠狀動脈急性肌腱和持續(xù)靜脈出血引起的心肌細胞壞死。由于其發(fā)病率高、病史短，其死亡率很高。1數(shù)據(jù)和方法1.1包括和排除標準1.1.1研究類型國內(nèi)外公開發(fā)表的隨機對照試驗(RCT),無論是否采用盲法均納入研究。語種限定為中文和英文。1.1.2急性心肌梗死診斷標準納入研究的對象符合中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會等于2001年發(fā)布的《急性心肌梗死診斷及治療指南》的診斷標準,且沒有溶栓禁忌癥。患者年齡、性別均不限。1.1.3輔助溶栓治療對照組患者使用阿替普酶進行治療、試驗組患者使用瑞替普酶進行治療。在此基礎(chǔ)上,可采用口服阿司匹林、氫氯吡格雷、替格瑞洛及注射肝素等輔助溶栓措施。兩組患者劑量、療程不限。1.1.4間接指征及危險程度判斷標準溶栓再通成功率,根據(jù)直接指征或間接指征判斷。心梗溶栓后再通的直接指征為:冠狀動脈造影TIMI(Thrombolysisinmyocardialinfarction)危險評分分級達到二、三級。間接指征(具備4項中2項以上者考慮再通)為:(1)抬高的ST段在溶栓后2h內(nèi)迅速回降≥50%;(2)胸痛自溶栓后2～3h內(nèi)基本消失;(3)溶栓后2～3h內(nèi),出現(xiàn)再灌注心律失常;(4)血清肌酸磷化酶-同功酶(CK-MB)峰值提前。根據(jù)再通時間不同分為6個亞組,即溶栓后0.5、1、1.5、2、3、6h。1.1.5文獻分析的基礎(chǔ)(1)非研究中國人群的文獻;(2)非臨床研究、Meta分析、系統(tǒng)綜述、會議報告、重復(fù)報道及個案報道;(3)回顧性研究;(4)文獻中存在嚴重的設(shè)計缺陷,或未提供明確數(shù)據(jù)或數(shù)據(jù)不完善的;(5)納入患者數(shù)<20例。1.2檢索詞的制訂計算機檢索Cochrane圖書館、PubMed、Embase、中國生物文獻數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù),中國期刊全文數(shù)據(jù)庫:中文科技期刊數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)。檢索時限為1995年1月-2018年9月,根據(jù)檢索的問題和需求,轉(zhuǎn)化為PICO模式,制訂檢索詞;在檢索過程中,采用自由詞與主題詞結(jié)合的檢索方式,以“Alteplase”“Reteplase”“Acutemyocardialinfarction”“AMI”為英文檢索詞,以“阿替普酶”“瑞替普酶”“心肌梗死”為中文檢索詞,使用計算機檢索,同時,輔以手工檢索、參考文獻追查和灰色文獻。1.3資料及研究數(shù)據(jù)的質(zhì)量評價根據(jù)之前預(yù)先制定的標準篩選檢索出的文獻,閱讀題目和摘要后,將不符合納入標準的文獻排除,對可能符合的文獻閱讀全文,對于納入文獻提取相關(guān)的資料及研究數(shù)據(jù),包括第一作者、發(fā)表年份、例數(shù)、性別、干預(yù)措施、結(jié)局指標等,由兩名評價員獨立完成,如遇分歧通過討論解決,對于有分歧并且難以最終確定的問題,由第三方判斷。方法學(xué)質(zhì)量評價方面,采用Cochrane系統(tǒng)評價員手冊5.1.0中的評價工具進行偏倚風(fēng)險評估,評價條目包括隨機序列的產(chǎn)生,分配隱藏,受試者及研究者盲法實施情況及結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性。對每個項目作出“是”“否”或“不清楚”的判斷。1.4監(jiān)獄分析采用RevMan5.3軟件對所得數(shù)據(jù)進行Meta分析。分類變量采用比值比(Oddsratio,OR)為效應(yīng)分析統(tǒng)計量,區(qū)間估計采用95%置信區(qū)間(CI)。采用χ2結(jié)果2.1納入文獻排除根據(jù)相應(yīng)檢索式進行檢索,初檢出1538篇文獻。通過閱讀初檢文章的題目、摘要,將綜述、病例報告、評論和會議摘要等形式文獻排除,納入60篇文獻。通過進一步的閱讀全文,排除不符合納入標準的文獻后,最終納入23篇(項)RCT納入研究基本信息見表1(表中干預(yù)措施項下,先按照第1次的劑量給藥,再根據(jù)患者病情或醫(yī)師用藥習(xí)慣給予第2或3次的劑量,如果前次給藥后患者病情好轉(zhuǎn)則不再使用),兩組患者年齡、性別等指標經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。2.2綜合評價的結(jié)果納入的23項2.3溶栓再通率結(jié)果23項研究(3247例次患者)報道了中國急性心肌梗死患者經(jīng)阿替普酶和瑞替普酶治療后的溶栓再通成功率根據(jù)溶栓再通的時間進行亞組分析,結(jié)果顯示,試驗組患者溶栓后1h[OR=0.38,95%CI(0.25,0.58),P<0.001]、1.5h[OR=0.44,95%CI(0.25,0.79),P=0.006]、2h[OR=0.62,95%CI(0.42,0.92),P=0.02]的溶栓再通率顯著高于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義,其余時間則無統(tǒng)計學(xué)差異,詳見圖2、表3。2.4發(fā)表偏靠分析采用倒漏斗圖進行發(fā)表偏倚分析,結(jié)果圖形結(jié)果基本集中于倒漏斗頂部且基本對稱,提示發(fā)表偏倚較小,結(jié)果較為可靠,詳見圖3。2.5敏感性分析通過剔除任意一篇研究比較其剔除后的合并結(jié)果,發(fā)現(xiàn)其與原結(jié)果具有同向性,并且結(jié)果均無改變,提示研究結(jié)果較為穩(wěn)健。3阿替普酶和瑞替普酶在中國患者治療前后的溶栓再通率急性心肌梗死是心血管常見疾病,其發(fā)病突然,病程進展快,病情不穩(wěn)定且病死率高,同時,易引發(fā)心律失常、心力衰竭等并發(fā)癥,恢復(fù)冠狀動脈血流、實現(xiàn)再灌注是治療心肌梗死的重要措施組織型纖溶酶原激活劑,是自然存在于血管內(nèi)皮細胞的纖維蛋白溶解劑,具有纖維蛋白特異性親和性本次Meta分析結(jié)果顯示,中國急性心肌梗死患者經(jīng)阿替普酶和瑞替普酶治療后,阿替普酶在1、1.5h時,其溶栓再通率分別為瑞替普酶的38%和44%,在其他時刻兩者基本溶栓再通率基本相同。顯示了瑞替普酶溶栓的速度優(yōu)于阿替普酶。同時,相比于阿替普酶患者的為4.95萬元左右的住院總費用,瑞替普酶的住院總費用為3.75萬元左右,單次住院總費用更低本次Meta分析具有一定的局限性。首先因考慮人種不同對于藥物耐受及敏感性的區(qū)別,選取了中國人群作為研究目標,可能會造成選擇偏倚;其次,納入的文獻因開展機構(gòu)層次不同,其用藥方案具有一定差異。特別是瑞替普酶,根據(jù)說明書及指南規(guī)定,其在臨床應(yīng)用中具有較強的靈活性