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關(guān)于頭泡菌素使用前是否需要進行皮試,一直都存在爭議:中華人民共和國藥典委員會編寫的《中華人民共和國藥典-臨床用藥須知(2015年版)》和衛(wèi)生部頒發(fā)的《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則(2015年版)》均未要求頭泡菌素類抗菌藥做皮試。我國藥品說明書和參考書對此有多種描述,有些頭泡菌素要求皮試,有些頭泡菌素不要求皮試,讓臨床醫(yī)師無所適從。關(guān)于頭泡菌素類抗生素的皮試問題,我們整理出10個大家都比較關(guān)心的問題,供大家參考。1頭泡菌素皮試有明確的循證依據(jù)嗎?答:大量研究表明,頭泡菌素皮試的符合率低于30%,過敏的預(yù)測價值低。那么頭孢菌素皮試對過敏性休克等嚴(yán)重的速發(fā)型過敏反應(yīng)的預(yù)測作用如何?相關(guān)的循證證據(jù)尚不充分,且陽性率遠高于過敏性休克等副作用的實際發(fā)生率,因此不推薦在使用頭泡菌素類抗生素前進行皮試普遍篩查。也就是說,頭泡菌素皮試缺乏明確的循證依據(jù),皮試陽性預(yù)測值和靈敏度低,容易出現(xiàn)假陰性結(jié)果。2有過敏史者發(fā)生頭抱菌素過敏的危險增加嗎?答:與無青霉素過敏史者相比,有過敏史者發(fā)生頭泡菌素過敏的危險增加8倍,且不同頭泡菌素之間可能存在交叉過敏反應(yīng)。醫(yī)護人員在使用頭泡菌素類抗生素前,應(yīng)注重對患者及其家族過敏史的詢問,包括過敏藥物、食物及過敏時的臨床表現(xiàn)等,并詳細(xì)記載于病歷中。3什么情況需要做頭抱菌素皮試?答:2008年北京藥學(xué)會抗生素專業(yè)委員會《頭泡菌素類抗菌藥物皮膚過敏試驗高端論壇專家共識》(下文簡稱08年共識)對于使用頭泡菌素前是否需要皮試給出建議:如果藥品說明書明文規(guī)定使用前需做皮試,則必須做;如果藥品說明書未明確規(guī)定,則需根據(jù)患者是否為過敏體質(zhì)、既往藥物過敏史、患病嚴(yán)重程度等綜合考慮是否進行皮試。2018年9月19日,浙江質(zhì)控發(fā)布《浙江省頭泡菌素類抗生素皮膚過敏試驗指導(dǎo)意見》。意見指出以下三種情況需要做皮試,一定要牢記:藥品說明書明確要求進行皮試的;既往有明確。-內(nèi)酰胺類抗菌藥物速發(fā)型過敏反應(yīng)史的患者;既往有頭孢菌素過敏史的患者,因臨床情況確需使用時,應(yīng)盡量選用化學(xué)結(jié)構(gòu)側(cè)鏈差異大(參考表1)的其他頭泡菌素,以減少或避免交叉過敏反應(yīng)的發(fā)生,而且使用前應(yīng)用擬用藥品做皮試;皮試和使用前,應(yīng)告之患者,并請患者填寫相關(guān)知情同意書。確需進行頭泡菌素類抗生素皮試時,須由臨床醫(yī)師開具皮試醫(yī)囑。表1頭泡菌素的側(cè)鏈同源表1我響出親的卸旌(匚7他)同幕性■Tub-1Sideclitiinhumologyjcejihsilosp-ijriBis(07puslikhl)代檢Rit■&種一第一擔(dān)弟二代菊三代第限代MBIW土他義泡爵*眥辛.克洲忡安頭fll頭電怕所頭泡他咬曲松頭荊央徂呼■/粗同///第一忙頭弛就不/髡迎相同/制以/J頭袍映辛//f/弟二代笑fit克洛相同類1U頭用的安f頭也吏酎f熨似頭粗嘎而f/tilI"?賣似相時Mi'iJ第二代頭電泊柄十類13相同妁以林同相同t/頭由曲松/獎幌機網(wǎng)虎似HIM第四代此租力肘f/焚糅相村類似H*H-頭袍謂費他惻鏈陸札I與公認(rèn)的乩擔(dān)商室的代數(shù)劃分非不跌恪相矢-”廣-慵蝕不同::"相同"-訛明檔飩完仝,杵;"類似例-說引I削鏈站構(gòu)相近《如玉環(huán)和芯酎Note: rtuin引matureJ況舌1M^IriclLycgeJ就小牌&出1眼 ujiLi-bih^lerial.cLse崩也恥曲)?[c^plbijl^podns河新as1st2nd.3rd,urulLdn.“"diffirnriLl噸drch;un:,B*、』eil"uniJurnhLjlsidt:uliiivn:」himililr" cldiCr^NLTiahliinizi:I工.g.bcnZEn^rlnu:sirnililTh?jilicnnLv'idf*<ihain*L4哪些頭孢菌素必須做皮試呢?答:臨床用藥時,一切以藥品說明書為準(zhǔn)!藥品說明書中要求做皮試的頭泡菌素有:頭泡噻吩鈉、頭泡替唑鈉、頭泡噻肟鈉舒巴坦鈉、頭泡甲肟鈉、頭泡米諾鈉、頭泡曲松鈉。5用哪種皮試液進行皮試?答:08年共識指出,如果需要對頭泡菌素進行皮試,必須使用原藥配置皮試液!不能用青霉素或其他種類的頭泡菌素替代作為皮試液。建議使用皮內(nèi)試驗,目前推薦的皮試液濃度為300-500pg/ml,注射量為0.1ml,結(jié)果判斷可參照青霉素的方法。配置方法詳見:10種頭孢「皮試液」配置方法6什么原因可能導(dǎo)致皮試出現(xiàn)假陽性和假陰性?答:有研究表明,皮試前用含有酒精的消毒劑消毒可能導(dǎo)致皮試假陽性。因此有專家建議,皮試消毒用0.9%氯化鈉注射液。應(yīng)用抗組胺藥物(苯海拉明、西替利嗪、氯雷他定等)、H2受體拮抗劑(雷尼替丁等)、全身性腎上腺皮質(zhì)激素等藥物可能影響皮試結(jié)果,因此需要注意了解皮試患者是否存在以上合并用藥的情況。7皮試陰性就說明該藥不會過敏嗎?答:由于皮試預(yù)測價值低,即使頭泡菌素皮試陰性,也要密切觀察患者的用藥反應(yīng),對過敏反應(yīng)要有足夠的警惕。醫(yī)護人員在頭泡菌素類藥物皮試和使用期間,應(yīng)注意密切觀察患者狀態(tài),如發(fā)現(xiàn)皮疹、心悸、胸悶、嘔吐、呼吸急促等過敏現(xiàn)象,及時予以相應(yīng)處理,立即停藥,同時填寫"藥品不良反應(yīng)報告表"。由于過敏反應(yīng)難以預(yù)測,因此過敏反應(yīng)的發(fā)生不是醫(yī)務(wù)人員的責(zé)任,但發(fā)生后處理不當(dāng)或沒有相應(yīng)的救治措施,醫(yī)院則要面臨一定的法律風(fēng)險。應(yīng)當(dāng)特別注意的是,不要因為皮試陰性而認(rèn)為患者使用該藥不會過敏,導(dǎo)致在出現(xiàn)過敏表現(xiàn)的時候沒有引起重視,造成誤判和延誤診治。8青霉素過敏與頭孢菌素過敏有何種關(guān)聯(lián)性?答:皮試陽性不等同于過敏,青霉素皮試陽性不等同于青霉素過敏。有青霉素過敏史的患者,對頭泡菌素類過敏的發(fā)生危險增加,對其他非6-內(nèi)酰胺類藥物過敏危險也增加。頭泡菌素C7位側(cè)鏈對于預(yù)測青霉素類和頭泡菌素之間的交叉反應(yīng)性有關(guān):第一、二代頭泡菌素的C7位側(cè)鏈與青霉素側(cè)鏈相似,交叉過敏反應(yīng)率約為1%;第三、四代頭泡菌素的C7位側(cè)鏈與青霉素側(cè)鏈不同,交叉過敏反應(yīng)罕見。9對青霉素類過敏,是否還能用頭抱菌素?答:08年共識指出,如果患者對青霉素類嚴(yán)重過敏,應(yīng)禁用頭泡菌素類抗菌藥;如果對青霉素一般過敏,則可根據(jù)病情需要慎重選用頭泡菌素類抗菌藥?,F(xiàn)有研究表明,青霉素類與第一代頭泡菌素交叉過敏反應(yīng)發(fā)生率明顯高于第二代、三代和四代。因此,對青霉素一般過敏者,宜選用第二、三、四代頭泡菌素,特別是第三、四代頭泡菌素更為安全。10出現(xiàn)嚴(yán)重過敏反應(yīng)如何處置?答:出現(xiàn)嚴(yán)重過敏反應(yīng)的搶救措施如下:1) 切斷過敏原:立即停用頭泡菌素類藥物,靜脈給藥者更換輸液瓶及輸液器。2) 保持呼吸道通暢:立刻給予吸氧處理,及時清除呼吸道分泌物,必要時氣管插管。3) 盡早建立靜脈通路。4) 抗休克治療:腎上腺素:肌肉注射。成人用量為0.2-0.5mg(1:1000),小兒用量為0.01mg/kg(1:1000),每5-15分鐘重復(fù)給藥一次,直到臨床癥狀改善;出現(xiàn)低血壓休克或?qū)Τ跏嫉募∪庾⑸淠I上腺素?zé)o反應(yīng),可給予 1:10000腎上腺素0.1ml/kg靜脈注射;如持續(xù)存在低血壓,可給予腎上KR1-5^g/kg/min(兒童0.1-1|ig/kg/min)持續(xù)靜脈滴注維持,或根據(jù)血壓、心率情況調(diào)整用量;補充0.9%氯化鈉注射液等保證足夠的組織灌注。5)抗過敏治療:糖皮質(zhì)激素:應(yīng)早期靜脈輸入大劑量糖皮質(zhì)激素??蛇x用氫化可的松200mg或高劑量甲潑尼龍(可用至30mg/kg),緩慢靜滴;或靜脈推注地塞米松5-10mg;然后根據(jù)病情酌情給予糖皮質(zhì)激素維持治療??菇M胺藥:通常肌肉注射異丙嗪25-50mg。神志清醒者可口服西替利嗪20mg或氯雷他定10mg。也可以靜脈注射10%葡萄糖酸鈣10-20ml抗過敏治療。監(jiān)測心電、血壓、脈搏、呼吸。參考文獻:[1]趙志剛.頭孢類抗菌藥物皮膚過敏試驗高端論壇專家共識[J].臨床藥物治療雜志,2008,6(4):1-2.[2]裘云慶,盧曉陽,俞云松,楊帆,胡斌春,姜賽平,孑L麗敏.浙江省頭孢菌素類抗菌藥物皮膚過敏試驗指導(dǎo)意見[J].中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué),2018,35(12):1906-1909.
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