原發(fā)性腎病綜合征

【概言】含義：尿蛋白>3.5g/d，血漿白蛋白<30g/L，水腫，血脂升高。前兩項診斷必備。綜合征，不是獨立疾病，明確病因。分類：原發(fā)性2/3小朋友約90%為原發(fā)繼發(fā)性1/3

預后：主要受病理類型影響。

腎病綜合征第1頁

【病因】

1.原發(fā)性腎病綜合征：病因不清,病理分型微小病變型腎病局灶性節(jié)段性腎小球硬化系膜增生性腎小球腎炎膜性腎病膜增殖性腎炎第2頁2.繼發(fā)性腎病綜合征：狼瘡性腎病、糖尿病腎病淀粉樣變性腎病、結節(jié)性多動脈炎紫癜性腎炎、乙型肝炎病毒有關性腎炎藥品（汞、有機金、青霉胺等）腫瘤（多發(fā)性骨髓瘤、肺癌等）感染（瘧疾、血吸蟲、梅毒、艾滋病等）、毒素及過敏第3頁

【病因】

分類小朋友青少年中老年原發(fā)性微小病變型腎病系膜增生性腎小球腎炎膜性腎病局灶性節(jié)段性腎小球硬化系膜毛細血管性腎小球腎炎繼發(fā)性過敏性紫癜腎炎SLE糖尿病腎病乙肝有關性腎炎過敏性紫癜腎炎多發(fā)性骨髓瘤性腎病先天性NS乙肝有關性腎炎腎淀粉樣變性淋巴瘤或實體瘤性腎病第4頁

【病理生理和臨床體現】

一、大量蛋白尿腎小球濾過膜電荷屏障和（或）篩孔屏障受損，通透性增高，大量蛋白尿。血壓增高、輸注血漿或高蛋白飲食等增加腎小球球內壓、灌注和濾過原因，可深入增加尿蛋白丟失和腎臟損傷。

第5頁

二、血漿蛋白減少1．低白蛋白血癥大量蛋白從尿中丟失；部分蛋白在近曲腎小管上皮被分解；胃腸黏膜水腫，食物攝入和吸取減少；肝臟不足以代償尿蛋白丟失和分解，出現血漿蛋白減少。

2．其他血漿蛋白變化球蛋白、凝血纖溶蛋白、轉運蛋白。與感染、血栓等有關。第6頁

三、水腫

⑴血漿膠體壓下降

⑵水鈉潴留微小病變型突然發(fā)病，水腫顯著；膜性腎病、膜增殖性腎炎水腫漸漸顯著；局灶性節(jié)段性腎小球硬化迅速高度水腫。高度水腫，可伴隨有胸水、腹水，陰囊或陰唇水腫，患者感到胸部不適，呼吸困難，或腹部脹滿，腹瀉。

第7頁

四、高脂血癥和脂尿血膽固醇或（和）甘油三脂、磷脂顯著增高，LDL、VLDL增高。機制：（1）肝臟代償性合成脂蛋白增加；（2）外周利用、脂蛋白分解減少。與動脈硬化、血栓形成、腎小球硬化有關。第8頁水腫機制：（1）低蛋白血癥時血漿膠體滲入壓減少，基本原因。（2）心鈉素對腎小管作用障礙，鈉潴留。⑶其他：循環(huán)滲入因子出現，腎素-血管擔心素-醛固酮活性增加，腎臟血流動力學變化，鈉重吸取增加等。另外，腎內前列腺素生成減少，腎臟灌流減少；血中纖維蛋白原，凝血V、VII、VIII、X因子等增加，抗凝血酶III、纖溶酶原等減少，血小板聚集性增強，致使血液凝固功能亢進。第9頁

輕微病變性腎小球腎炎局灶性節(jié)段性病變彌漫性腎小球腎炎未分類腎小球腎炎

原發(fā)性腎小球疾病病理分型

①膜性腎病②增生性腎炎③硬化性腎小球腎炎

系膜增生性腎小球腎炎毛細血管內增生性腎小球腎炎系膜毛細血管性腎小球腎炎致密沉積物性腎小球腎炎新月體腎小球腎炎彌漫性腎小球腎炎

【病理類型和臨床特性】WHO分類第10頁常見病理類型

1．微小病變

光鏡：基本正常。免疫熒光:陰性。電鏡：腎小球臟層上皮細胞腫脹、足突廣泛融合。

第11頁2．系膜增生性腎小球腎炎

光鏡：系膜細胞增生（>3個），細胞基質增多（兩倍以上）。免疫熒光：IgG、IgM、C3沉積，有或無IgA。電鏡：電子致密物。

第12頁3．膜增殖性腎炎

光鏡：系膜細胞增生和基質增多；基膜、上皮細胞間、毛細血管肥厚，“雙軌征”，“分葉祥變化”。免疫熒光：C3

，伴或不伴IgG、IgM顆粒狀沉積于系膜細胞區(qū)和毛細血管壁。電鏡：系膜細胞區(qū)、內皮細胞下、上皮下見電子致密物。

第13頁4．膜性腎病

光鏡：基底膜上皮細胞側釘突樣變化。免疫熒光：IgG，C3顆粒狀均勻沉積在毛細血管壁。電鏡：基底膜上皮細胞側見排列整潔電子致密物、或底膜增厚，足突融合等。第14頁5．局灶性節(jié)段性腎小球硬化

光鏡：部分腎小球部分節(jié)段硬化性病變和玻璃樣變。免疫熒光：IgM和C3局灶性、節(jié)段沉積。電鏡：硬化性病變，系膜基質增多，足突廣泛融合。第15頁原發(fā)性NS病理類型臨床特點以及病理體現

病理特點好發(fā)年紀血尿程度腎功能進展以及高血壓預后激素、細胞毒藥品治療反應其他特點微小病變型腎病足突融合，基底膜無顯著增厚小朋友2－6歲小朋友95％多發(fā)偶有鏡下血尿無多良良復發(fā)率高；自發(fā)緩和率高；ARF局灶性節(jié)段性腎小球硬化腎小球節(jié)段性硬化；小管萎縮，間質纖維化青少年多半鏡下血尿多于就診時已經出現差多數差；部分有效常有腎小管障礙多隱匿發(fā)病第16頁原發(fā)性NS病理類型臨床特點以及病理體現

病理特點好發(fā)年紀血尿程度腎功能進展以及高血壓預后激素、細胞毒藥品反應其他特點系膜增生型腎小球腎炎系膜細胞基質增生青少年發(fā)生率高與病理變化有關與病理變化有關與病理變化有關我國高發(fā)膜性腎病釘突形成，基底膜增厚中老年，>60歲達40％可有鏡下血尿與分期有關多遲緩進展與分期有關,血栓發(fā)生率高系膜毛細血管性腎炎系膜細胞和基質彌漫性重度增生，“雙軌征”青壯年都有，常有肉眼血尿發(fā)生較早進展較快差差，部分有效前驅感染病史；連續(xù)低補體血癥第17頁

【并發(fā)癥】

一、感染

免疫紊亂（IgG、補體、白細胞功能減少），營養(yǎng)不良（低轉鐵蛋白、低鋅），免疫抑制劑應用，易發(fā)生感染。尤其是呼吸道。

感染是復發(fā)和療效不佳主要原因之一第18頁

二、血栓、栓塞

機制：血凝亢進和血粘度增加，血液高凝狀態(tài)；低蛋白血癥、高脂血癥、利尿、激素。體現：腎靜脈血栓最多，肢體靜脈血栓，下腔靜脈血栓，肺靜脈血栓或肺靜脈栓塞等。膜性腎病最多。第19頁

三、腎功能損傷

1．急性腎衰竭

腎前性：有效血容量不足，腎前性氮質血癥；經擴容等可糾正。實質性腎衰，與腎間質高度水腫壓迫腎小管，大量管型阻塞腎小管有關。病理類型為輕微病變者易發(fā)生。2．腎小管功能損害重吸取大量蛋白損害腎小管。糖尿、氨基酸尿、范可尼綜合征。第20頁四、蛋白質及脂肪代謝紊亂低蛋白血癥——營養(yǎng)不良；金屬結合蛋白——微量元素不足；藥品結合蛋白——藥品濃度增高而毒性增加，藥品半衰期縮短而減小藥品療效。氧化脂蛋白——系膜細胞增生、細胞基質增多，也促進動脈血管硬化。第21頁

【試驗室及其他檢查】

1．尿常規(guī)及蛋白定量

定性++++，可見顆粒，脂肪管型等；24h蛋白定>3.5g/d。紅細胞多少不一，與病理類型有關。2．尿蛋白電泳選擇性或非選擇性。

第22頁

3．血液生化檢查

白蛋白、總蛋白減少,α1球蛋白正?；蛏缘停?球蛋白，β球蛋白相對增高，γ球蛋白一般減少。膽固醇，甘油三酯，LDL、VLDL升高。

4．其他檢查

纖溶：纖維蛋白原高，溶酶原、抗凝血酶Ⅲ低。免疫：球蛋白、補體低，CIC。尿FDP、C3

升高。

5．腎活檢第23頁

【診斷與鑒別診斷】

一、診斷根據（1）尿蛋白>3.5g/d；（2）血漿白蛋白<30g/L；

（3）水腫；（4）血脂升高。（1）（2）必備條件。深入除外繼發(fā)性腎病綜合征。

第24頁二、鑒別診斷

1．系統性紅斑狼瘡

皮膚紅斑，多系統損害，發(fā)熱，關節(jié)痛，多發(fā)性漿膜炎臨床體現；多種本身抗體；腎活檢：多樣性、不典型性，白金耳樣病變、蘇木素小體等。2．過敏性紫癜腎炎

常先有皮膚紫癜，皮疹出現后1～8周顯現血尿、蛋白尿等，可伴有關節(jié)或（和）腹部疼痛，黑便。皮膚紫癜常是鑒別重點。少數先出現腎臟損害。腎活檢：IgA、C3。第25頁

3．乙肝病毒有關腎炎病毒血癥、局部抗原沉積。

4．糖尿病腎病

糖尿病病史23年，血糖高，眼底變化。5．腎淀粉樣變性中老年,原發(fā)主要累及心、腎、消化道、皮膚、神經,繼發(fā)慢性化膿性感染、結核、惡性腫瘤,腎肝脾。腎活檢確診。

6．骨髓瘤性腎病:

中老年男性,

骨痛，血漿蛋白電泳M帶，本-周蛋白，骨髓瘤細胞。第26頁

【治療】

一、一般治療

1．休息

嚴重水腫時，應臥床休息。調整活動量。

2．飲食

限鹽，輕度水腫者，9～6g/d；中度水腫者，6～3g/d，重度水腫者，3g/d下列。少尿患者，限水。蛋白質攝入量每日每千克體重0.8～1g。補足熱量。脂肪以植物油或魚油為主。

第27頁

（一）利尿消腫

1．噻嗪類利尿劑

氫氯噻嗪25mg，日3次。

2．袢利尿劑

呋塞米20～40mg，每日1次；布美他尼1～3mg，每日3次。

3．潴鉀利尿劑

螺內酯20mg，每日3次。

4．滲入利尿劑

不含鈉低分子右旋糖酐、706代血漿，500ml靜脈滴注，隔天1次。

5.提升血漿膠體滲入壓血漿、血漿白蛋白，再用利尿劑。但非必要時不使用。

二、對癥治療第28頁

（二）減少尿蛋白

血管擔心素轉換酶拮抗劑：擴張出球小動脈，減少腎小球內壓，有也許減少尿蛋白?？ㄍ衅绽?2.5～25mg，每日2～3次；依那普利，2.5～10mg，每日2次；苯那普利（洛丁新）10～20mg/d。

血管擔心素Ⅱ受體拮抗劑：氯沙坦（科素亞）50～100mg/d。

CCB:氨氯地平第29頁

三、主要治療（抑制炎癥與免疫反應）

（一）糖皮質激素

1．機制抑制免疫、抑制炎癥、抑制醛固酮和抗利尿激素分泌。

２．適應證微小病變性腎病。其他病理類型效差。

３．常用制劑及使用方法足量開始、時間充足、減藥慢。潑尼松，每日每千克體重1mg，共服8～12周，有效病例每2～3周減少原用量10%，當減至15～10mg/d時為維持劑量，再服6～12月或更久。第30頁

甲基當潑尼松沖擊療法。潑尼松效果不佳時，可換用潑尼松龍或氟米松（地米）。

激素敏感型、激素依賴型、激素無效型。４．副作用

庫欣綜合征、感染、骨質疏松、消化道出血、腎小球硬化。第31頁

（二）細胞毒藥品

機制。適應證：激素依賴型或無效型。

（1）環(huán)磷酰胺：最常用。每日每千克體重2mg，分1～2次口服；或200mg隔日靜脈注射?？偭?～8g。不良反應：骨髓抑制，中毒性肝炎、脫發(fā)、出血性膀胱炎和性腺抑制等。

（2）苯丁酸氮芥：2mg，每日3次口服，服用3個月。副作用：骨髓抑制，胃腸道反應。

（3）鹽酸氮芥：效果好，不良反應很大。骨髓抑制、局部刺激及胃腸道反應。其他細胞毒藥品無效時使用。第32頁（三）環(huán)孢菌素A

機制。試用于激素、細胞毒藥品無效者。昂貴且不良反應大，腎毒性。4~6mg/kg.d

（四）麥考酚嗎乙酯（驍悉,ＭＭＦ）機制。適應證：狼瘡腎，激素耐藥、復發(fā)腎病綜合征。不良反應：消化道、肝損、感染。1.5g/d，分次口服。第33頁針對不一樣病理類型治療方案１．微小病變性腎病激素,復發(fā)者再用激素或聯合環(huán)磷酰胺治療。2．膜性腎病

①無高危原因一般病例，先密切觀測六個月，控制血壓，ACEI降尿蛋白，病情無好轉再接收激素聯合烷化劑治療。②單用激素無效，必需激素聯合烷化劑（環(huán)磷酰胺或苯丁酸氮芥）；效果不佳可試用環(huán)孢素，一般用藥在六個月以上。③激素聯合烷化劑治療對象主要為有病變進展高危原因患者，如嚴重、連續(xù)性腎病綜合征，腎功能惡化和腎小管間質較重可逆性病變等。④積極防治血栓、栓塞并發(fā)癥。第34頁3．局灶性節(jié)段性腎小球硬化足量激素治療延長至3～4月。足量激素用藥至6