病理生理學應激

病理生理學應激第1頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月目錄概述1應激的全身性反應2細胞應激反應3應激與疾病5應激時機體的代謝和功能變化4病理性應激防治的病生基礎6第2頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)概述特異性反應組織壞死化膿酸中毒非特異性適應反應焦慮恐懼血液重分布心率增加Stress手術燒傷感染缺氧強光噪音與刺激因素性質無直接關系一定強度第3頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月1．應激（Stress）

應激是指機體在各種內外環(huán)境因素刺激下所出現的全身性的非特異性適應性反應稱為應激或應激反應。

2．應激原(Stressor)

應激原是指引起應激反應的各種刺激因素。外環(huán)境因素內環(huán)境因素心理，社會因素基本概念第4頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月如果應激有利于機體在緊急狀態(tài)下的戰(zhàn)斗或逃避（Fightorflight），稱為良性應激（Eustress）。如果應激原過于強烈，可以引起病理變化，甚至死亡。稱為劣性應激（Distress）。3．應激意義（Significanceofstress）主要意義：抗損傷。第5頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月第二節(jié)應激的全身性反應一、神經內分泌反應與全身適應綜合征二、急性期反應第6頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月神經內分泌反應藍斑-去甲腎上腺素能神經元軸（LC-NE）興奮兒茶酚胺分泌↑下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸（HPA）強烈興奮糖皮質激素分泌↑一、神經內分泌反應與全身適應綜合征第7頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月

1.LC-NE基本單元組成（中樞整合和調控作用）

ACTH腦橋藍斑腎上腺髓質

軀體刺激CRHGC大腦皮層邊緣系統(tǒng)下丘腦的室旁核（PVN）社會心理應激兒茶酚胺腎上腺皮質垂體情緒反應（LC-NE）（一）藍斑-交感-腎上腺髓質軸第8頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月（1）中樞效應引起興奮、警覺及緊張、焦慮等情緒反應。應激啟動HPA軸的關鍵（藍斑上行纖維）。

（2）外周效應血漿兒茶酚氨類物質濃度迅速增高。（藍斑的下行纖維）

2.LC-NE的基本效應第9頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月心血管系統(tǒng)：心率↑，心肌收縮力↑，心輸出量↑， 血液重新分布。呼吸系統(tǒng)：支氣管擴張，肺泡通氣量↑代謝變化：血糖↑促進其它激素的分泌：如促紅細胞生成素等兒茶酚胺分泌增加積極作用第10頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月腎、胃腸缺血性損傷血粘稠度增加，血栓形成心血管應激性損傷：高血壓，心肌缺血交感神經興奮過度的損傷性變化第11頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸(HPA)ACTH腦橋藍斑腎上腺髓質

軀體刺激CRHGC社會心理應激兒茶酚胺腎上腺皮質垂體情緒反應下丘腦的室旁核第12頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月

HPA軸基本效應（1）中樞效應適量CRH↑促進適應興奮或愉快感。過量CRH↑適應障礙焦慮、抑郁和食欲不振等（2）外周效應GC分泌量增多，對抗有害刺激，發(fā)揮對機體廣泛的保護作用。GC持續(xù)過量對機體產生不利影響。第13頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月蛋白質分解過多，造成負氮平衡。抑制免疫功能抑制組織再生造成激素抵抗，生長發(fā)育延緩抑制性腺軸消極影響

下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸(HPA)積極作用促進蛋白質的分解和糖異生、升血糖

允許作用

穩(wěn)定溶酶體膜，減輕組織損傷

抑制炎癥介質的生成、減輕炎癥反應第14頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月（三）其它激素

醛固酮、抗利尿激素↑β-內啡肽↑生長激素（急性↑，慢性↓）胰高血糖素↑

胰島素↓↓第15頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月（四）全身適應綜合征（一）概念

應激原持續(xù)作用于機體，應激表現為動態(tài)的連續(xù)過程，并最終導致內環(huán)境紊亂和疾病。被稱為全身適應綜合征。

腎上腺是一個關鍵器官。

第16頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月警覺期

Alarmstage抵抗期

Resistancestage衰竭期

Exhaustionstage反應出現迅速，持續(xù)時間短

以交感

腎上腺髓質興奮為主機體處于“臨戰(zhàn)狀態(tài)”保護防御機制的快速動員期

交感

腎上腺髓質反應逐漸減弱，腎上腺皮質激素分泌逐漸增多再度出現警告反應期的癥狀；

皮質激素分泌持續(xù)增高；

出現明顯的內環(huán)境紊亂。機體的防御儲備能力逐漸被消耗機體抵抗能力耗竭CharacteristicSignificance全身適應綜合征第17頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月二、急性期反應【Acutephaseresponse】

許多疾病，尤其是傳染性疾病、外傷性疾病、炎癥和免疫性疾病時，于短時間內（數小時至數天），機體發(fā)生的以防御反應為主的非特異性反應。【負急性期反應蛋白】【Acutephaseprotein】

急性期反應時血漿中某些蛋白質濃度迅速升高，稱為AP。少數蛋白在急性期反應時減少，如白蛋白、前白蛋白、運鐵蛋白等，稱為負急性期反應蛋白。第18頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月AP生物學功能（Functionof

AP）

抑制蛋白酶，避免組織的過度損傷清除異物和壞死組織抗感染、抗損傷結合運輸功能第19頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月第三節(jié)細胞應激反應一、HSP的概念與分類【HSP定義】

細胞在應激原特別是環(huán)境高溫誘導下所生成的一組蛋白質。非分泌型蛋白質第20頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月

1．功能與分類（FuncationandclassificationofHSP）

HSP：HSP110、HSP90、HSP70、HSP60和小分子HSP等。

■誘生性HSP由各種應激原誘導生成，參與受損蛋白質的修復或移除，保護細胞免受嚴重損傷，加速修復；提高細胞對應激原的耐受性。■結構性HSP為細胞的結構蛋白,正常時即存在于細胞內，幫助新生的蛋白質進行正確的折疊、移位、降解，稱為“Molecularchaperone”。

熱休克蛋白（Heatshockprotein,HSP）第21頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月2．HSP的基本結構與功能的關系■HSP70的結構示意圖ATP酶結構域（高度保守）

基質識別區(qū)域（可變區(qū)）蛋白酶敏感位點N-450氨基酸殘基200氨基酸殘基-CN端：具有ATP酶活性的高度保守序列；C端：具有相對可變的基質識別序列，與受損蛋白的疏水區(qū)結合。受損蛋白恢復正確折疊消耗ATP熱休克蛋白（Heatshockprotein,HSP）第22頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月第四節(jié)應激時機體的代謝和功能變化一、代謝變化分解增加，合成減少，代謝率明顯升高第23頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月應激原交感－腎上腺髓質下丘腦－垂體－腎上腺皮質胰島素↓促糖異生促蛋白分解兒茶酚胺↑糖皮質激素胰高血糖素↑生長激素↑糖原分解↑葡萄糖利用↓脂肪分解↑負氮平衡應激性高血糖應激性糖尿血漿脂肪酸及酮體↑應激時糖、脂肪及蛋白質代謝變化第24頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月中樞神經系統(tǒng)

■HPA軸適度興奮有助于維持良好的學習能力和良好的情緒。

■HPA軸過度興奮或不足可引起CNS功能障礙，出現抑郁、厭食，甚至自殺傾向。

（喪失意識時，多數神經內分泌改變是不可能出現。）二、功能變化第25頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月

■

Acutestressresponse應激外周血吞噬細胞數目↑、活性↑和急性期蛋白↑

Mф、TC、BC的激素受體GC、CA↑（結合）

影響免疫功能免疫功能↓■

Psychologicalstress●孤獨、抑郁、親屬死亡等LC對絲裂原反應↓、NK活性↓誘發(fā)自身免疫病●積極的心理狀態(tài)可延長癌癥和愛滋病人的存活時間。免疫系統(tǒng)三、應激時機體功能代謝變化

第26頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月心血管系統(tǒng)三、應激時機體功能代謝變化

第27頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月消化系統(tǒng)三、應激時機體功能代謝變化

第28頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月血液系統(tǒng)急性應激

外周血象改變WBC、Plt數目↑，血液凝固性、黏度↑，血沉↑有利：抗感染、抗損傷、抗出血不利：促進血栓、DIC發(fā)生泌尿生殖系統(tǒng)交感興奮

腎血管收縮

GFR下降

尿量減少交感興奮

RAS激活

GFR下降

尿量減少ADH分泌增多

尿量減少生殖系統(tǒng)表現為月經紊亂或閉經，哺乳期乳汁分泌↓。三、應激時機體功能代謝變化

第29頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月第五節(jié)應激與疾病應激性疾?。簯て鹬饕虏∽饔脩は嚓P疾?。╯tressrelateddiseases）

應激在其發(fā)生發(fā)展中是一個重要的原因或誘因應激性潰瘍原發(fā)性高血壓支氣管哮喘抑郁癥第30頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月一、應激性潰瘍（stressulcer）

1．概念

指患者在遭受各類重傷及大手術、重病或其它應激情況下，出現胃、十二指腸粘膜的急性病變。（發(fā)病率75%～100%）

表現為粘膜糜爛、淺表潰瘍、滲血等，少數潰瘍可發(fā)生穿孔。

2．臨床癥狀

■出血：出血可輕可重，常表現為嘔血或黑糞出血嚴重時可、致死。

■應激性潰瘍：由于潰瘍淺表，胃或十二脂腸穿孔極為罕見。第31頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月（1）胃黏膜缺血（應激性潰瘍形成的最基本的條件）

交感-腎上腺髓質（+）

胃和十二指腸黏膜小血管收縮

黏膜缺血

黏膜細胞產生碳酸氫鹽和黏液↓黏膜細胞再生能力↓胃黏膜屏障破壞細胞間緊密連接損傷胃腔內H+進入黏膜內不能將H+及時運走

H+在黏膜內積聚

應激性潰瘍黏膜缺損不易修復

《H+是主要的“損害性因素”,是形成應激性潰瘍的必不可少的原因》

3．發(fā)病機制

第32頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月（2）胃腔內H+向粘膜內反向彌散(必要條件)（3）酸中毒，膽汁反流胃腔內H+向粘膜內反向彌散的量粘膜血流量

3．發(fā)病機制

第33頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月二、心身疾病以心理社會因素為主要病因或誘因的一類軀體疾病稱為心身疾?。╬sychosomaticdiseases），或稱心理生理障礙(psychophysiologicaldisorders)。第34頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月三、應激相關心理、精神障礙1.急性心因性反應急性心因性反應（acutepsychogenicreaction）是指在急劇而強烈的心理社會應激原作用后，數分鐘至數小時內所引起的功能性精神障礙。第35頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月三、應激相關心理、精神障礙2．延遲性心因性反應（delayedpsychogenicreaction）又稱創(chuàng)傷后應激障礙（post-traumaticstressdisorder，PTSD），指受到嚴重而強烈的精神打擊（如經歷恐怖場面、惡性交通事故、殘酷戰(zhàn)爭、兇殺場面或被強暴后等）而引起的延遲出現或長期持續(xù)存在的精神障礙，一