肝病指南-代表用藥(課堂PPT)

1A國內抗肝炎診治指南抗病毒藥物代表產品口服保肝藥代表產品肝病指南&代表用藥2A2004年<丙型肝炎防治指南>☆抗病毒治療的目的是清除或持續(xù)抑制體內的

HCV

，以改善或減輕肝損害、阻止進展為肝硬化、肝衰竭或

HCC

，并提高患者的生活質量。慢性丙型肝炎的研究進展，侯金林等☆丙型肝炎患者中，約30%ALT水平正常，約40%ALT水平低于2倍正常值上限。ALT下降是抗病毒治療中出現應答的重要指標之一。但ALT水平高低與抗病毒治療應答率無相關性。國內抗肝炎診治指南3A2005年<慢性乙型肝炎防治指南>☆慢性乙型肝炎治療的總體目標是：最大限度地長期抑制或消除

HBV

，減輕肝細胞炎癥壞死及肝纖維化，延緩和阻止疾病進展，減少和防止肝臟失代償、肝硬化、

HCC

及其并發(fā)癥的發(fā)生，從而改善生活質量和延長存活時間?！盥砸倚透窝字委熤饕共《?、免疫調節(jié)、抗炎保肝、抗纖維化和對癥治療，其中抗病毒治療是關鍵?！顚τ?/p>

ALT

明顯升高者或肝組織學明顯炎癥壞死者，在抗病毒治療的基礎上可適當選用抗炎和保肝藥物。

國內抗肝炎診治指南4A2006年<酒精性肝病診療指南>☆酒精性肝病的治療原則是：戒酒和營養(yǎng)支持，減輕酒精性

肝病的嚴重程度；改善已存在的繼發(fā)性營養(yǎng)不良和對癥治療酒精性肝硬化及其并發(fā)癥?！罡什菟嶂苿?、水飛薊素類和多烯磷脂酰膽堿等藥物有不同程度的抗氧化、抗炎、保護肝細胞膜及細胞器等作用，臨床應用可改善肝臟生化學指標。☆酒精性脂肪肝：血清ALT、AST可輕微異常

酒精性肝炎：血清ALT、AST或GGT升高，可有TBIL增高國內抗肝炎診治指南5A2006年<非酒精性脂肪性肝病診療指南>☆非酒精性肝病治療對策：⑴防治原發(fā)病或相關危險因素；⑵基礎治療；⑶避免加重肝臟損害；⑷減肥；⑸胰島素增敏劑；⑹降血脂藥；⑺針對肝病的藥物；⑻肝移植。☆NAFLD伴肝功能異常、代謝綜合征、經基礎治療3-6個月仍無效，以及肝活體組織檢查證實為NASH和病程呈慢性進展性經過者，可采用針對肝病的藥物輔助治療，以抗氧化、抗炎、抗纖維化，依藥物性能以及疾病活動度和病期合理選用多烯磷脂酰膽堿、維生素E、水飛薊素、熊去氧膽酸。國內抗肝炎診治指南6A2006年<肝纖維化中西醫(yī)結合診療指南>☆抗肝纖維化治療的近期目標在于抑制肝纖維化的進一步發(fā)展；遠期目標在于逆轉肝纖維化，改善患者的肝臟功能與結構，延緩肝硬化及其失代償期的發(fā)生，改善生活質量，延長患者生存期?！顚嶒炇覚z查：血清肝纖維化標志物(HA，PⅢP或PCⅢ，ⅣC、Ⅳ7S或ⅣNCl，LN)，AST/ALT比值、GGT、APRI等異常升高?！钪谐伤幹委煟悍稣瞿z囊(片)、復方鱉甲軟肝片、大黃蟅蟲丸、鱉甲煎丸、小柴胡湯、強肝膠囊(丸)。國內抗肝炎診治指南7A派羅欣、佩樂能：☆慢性乙肝治療成功的關鍵是有效抑制病毒復制和宿主免疫反應能力清除病毒的結果。因此，最佳治療終點是

HBsAg

血清轉換，其次是HBeAg血清轉換，再次是HBVDNA抑制?！詈塑?酸)類藥物的HBVDNA抑制率更優(yōu)，HBeAg血清轉換率約20%；而聚乙二醇干擾素的總體HBeAg血清轉換率約30%，HBsAg血清轉換率為3-8%。PegIFN

-2a治療HBeAg陽性乙肝隨訪一年結果顯示，總體HBeAg血清轉換率達到42%。治療前高ALT和低HBVDNA的患者HBeAg血清轉換率可達到52%。

抗病毒藥物代表產品8A賀普丁、賀維力：☆三年的多中心、隨機、雙盲安慰劑對照前瞻性研究證實，拉米夫定使慢性乙肝患者出現疾病進展的風險比降低55%，使發(fā)生肝細胞癌的風險比降低51%。2518例隨訪7年的回顧性研究證實，拉米夫定長期治療可顯著降低肝癌發(fā)生率?！钤趯BeAg陽性和HBeAg陰性慢性乙肝患者短期治療(1年和2年)研究中，拉米夫定比恩替卡韋、聚乙二醇干擾素更具成本-效益比。在HBeAg陰性慢性乙肝患者中，阿德福韋酯比恩替卡韋更具成本-效益比，可有效治療YMDD變異患者。

抗病毒藥物代表產品9A阿德福韋酯制劑相繼粉墨登場：☆葛蘭素史克(天津)有限公司，賀維力，2005-03

天津藥物研究院藥業(yè)有限責任公司，代丁，2005-04

江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，名正，2006-05

珠海聯邦制藥股份有限公司，阿迪仙，2007-05

福建廣生堂藥業(yè)有限公司，阿甘定，2007-08

浙江福韋藥業(yè)有限公司，孚瑋，2007-08☆山東魯抗辰欣藥業(yè)有限公司，丁賀，待批產?

齊魯制藥有限公司，億來芬，待批產?

抗病毒藥物代表產品10A博路定、素比伏：☆博路定：一高一低，初治更好；降低乙肝治療失敗風險，初始治療至關重要；以低耐藥藥物實現強效抗病毒療效?！钏乇确簭娦б种艸BV復制、更高HBeAg血清轉換率。擁有首個完整預測模型，以24周HBV載量預測2年治療成功率。

抗病毒藥物代表產品11A2006年，各類核苷(酸)類藥啟動"三國演義"

抗病毒藥物代表產品2007年，素比伏上市

能否展開"四方大戰(zhàn)"12A

抗病毒藥物代表產品化3化4化5國內恩替卡韋膠囊等制劑的申報已成新熱點☆CXHL0700259恩替卡韋膠囊廈門金日制藥有限公司

CXHL0700037恩替卡韋分散片江西青峰藥業(yè)有限公司

CXHL0700138恩替卡韋膠囊杭州盛友醫(yī)藥技術開發(fā)有限公司

CXHL0700063恩替卡韋膠囊福建廣生堂藥業(yè)有限公司

CXHL0601113恩替卡韋膠囊江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司

CXHL0601025恩替卡韋膠囊成都翰朗生物科技有限公司

CXHL0600468恩替卡韋膠囊重慶萊美藥業(yè)有限公司

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CXHL0600258馬來酸恩替卡韋片北京典范科技有限責任公司

CXHL0502492恩替卡韋膠囊，杭州容立醫(yī)藥科技有限公司

CXHL0501222恩替卡韋膠囊，上海清松制藥有限公司13A2007年"慢性乙型肝炎治療線路圖"

抗病毒藥物代表產品抗病毒治療12周時評估初始有無應答抗病毒治療24周時早期療效預測指標部分病毒學應答PCR檢測HBVDNA

300-104copies/ml完全病毒學應答PCR檢測HBVDNA

<300copies/ml病毒學應答不充分PCR檢測HBVDNA

>104copies/ml不需改變治療方案需要較長隨訪周期密切監(jiān)測/考慮修改治療方案換藥或加藥，進行較短間隔隨訪監(jiān)測14A2002～2005年樣本醫(yī)院各大類肝病用藥份額口服保肝藥代表產品2002年2003年2004年2005年保肝護肝藥59.43%63.28%63.36%54.70%抗病毒及免疫調節(jié)劑29.96%26.76%29.31%38.37%肝昏迷用藥7.07%7.32%6.65%6.30%中藥2.87%1.26%0.17%0.11%疫苗0.68%1.38%0.50%0.52%15A2005年，推總全國肝病用藥市場規(guī)模86億元2005年，推總保肝護肝藥市場規(guī)模47億元；2002～2005年，市場規(guī)模平均增長率23.95%2005年，16城市樣本醫(yī)院的保肝護肝藥份額口服保肝藥代表產品北京廣州南京杭州上海重慶武漢天津18.65%13.97%8.26%6.73%6.48%6.0%5.46%5.42%哈爾濱成都長沙沈陽濟南鄭州石家莊西安5.2%4.71%4.40%3.80%3.67%3.26%2.04%1.9216A2005年樣本醫(yī)院品牌保肝護肝藥的用藥金額口服保肝藥代表產品通用名商品名用藥金額市場份額硫普羅寧凱西萊5144萬14.26%復方甘草甜素美能4592萬12.73%甘草酸二胺甘利欣3854萬10.69%核糖核酸ⅡBP素3576萬9.92%多烯磷脂酰膽堿易善復3327萬9.23%二氯乙酸二異丙胺/葡萄糖酸鈣利肝能1237萬3.43%雙環(huán)醇百賽諾1197萬3.32%17A慢性乙型肝炎治療的策略，姚光弼，肝臟

-所謂保肝藥物，雖然品種很多，但沒有一種能真正改變慢乙肝的壞死、炎癥和纖維化等病理變化。-降酶藥如聯苯雙酯和雙環(huán)醇，含五味子酯或垂盆草等中草藥制劑，基本上沒有顯著抗病毒的作用。-對于有活動性

HBV

復制的慢乙肝病人強調以有效的抗HBV治療為中心，...特別要避免應用有降酶作用的中西藥物，以干擾對藥物療效的評估。口服保肝藥代表產品18A慢性肝炎護肝治療現狀，徐啟桓，廣東藥學-護肝藥物只是綜合治療的一部分，分類包括：

抗炎：甘草酸制劑等解毒：維生素類、還原型谷胱甘肽、硫普羅寧、

水飛薊素、肌苷、輔酶A、三磷酸腺苷...降酶：五味子類、山豆根類、垂盆草、齊墩果酸促進肝細胞修復和再生：促肝細胞生長素...口服保肝藥代表產品19A硫普羅寧片(凱西萊)

-藥理作用：對硫代乙酰胺、四氯化碳造成動物急

性肝損傷模型中血清AST、ALT升高有降低作用，

對慢性肝損傷模型引起的甘油三酯的蓄積有抑制

作用；可以促進肝糖元合成，抑制膽固醇增高，

有利于血清白/球蛋白比值回升。-適應癥：恢復肝臟功能，用于

慢性肝炎的輔助助治療?？诜８嗡幋懋a品20A甘草酸二銨(腸溶)膠囊(甘利欣、天晴甘平)

-藥理作用：本品是中藥甘草有效成分的第三代提

取物(及卵磷脂的混合物)，具有較強的抗炎、保

護肝細胞膜及改善肝功能的作用。該藥在化學結

構上與醛固酮的類固醇環(huán)相似，從而發(fā)揮類固醇

樣作用，但無皮質激素的不良反應。-適應癥：用于伴有谷丙氨基轉移酶

升高的急、慢性病毒性肝炎的治療?？诜８嗡幋懋a品21A復方甘草酸苷片(美能)

-藥理作用：保護肝細胞膜；抗炎

作用；類固醇樣作用；免疫調節(jié)作用；抑制病毒

增殖和滅活病毒作用。甘氨酸和半胱氨酸也具有

解毒、抗變態(tài)反應作用，同時可抵消甘草酸水鈉

潴留的副作用。-適應癥：治療慢性肝病，改善肝功能異常；還

可用于治療濕疹、皮膚炎、斑禿?？诜８嗡幋懋a品22A水飛薊素(賓)膠囊(利加隆、水林佳)

-藥理作用：穩(wěn)定肝細胞膜；抗炎癥反應；捕獲自

由基，減輕有毒物質引起的脂質過氧化反應；刺

激肝細胞內蛋白質的生物合成，促進受損肝細胞

復原；直接及間接抗纖維化作用。-適應癥：用于慢性遷延性肝炎、

慢性活動性肝炎、初期肝硬變、肝

中毒等病的治療?？诜８嗡幋懋a品23A多烯磷脂酰膽堿膠囊(易善復)

-藥理作用：本品在化學結構上與重要的內源性磷

脂一致。可使受損的肝功能和酶活力恢復正常；

調節(jié)肝臟能量平衡；促進肝組織再生；將中性脂

肪和膽固醇轉化成容易代謝的形式；穩(wěn)定膽汁。-