芳醛-5-3,4,5-三甲氧基苯基-1,3,4-噻二唑-2-基-乙酰衍生物的合成及生物活性研究

芳醛-5-3,4,5-三甲氧基苯基-1,3,4-噻二唑-2-基-乙酰衍生物的合成及生物活性研究

這種化合物含有（coh-ch-）其他生物活性物質(zhì)，因此具有特殊的生物活性物質(zhì)，如殺菌、細(xì)菌、抗癌和雜草活性。沒食子酸是從五倍子中分離出的天然化合物,五倍子在貴州山區(qū)有大面積種植生產(chǎn)及加工,以沒食子酸或焦性沒食子酸為原料,合成出異黃酮類衍生物,已有一些用作抗癌、抗氧化劑的報道為了拓寬沒食子酸的研究領(lǐng)域,開發(fā)新型抗菌藥物,本文在已有研究基礎(chǔ)上,采用活性基團(tuán)拼接法,以2-巰基-5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,3,4-噻二唑(1)為原料,經(jīng)硫醚化、肼解、腙化反應(yīng)合成了一系列取代苯基-[5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,3,4-噻二唑-2-巰基]-乙酰腙類化合物4.新化合物經(jīng)元素分析,IR,1實(shí)驗部分1.1紅外光譜和核磁共振儀X-5型數(shù)字顯示顯微熔點(diǎn)測定儀(溫度計未經(jīng)校正);日本島津生產(chǎn)的IRPrestige-21型紅外光譜儀,KBr壓片日本JEOL公司ECX-500MHz核磁共振儀(溶劑DMSO-d1.22-3,4,5-三甲氧基苯基-1,3,4-噻二唑-2-硫基]-乙酸乙酯3,3,5-三甲氧基苯基-1,3,4-噻二唑-2-硫基]-2-硫基]-2-基]-2--2-硫基]-2--2-基]-2-基]-2-3,3,3,5-三甲氧基苯基-2--2-基]-2--2-基]-2--2-基苯基-2-,3,3,4-噻二唑3-,3,3,3,4-噻二唑3-,3,3,5-三甲氧基苯基-3,3,5-三甲氧基苯基-3,3,4-噻二唑-3,3,3,5-三甲氧基苯基-2-,3,3,3,4-噻二唑-2-,3,3,5-三甲氧基苯基-2--2--2--2--2--2--2-,3,3,4-噻二唑3-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5在冰鹽浴下,加入10mL濃硫酸于50mL三口瓶中攪拌下分批加入2g(5.9mmol)N-(3,4,5-三甲氧基)苯甲?；虼姿徕?控制溫度在0～3℃.待固體全部溶解后,再攪拌90min,然后慢慢倒入200mL碎冰中析出晶體,抽濾,水洗,固體用10%氫氧化鈉溶液溶解濾去不溶物,濾液用鹽酸酸化,抽濾,用乙醇和二氯甲烷混合溶劑重結(jié)晶,得無色針狀晶體,產(chǎn)率51.2%,m.p250～252℃(文獻(xiàn)值1.3[5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,3,4-噻二唑-2-硫基]-乙酸乙酯(2)的合成在250mL三口瓶中加入14mmol(14.0g)化合物150mLDMSO,14mmol(1.9g)無水K1.4[5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,3,4-噻二唑-2-硫基]-乙酰肼(3)的合成在100mL三口瓶中加入2.7mmol(1.0g)2,60mL無水甲醇和1.0mL80%水合肼,室溫攪拌1.5h,抽濾,水洗,紅外干燥,乙醇-DMF重結(jié)晶得白色細(xì)針狀固體,收率81.0%,m.p.139～142℃;1.5氟苯甲醛-[5-3,4,5-三甲氧基苯基-1,3,4-噻二唑-2-硫基]-乙酰4g的合成將0.5mmol(0.1702g)3,0.015mmol冰醋酸及10mL無水乙醇加入帶有回流冷凝管的50mL三口瓶中,攪拌,加熱,加入0.5mmol取代苯甲醛,加熱回流(73℃)3h,用薄層層析監(jiān)測反應(yīng)[GF2-氟苯甲醛-[5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,3,4-噻二唑-2-硫基]-乙酰腙(4a):白色粉末狀固體,收率70.1%,m.p.172～173℃;3-氟苯甲醛-[5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,3,4-噻二唑-2-硫基]-乙酰腙(4b):白色粉末狀固體,收率77.2%,m.p.187～189℃;4-氟苯甲醛-[5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,3,4-噻二唑-2-硫基]-乙酰腙(4c):白色粉末狀固體,收率82.1%m.p.192～194℃;2-三氟甲基苯甲醛-[5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,3,4-噻二唑-2-硫基]-乙酰腙(4d):白色粉末狀固體,收率76.1%,m.p.170～172℃;3-三氟甲基苯甲醛-[5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,3,4-噻二唑-2-硫基]-乙酰腙(4e):白色粉末狀固體,收率58.4%,m.p.184～185℃;3,4-二氟苯甲醛-[5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,3,4-噻二唑-2-硫基]-乙酰腙(4f):白色粉末狀固體,收率70.7%m.p.198～200℃;4-氯-3-硝基苯甲醛-[5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,3,4-噻二唑-2-硫基]-乙酰腙(4g):黃色粉末狀固體,收率87.5%,m.p.191～193℃;2-氯-5-硝基苯甲醛-[5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,3,4-噻二唑-2-硫基]-乙酰腙(4h):黃色粉末狀固體,收率73.0%,m.p.228～229℃;1.6目標(biāo)化合物的抗菌活性測試離體生長率法采用生長速率法I為抑制率,C為空白直徑,T為處理直徑.2結(jié)果與討論2.1氟原子間位取代反應(yīng)的穩(wěn)定性在合成中間體2過程中,以K以化合物4a～4c為例考察了氟原子取代位置對反應(yīng)的影響,結(jié)果表明氟原子在鄰位取代時收率最高(為84.6%),氟原子在對位取代時收率次之(82.1%),氟原子在間位取代時收率最低(77.2%).有可能是電負(fù)性基團(tuán)在鄰、對位取代時易使羰基極化,從而使親核基團(tuán)NH在實(shí)驗過程中還發(fā)現(xiàn)不加催化劑冰醋酸,目標(biāo)產(chǎn)物4合成時間較長,收率低.我們認(rèn)為可能有以下兩個方面因素影響反應(yīng):一是酰肼3在乙醇中溶解性較小,從而使酰肼3和取代苯甲醛在反應(yīng)體系中呈兩相分布,反應(yīng)物間的接觸面小,反應(yīng)時間較長;另一方面是由于引入2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,3,4-噻二唑-2-巰基后,酰肼的空間位阻增大,使親核的NH2.2目標(biāo)化合物的抑菌效果和生物活性按1.6生測方法測定目標(biāo)化合物對小麥赤霉、辣椒枯萎、蘋果腐爛三種病菌的抑菌活性,測試結(jié)果(表1)表明,在藥劑濃度為50mg/L時,化合物4a和4h對小麥赤霉病菌抑制率均在50%