破傷風類毒素

破傷風類毒素第1頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月破傷風臨床表現(xiàn)第2頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月破傷風防治原則由于破傷風痙攣毒素能迅速與神經(jīng)組織發(fā)生不可逆性結(jié)合，故一旦發(fā)病治療困難，所以預防尤為重要。如遇到可疑傷口應做到清創(chuàng)、擴創(chuàng)，同時使用大劑量青霉素抑制細菌繁殖。用破傷風抗毒素對患者進行緊急預防，對已發(fā)病的人要進行特異性治療。如果人體未接種過破傷風類毒素而發(fā)生外傷，或是剛剛注射破傷風類毒素而自身尚產(chǎn)生免疫抗體時發(fā)生外傷，為防止感染破傷風，應首先注射破傷風抗毒素，以使被動免疫和自動免疫銜接起來，從而達到預防破傷風的目的。若已經(jīng)注射過破傷風類毒素的人類發(fā)生外傷后，沒有必要再注射破傷風抗毒素，因為做為類毒素的抗原和抗毒素的抗體同時注射后也會發(fā)生拮抗作用而使相互作用降低，失去免疫效果。第3頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月破傷風的治療1.單間隔離，加強護理，減少刺激，嚴防交叉感染。2.傷口處理，徹底清創(chuàng)，用雙氧水或１:１０００的高錳酸鉀液體沖洗，或濕敷傷口，開放傷口，絕禁縫合。傷口已愈合，一般不需清創(chuàng)。3.破傷風抗毒血清的應用：Ｔ．Ａ．Ｔ１０-２０萬ｕ，或５萬加入５％葡萄糖溶液５００-１０００ｍｌ靜滴。以后每日肌注５０００-１００００單位必要時鞘內(nèi)注射，人體破傷風免疫球旦白也可應用，免于皮試。

第4頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月4.控制、解除肌肉強直性收縮：可用冬眠靈或苯巴比妥鈉，１０％水合氯醛，安定，杜冷丁等。抽搐嚴重時可用硫噴妥納液體靜注。5.預防性氣管切開：有呼吸困難時應用，切開后應加強護理，及時吸痰。6.抗生素(頭孢唑啉鈉)的應用。7.全身支持療法第5頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月破傷風類毒素的發(fā)展歷史1884：Nicolarier通過動物實驗發(fā)現(xiàn)了破傷風與泥土中的細菌有關。1889：Kitasato用減弱的毒素免疫家兔制備出破傷風抗毒素，證明了給動物注射培養(yǎng)物的濾液而產(chǎn)生破傷風的癥狀，是因為有一種毒素的存在1889：Vonbehring和Kitasato用抗毒素治療人的破傷風，證明對有明顯破傷風癥狀的患者，基本上是無效的第6頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月1923：Ramon報告用甲醛和熱處理的方法，制備出了有抗原性的類毒素

1926：Ramon和Zcokker用破傷風類毒素成功地給人進行了免疫，從而開創(chuàng)了類毒素預防免疫的新時代。第7頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月破傷風類毒素的概念破傷風類毒素:是一種用于破傷風病的自動免疫制劑，是由產(chǎn)毒力高的破傷風梭菌培養(yǎng)液經(jīng)福爾馬林脫毒后精制或毒素精制后個脫毒而成的。破傷風梭菌第8頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月破傷風類毒素制造工藝（1）菌種：國內(nèi)使用的生產(chǎn)菌種為羅馬尼亞L58株，菌號為64008（2）發(fā)酵工藝流程：

33~35℃.發(fā)酵發(fā)酵液除菌過濾濾液發(fā)酵種子33~35℃.擴陪活化菌種33~34℃.48h菌種傳代第9頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月破傷風工藝類毒素制造1.破傷風類毒素制造工藝1.菌種傳代2.培養(yǎng)產(chǎn)毒及收獲毒素3.脫毒和精制4.除菌及吸附1.傳代2.擴培1.發(fā)酵2.除菌過濾1.甲醛脫毒2.超濾濃縮1.微孔膜除菌過濾3.硫酸銨沉淀法、超濾精制2.Al(OH)3吸附第10頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月脫毒、濃縮和精制工藝1.脫毒、濃縮和精制工藝流程發(fā)酵濾液脫毒0.36%甲醛，pH中性，37℃,30d原制類毒素超濾濃縮濃縮液濾液

0.16g/ml硫酸銨沉淀

0.10g/ml硫酸銨沉淀用注射用水溶解過濾濾液超濾去除硫酸銨濾液除菌過濾

pH6.8~7.2,0.22um的微孔濾膜精制類毒素溶液Al(OH)3吸附吸附精制破傷風類毒素包裝精制類毒素制劑第11頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月發(fā)酵工藝要點1.種子:應選用產(chǎn)毒效價高，免疫力強的破傷風菌株。2.產(chǎn)毒培養(yǎng)基：國內(nèi)多采用以蛋白質(zhì)水解為基礎，再添加氨基酸及維生素等，在維持一定的產(chǎn)毒水平下，適當加深水解，同時加入少量的甘油及炭末，以增加厭氧環(huán)境、穩(wěn)定毒素和吸附培養(yǎng)過程產(chǎn)生的有害物質(zhì)，從而提高產(chǎn)毒水平獲取高價毒素。3.培養(yǎng)、產(chǎn)毒和收獲毒素：一般采用培養(yǎng)罐深層培養(yǎng)，培養(yǎng)基中加炭末、甘油等以利破傷風菌生長和產(chǎn)毒，在培養(yǎng)過程利用平壓通氣的方法排出破傷風菌生長過程中產(chǎn)生的H2S和CO2氣體。培養(yǎng)溫度必須嚴格控制在34℃，高于35℃或低于32℃產(chǎn)毒水平都會大幅度降低。第12頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月1.脫毒、濃縮和精制工藝要點（1）脫毒：收獲的毒素經(jīng)脫毒后即為類毒素，脫毒一般用0.3%~0.4%的甲醛溶液。此外pH、溫度及脫毒時間等均影響脫毒效果?，F(xiàn)采用加入0.36%的甲醛、pH中性、37℃脫毒。(2)濃縮和精制：一采用超濾濃縮與硫酸銨沉淀相結(jié)合的方法精制破傷風類毒素，即超濾、硫酸銨沉淀、超濾三步法，可有效地提高破傷風類毒素的制品質(zhì)量。第13頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月（3）除菌過濾：將精制類毒素稀釋、調(diào)整到適當濃度（即含萬分之一硫柳汞、0.85%NaCl),用5%NaOH調(diào)pH至6.8~7.2。使用0.22um的微孔慮膜，除菌過濾分裝。（4）吸附精致破傷風類毒素的制備:將類毒素吸附于Al(OH)3以增強類毒素的免疫效果和減輕接種副反應.（5）精致類毒素的吸附:在無菌條件下,按7Lf/ml精致類毒素加入吸附劑中,補加1/100,硫柳汞防腐劑,使其最終含量為1/10000.同時補加1/15mol/L,pH6.6磷酸鹽緩沖,使其含量達到1/300mol/L,攪拌均勻后分裝.第14頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月破傷風類毒素培養(yǎng)設備第15頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月破傷風類毒素和破傷風抗毒素破傷風類毒素是用來預防破傷風的一種免疫疫苗。為了防止破傷風病的發(fā)生，醫(yī)生給病人注射一定量的破傷風類毒素，從而達到預防破傷風病的目的。而破傷風抗毒素是用對破傷風病具有免疫力的人或動物血清經(jīng)加工精制而成的免疫抗體，注射到人體后，可直接對破傷風起到抵抗的作用，但這種抗毒素是被動的，而且在體內(nèi)只能維持很短時間，因此，最根本的還是應該注射破傷風類毒素，以使體內(nèi)產(chǎn)生自動免疫抗體，從而達到長久的預防皮傷風的目的。破傷風類毒素是用破傷風菌經(jīng)減毒加工處理后制成的疫苗，注射到人體后需要經(jīng)過一定時間后人體才會產(chǎn)生自動第16頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月免疫力。因此，如果人體未接種過破傷風類毒素而發(fā)生外傷，或是剛剛注射破傷風類毒素而自身尚產(chǎn)生免疫抗體時發(fā)生外傷，為防止感染破傷風，應首先注射破傷風抗毒素，以使被動免疫和自動免疫銜接起來，從而達到預防破傷風的目的。注意

若已經(jīng)注射過破傷風類毒素的人類發(fā)生外傷后，沒有必要再注射破傷風抗毒素，因為做為類毒素的抗原和抗毒素的抗體同時注射后也會發(fā)生拮抗作用而使相互作用降低，失去免疫效果。第17頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月吸附精制破傷風類毒素 本品系精制破傷風類毒素經(jīng)氫氧化鋁吸附制成。用于預防破傷風。 本品為乳白色均勻混懸液，含防腐劑硫柳汞，長時間放置后吸附劑下沉，溶液上層應澄明無色，但經(jīng)振搖后能均勻分散。第18頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月本品系由無細胞百日咳疫苗原液、白喉類毒素原液及破傷風類毒素原液加氫氧化鋁佐劑制成。為乳白色懸液，放置后佐劑下沉，搖動后即成均勻懸液，含防腐劑。（主要用于3個月~6周歲的兒童）第19頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月本品系用破傷風梭狀芽孢桿菌菌種，在適宜的培養(yǎng)基中培養(yǎng)產(chǎn)生的毒素經(jīng)甲醛脫毒、精制，并加入氫氧化鋁吸附制成。為乳白色均勻混懸液，長時間放置佐劑下沉，溶液上層應澄清無色，但經(jīng)振搖后能均勻分散，含防腐劑。

第20頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月

用法

1.上臂三角肌肌內(nèi)注射。 2.劑量 （1）無破傷風類毒素免疫史者應按附表方法進行全程免疫。 （2）經(jīng)全程免疫和加強免疫之人員，自最后1次接種3年以內(nèi)受傷時，不需注射本品，超過3年者應用本品做1次加強注射，嚴重污染的創(chuàng)傷或受傷前未經(jīng)全程免疫者，除注射本品外，可酌情在另一部位注射破傷風抗毒素。 （3）用含破傷風類毒素的混合制劑做過全部免疫者，以后每10年用本品做1針加強注射即可。

第21頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月接種對象主要是發(fā)生創(chuàng)傷機會較多的人群，孕婦接種本品可預防產(chǎn)婦及新生兒破傷風孕婦可在妊娠第4個月注射第1針，6～7個月時注射第2針，每次注射0.5ml。第22頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月破傷風類毒素-【免疫期】注射后1個月產(chǎn)生免疫力，免疫期為1年。第二年再注射1.5毫升，免疫力可持續(xù)4年。破傷風類毒素-【用法與用量】大動物（馬、驢、騾、鹿）一律皮下注射1毫升，小駒等幼畜減半，經(jīng)6個月后，再注射1次，山羊、綿羊皮下注射0.5毫升。平時注射1次即可，受傷時再用同劑量注射1次。若受傷嚴重，還應皮下注射破傷風抗毒素。破傷風類毒素-【反應】注射后數(shù)小時，在注射部位發(fā)生直徑5-15厘米的炎性腫脹，經(jīng)5-7日炎癥逐漸消退，但遺留一個硬結(jié)，需再經(jīng)多日才能消散