注射用噴昔洛韋治療病毒性皮膚病的新藥

注射用噴昔洛韋

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治療病毒性皮膚病的新藥病毒性皮膚病HSV感染引起：?jiǎn)渭儼捳睢⑸称靼捳頥ZV感染引起：水痘、帶狀皰疹HPV感染引起：尖銳濕疣MCV感染引起：傳染性軟疣柯薩奇病毒：手、足、口病xx2精選ppt單純皰疹xx帶狀皰疹xx帶狀皰疹xx尖銳濕疣xx治療原則1抗病毒治療2消炎、止痛、防止感染及并發(fā)癥3縮短病程減少?gòu)?fù)發(fā)xx7精選ppt常用藥物品名抗病毒成份最佳劑型適應(yīng)癥萬(wàn)乃洛韋阿昔洛韋口服劑型初發(fā)和復(fù)發(fā)的生殖器皰疹病毒感染阿昔洛韋阿昔洛韋注射劑外用劑型同萬(wàn)乃洛韋纈更昔洛韋更昔洛韋口服片劑預(yù)防器官移植受者的巨細(xì)胞病毒感染更昔洛韋更昔洛韋注射劑外用劑型注射劑、外用劑型泛昔洛韋噴昔洛韋口服劑型帶狀皰疹生殖器皰疹水痘尖銳濕疣慢性乙型肝炎噴昔洛韋噴昔洛韋注射劑外用劑型特別適用嚴(yán)重帶狀皰疹患者免疫機(jī)能障礙并發(fā)帶狀皰疹注射用噴昔洛韋的藥學(xué)特點(diǎn)

屬于第二代廣譜抗病毒藥

只作用于受病毒感染細(xì)胞

在受感染細(xì)胞內(nèi)半衰期長(zhǎng)抗病毒譜廣

安全性高抗病毒活性強(qiáng)xx抗病毒譜廣HSV-1、HSV-2(包括腦炎)、

VZV漢坦病毒（HV）、腺病毒（AdV）人巨細(xì)胞病毒

(HCMV)EB(Epstein-barr)

病毒人乳頭瘤病毒乙肝病毒(HBV)抗病毒譜xx作用機(jī)制

噴昔洛韋系無(wú)環(huán)苷類(lèi)衍生物，也是泛昔洛韋的活性代謝物，作用機(jī)制與阿昔洛韋相似，均為抑制病毒DNA的合成及復(fù)制，體外對(duì)Ⅰ型和Ⅱ型單純性皰疹病毒、帶狀皰疹病毒及非淋巴細(xì)胞瘤病毒均有效。xx11精選ppt作用機(jī)制

在病毒感染的細(xì)胞中，病毒胸腺嘧啶脫氧核苷激酶將本品磷酸化為噴昔洛韋單磷酸鹽，然后細(xì)胞激酶將噴昔洛韋單磷酸鹽轉(zhuǎn)化為噴昔洛韋三磷酸鹽。體外實(shí)驗(yàn)表明，噴昔洛韋三磷酸鹽與脫氧鳥(niǎo)嘌呤核苷三磷酸鹽競(jìng)爭(zhēng)性抑制單純皰疹病毒多聚酶，從而選擇性抑制單純皰疹病毒DNA的合成和復(fù)制。

xx12精選ppt作用機(jī)制泛昔洛韋（FCV）小腸中，脫乙?；闻K中，脫乙酰基及氧化噴昔洛韋（PCV）

正常細(xì)胞

PCV（無(wú)活性原形）腎臟

PCV

經(jīng)尿排出擴(kuò)散出細(xì)胞外被病毒感染細(xì)胞病毒編碼的TK酶磷酸化PCV-MP細(xì)胞核苷酸激酶

PCV-DP細(xì)胞核苷酸激酶PCV-TP（活性成份）抑制病毒DNA合成經(jīng)尿排出xx13精選ppt磷酸化效率高穩(wěn)定性好胞內(nèi)濃度高PCV濃度比胞外高30倍ACV濃度分別比胞外高0.25倍PCV-TP在感染細(xì)胞內(nèi)濃度比ACV-TP高100倍PCV-TP的半衰期較ACV-TP的半衰期長(zhǎng)抗病毒活性比較14精選ppt抗病毒活性比較

藥物化合物T1/2感染細(xì)胞內(nèi)HSV-1HSV-2VZVPCV-TP10hr20hr9hrACV-TP0.7hr1hr0.8hrPCV-TP和ACV-TP的半衰期比較抗病毒活性比較VZV感染的MRC-5細(xì)胞

用藥物每天接觸8hr3天對(duì)病毒DNA合成的抑制率:PCV為50%,ACV為10%.

xx16精選ppt抗病毒活性比較對(duì)HSV-1和HSV-2感染的MRC-5細(xì)胞HSV-1:0.04ug/ml,HSV-2:0.1ug/mlHSV-1:0.15ug/ml,HSV-2:0.2ug/ml噴昔洛韋的IC50阿昔洛韋的IC50xx17精選ppt抗病毒活性比較

開(kāi)始結(jié)痂時(shí)間短于阿昔洛韋組(p<0.05)

天數(shù)阿昔洛韋噴昔洛韋抗病毒活性比較

有效率高xx

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xx21精選pptxx22精選ppt注射用噴昔洛韋一次每公斤體5mg，一日2次,隔12小時(shí)滴注一次，每次滴注時(shí)間應(yīng)持續(xù)1小時(shí)以上。

主要成份用法用量主要成分為噴昔洛韋，輔料為低分子右旋糖酐和氫氧化鈉。xx23精選ppt主要適應(yīng)癥

適用于嚴(yán)重帶狀皰疹患者，如出血性帶狀皰疹，壞疽性帶狀皰疹，播散性帶狀皰疹，三叉神經(jīng)支帶狀皰疹，帶狀皰疹腦膜炎，嚴(yán)重疼痛的早期帶狀皰疹等和免疫機(jī)能障礙并發(fā)的帶狀皰疹。

xx24精選ppt藥代動(dòng)力學(xué)

噴昔洛韋的水溶性、脂溶性均較小,對(duì)生物膜的滲透力差,因此胃腸道對(duì)其吸收較差,口服生物利用度僅為5%～10%,故一般采用局部或靜脈的給藥方式。注：本研究摘自2007年4月《臨床藥理學(xué)》xx25精選ppt藥代動(dòng)力學(xué)

單劑量靜脈輸注噴昔洛韋后,表觀分布容積為1.45L/kg,表明其分布廣泛,在組織中有較高的濃度血漿清除率為0.52L·h·kg-1,尿中12h累積排泄率為70%,提示噴昔洛韋主要經(jīng)腎臟迅速排泄。臨床用藥10mg/kg比較安全。注：本研究摘自2007年4月《臨床藥理學(xué)》xx26精選ppt毒理作用

某些動(dòng)物試驗(yàn)顯示高濃度的噴昔洛韋可致突變，但無(wú)染色體改變的依據(jù)。在對(duì)細(xì)胞無(wú)害的濃度下噴昔洛韋未表現(xiàn)出致突變作用。

xx27精選ppt毒理作用

大鼠和兔靜脈注射噴昔洛韋的生殖毒性試驗(yàn)中，大鼠最高劑量為80mg/kg/d，兔為50mg/kg/d，結(jié)果表明噴昔洛韋對(duì)受試動(dòng)物的胚胎發(fā)育和生活能力、多代發(fā)育、生殖能力等僅有輕微或沒(méi)有影響。長(zhǎng)期大劑量注射可致動(dòng)物睪丸萎縮和精子數(shù)減少，停藥可部分恢復(fù)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未見(jiàn)致癌依據(jù)。xx28精選ppt注意事項(xiàng)1、對(duì)更昔洛韋過(guò)敏者也可能對(duì)本品過(guò)敏。

2、本品為靜脈滴注用藥，忌用作其它途徑給藥。

3、靜脈滴注時(shí)應(yīng)緩慢（1小時(shí)以上），防止局部濃度過(guò)高，引起疼痛及炎癥。

4、溶液配制后應(yīng)立即使用，不能冷藏，因冷藏時(shí)會(huì)析出結(jié)晶，用剩溶液應(yīng)廢棄，稀釋藥液時(shí)出現(xiàn)白色渾濁或結(jié)晶則不能使用。

xx29精選ppt注意事項(xiàng)5、本品呈堿性，與其它藥物混合時(shí)易引起溶液PH值改變，應(yīng)盡量避免配伍使用。

6、本藥以原型通過(guò)腎臟排泄，緩慢靜脈滴注（1小時(shí)以上）。xx30精選ppt洛韋類(lèi)兒童用藥規(guī)定藥物名稱(chēng)兒童用藥規(guī)定伐昔洛韋兒童用藥的安全性和有效性尚未確定。泛昔洛韋18歲以下患者使用本品的安全性和有效性尚未確定。注射用更昔洛韋本品對(duì)兒科患者的療效和安全性尚未確定，由于潛在長(zhǎng)期的致癌性和生殖毒性，故在兒科人群使用本品應(yīng)特別謹(jǐn)慎。僅在仔細(xì)評(píng)價(jià)且認(rèn)為潛在的獲益超過(guò)風(fēng)險(xiǎn)時(shí)主可給兒科患者給藥。注射用阿昔洛韋兒童中雖未發(fā)現(xiàn)特殊不良反應(yīng)，但應(yīng)慎用。新生兒不宜以含苯甲醇的稀釋液配制滴注液，否則易引起致命性的綜合征，包括酸中毒、中樞抑制、呼吸困難、腎功能衰竭、低血