海思科 -麻醉鎮(zhèn)痛-仿制藥落地創(chuàng)新業(yè)務(wù)崛起

的信息披露和法律聲明證券分析師藥生物/化學(xué)制藥證券分析師藥生物/化學(xué)制藥陳鐵林資格編號(hào)：S0120521080001仿制藥落地，創(chuàng)新業(yè)務(wù)崛起投資要點(diǎn)劉闖資格編號(hào)：S0120522100005eboncomcn研究助理李霽陽cn市市場表現(xiàn)滬深30057%46%34%23%11%0%-23%2022-082022-122023-042023-08滬深300對(duì)比1M2M3M-9.85-7.66-9.85-7.66-17.00-4.15-6.18-15.12相對(duì)漲幅(%)相關(guān)研相關(guān)研究仿轉(zhuǎn)創(chuàng)成果初顯，創(chuàng)新藥步入收獲期。海思科醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司成立于2000年，于2012年在深圳證券交易所A股上市。公司擁有覆蓋麻醉產(chǎn)品、腸外營養(yǎng)系、腫瘤止吐、肝膽消化、抗生素、心腦血管等多個(gè)細(xì)分領(lǐng)域的產(chǎn)品布局，現(xiàn)有46個(gè)品種多為國內(nèi)首家或獨(dú)家仿制，主要產(chǎn)品包括創(chuàng)新藥環(huán)泊酚注射液、甲磺酸多拉司瓊注射液、多烯磷脂酰膽堿注射液、氟哌噻噸美利曲辛片、復(fù)方氨基酸(18AA)以及注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉等。麻醉鎮(zhèn)痛領(lǐng)域初露頭角，三大品種奠定基礎(chǔ)。1)環(huán)泊酚：環(huán)泊酚是公司自主開發(fā)的1類靜脈麻醉藥物，于2020年12月獲批上市，2022年銷售額超4億元。與丙泊酚相比，環(huán)泊酚具有“兩快四少”的臨床優(yōu)勢。2021年通過談判進(jìn)入國家醫(yī)保，隨后放量迅速，2023年上半年銷售3.4億元，預(yù)計(jì)2023年全年實(shí)現(xiàn)超1000萬支銷售。全麻誘導(dǎo)適應(yīng)癥的美國Ⅲ期臨床入組工作順利推進(jìn)中，預(yù)計(jì)2024年遞交NDA申請。2)HSK21542：重磅阿片類鎮(zhèn)痛藥，術(shù)后鎮(zhèn)痛已遞交NDA申請，“慢性腎病瘙癢”適應(yīng)癥臨床Ⅲ期研究順利推進(jìn)中。3)HSK16149：有望替代目前的周圍神經(jīng)痛一線治療藥物普瑞巴林，給藥過程無需滴定，有更優(yōu)的安全性和有效性，“糖尿病周圍神經(jīng)痛”已于2022年10月申報(bào)NDA；“帶狀皰疹后神經(jīng)痛”完成Ⅲ期臨床試驗(yàn)，將于近期遞交NDA申請，“輔助鎮(zhèn)痛”臨床Ⅱ期臨床試驗(yàn)順利推進(jìn)中。差異化的創(chuàng)新藥布局，未來成長空間巨大。1)HSK7653：超長效DPP-4糖尿病藥物。HSK7653是首款每兩周服用1次的口服DPP4抑制劑，上市申請已于2023年1月獲CDE受理。2)布局PROTAC平臺(tái)，瞄準(zhǔn)巨大耐藥市場，現(xiàn)有在研PROTAC物：HSK29116(I期)、HSK40118片(I期)、HSK38008干混懸劑 (I期)。3)HSK31858：呼吸系統(tǒng)疾病領(lǐng)域的DPP1抑制劑。支擴(kuò)針對(duì)性藥物空缺，藍(lán)海市場待開拓，國內(nèi)II期臨床順利推進(jìn)中。4)HSK31679：II期臨床階段，NASH治療領(lǐng)域的THR-β激動(dòng)劑。THR-β有望率先殺出重圍，優(yōu)先布局百億市盈利預(yù)測和估值建議：公司擁有經(jīng)驗(yàn)豐富商業(yè)化團(tuán)隊(duì)和優(yōu)質(zhì)的創(chuàng)新產(chǎn)品管線，預(yù)計(jì)2023-2025年收入為37.22、43.45和52.27億元。采用DCF估值方法進(jìn)行估值，假設(shè)永續(xù)增長率為2%，WACC為8.02%，公司合理股權(quán)價(jià)值為384億元，對(duì)應(yīng)股價(jià)為34.50元；首次覆蓋，給予公司“買入”評(píng)級(jí)。風(fēng)險(xiǎn)提示：臨床研發(fā)失敗風(fēng)險(xiǎn)，競爭格局惡化風(fēng)險(xiǎn)，銷售不及預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)，行業(yè)政策險(xiǎn)。公司首次覆蓋海思科(002653.SZ)2/38請務(wù)必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明股票數(shù)據(jù)(元)：88資產(chǎn)(元)：主要財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)及預(yù)測3345YOY%%%5YOY%%%年報(bào)(2021-2022)，德邦研究所公司首次覆蓋海思科(002653.SZ)3/38請務(wù)必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明1.20年風(fēng)雨，從特色仿制到創(chuàng)新驅(qū)動(dòng) 6 71.3.公司創(chuàng)新步入新階段，多款新藥蓄勢待發(fā) 92.麻醉鎮(zhèn)痛領(lǐng)域初露頭角，三大品種奠定基礎(chǔ) 112.1.環(huán)泊酚(HSK3486)：更安全的全麻鎮(zhèn)靜產(chǎn)品，替代空間巨大 112.2.HSK21542：重磅阿片類鎮(zhèn)痛藥已提交上市申請 172.2.1.阿片類鎮(zhèn)痛藥主導(dǎo)鎮(zhèn)痛市場，21542已申報(bào)上市 172.2.2.布局腎臟瘙癢，填補(bǔ)臨床空白 202.2.3.HSK21542盈利預(yù)測:峰值有望達(dá)30億元 222.3.HSK16149：現(xiàn)有周圍神經(jīng)痛一線治療藥物的me-better 223.差異化的創(chuàng)新藥布局，未來成長空間巨大 253.1.HSK7653：超長效DPP-4糖尿病藥物 253.2.布局PROTAC平臺(tái)，瞄準(zhǔn)巨大耐藥市場 273.3.HSK31858：呼吸系統(tǒng)疾病領(lǐng)域的DPP1抑制劑 293.4.EP-7041：新一代血栓治療藥物 303.5.HSK31679：NASH治療領(lǐng)域的THR-β激動(dòng)劑 31 4/38請務(wù)必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明 圖2：海思科股權(quán)結(jié)構(gòu)圖(截至2023年中報(bào)) 6圖3：海思科2019-2022財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)(億元) 8圖4：環(huán)泊酚樣本醫(yī)院銷售數(shù)據(jù)(百萬元) 8圖5：全麻鎮(zhèn)靜藥物樣本醫(yī)院銷售數(shù)據(jù)(百萬元) 11 圖10：鎮(zhèn)痛藥物樣本醫(yī)院銷售額(百萬元) 18)對(duì)比 21圖12：阿片戒斷評(píng)分對(duì)比(安全性) 21圖13：輝瑞普瑞巴林全球銷售(百萬美元) 23c 圖22：NASH治療藥物的四大作用機(jī)制及對(duì)應(yīng)靶點(diǎn) 33 8 9表5：海思科研發(fā)管線(截至2023年中報(bào)) 9 表7：核心研發(fā)團(tuán)隊(duì)(截至2023中報(bào)) 10 5/38請務(wù)必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明 表11：環(huán)泊酚與瑞馬唑侖、磷丙泊酚二鈉臨床數(shù)據(jù)對(duì)比 14 17：不同阿片受體藥物及作用對(duì)比 17 酸布托啡諾競爭格局 19 表22：尿毒性瘙癢適應(yīng)癥全球競爭格局 21 K 瑞巴林仿制藥國內(nèi)市場格局 23K K 表35：全球factorXI靶點(diǎn)藥物研發(fā)格局(臨床二期及以上) 31 表37：公司創(chuàng)新藥及仿制藥管線盈利預(yù)測 34表38：海思科股價(jià)敏感性分析(人民幣) 35公司首次覆蓋海思科(002653.SZ)6/38請務(wù)必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明新驅(qū)動(dòng)，神經(jīng)痛、腸外營養(yǎng)、心腦血管、消化以及呼吸等多個(gè)疾病領(lǐng)域。研圖2：海思科股權(quán)結(jié)構(gòu)圖(截至2023年中報(bào))效。公司董事長王俊民與總經(jīng)理范秀蓮從業(yè)經(jīng)驗(yàn)豐富，理毒理部部長，技術(shù)背景深厚。公司首次覆蓋海思科(002653.SZ)7/38請務(wù)必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明醫(yī)科大學(xué)制藥廠限公司副總經(jīng)理,沈陽博瑞醫(yī)藥有限公司總經(jīng)理,沈陽欣博瑞醫(yī)藥有限公司總經(jīng)理,2007年康弘制藥有限公司技術(shù)中心主任,2007年起任海思科醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司監(jiān)事,現(xiàn)任公司董事,副總經(jīng)理.爾康(中國)眼科產(chǎn)品有限公司銷售代表,2011年2月加入公司,歷任證券事務(wù)代表等職務(wù),現(xiàn)任公司副總經(jīng)理兼董嚴(yán)龐科現(xiàn)任公司財(cái)務(wù)總監(jiān)。品包括創(chuàng)新藥環(huán)泊酚注射液、甲磺酸多拉司瓊注射液、多烯磷脂酰膽堿注射液、復(fù)方氨基酸注射液(18AA-Ⅶ)、氟哌噻噸美利曲辛片、注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉介紹2020年2021年2022年獨(dú)家醫(yī)保集采售額售額售額(百萬元)(百萬元)(百萬元)復(fù)方氨基酸注射液(18AA-Ⅶ)養(yǎng)型氨基酸否是否115.66108.5381.46傷應(yīng)激型氨基酸類別中市場占比為0%，位列第二；在創(chuàng)傷應(yīng)激型氨基酸18AA-Ⅶ類市場占比65%，位列第一(17)葡萄糖產(chǎn)品具有營養(yǎng)全面，輸注安腸外營養(yǎng)否是(11%)注射液全，操作便捷的特點(diǎn)批32.3648.15糖的品類中排名第三，銷甲磺酸多拉司瓊液(立必復(fù))兒童和成人預(yù)防及治療CINV、PONV的基腫瘤止吐是是否682.17139.5998.95據(jù)顯示，立必復(fù)在止吐領(lǐng)域產(chǎn)肝細(xì)胞膜修復(fù)劑，促類型肝膽消化是是否249.97258.99238.71射用肝膽類疾病治療復(fù)方氨基酸15AA-II/葡萄糖 (10%)電解質(zhì)液(海怡靜)腸外營養(yǎng)否是否----目錄(2022版)》，將有利于該產(chǎn)品的來銷售射用甲潑尼龍琥珀酸鈉(思務(wù)?)于沖擊療法的糖皮其他否是否9.419.5029.17美利曲辛片(樂盼)度抑郁焦時(shí)間短，3-否是批氟哌噻噸美利曲辛片在列。根據(jù)CPA院數(shù)據(jù)，樂盼占據(jù)氟品排名第二醫(yī)保談判和仿制藥集采影響已基本出清。第五批集采目錄產(chǎn)品脂肪乳氨基酸(17)葡萄糖(11%)注射液、鹽酸帕洛諾司瓊注射液、注射用艾司奧美拉唑鈉全公司首次覆蓋海思科(002653.SZ)8/38請務(wù)必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明包裝價(jià)格(元/盒、箱)供應(yīng)省鹽酸帕洛諾司瓊注射液5ml：0.25mg支/盒17北京、天津、福建、江西、西藏司脂肪乳氨基酸(17)葡萄糖(11%)注射液1440ml；4袋/箱306.8、江西、廣東、海司mg/盒建、重慶、青海司mg瓶/盒g(shù)6西、海南、西藏浙江、湖北、河北、北京、遼司司1天津、湖北、四川、江西、重、青海、寧夏、西藏司Q售團(tuán)隊(duì)成功搭建，所有終端均覆蓋完全，從米內(nèi)網(wǎng)公示的數(shù)據(jù)顯示也可觀察到，蘇醒快的市場占有率，且遠(yuǎn)超同期上市的同類其他創(chuàng)新藥。)27.7330.34.34.062.350營業(yè)收入營業(yè)收入.48.48.00.00.00.00.00.00.00.00.00環(huán)泊酚注射液70.18.70.80112.7012.977.650.030.88公司首次覆蓋海思科(002653.SZ)9/38請務(wù)必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明年年年占營業(yè)收入比重金額(百萬元).6073.31.29營養(yǎng)系1%7%膽消化%%.00.05%瘤止吐77麻醉產(chǎn)品7%.182695技術(shù)5%8%30830.06%8.46.公司創(chuàng)新步入新階段，多款新藥蓄勢待發(fā)技術(shù)平臺(tái)，公司已建立了豐富的產(chǎn)品組合。目前公司的商業(yè)化產(chǎn)品及進(jìn)入臨床階代謝等領(lǐng)域。報(bào))作用機(jī)制非氣管插管手術(shù)操作中的鎮(zhèn)靜和麻醉(中)批上市全身麻醉誘導(dǎo)和維持(中)批上市重癥監(jiān)護(hù)期間的鎮(zhèn)靜(中)批上市全麻誘導(dǎo)(美)a術(shù)后鎮(zhèn)痛(中)慢性腎病瘙癢(中)II型糖尿病(中)劑糖尿病周圍神經(jīng)痛(中)輔助鎮(zhèn)痛(中)帶狀皰疹后神經(jīng)痛(中)cB細(xì)胞淋巴瘤(中)B細(xì)胞淋巴瘤(美)DPP-1非囊性纖維化支氣管擴(kuò)張癥(中)R成人原發(fā)性高膽固醇血癥(中)HSK8片非小細(xì)胞肺癌(中)雄激素剪接變異體降解劑前列腺癌(中)公司主要自主研發(fā)產(chǎn)品的開發(fā)及生產(chǎn)都依托于核心技術(shù)平臺(tái)。通過分析化學(xué)靶向嵌合分子技術(shù)平臺(tái)，公司得以發(fā)現(xiàn)并篩選相關(guān)靶點(diǎn)的新的候選化合物，找出物的生產(chǎn)工藝進(jìn)行開發(fā)。10/38請務(wù)必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明臺(tái)名稱1判斷提供依據(jù)。2合物篩選平臺(tái)專項(xiàng)化合物庫和化合物管理系統(tǒng)，可實(shí)現(xiàn)化合物體內(nèi)外生物活性篩選，為藥物化學(xué)3一整套對(duì)小分子藥物藥理藥效、藥代、毒理的臨床前評(píng)價(jià)，可高效的完成小分子藥4研究平臺(tái)工藝研究和路線方案的提出是在平臺(tái)上完成的，使得公司項(xiàng)目快速5建立起系統(tǒng)的藥物溶解性試驗(yàn)和難溶藥物增溶試驗(yàn)指導(dǎo)原則(如加增溶劑、有機(jī)溶劑溶解性和制劑技術(shù)突破和難溶性制劑平臺(tái)過飽和能力等固分可行性、油溶性等乳劑可行性等)，圍繞提高難溶性藥物的溶解度和生物利的研究。6對(duì)優(yōu)勢晶型結(jié)晶工藝進(jìn)行開發(fā)與優(yōu)化，解自主研發(fā)7成耐藥問題。該平臺(tái)的建立為公司小分子藥物的開發(fā)提供了8多肽偶聯(lián)藥物(PDC)由靶向肽、細(xì)胞毒性藥物和連接子(Linker)三部分構(gòu)成，是將靶向肽作為脫靶副作用。9霧劑生產(chǎn)車間。吸入制劑技術(shù)均取得突破，該平臺(tái)為“國家地方聯(lián)合工程技術(shù)研究中心”，承擔(dān)了一項(xiàng)“重大新藥創(chuàng)制”國家科自主研發(fā)團(tuán)隊(duì)類別人數(shù)人員構(gòu)成容生物團(tuán)隊(duì)近百人--全面支持和快速推進(jìn)海思科的臨床前研發(fā)和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究工作司數(shù)十個(gè)項(xiàng)目的研究和申報(bào)工作，并成功獲市臨床團(tuán)隊(duì)300余人--公司首次覆蓋海思科(002653.SZ)11/38請務(wù)必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明2.1.環(huán)泊酚(HSK3486)：更安全的全麻鎮(zhèn)靜產(chǎn)品，替代空間巨大麻醉鎮(zhèn)靜藥物能抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的藥物，使大腦皮質(zhì)輕度抑制從而產(chǎn)靜。按照給藥方式分為靜脈注射和吸入式，前者按照作用機(jī)制又可分為苯二氮卓類、非苯二氮卓類和咪唑類藥物。非苯二氮卓類的標(biāo)志性藥物丙泊酚通過作用于AGABAA靜催眠作用。PDB樣本醫(yī)院銷售20.8億元(未放大)，2022年前3大品種分別為丙泊酚、七經(jīng)超越中/長鏈丙泊酚的市場占有率，且遠(yuǎn)超同期上市的同類其他創(chuàng)新藥。00931088.5882.6本的長鏈脂肪乳替換成中、長鏈脂肪乳等比混合的形式，使得注射痛發(fā)生率得到種中/長鏈脂肪乳注射劑。公司首次覆蓋海思科(002653.SZ)12/38請務(wù)必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明價(jià)代制藥價(jià)制藥價(jià)業(yè)有限公司制藥價(jià)團(tuán)有限公司制藥價(jià)制藥價(jià)有限公司制藥價(jià)責(zé)任公司制藥價(jià)制藥價(jià)制藥價(jià)制藥價(jià)有限公司制藥價(jià)MelsungenAG制劑FreseniusKabiDeutschlandGmbH.制劑制藥價(jià)制藥有限公司制藥價(jià)科技有限公司制藥價(jià)AbbottLaboratories制藥AspenPharmaTradingLtd.制劑AstraZenecaUKLtd.FreseniusKabiDeutschlandGmbH.制劑制藥制藥價(jià)Oy制藥ScheringOy制藥制藥價(jià)DeutschlandGmbH、科倫藥業(yè)、揚(yáng)子江藥業(yè)和盈科生物的丙泊酚中/長鏈脂肪乳品名稱業(yè)名稱液KabiDeutschlandGmbH9.9元液液團(tuán)有限公司液為丙泊酚的me-better，兩者作用機(jī)制強(qiáng)了與GABAA受體的親和力。公司首次覆蓋海思科(002653.SZ)13/38請務(wù)必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明有準(zhǔn)文號(hào)批時(shí)間獲批適應(yīng)癥S2020-12-11S2-02S2-08S2022-02-18維持S2022-07-12靜S2022-10-118.00%6.00%4.00%2.00% 0.153.66 20200.01%220200.01%0.00000000.000.00000.00環(huán)泊酚與丙泊酚頭對(duì)頭比較：率更低，環(huán)泊酚組和丙泊酚組藥公司首次覆蓋海思科(002653.SZ)14/38請務(wù)必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明少心血管不良事件。發(fā)生率顯著低于丙泊酚(76.1%vs89.8%，p=0.0162);注射痛發(fā)生率顯著低于丙泊酚組(6.8%vs20.5%，適宜性)變化平穩(wěn)。插管時(shí)嗆咳流淚等不良反應(yīng)發(fā)生率較低(5.7%vs)。資料來源：《Effectsofciprofolfortheinductionofgeneralanesthesiainpatientsscheduledforelectivesurgerycomparedtopropofol:aphase3,研究所資料來源：《Effectsofciprofolfortheinductionofgeneralanesthesiainpatientsscheduledforelectivesurgerycomparedtopropofol:aphase3,研究所體不良反應(yīng)發(fā)生率方面瑞馬唑侖和環(huán)泊酚均優(yōu)于丙泊酚。對(duì)瑞馬唑侖和環(huán)泊酚的兩項(xiàng)全身麻醉3期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行非頭對(duì)頭比較 磷丙泊酚二鈉公司劑量0.5mg/kgmgkg/hmg/kg組鎮(zhèn)靜成功率vs100%誘導(dǎo)時(shí)間(min)vs.800vs1.42蘇醒中位時(shí)間(min)6.0vs6.0s率vs5.5%vs96.26%vs0.8%壓發(fā)生率vs80.37%vs0.5%PatientsAPhaseTrialChaoMengWuetal公司首次覆蓋海思科(002653.SZ)15/38請務(wù)必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明上市兩款藥品，分別為恒瑞的瑞倍寧和宜昌人福的銳馬。在劑寧在通用名商品名廠家劑型靶點(diǎn)獲批適應(yīng)癥首次上市年代進(jìn)入醫(yī)保時(shí)間單價(jià)用法用量環(huán)泊酚思舒寧劑)oriumchannel鎮(zhèn)靜劑0年1年(20ml;50全麻誘導(dǎo)：0.4mg/kg，緩慢靜脈給藥mg)全麻維持：0.8mg/kg/h，輸注給藥注射用苯侖銳馬有限責(zé)任公司r鎮(zhèn)靜劑0年1年(25mg)醉誘導(dǎo)：6mg/kg/h靜脈輸注醉維持：1mg/kg/h靜脈輸注注射用苯股份有限公司(凍干)r鎮(zhèn)靜劑9年1年(36mg).0mg/kg/h，靜脈輸注mgkgh靜脈輸注研發(fā)機(jī)構(gòu)最高研發(fā)階段(中國)最高研發(fā)階段(全球)作用機(jī)制I臨床II期臨床AAreceptorBAAreceptor倫藥業(yè)申報(bào)臨床申報(bào)臨床AAreceptorBAAreceptor癥麻醉誘導(dǎo)(IGA)的第一項(xiàng)美國3期臨床試驗(yàn)(NCT04711837)已達(dá)到了預(yù)設(shè) 麻醉誘導(dǎo)成功患者麻醉誘導(dǎo)失敗患者52麻醉誘導(dǎo)成功率的鎮(zhèn)靜、全身麻醉誘導(dǎo)和維持、重癥監(jiān)護(hù)期間的鎮(zhèn)靜和用于婦科門診手16/38請務(wù)必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明EEEEEEEEEEE消化內(nèi)鏡臺(tái)數(shù)(萬例)98.731.3無痛消化內(nèi)鏡臺(tái)數(shù)(萬例)787.4鏡及纖纖維支氣管鏡檢查例數(shù)(萬例)7157.14.65.5率5%9%7%5%3%檢查環(huán)泊酚覆蓋的檢查例數(shù)(萬例)平均每例用量(60kg體重計(jì))18.9使用支數(shù)使用支數(shù)11111111111環(huán)泊酚定價(jià)(每支50mg)環(huán)環(huán)泊酚營收預(yù)計(jì)(億元)中國外科手術(shù)臺(tái)數(shù)(萬臺(tái))2%4%7%中國全麻手術(shù)人次(萬人次)0033.912.3率誘導(dǎo)環(huán)泊酚覆蓋的人次(萬人次)7.4與與平均每例用量(60kg體重計(jì))使用支數(shù)11111111111環(huán)泊酚定價(jià)環(huán)泊酚定價(jià)(每支50mg)環(huán)泊酚營收預(yù)計(jì)(億元)ICUICU收治人次(萬人次)鎮(zhèn)靜藥物使用患者比例率環(huán)泊酚覆蓋的人次(萬人次)499 鎮(zhèn)靜 ICU平均每例用量(60kg體重計(jì)) 鎮(zhèn)靜 使用支數(shù)使用支數(shù)環(huán)泊酚定價(jià)(每支50mg)55555555555環(huán)泊酚營收預(yù)計(jì)(億元)7婦婦科門診手術(shù)人數(shù)(萬人)率科手平均每例用量(mg60kg體重計(jì))鎮(zhèn)靜使用支數(shù)11111111111環(huán)泊酚定價(jià)環(huán)泊酚定價(jià)(每支50mg)環(huán)泊酚營收預(yù)計(jì)(億元)合計(jì)(億元)公司首次覆蓋海思科(002653.SZ)17/38請務(wù)必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明2.2.HSK21542：重磅阿片類鎮(zhèn)痛藥已提交上市申請2.2.1.阿片類鎮(zhèn)痛藥主導(dǎo)鎮(zhèn)痛市場，21542已申報(bào)上市和行為等。若,有利于疾病的康復(fù)，還有巨大的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益。對(duì)乙酰氨基酚(paracetamol)、非選擇性用上存在差異，臨床上多采用鎮(zhèn)痛藥物聯(lián)用的方式來有效抑制疼痛并盡可能減少阿片類鎮(zhèn)痛藥對(duì)乙酰氨基酚非選擇性NSAIDs選擇性COX-2抑制劑嗎啡、芬太尼、布托啡諾對(duì)乙酰氨基酚林、依托度酸、氟吡洛曲馬多用場景術(shù)后中度痛的治療,也適用于頭痛、關(guān)節(jié)痛及關(guān)節(jié)炎、滑囊炎、肌腱炎、痛用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和、鎮(zhèn)重度疼痛治療。后止痛及其他的損傷痛治療痛鎮(zhèn)痛效果強(qiáng)中中中強(qiáng)性,除便秘外多數(shù)副作用在短期和精神依賴等化道損傷發(fā)生率較高，長能影響腸愈合，對(duì)腎能有影響臟和心血管副作用，對(duì)腎臟功能有張狀分析痛效果，但長期服用有、抗炎、抗風(fēng)量會(huì)致命臟手術(shù)患者禁用腸道不良反應(yīng)于心血管和腎臟方面發(fā)生成癮副作用阿片類鎮(zhèn)痛藥物是一類通過激動(dòng)外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)μ、κ和δ阿片受體而受體受體鎮(zhèn)痛髓及其以上水平髓水平髓水平-鎮(zhèn)靜++大--胃腸道蠕動(dòng)+-躁不安+煩躁不安+++-軀體依賴性+-類、地佐辛、羥諾、地佐(內(nèi)源性腦啡肽)/公司首次覆蓋海思科(002653.SZ)18/38請務(wù)必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明元。越來越多的阿片類藥物被批準(zhǔn)上市，用于治療慢性疼痛患者，這將繼續(xù)推動(dòng)佐辛占比約36%，是最大的品種。圖10：鎮(zhèn)痛藥物樣本醫(yī)院銷售額(百萬元)00000666620166對(duì)乙酰氨基酚+羥考酮，復(fù)方芬太尼布洛芬+可待因，復(fù)方曲馬多氫嗎啡酮納布啡丙帕他莫噴他佐辛羥考酮布托啡諾舒芬太尼瑞芬太尼地佐辛且惡心、嘔吐不良反應(yīng)發(fā)生率低，呼吸抑制發(fā)生率低于嗎啡，因而地佐辛在國內(nèi)臨床廣泛應(yīng)用于術(shù)后鎮(zhèn)痛、復(fù)合應(yīng)用于全麻誘導(dǎo)和維持、區(qū)域麻醉輔助、超前鎮(zhèn)地佐辛競爭格局好，國內(nèi)僅有揚(yáng)子江藥業(yè)及南京優(yōu)科兩家產(chǎn)品獲批上市：兩款地公公司名稱集中采購(2018)研廠家家數(shù)價(jià)物否否否否2/4/18/10/27芬太尼及以芬太尼為先導(dǎo)化合物，通過結(jié)構(gòu)改造和構(gòu)效關(guān)系研究，設(shè)計(jì)合成并篩主要玩監(jiān)部門嚴(yán)格把控，因而價(jià)格體系較為穩(wěn)定。公司首次覆蓋海思科(002653.SZ)19/38請務(wù)必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明藥品分類劑型集團(tuán)醫(yī)保目錄全國集采情況國家基藥(2018)最新批準(zhǔn)日期一致性評(píng)價(jià)國產(chǎn)/進(jìn)口藥否否/2/24否否/9/17制劑否否/7/22枸櫞酸芬太尼否否/6/17否是/9/9人福醫(yī)藥否是/6/10價(jià)枸櫞酸舒芬太尼否否/12/8價(jià)否否/12/25價(jià)人福醫(yī)藥否否/6/10價(jià)EuroceptB.V.否否/1/21否否/11/9價(jià)人福醫(yī)藥否否/2/25價(jià)否是/9/30價(jià)否是/7/28人福醫(yī)藥否是/6/10價(jià)制等不良反應(yīng)發(fā)生率低。布托啡諾在超前鎮(zhèn)痛、全身麻醉誘導(dǎo)期及蘇醒期、術(shù)后鎮(zhèn)痛、局部麻醉手術(shù)輔助用藥等方面發(fā)揮了良好的鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜作用。通用名劑型企業(yè)(品種)集團(tuán)本企業(yè)進(jìn)度首次申請上市首次批準(zhǔn)上市一致性評(píng)價(jià)酒石酸布托啡諾注射劑成都苑東生物制藥股份有限公司苑東生物申請上市2022-07-19視同申請份有限公司2-24-26份2020-12-15-29福安藥業(yè)集團(tuán)慶余堂制藥有限公司福安藥業(yè)9-29-31吸抑制、便秘等不良反應(yīng)。20/38請務(wù)必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明號(hào)期態(tài)目期日期R,瘙癢癥PhaseI中性臨床試驗(yàn)2023-04-17-23CTR1996術(shù)后疼痛中鎮(zhèn)痛的有效性及安全性的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑Ⅱ期臨床試驗(yàn)-05-04CTR0978術(shù)后疼痛多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑/陽性對(duì)照-06-08R瘙癢癥中SK臨床試驗(yàn)2022-04-142022-08-19R雙盲、安Ⅱ期臨床試驗(yàn)-062022-08-10R尿毒性瘙癢癥PhaseICHSK在中國成年男性健康受試者體14C]HSK21542注質(zhì)平衡與生物轉(zhuǎn)化研究-282021-09-18CTR0256術(shù)后疼痛HSK用于擇期全身麻醉下行腹術(shù)受試者術(shù)后鎮(zhèn)痛的有效性及安全性的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的III期臨床研究-25-24CTR20201702尿毒性瘙癢癥SK心、隨機(jī)、雙盲、安的Ⅱ期臨床試驗(yàn)-272021-12-15CTR20201210疼痛HSK用于結(jié)腸鏡診療受試者鎮(zhèn)痛的有效性及安全性的多中心、隨機(jī)的兩階段II期臨2020-07-15-22CTR0371術(shù)后疼痛SK受試者術(shù)后鎮(zhèn)痛的有效性及安全性的多中2020-03-172021-06-16R瘙癢癥PhaseIHSK中的安全性、耐受性及-062020-09-17障，在發(fā)揮外周止癢藥效的同時(shí)，能避免中樞阿片類藥物相關(guān)副作用，如致幻、優(yōu)的用藥選擇。2.2.2.布局腎臟瘙癢，填補(bǔ)臨床空白CKDaP性瘙癢)是接受血液透析的慢性CKDaPdifelikefalin名KORSUVA)于2022公司首次覆蓋海思科(002653.SZ)21/38請務(wù)必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明藥品名稱研發(fā)機(jī)構(gòu)最高研發(fā)階段(中國)最高研發(fā)階段(全球)靶點(diǎn)作用機(jī)制適應(yīng)癥elikefalinaceuticalMaruishiPharmaceutical,CaraTherapeutics,ChongKunangPharmaceuticalCSLViforCSL準(zhǔn)上市rioidreceptor尿毒性瘙癢癥ijiSeikaMitsubishiTanabePharmaies準(zhǔn)上市rioidreceptor尿毒性瘙癢癥ridreceptor尿毒性瘙癢癥TeviTherapeuticsdrioidreceptor尿毒性瘙癢癥倫博泰rioidreceptor尿毒性瘙癢癥CKDaP波紫外線、免疫調(diào)節(jié)劑、抗癲癇類藥物加巴素初期一過性灼熱對(duì)僅有局部癥狀的患者更有效類藥物加巴噴丁頭暈、嗜睡、昏迷等神經(jīng)毒性作用機(jī)制不清楚胺藥直接作用，通過鎮(zhèn)靜藥作為一線或二線治療即將接受腎移植的患者慎用P資料來源：《APhase3TrialofDifelikefalininHemodialysisPatientswith資料來源：《APhase3TrialofDifelikefalininHemodialysisPatientswith公司首次覆蓋海思科(002653.SZ)22/38請務(wù)必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明HSKP6)治療費(fèi)用參比納呋拉啡。EEEEEEEEEEE術(shù)后鎮(zhèn)痛市場(億元)批概率HSK21542鎮(zhèn)痛適應(yīng)癥銷售預(yù)計(jì)(億元)986603814158萬人231人數(shù)/萬人接受治療比例1%3%5%6%7%8%9%月度治療費(fèi)用(元)年治療費(fèi)用(元)00批概率HSK21542瘙癢適應(yīng)癥銷售預(yù)計(jì)(億元)HSK21542銷售預(yù)計(jì)(億元)65266er機(jī)制尚未徹底明晰，可分為周圍性和中樞性兩種類型，其中帶狀皰疹后神經(jīng)痛 PNP國內(nèi)目前已上市的用于治療周圍性神經(jīng)病理性疼痛的藥物主要為普瑞巴林，但僅批準(zhǔn)用于皰疹后遺神經(jīng)痛的治療。普瑞巴林是第二代鈣離子通道調(diào)節(jié)劑，增量每日為150~600mg，滴定期5~7天。在腎功能不全的患者中應(yīng)減量。普瑞巴林的特點(diǎn)是滴定和起效更快，呈線性藥代動(dòng)力學(xué)特征，療效可預(yù)估，不存在封公司首次覆蓋海思科(002653.SZ)23/38請務(wù)必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明0004483945955870662011年2012年2013年2014年2015年2016年2017年2018年2019年通用名中文持證商中文創(chuàng)新類型一致性評(píng)價(jià)首次上市年代醫(yī)保目錄PfizerLtd.制劑制劑公司制藥公司制藥價(jià)公司制藥價(jià)制藥價(jià))有限公司制藥價(jià)份有限公司制藥價(jià)制藥價(jià)家莊龍澤制藥股份有限公司制藥價(jià)藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司制藥價(jià)制藥價(jià)限公司制藥價(jià)限公司制藥價(jià)公司制藥價(jià)有限公司制藥價(jià)開發(fā)有限公司制藥價(jià)南京海陵藥業(yè)有限公司制藥價(jià)制藥價(jià)制藥價(jià)公司制藥價(jià)制藥有限公司制藥價(jià)全藥品(江蘇)股份有限公司制藥價(jià)藥科技有限公司制藥價(jià)療效不佳、不良反應(yīng)發(fā)生率高等不足。國內(nèi)目前尚無藥物批準(zhǔn)用于糖尿病周圍神公司首次覆蓋海思科(002653.SZ)24/38請務(wù)必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明主試驗(yàn)藥試驗(yàn)分期適應(yīng)癥試驗(yàn)狀態(tài)首次公示日期實(shí)際入組人數(shù)登記號(hào)主要研究機(jī)構(gòu)帶痛進(jìn)行中(招募完成)2022-01-11R進(jìn)行中(招募完成)2021-10-14RI糖尿病周圍神經(jīng)痛-12RPhaseI帶痛進(jìn)行中(尚未招募)2022-11-14RPhaseI帶痛RPhaseI帶痛-10R區(qū)中心醫(yī)院PhaseI帶痛R區(qū)中心醫(yī)院周圍獲批上市。3)市占率：根據(jù)海思科披露的優(yōu)效數(shù)據(jù)，我們預(yù)測HSK16149的市占率最4)年度治療費(fèi)用參比普瑞巴林。EEEEEEEEEEE9費(fèi)用/元批概率HSK億元elsofChronicPainXiaoliGouetal25/38請務(wù)必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明3.差異化的創(chuàng)新藥布局，未來成長空間巨大經(jīng)成為僅次于腫瘤用藥的第二大藥品市場。重式胍類脲類體重增加糖格列奈類~1.5%體重增加/糖D~1.0%體重增加減少卒中和心肌梗死再發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)α-糖苷酶抑制0.5%劑中性或輕不增加受試者主要復(fù)合心血管終點(diǎn)事件風(fēng)險(xiǎn),但能減少度減重IGT向糖尿病轉(zhuǎn)變的風(fēng)險(xiǎn)~0.9%MACE風(fēng)險(xiǎn)i~1.2%管結(jié)局及腎臟結(jié)局的研究中顯示了心泌尿系統(tǒng)和生殖血管及腎臟獲益,腎臟獲益系統(tǒng)感染DPMACE減少腎臟復(fù)合終點(diǎn)17%胃腸道反應(yīng)RGIPRde魯肽10mg)/期NovartisEuropharmLtd.是-30AstraZenecaAB是2016-07-14MSDPharma(Singapore)Pte.Ltd.P是-21格列汀TakedaPharmaceuticalCo,.Ltd.是-08IngelheimInternationalGmbH.是2017-12-18harmaSchweizAGP是-23AstraZenecaAB否-30IngelheimInternationalGmbH.P是-01AstraZenecaABP是-26否-03方是日本武田制藥。苑東生物的優(yōu)格列汀(Ⅲ期)、百極地長制藥的博格列汀(Ⅰ期)、默沙東的奧格列汀(國外上市，國內(nèi)獲批臨床)等藥物也均為周制劑。公司首次覆蓋海思科(002653.SZ)26/38請務(wù)必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明業(yè)名稱研究數(shù)據(jù)倫藥業(yè)(日本武田制藥,已上.03)出非劣效性。列汀格列汀II/批臨床rPA公司首次覆蓋海思科(002653.SZ)27/38請務(wù)必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明EEEEEEEEEEEDPP-4抑制劑市場(億元)484%%%%批概率HSK蛋白降解靶向嵌合體(PROTAC)技術(shù)平臺(tái)基于結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)嵌合體雙功能小分傳統(tǒng)小分子抑制劑耐藥問題。該平臺(tái)的建立為公司小分子藥物的開發(fā)提供了新機(jī) EGFRPROTACHSKARPROTAC)。ACB細(xì)胞淋巴瘤(中)B細(xì)胞淋巴瘤(美)HSK8片C非小細(xì)胞肺癌(中)AR-PROTAC前列腺癌(中)PROTAC是近年來興起的一種新型藥物研發(fā)方向。PROTAC分子由三部分CPROTAC系統(tǒng)(UPS)泛素化催化蛋白降解功能；4)克服耐藥性；5)高選擇性；6)低毒性。公司首次覆蓋海思科(002653.SZ)28/38請務(wù)必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明C000636945381013201120122013201420152016201720182019202020212022通路的關(guān)鍵激酶，該通路的異?？蓪?dǎo)致惡性B細(xì)胞淋巴瘤的發(fā)生。伊布C。公司首次覆蓋海思科(002653.SZ)29/38請務(wù)必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明RTKIEGFR細(xì)胞內(nèi)傳導(dǎo)通路會(huì)阻斷腫瘤細(xì)胞的生長、轉(zhuǎn)KAC一種新3)HSK38008：公司自主研發(fā)的全球首家口服AR-V7降解劑，用于前列腺胞系(如22RV1)中的細(xì)胞增殖，并且在與恩雜魯胺聯(lián)合使用時(shí)表現(xiàn)出P嚴(yán)重?fù)p害,影響患者的生活質(zhì)量,帶來沉重的社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。支擴(kuò)在亞洲人群中屬家共識(shí)，主要的治療手段包括氣道廓清、祛痰、抗菌藥物、病原體清除和手術(shù)治非常有潛力的藍(lán)海市場。生時(shí)，中性粒細(xì)胞在呼吸道聚集并導(dǎo)致中性粒細(xì)胞絲氨酸蛋白酶(NSP)過度激呼吸市場的決心。公司首次覆蓋海思科(002653.SZ)30/38請務(wù)必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明研發(fā)機(jī)構(gòu)(全球)作用機(jī)制tibAstraZeneca,InsmedActiveActiveIngelheimActiveGSK32%。血栓栓塞性疾病是心血管疾病的主要形式之一，按形成部位可主要分為靜脈血栓栓塞癥(VTE)，包括肺血栓栓塞癥(PTE)和深靜脈血栓形成(DVT)；動(dòng)脈血栓栓塞性疾?。喊毙怨跔顒?dòng)脈綜合征(ACS)、心房顫動(dòng)(簡稱房顫)、與日俱增，抗栓藥市場前景廣闊。三類治療藥各有千秋，新型治療藥物爭奇斗艷。血栓治療藥物主要包括抗血供更佳的治療方案。資料來源：Lancet《Pharmacologyofantithromboticdrugs:anassessmentoforalantiplateletandanticoagulanttreatmentsJessicaLMegaetal.，德邦研究所a已發(fā)公司首次覆蓋海思科(002653.SZ)31/38請務(wù)必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明顯SOs/次/次周-每月/次效快慢快否否是表35：全球factorXI靶點(diǎn)藥物研發(fā)格局(臨床二期及以上)藥品名稱研發(fā)機(jī)構(gòu)作用機(jī)制全球研發(fā)階段中國研發(fā)階段疾病lacimabthosapeuticsfactorXI/factorXIa單抗中;房顫;膝關(guān)節(jié)置換術(shù);癌癥相關(guān)靜脈血栓栓塞癥;全asundexianBayerfactorXIa抑制劑顫;全身性栓塞;缺血性卒中;心肌梗塞;血栓(抗凝或板)Johnson&JohnsonBristolbfactorXIa抑制劑靜脈血栓栓塞癥;膝關(guān)節(jié)置換術(shù);終末期腎病;缺血性卒小板)AB023Aronoraanti-factorXI單抗液透析;血栓(抗凝或抗血小板)als反義療法靜脈血栓栓塞癥;膝關(guān)節(jié)置換術(shù);終末期腎病EPeXIthera;海思科factorXIa抑制劑(抗凝或抗血小板);膝關(guān)節(jié)置換術(shù);連續(xù)腎臟替代MK-2060Merck&Co.factorXI/factorXIa雙特異性性腎衰竭;血栓(抗凝或抗血小板)alsantifactorXI靜脈血栓栓塞癥膝關(guān)節(jié)置換術(shù);靜脈血栓栓塞癥SHR5恒瑞醫(yī)藥factorXIa抑制劑靜脈血栓栓塞癥fesomersenals反義療法;ASGPR配體血栓(抗凝或抗血小板);終末期腎病終發(fā)展為肝硬化和肝癌，是終末期肝病和肝移植的主要原因之一。根據(jù)流行病學(xué)公司首次覆蓋海思科(002653.SZ)32/38請務(wù)必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明因素、多種細(xì)胞類型和多種組織器官共同作用下的結(jié)果，該疾病的復(fù)雜性給篩選有效靶點(diǎn)和開展臨床試驗(yàn)帶來了巨大挑戰(zhàn)。目前，NASH治療藥物作用機(jī)制可以分為四類：改善糖脂代謝異常、緩解肝臟炎癥、降低脂肪毒性減少肝細(xì)胞死亡以H公司首次覆蓋海思科(002653.SZ)33/38請務(wù)必閱讀正文之后的信息披露和法律聲明的藥物研發(fā)已經(jīng)開展了幾十年，但大量的項(xiàng)目終止在臨床試驗(yàn)階段，失敗靶點(diǎn)主要分為無藥效和副作用兩大類，如：無效靶點(diǎn)Galectin-3抑制劑、ASK1抑制劑關(guān)功能，還被證明具有降低脂毒性物過載的作用，并能夠調(diào)節(jié)血脂。作為該靶點(diǎn)戰(zhàn)國內(nèi)市場。研發(fā)機(jī)構(gòu)作用機(jī)制階段romgalPharmaceuticalsViacals性脂肪性肝炎;雜合子型家族癥;肝硬化ASC41歌禮制藥肪性肝炎;肥胖肪性肝炎TDM5795特科羅生物THR-β激動(dòng)劑雄激素性脫發(fā)TERNTernsPharmaceuticalsTHR-β激動(dòng)劑肪性肝炎VK2809VikingTherapeutics;MetabasisapeuticsbetiromefCaliforniaLosAngelesNeuroViaQuatRxPharmaceuticalsABXAutobahnTherapeutics