博思清在精神疾病中的運(yùn)用

博思清（阿立哌唑口崩片）

在精神疾病治療中的應(yīng)用目錄治療譜安全性、耐受性劑型優(yōu)勢(shì)總結(jié)博思清（阿立哌唑）治療譜適應(yīng)癥批準(zhǔn)時(shí)間批準(zhǔn)國(guó)家成人精神分裂癥11/2002美國(guó)、歐洲、亞洲等60多個(gè)國(guó)家和地區(qū)成人雙相障礙躁狂發(fā)作09/2004美國(guó)、歐洲、亞洲等10多個(gè)國(guó)家和地區(qū)輔助治療成人抑郁癥11/2007美國(guó)青少年精神分裂癥（13-17歲）05/2008美國(guó)成人或兒童青少年雙相躁狂發(fā)作輔助治療（輔助鋰鹽或丙戊酸鹽治療）05/2008美國(guó)兒童青少年雙相躁狂（10-17歲）05/2008美國(guó)注：阿立哌唑在中國(guó)僅有精神分裂癥的適應(yīng)癥成人精神分裂癥阿立哌唑治療精神分裂癥療效■治療急性發(fā)作：療效優(yōu)于安慰劑，與氟哌啶醇和利培酮相似■預(yù)防復(fù)發(fā)

●長(zhǎng)期療效明顯優(yōu)于安慰劑■維持治療

●維持治療的療效明顯優(yōu)于氟哌啶醇●對(duì)陰性癥狀和抑郁癥狀的療效明顯優(yōu)于氟哌啶醇

●治療中斷率明顯低于氟哌啶醇●改善第二語言記憶優(yōu)于奧氮平1.Potkinetal.ArchGenPsychiatry;2003;60;6812.Liebermanetal.IntJNeuropsychopharmacol.2002;5(suppl1):S1863.Sahaetal.WorldJBiolPsychist;2001;2(suppl1):305S4.Piggotetal.JClinPsychiatry;2003;64;1048阿立哌唑治療急性期陽性癥狀

療效快速、持久PANSS陽性分自基線的平均改變-6-5-4-3-2-10Baseline1234安慰劑

(n=103)阿立哌唑20mg(n=98)阿立哌唑30mg(n=96)利培酮6mg(n=95)************周*和安慰劑相比有顯著差異,LOCF,P<0.05. 基線PANSS總分均數(shù)

91.6-94.1.基線

PANSS陽性癥狀分

:24.1-24.8 阿立哌唑第一周起即迅速起效且療效持續(xù)，急性期療效和利培酮相當(dāng)

Potkinetal.ArchGenPsychiatry.2003;60:681-90*與安慰劑相比有顯著性差異，LOCF，P<0.05.研究設(shè)計(jì)的原意不是直接與活性對(duì)照藥進(jìn)行對(duì)比.基線平均分范圍23.0-24.3. Potkinetal.ArchGenPsychiatry.2003;60:681.與利培酮相比：

阿立哌唑更快改善精神病陰性癥狀數(shù)據(jù)來自一項(xiàng)4周(n=404)治療急性精神分裂癥或精神情感障礙的試驗(yàn).1-4-3-2-1**********安慰劑

（n=103）利培酮6mg

（n=95）阿立哌唑30mg

（n=96）阿立哌唑20mg

（n=98）-5012340*周與基線間的平均改變PANSS量表陰性癥狀評(píng)分與氟哌啶醇相比:

阿立哌唑長(zhǎng)期治療效果更佳*顯著優(yōu)于氟哌啶醇;P=0.003.有效定義:PANSS總分降低30%至少維持4周Kasperetal.IntJNeuropsychopharmacol.2003;6:325.(n=861)(n=433)阿立哌唑氟哌啶醇治療有效的患者比例（%）維持療效的天數(shù)氟哌啶醇（10mg）阿立哌唑（30mg）風(fēng)險(xiǎn)比

=0.697P=0.098患者比例治療時(shí)間（周）**Significantimprovementfrombaseline(P<0.05).

LOCFanalysis,basedonthe

CaliforniaVerbalLearningTestandtheContinuousPerformanceTest-IdenticalPairsversion.

*00.10.20.30.40.50.60.7阿立哌唑奧氮平P<0.05P<0.05**語言學(xué)習(xí)能力更優(yōu)8周26周與奧氮平相比:

阿立哌唑?qū)φJ(rèn)知功能改善更優(yōu)*繼發(fā)語言記憶改善Cornblattetal.IntJNeuropsychopharmacol.2002;5（suppl1）:S185.雙相躁狂發(fā)作MuzinaDJ.NeuropsychiatricDiseaseandTreatment2009:5279-288阿立哌唑可有效治療和預(yù)防躁狂發(fā)作阿立哌唑有效治療雙相障礙患者

的各種癥狀較基線的平均變化1.心境高漲2.活動(dòng)-精力增加3.性興趣4.睡眠5.易激惹6.言語-速度與數(shù)量7.語言-思維形式障礙8.思維內(nèi)容9.破壞-攻擊行為10.外表11.自知力FryeMA,etal.JClinPsychopharmacol2008;28:243-245*P<0.001;?P=0.002;?P=0.001;§P=0.003;‖P=0.006阿立哌唑安慰劑阿立哌唑有效治療雙相躁狂急性發(fā)作有效率（%）P<0.001VietaE,etal.BrJPsychiatry.2005;187:235-242阿立哌唑單藥治療

急性雙相I型情感障礙一項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑和氟哌啶醇對(duì)照研究YoungAH,etal.BrJPsychiatry2009;194:40-48研究設(shè)計(jì)患者：急性I型雙相躁狂（YMRS≥20），躁狂或混合發(fā)作（伴或不伴精神癥狀）需住院治療MADRS總分≤17年齡≥18歲篩選第2-14天隨機(jī)化（1：1：1）第1-3周安慰劑第4-12周阿立哌唑15或30mg/天阿立哌唑15或30mg/天阿立哌唑15或30mg/天氟哌啶醇5-15mg/天氟哌啶醇5-15mg/天雙盲治療（12周）YMRS=Young躁狂評(píng)定量表；MADRS=蒙哥馬利-艾斯伯格抑郁評(píng)定量表；LOCF=末次觀察結(jié)轉(zhuǎn)法YoungAH,etal.BrJPsychiatry2009;194:40-480247101421天數(shù)安慰劑（n=152）阿立哌唑（n=166）氟哌啶醇（n=161）YMRS總分較基線的平均變化YMRS總分至第3周的平均變化（LOCF）療效樣本*P≤0.05；**P≤0.01，相對(duì)于安慰劑基線YMRS總分：安慰劑為28.3；氟哌啶醇為28.0；阿立哌唑?yàn)?8.4YMRS=Young躁狂評(píng)定量表；LOCF=末次觀察結(jié)轉(zhuǎn)法YoungAH,etal.BrJPsychiatry2009;194:40-48阿立哌唑快速、顯著降低躁狂評(píng)分0123456789101112周安慰劑（n=152）阿立哌唑（n=166）氟哌啶醇（n=161）YMRS總分較基線的平均變化YMRS總分至第12周的平均變化（LOCF）療效樣本*P≤0.05；**P≤0.01，相對(duì)于安慰劑基線YMRS總分：安慰劑為28.3；氟哌啶醇為28.0；阿立哌唑?yàn)?8.4YMRS=Young躁狂評(píng)定量表；LOCF=末次觀察結(jié)轉(zhuǎn)法YoungAH,etal.BrJPsychiatry2009;194:40-48阿立哌唑可持續(xù)改善躁狂癥狀阿立哌唑治療雙相躁狂

激越明顯組對(duì)激越不明顯組513例雙相躁狂或混合I型雙相情感障礙2個(gè)阿立哌唑注冊(cè)試驗(yàn)激越明顯組n=213激越不明顯組n=300阿立哌唑n=100安慰劑n=113阿立哌唑n=159安慰劑n=141SachsGS,etal.JClinPsychiatry2007;68:1377-1383基線時(shí)各組信息激越明顯組激越不明顯組P值例數(shù)（N）213300性別（%女性）53.1%54.3%0.774年齡，n（%)<48歲157（73.7）234（78.0）0.201≥48歲50（20.3）66（22.0）人種，n（%）白人159(74.6)222(74.0)0.346黑人33(15.5)57(19.0)其他21(9.9)21(7.0)基線YMRS總分，平均值（SD）31.2(5.9)26.9(4.8)<0.0001基線CGI-BP總分，平均值（SD）5.0(0.7)4.4(0.6)<0.0001基線PEC總分，平均值（SD）17.7(3.2)10.5(2.1)<0.0001SachsGS,etal.JClinPsychiatry2007;68:1377-1383無論是激越明顯患者還是激越不明顯患者

阿立哌唑治療組的CGI-BP評(píng)分顯著低于安慰劑組激越明顯組激越不明顯組1周2周3周1周2周3周安慰劑安慰劑阿立哌唑阿立哌唑CGI-BP躁狂平均分*P<0.05，未校正的平均值SachsGS,etal.JClinPsychiatry2007;68:1377-1383CGI-BP躁狂平均分阿立哌唑較安慰劑顯著改善躁狂癥狀無論是伴或不伴激越的急性躁狂患者阿立哌唑

治療組隊(duì)平均CGI-BP分?jǐn)?shù)的改善明顯優(yōu)于安慰劑組終點(diǎn)時(shí)YMRS總分較基線的平均變化激越明顯組激越不明顯組1周2周3周1周2周3周安慰劑安慰劑阿立哌唑阿立哌唑較基線水平的改變較基線水平的改變*P<0.05，未校正的平均值SachsGS,etal.JClinPsychiatry2007;68:1377-1383阿立哌唑較安慰劑顯著降低躁狂評(píng)分阿立哌唑可顯著降低PEC評(píng)分無論是激越明顯患者還是激越不明顯患者，阿立哌唑組均可顯著降低PEC評(píng)分，優(yōu)于安慰劑組SachsGS,etal.JClinPsychiatry2007;68:1377-1383PEC較基線的平均變化P<0.05P<0.05PEC：PANSS興奮分量表，包括興奮、敵意、緊張、不合作、不能控制沖動(dòng)等5項(xiàng)博思清（阿立哌唑）

輔助治療成人抑郁癥定義：使用抗精神病藥物提高抗抑郁藥物的療效理論依據(jù)：通過增加影響其他的神經(jīng)傳導(dǎo)系統(tǒng)的藥物，以獲得不同的神經(jīng)生化效應(yīng)增加治療效果（如：在使用抗抑郁藥物的基礎(chǔ)上增加使用抗焦慮藥物）聯(lián)合應(yīng)用不同作用機(jī)制的藥物，獲得更高的療效輔助治療的定義概述：MDD研究（ARI）2個(gè)6周的研究（CN138-139和CN138-163）評(píng)價(jià)抗抑郁藥物聯(lián)合使用阿立哌唑或安慰劑治療抑郁癥的療效及安全性：經(jīng)過1-3個(gè)抗抑郁藥物（ADT）治療療效不佳且其中一個(gè)是前瞻性觀察研究?jī)蓚€(gè)研究取得了一致的結(jié)果：阿立哌唑組的MADRS分?jǐn)?shù)改變顯著優(yōu)于安慰劑組MADRS=蒙哥馬利-艾斯伯格抑郁評(píng)定量表研究設(shè)計(jì)BermanRM,etal.JClinPsychiatry2007;68(6):843-853篩查（1-4周）A期篩查期C期治療無效者隨機(jī)阿立哌唑+ADT（6周）單盲安慰劑+ADT（6周）安慰劑+ADT（6周）B期治療有效者非隨機(jī)、單盲指定ADT+安慰劑單盲（8周）B期前瞻性治療期艾司西酞普蘭（10或20mg/d）氟西?。?0或40mg/d）帕羅西汀緩釋片（37.5或50mg/d）舍曲林（100或150mg/d）文拉法辛緩釋劑（150或225mg/d）0814周入組標(biāo)準(zhǔn)：C期重性抑郁發(fā)作患者：經(jīng)過B期的8周治療效果不佳效果不佳是指：HAMD17≥14與基線相比，HAMD減分率<50%CGI-I≥3BermanRM,etal.JClinPsychiatry2007;68(6):843-853CGI-I=臨床總體印象量表-改善分量表；HAMD17=17項(xiàng)漢密爾頓抑郁評(píng)定量表阿立哌唑使MADRS顯著下降1.BermanRM,etal.JClinPsychiatry2007;68(6):843-8532.MarcusRN,etal.JClinPsychopharmacol2008;28(2):156-165起始劑量5mg，使用不少于1周后，再進(jìn)行劑量上調(diào)基線時(shí)，MADRS平均分為26分CN138-1391

CN138-1632平均變化（LOCF）*P<0.01vsplacebo;+P≤0.001vsplacebo***p<0.001vs.placebo.1.BermanRM,etal.JClinPsychiatry2007;68(6):843-853有效率周更高的有效率（終點(diǎn)時(shí)33.7%對(duì)23.8%，p<0.05）阿立哌唑?qū)Π参縿┯行У亩x：MADRS總分較前瞻性治療結(jié)束時(shí)降低≥50%.*p<0.05vs.placebo.

**p<0.01vs.placebo.

***p<0.001vs.placebo.阿立哌唑較安慰劑有更高的有效率LOCF1.BermanRM,etal.JClinPsychiatry2007;68(6):843-853治愈率周更高的治愈率（終點(diǎn)時(shí)26.0%對(duì)15.7%，p<0.05）阿立哌唑?qū)Π参縿┲斡亩x：MADRS總分≤10和MADRS總分較前瞻性治療結(jié)束時(shí)降低≥50%.*p<0.05vs.placebo.**p<0.01vs.placebo.阿立哌唑有更高的治愈率LOCF1.BermanRM,etal.JClinPsychiatry2007;68(6):843-853平均分家庭生活社會(huì)生活工作/學(xué)習(xí)*p<0.05vs.placebo.SDS=SheehanDisabilityScale.阿立哌唑可明顯改善患者的生活質(zhì)量LOCF博思清（阿立哌唑）

Tourette’s綜合征的治療研究

抽動(dòng)障礙（Ticdisorders）是指身體任何部位的一組或一群肌肉發(fā)生的不自主、快速、重復(fù)的收縮或/和發(fā)聲。抽動(dòng)多發(fā)生于兒童時(shí)期，少數(shù)可持續(xù)至成年。抽動(dòng)癥狀帶有不可克制性，但有時(shí)可忍住一段時(shí)間，緊張時(shí)加重，睡眠時(shí)消失。根據(jù)發(fā)病年齡、臨床表現(xiàn)、病程長(zhǎng)短和是否伴有發(fā)聲抽動(dòng)主要分為：①短暫性抽動(dòng)障礙；②慢性運(yùn)動(dòng)或發(fā)聲抽動(dòng)障礙；③抽動(dòng)穢語綜合征（TS）。其嚴(yán)重程度變異很大，輕者可接近正常，最重的TS是一種慢性致殘性障礙。常伴有強(qiáng)迫、多動(dòng)等行為和情緒障礙。概述重新認(rèn)識(shí)抽動(dòng)障礙抽動(dòng)障礙并不少見門診顯示較10年前增加三倍以上，已成為兒童精神科和兒科的一種較常見病。自愈傾向減低一項(xiàng)由22個(gè)國(guó)家參加的3500名抽動(dòng)穢語綜合征（TS）病人的綜合研究中，在接受治療的情況下，19.4%病人16歲以后仍然癥狀明顯，沒有自愈性的報(bào)道。難治性病例增多

2000年，安定醫(yī)院門診抽動(dòng)障礙病例中，難治性占68%，多是到處診治無效而轉(zhuǎn)診者，其特點(diǎn)是癥狀嚴(yán)重和多肌群抽動(dòng)，合并精神癥狀者多，難治性病例多與診斷和治療延誤有關(guān)（占75%），診斷延誤時(shí)間平均為3年。所以，抽動(dòng)障礙應(yīng)早期診斷，早期治療。抽動(dòng)障礙共病的精神癥狀精神癥狀突出Yooetal2006Duaneetal2006Murphyetal2005試驗(yàn)方法前瞻性前瞻性回顧性樣本量14156病人類型門診門診門診平均年齡(歲)11.93(兒童:6,青少年:8）15(9-25)12.1(8-19)平均最終劑量

(mg/d)10.89(2.5-15)0.22mg/kg/d(0.083-0.55)2.5-1511.7(0.21mg/kg/d)治療時(shí)間8周8周12周

有效率57.1%

(*YGTSS評(píng)分改善>40%)

93.33%

56%inticsYGTSS:31.2to13.7

71%inOCDYBOCS:28.2to8.2*YGTSS:耶魯抽動(dòng)癥狀嚴(yán)重程度量表阿立哌唑可有效治療兒童/青少年Tourette’s綜合征

Yooetal.(2006)14名韓國(guó)兒童青少年抽動(dòng)癥患者8周治療后YGTSS評(píng)分減低40.1%

YooHK,etal.JChildAdolescPsychopharmacol.2006Aug;16(4):505-6阿立哌唑可有效減少兒童青少年抽動(dòng)癥阿立哌唑治療兒童青少年抽動(dòng)癥

療效和安全性研究病人描述性別19男性

(79.2%),5女性

(20.8%)年齡11.8±3.8歲(7to18歲)總IQ108.0±13.8抽動(dòng)癥癥狀Tourette’s障礙:17名慢性動(dòng)作和發(fā)聲抽動(dòng)障礙:4名短暫抽搐障礙:3名共病注意力缺陷多動(dòng)障礙

(n=7)對(duì)立違抗性障礙

(n=2)強(qiáng)迫障礙(n=3)抽動(dòng)癥病史4.3±2.8歲原用于抽動(dòng)癥的藥物利培酮

(n=8)匹莫齊特(n=1)阿立哌唑劑量9.8±4.8mg(2.5-20.0mg)阿立哌唑療程49.3±13.9天

(14.0-60.0天)Yoo

HK,etal.JClinPsychiatry.2007Jul;68(7):1088-93.阿立哌唑治療兒童青少年抽動(dòng)癥

療效和安全性研究結(jié)果平均YGTSS總分降低52.8%19名患者(79.1%)CGI-I評(píng)分顯著改善或極顯著改善

不良反應(yīng)

:睡眠過多

>惡心

>頭痛*YGTSS:耶魯抽動(dòng)癥狀嚴(yán)重程度量表Yoo

HK,etal.JClinPsychiatry.2007Jul;68(7):1088-93.aYGTSS:耶魯抽動(dòng)癥狀嚴(yán)重程度量表。數(shù)據(jù)為平均變化分?jǐn)?shù)(95%CI);OCYoo

HK,etal.JClinPsychiatry.2007Jul;68(7):1088-93.抽動(dòng)總分治療時(shí)間（周）阿立哌唑可顯著降低抽動(dòng)癥狀不良事件**N=24Yoo

HK,etal.JClinPsychiatry.2007Jul;68(7):1088-93.小結(jié)阿立哌唑可有效治療兒童/青少年抽動(dòng)癥1,2,3阿立哌唑控制TS癥狀療效快速、顯著、持久，且僅伴有少量、輕微的一般不良反應(yīng)4阿立哌唑治療兒童/青少年抽動(dòng)癥耐受性好，常見不良反應(yīng)包括嗜睡、惡心、頭痛等1,3,4,5,61.Yoo,etal.,JChildAdolescPsychopharmacol.2006Aug;16(4):505-62.Duaneetal.JChildNeurol.2006Apr;21(4):358.3.Leeetal,20064.Davies,etal.HumPsychopharmacol.2006Oct;21(7):447-53.5.Ying-SheueChen（2008）6.Padalaetal.PrimCareCompanionJClinPsychiatry.2005;7(6):296-9.阿立哌唑的耐受性■不會(huì)引起血清催乳素水平升高■嗜睡發(fā)生率低■不影響QTc間期或體位性反應(yīng)■對(duì)體重影響非常小—“無體重影響”特性■對(duì)糖、脂代謝的影響和安慰劑相似■不良反應(yīng)輕微、短暫■安全性好和耐受性高使其有很高的總體療效，提高了患者的生活質(zhì)量1、Potkinetal.ArchGenPsychiatry;2003;60;6812、Liebermanetal.IntJNeuropsychopharmacol.2002;5(suppl1):S1863、Sahaetal.WorldJBiolPsychist;2001;2(suppl1):305S4、Pigootetal.JClinPsychiatry;2003;64;1048QTc間期(>450msec)發(fā)生在1名安慰劑組患者，2名氟哌啶醇治療者，2名阿立哌唑治療者沒有患者

QTc間期

>500msec*QTcintervaldeterminedbyFractionalExponentCorrectionMethod(FDA).+P≤0.05，較安慰劑有顯著差異自基線水平的平均改(msec)安慰劑-3.56氟哌啶醇-0.62所有的阿立哌唑-4.16-4-20246-6阿立哌唑不影響QTc間期?Kasperetal.IntJNeuropsychopharmacol.2003;6:325.

除1例外，所有阿立哌唑治療者均在正常范圍內(nèi).*P<0.01對(duì)安慰劑的變化.

研究設(shè)計(jì)不是用于比較阿立哌唑和氟哌啶醇的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異. Marderetal.SchizophrRes.2003;61:123.基線和終點(diǎn)時(shí)的平均血漿催乳素水平血漿催乳素水平（(ng/mL）n=3391857290%120%*57%*阿立哌唑不升高催乳素水平

n= 83 80 82 74 83 80 91 93

基線= 177 191 102 113 47 47 143 161與基線間的改變（mg/dL）空腹血液樣本.

LDL=低密度脂蛋白;HDL=高密度脂蛋白;TG=甘油三酯.Pigottetal.JClinPsychiatry.2003;64:1048.阿立哌唑長(zhǎng)期治療不影響LDL、HDL甘油三酯水平肥胖是導(dǎo)致依從性差的因素之一WedinP,etal.Posterpresentedat13thECNPCongress;Sept9-13,2000;MunichGermany不依從率隨體重增加＊＊＊P=0.01VS正常不依從比例CaseyDE.Metabolicissuesandcardiovasculardiseaseinpatientswithpsychiatricdisorders.AmJMed2005;118(S2):15–22.周體重較基線的變化（kg）體重較基線的變化（lb）奧氮平（12.5-17.5mg）奧氮平（所有劑量）齊拉西酮喹硫平利培酮阿立哌唑阿立哌唑長(zhǎng)期治療不影響體重BredenEL,etal.MetabolicandCardiacSideEffectsofSecond-generationAntipsychotics:WhatEveryClinicianShouldKnow.JournalofPharmacyPractice2009;22(5):478-488.阿立哌唑的代謝和心血管風(fēng)險(xiǎn)最低藥物體重增加糖尿病酮癥酸中毒糖尿病脂肪改變催乳素升高體位性低血壓QTc間期延長(zhǎng)氯氮平+++++++++++0++++奧氮平++++++++++++a+0喹硫平+++++++0+++利培酮+/++++++++++++帕利哌酮+/++00/++b0/++b++0/+b0b齊拉西酮000000++阿立哌唑00000000=無風(fēng)險(xiǎn)或罕見；+=輕或偶有；++=中度；+++=重度或常見a：較高劑量的奧氮平升高催乳素；b：假定帕利哌酮的風(fēng)險(xiǎn)與利培酮相當(dāng)，但可得的數(shù)據(jù)較少換用阿立哌唑最佳換藥后的抗精神病藥物換藥前的抗精神病藥物傳統(tǒng)藥物奧氮平喹硫平利培酮齊拉西酮阿立哌唑傳統(tǒng)藥物↑↑體重↑↑脂肪↓催乳素↑體重↑脂肪↓催乳素↑↑體重≈脂肪↑催乳素≈體重≈脂肪↓催乳素≈體重≈脂肪↓催乳素奧氮平↓↓體重↓↓脂肪↑催乳素↓體重↓脂肪≈或↓催乳素↓體重↓脂肪↑↑催乳素↓↓體重↓↓脂肪≈催乳素↓↓體重↓↓脂肪≈或↓催乳素喹硫平↓體重↓↓脂肪↑催乳素↑體重↑脂肪≈催乳素≈體重≈或↓脂肪↑↑催乳素↓體重↓脂肪≈催乳素↓體重↓脂肪≈催乳素利培酮↓體重≈脂肪≈或↓催乳素↑體重↑↑脂肪↓↓催乳素≈體重≈或↑脂肪↓↓催乳素↓體重≈或↓脂肪↓↓催乳素↓體重≈或↓脂肪↓↓催乳素齊拉西酮≈體重≈脂肪↑催乳素↑↑體重↑↑脂肪≈催乳素↑體重↑脂肪≈催乳素↑體重≈或↑脂肪↑↑催乳素≈體重≈脂肪≈或↓催乳素阿立哌唑≈體重≈脂肪↑催乳素↑↑體重↑↑脂肪≈催乳素↑體重↑脂肪≈催乳素↑體重≈或↑脂肪↑↑催乳素≈體重≈脂肪≈催乳素BuckleyPF,etal.StrategiesforDosingandSwitchingAntipsychoticsforOptimalClinicalManagement.JClinPsychiatry2008;69[suppl1]:4–17口腔崩解片——更多依從遇水快速崩解，可方便摻入飲料、食物中，服用更方便可不必用水送服，適用于吞咽困難以及取水不便的患者口腔內(nèi)迅速溶解，避免了精神病患者常見的藏匿行為先進(jìn)劑型總結(jié)第一個(gè)DSSs類非典型抗精神病藥，具有獨(dú)特的多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定作用1：廣譜的用途，全面改善2高的安全性，長(zhǎng)期服用對(duì)體重和代謝無不良影響良好耐受性，帶來臨床治療“更安全”的選擇3先進(jìn)的劑型，更多依從1.LiebermanJA.Dopaminepartialagonists.CNSDrugs2004;18:251-672.KernRS,etal.Psychopharmacology2006;187:312–3203.JibsonMD,TandonR.Nwwatypicalantipsychoticmedications.JPsychiatrRes2006;32:215-228阿立哌唑口腔崩解片

——一次選擇，終生受益謝謝！第一節(jié)活塞式空壓機(jī)的工作原理第二節(jié)活塞式空壓機(jī)的結(jié)構(gòu)和自動(dòng)控制第三節(jié)活塞式空壓機(jī)的管理復(fù)習(xí)思考題單擊此處輸入你的副標(biāo)題，文字是您思想的提煉，為了最終演示發(fā)布的良好效果，請(qǐng)盡量言簡(jiǎn)意賅的闡述觀點(diǎn)。第六章活塞式空氣壓縮機(jī)

piston-aircompressor壓縮空氣在船舶上的應(yīng)用：

1.主機(jī)的啟動(dòng)、換向；

2.輔機(jī)的啟動(dòng)；

3.為氣動(dòng)裝置提供氣源；

4.為氣動(dòng)工具提供氣源；

5.吹洗零部件和濾器。

排氣量:單位時(shí)間內(nèi)所排送的相當(dāng)?shù)谝患?jí)吸氣狀態(tài)的空氣體積。單位：m3/s、m3/min、m3/h第六章活塞式空氣壓縮機(jī)

piston-aircompressor空壓機(jī)分類：按排氣壓力分：低壓0.2～1.0MPa；中壓1～10MPa；高壓10～100MPa。按排氣量分：微型<1m3/min；小型1～10m3/min；中型10～100m3/min；大型>100m3/min。第六章活塞式空氣壓縮機(jī)

piston-aircompressor第一節(jié)活塞式空壓機(jī)的工作原理容積式壓縮機(jī)按結(jié)構(gòu)分為兩大類：往復(fù)式與旋轉(zhuǎn)式兩級(jí)活塞式壓縮機(jī)單級(jí)活塞壓縮機(jī)活塞式壓縮機(jī)膜片式壓縮機(jī)旋轉(zhuǎn)葉片式壓縮機(jī)最長(zhǎng)的使用壽命-

----低轉(zhuǎn)速（1460RPM），動(dòng)件少（軸承與滑片），潤(rùn)滑油在機(jī)件間形成保護(hù)膜，防止磨損及泄漏，使空壓機(jī)能夠安靜有效運(yùn)作；平時(shí)有按規(guī)定做例行保養(yǎng)的JAGUAR滑片式空壓機(jī)，至今使用十萬小時(shí)以上，依然完好如初，按十萬小時(shí)相當(dāng)于每日以十小時(shí)運(yùn)作計(jì)算，可長(zhǎng)達(dá)33年之久。因此，將滑片式空壓機(jī)比喻為一部終身機(jī)器實(shí)不為過?；?葉)片式空壓機(jī)可以365天連續(xù)運(yùn)轉(zhuǎn)并保證60000小時(shí)以上安全運(yùn)轉(zhuǎn)的空氣壓縮機(jī)1.進(jìn)氣2.開始?jí)嚎s3.壓縮中4.排氣1.轉(zhuǎn)子及機(jī)殼間成為壓縮空間，當(dāng)轉(zhuǎn)子開始轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)，空氣由機(jī)體進(jìn)氣端進(jìn)入。2.轉(zhuǎn)子轉(zhuǎn)動(dòng)使被吸入的空氣轉(zhuǎn)至機(jī)殼與轉(zhuǎn)子間氣密范圍，同時(shí)停止進(jìn)氣。3.轉(zhuǎn)子不斷轉(zhuǎn)動(dòng)，氣密范圍變小，空氣被壓縮。4.被壓縮的空氣壓力升高達(dá)到額定的壓力后由排氣端排出進(jìn)入油氣分離器內(nèi)。4.被壓縮的空氣壓力升高達(dá)到額定的壓力后由排氣端排出進(jìn)入油氣分離器內(nèi)。1.進(jìn)氣2.開始?jí)嚎s3.壓縮中4.排氣1.凸凹轉(zhuǎn)子及機(jī)殼間成為壓縮空間，當(dāng)轉(zhuǎn)子開始轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)，空氣由機(jī)體進(jìn)氣端進(jìn)入。2.轉(zhuǎn)子轉(zhuǎn)動(dòng)使被吸入的空氣轉(zhuǎn)至機(jī)殼與轉(zhuǎn)子間氣密范圍，同時(shí)停止進(jìn)氣。3.轉(zhuǎn)子不斷轉(zhuǎn)動(dòng)，氣密范圍變小，空氣被壓縮。螺桿式氣體壓縮機(jī)是世界上最先進(jìn)、緊湊型、堅(jiān)實(shí)、運(yùn)行平穩(wěn)，噪音低，是值得信賴的氣體壓縮機(jī)。螺桿式壓縮機(jī)氣路系統(tǒng)：

A

進(jìn)氣過濾器

B

空氣進(jìn)氣閥

C

壓縮機(jī)主機(jī)

D

單向閥

E

空氣/油分離器

F

最小壓力閥

G

后冷卻器

H

帶自動(dòng)疏水器的水分離器油路系統(tǒng)：

J

油箱

K

恒溫旁通閥

L

油冷卻器

M

油過濾器

N

回油閥

O

斷油閥冷凍系統(tǒng)：

P

冷凍壓縮機(jī)

Q

冷凝器

R

熱交換器

S

旁通系統(tǒng)

T

空氣出口過濾器螺桿式壓縮機(jī)渦旋式壓縮機(jī)

渦旋式壓縮機(jī)是20世紀(jì)90年代末期開發(fā)并問世的高科技?jí)嚎s機(jī)，由于結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、零件少、效率高、可靠性好，尤其是其低噪聲、長(zhǎng)壽命等諸方面大大優(yōu)于其它型式的壓縮機(jī)，已經(jīng)得到壓縮機(jī)行業(yè)的關(guān)注和公認(rèn)。被譽(yù)為“環(huán)保型壓縮機(jī)”。由于渦旋式壓縮機(jī)的獨(dú)特設(shè)計(jì)，使其成為當(dāng)今世界最節(jié)能壓縮機(jī)。渦旋式壓縮機(jī)主要運(yùn)動(dòng)件渦卷付，只有磨合沒有磨損，因而壽命更長(zhǎng)，被譽(yù)為免維修壓縮機(jī)。

由于渦旋式壓縮機(jī)運(yùn)行平穩(wěn)、振動(dòng)小、工作環(huán)境安靜，又被譽(yù)為“超靜壓縮機(jī)”。

渦旋式壓縮機(jī)零部件少，只有四個(gè)運(yùn)動(dòng)部件,壓縮機(jī)工作腔由相運(yùn)動(dòng)渦卷付形成多個(gè)相互封閉的鐮形工作腔，當(dāng)動(dòng)渦卷作平動(dòng)運(yùn)動(dòng)時(shí)，使鐮形工作腔由大變小而達(dá)到壓縮和排出壓縮空氣的目的?；钊娇諝鈮嚎s機(jī)的外形第一節(jié)活塞式空壓機(jī)的工作原理一、理論工作循環(huán)（單級(jí)壓縮）工作循環(huán)：4—1—2—34—1吸氣過程

1—2壓縮過程

2—3排氣過程第一節(jié)活塞式空壓機(jī)的工作原理一、理論工作循環(huán)（單級(jí)壓縮）

壓縮分類：絕熱壓縮：1—2耗功最大等溫壓縮：1—2''耗功最小多變壓縮：1—2'耗功居中功＝P×V（PV圖上的面積）加強(qiáng)對(duì)氣缸的冷卻，省功、對(duì)氣缸潤(rùn)滑有益。二、實(shí)際工作循環(huán)（單級(jí)壓縮）1.不存在假設(shè)條件2.與理論循環(huán)不同的原因：1）余隙容積Vc的影響Vc不利的影響—?dú)埓娴臍怏w在活塞回行時(shí)，發(fā)生膨脹，使實(shí)際吸氣行程（容積）減小。Vc有利的好處—

（1）形成氣墊，利于活塞回行；（2）避免“液擊”（空氣結(jié)露）；（3）避免活塞、連桿熱膨脹，松動(dòng)發(fā)生相撞。第一節(jié)活塞式空壓機(jī)的工作原理表征Vc的參數(shù)—相對(duì)容積C、容積系數(shù)λv合適的C：低壓0.07-0.12

中壓0.09-0.14

高壓0.11-0.16

λv＝0.65—0.901）余隙容積Vc的影響C越大或壓力比越高，則λv越小。保證Vc正常的措施：余隙高度見表6-1壓鉛法—保證要求的氣缸墊厚度2.與理論循環(huán)不同的原因：二、實(shí)際工作循環(huán)（單級(jí)壓縮）第一節(jié)活塞式空壓機(jī)的工作原理2）進(jìn)排氣閥及流道阻力的影響吸氣過程壓力損失使排氣量減少程度，用壓力系數(shù)λp表示：保證措施：合適的氣閥升程及彈簧彈力、管路圓滑暢通、濾器干凈。