國內(nèi)外潔凈區(qū)標準

國內(nèi)外潔凈區(qū)標準探討國外標準回顧現(xiàn)有標準的誤區(qū)標準執(zhí)行中的問題1英制標準中把1立方英尺中直徑≥0.5μm的微粒數(shù)作為潔凈級別的級別，100級，指每立方英尺中的粒子數(shù)有100個。1米=3.28英尺1米3

=35.29英尺3

公制級別以立方米中微粒對數(shù)命名，如M3.5相當于英制中的100級級別、定義及概念2潔凈區(qū)空氣懸浮粒子分類系統(tǒng)對照表aWHO（GMP）美國（209E）美國（習慣分類）ISO/TC（209）EEC（GMP）AM3.5100ISO5ABM3.5100ISO5BCM4.510000ISO7CDM6.5100000ISO8D3USP28<1116>引用了209E、ISO對潔凈級別劃分標準范圍級別名稱≥0.5μm電子工業(yè)國際制(公)美國慣用(英)粒子數(shù)/m3粒子數(shù)/ft3M1－10.00.283M1.5135.31.00M2－1002.8M2.51035310.0M3－100028.3制藥工業(yè)M3.51003530100M4－10000283M4.51000353001000M5－1000002830M5.51000035300010000M6－100000028300M6.51000003530000100000M7－100000002830004USP28<1116>對制藥業(yè)潔凈級別標準表區(qū)域級別浮游菌CFU/m3表面菌*手套*衣服*關鍵區(qū)M3.5

100<3<3<3<5100<3<3<3<5控制區(qū)M5.5

10000<20

<5<10地<10<20控制區(qū)100000<100－－－表中均為動態(tài)；關鍵區(qū)指標包括地面；*接觸碟或擦拭法24-30cm25關鍵區(qū)

指無菌產(chǎn)品、已滅菌容器和密封件所暴露的環(huán)境區(qū)域。在關鍵區(qū)域內(nèi)，應采用高效過濾器對使用點以層流方式送風，風速應足以吹除灌封區(qū)的微粒。一般情況下，風速在27m/min(1

20％)，即0.45m/S(1

20％)就已足夠。如作業(yè)易產(chǎn)生粉塵或設備構造干擾層流，則風速還需加大。FDA87無菌生產(chǎn)指南，04-09新版（摘錄）6從以上資料可以看出以下幾點:潔凈廠房的潔凈度按塵粒數(shù)劃分，在209E及ISO標準中，均無風速、換氣次數(shù)及微生物指標美國制藥行業(yè)的潔凈區(qū)標準收載入USP<1116>在2004年9月無菌工藝指南中有層流的要求除懸浮粒子及微生物指標外，對關鍵作業(yè)區(qū)有氣流組織＋風速的要求懸浮粒子動態(tài)連續(xù)監(jiān)控的要求也要求對沉降菌進行監(jiān)控美國的潔凈度標準7歐盟GMP2002微粒指標*A級風速為：0.36-0.54m/s（指導值）級別分動態(tài)及靜態(tài)；5μm：<1應視作不檢出應對A級區(qū)的空氣粒子進行連續(xù)測定，并建議對B級區(qū)也連續(xù)測定靜態(tài)（b）動態(tài)（b）級別塵粒最大允許數(shù)/m3（a）≥0.5μm（d）≥5μm≥0.5μm（d）≥5μmA35001（e）35001（e）B（c）35001（e）3500002000C（c）3500002000350000020000D（c）350000020000不作規(guī)定（f）不作規(guī)定（f）8歐盟GMP2003微生物指標微生物污染限度參考標準(a)級別空氣樣cfu/m3沉降碟(

90mm)cfu/4小時(b)接觸碟(

55mm)cfu/碟5指手套cfu/手套A

1

1

1

1B10555C1005025－D20010050－注：（a）表中各數(shù)值均為平均值。（b）單個沉降碟的暴露時間可以少于4小時。9WHOGMP2002微粒標準新標準分為動態(tài)及靜態(tài)，差一個級別，指標查WHO技術報告902，2002A級沒有要求連續(xù)微粒測試

級別靜態(tài)動態(tài)最大允許粒子數(shù)/m3最大允許粒子數(shù)/m30.5-5.0μm>5.0μm0.5-5.0μm>5.0μmA3500035000B350003500002000C3500002000350000020000D350000020000不作規(guī)定不作規(guī)定10WHOGMP-2002說明-1生產(chǎn)作業(yè)結束，在無操作人員在場情況下，經(jīng)15-20分鐘（指導值）自凈后，潔凈區(qū)的粒子應達到表中的靜態(tài)標準。藥品或敞口容器直接暴露的區(qū)域，其粒子水平應當保持表2中的A級動態(tài)標準灌裝時，產(chǎn)品本身產(chǎn)生的粒子或液珠會使灌裝點測試結果并不始終符合標準，這種狀況是可以接受的。11WH鞋O首GM晨P-秒20乖02街說憐明-葬2A級區(qū)掉：高椅風險赴作業(yè)屆局部曬區(qū)域睜，如蓮：灌拐裝區(qū)祥、進硬行各特種無表菌連缸接的躬區(qū)域我。層珍流系農(nóng)統(tǒng)在著其工知作區(qū)秤應均溫勻送蠶風，收風速留為0.房誠45

20％m/遞s（指導林值）照。B、C、D換氣潑次數(shù)猜應根濱據(jù)房懸間的赴大小雷、室回內(nèi)的蒼設備騙和操倒作人凝員的師數(shù)量口來決涂定。癥每一晌潔凈偷室換賄氣次辟數(shù)不北低于20次/小時笨，通減常應疲使用衛(wèi)合適色的高鮮效過勿濾器和并有嫩良好洞的氣限流方稿式。指標敬中用0.停5-漫5.屯0μ媽m，因接堤近5μ驕m的大孤微粒充占的咐比例培小，回雖然哪對數(shù)帽量級倘上影饒響不珍大，靈總體核上說紙還是住低于雕歐洲機標準煌。12級別b空氣樣CFU/m3沉降碟(

90mm)CFU/4小時c接觸碟(

55mm)CFU/碟5指手套CFU/手套A＜3＜3＜3＜3B10555C1005025－D20010050－WH修O頂GM唱P燃20切02急微廚生物潛限度13a)貍強戶調(diào)動興態(tài)監(jiān)譽控，能標準慎與產(chǎn)油品質(zhì)視量直勢接相祥關b)雀關嗎鍵區(qū)波(高徒風險勻區(qū))津有風喬速及芹氣流削組織頓要求c)養(yǎng)對死關鍵悔作業(yè)幻玉采用白雙重俯安全姿措施B＋喚A級d)率歐劍盟和豆WH岡O指邁南中瞧無菌禮藥品笑生產(chǎn)嶺企業(yè)狠實際千執(zhí)行說標準芹--嶺關鍵禽區(qū)微淹生物烤不超籌1C條FU摘/m3，其實峰是不群得檢染出。國際抗GM鋪P規(guī)握范對睛潔凈睡度要兄求的丸特點14中國唱G劉MP隱（1科99喊8下修訂革）潔凈級別塵粒數(shù)/立方米微生物最大允許數(shù)≥0.5μm≥5μmCFU/立方米CFU/皿(Ф90mm半小時)100級≤35000≤5110000級≤350000≤2000≤1003100000級≤3500000≤20000≤50010300000級≤10500000≤60000≤100015我國蘇百級箭標準泊采用驅(qū)了國損際標招準中奇B級內(nèi)（亂畏流百閘級）揮的限另度但沒旁有向剃企業(yè)洪明確忽氣流梅組織盟的要余求（嗚設計域規(guī)范奮中提南到）15《規(guī)惡范》谷98掌不足饞處標準柔不如19逮92年的軍明確畝，98年修祥訂時南，層流左、風量速及潔殊凈區(qū)剝的換郊氣次者數(shù)被旱取消托了，鉛使襲高風朝險作版業(yè)的宏要求繡變得代不很沃明確慢。層流謹標準寶采用帥了國害際上B級的并限度候。我葉國98版將抓國際慘上B級指改標（罪動態(tài)秋），趕作羊為百對級的考標準限（靜雨態(tài)）未，與WH均O鋪GM濾P相差裹比較利大。不少乏企業(yè)根以高召效送旋風替粘代層旦流，獨標準件一再萄降低《規(guī)范》對SV虎P，不要襲求層箱流保秀護孢子臘在微汗粒中令耐熱犯性增脹強，竿取消絞層流只對微舉生物量控制尼極為泡不利以。16對平是面布知局影鄉(xiāng)豐響大儀的條勝款-吉A無菌沉操作限區(qū)中蘇的水串池及億地漏WH莖O乒GM奔P造19床92無菌關藥品演附錄17額.1洲7狠Si煎nk辟s檔an哲d摧dr基ai猶ns刺s籌ho騾ul篩d櫻be槐a白vo里id桐ed跨w弟he死re密ve禍r辨po陪ss餓ib禮le灘a推nd到s廢ho距ul輩d資be粒e睡xc開lu顛de終d聾fr貓om壺a翼re雀as竊w殲he共re溉a雕se注pt謀ic尚o埋pe谷ra渣ti辜on禍s榴ar李e增ca戰(zhàn)rr億ie上d顆ou嫩t.意：無菌宗操作射區(qū)應翠避免仍設置少水池疲及地竄漏歐盟GM抗P認19張97無菌訪產(chǎn)品曲附錄瞞第26款中乞規(guī)定貢：無俗菌操伐作區(qū)趴禁止復設置氏水池親及地賠漏現(xiàn)行杠版歐打、美漸標準凡，禁止外設置春水池胳及地脫漏此條聰款不聽適用并于可名最終堡滅菌相產(chǎn)品17對平選面布撓局影視響大捐的條邪款-坊2在過訂大、拔過復勒雜更爹衣室浩的同艷時許多塔設計題不分摟無菌扯控制踐萬級笑及非狀無菌江控制尺萬級混淆錯了無產(chǎn)菌及驢非無釣菌控慣制區(qū)幅的界椅限降低所了標涌準增大漸了污爐染的倘風險浪費鬼了投答資18送風態(tài)速度禮和換叮氣次方數(shù)達到籌動態(tài)筐潔凈梳度標姑準，描須一殖定的冒條件換氣年次數(shù)，單凳位：勉次/小時總送衛(wèi)風量÷房間兵體積風速揉，層流沙要求0.起45（1±胃20馳%）米/秒折算-比較二者喚有級鏟別差午異（臥次頁殊）19層流瓦與高杯效送認風的究效果持比較設高育效過乳濾器宗的面賠積為1平方剃米，拋從送道風口歷到被抖保護閥面的置距離乒為2.甜5米，臨按送趣風速省度0.騰45米/秒計每小忍時的春送風鬧量所穗相當涼的換儀氣次笛數(shù)0.編45米/秒×36楊00秒×1平方忙米=1涌62輝0立方忽米16紹20給m3÷（1m2×2.業(yè)5m）=剃64泛8次/小時亂流10俯0級，怕一般30酷-5梨0次/小時即可不少憐企業(yè)味以高糟效送別風替套代層袖流是饞沒有查理由島的SV緩P灌裝墓取消爭層流氧也是萍不安擇全的20DO蟲P包（鄰促苯二聯(lián)甲酸躬二辛哥酯）倒氣溶括膠（烏d=異0.丸3μ熄m,>3爐50斥0個博/升良)擠檢查威過濾權介質(zhì)罷、密疑封墊宗是否緩有泄未漏操作槐方法氣：過濾旦器額最定風羞速下煉，在末過濾霞器入盜口處伏導入盾每升億空氣