貼劑用醫(yī)用膠帶安全要求的探討

貼劑用醫(yī)用膠帶安全要求的探討3M中國醫(yī)用原材料技術(shù)服務(wù)工程師周適明1整理pptⅠ.醫(yī)用膠帶在中藥膏貼上的應(yīng)用2整理ppt什么是壓敏膠帶?壓敏膠——對壓力敏感的一類特殊膠粘劑將膠粘劑涂布于帶狀基材上制成，基材通常為紙、薄膜、織物或無紡布、金屬箔等使用時，只需用手施加壓力，而無需加熱、溶解等過程，即可形成粘結(jié)壓敏膠帶由基材、膠粘劑、防粘紙（離型紙）或解卷劑以及底涂等部分組成3整理ppt中藥貼劑4整理ppt外用中藥貼劑的主要劑型織造布背襯橡膠膏離型紙離型紙/膜黑膏藥織造布背襯織造布/無紡布背襯巴布膏離型紙織造布/無紡布背襯藥膏/藥墊離型紙橡膠膏劑狗皮膏（黑膏藥）巴布劑藥包式貼劑5整理ppt常見中藥貼劑6整理ppt醫(yī)用膠帶的定義作為產(chǎn)品的組件，用于醫(yī)療器械（耗材）、外用貼劑、個人護理及美容用品通常不以醫(yī)療器械、藥或其它成品形式注冊直接或間接的接觸人體的皮膚、粘膜或開放性傷口在某些應(yīng)用中，最終成品要經(jīng)歷環(huán)氧乙烷或輻照等不同滅菌方式7整理ppt與眾不同的醫(yī)用膠帶安全性功能性-毒理學(xué)-生物相容性-工藝穩(wěn)定性追溯性設(shè)計控制-對材料/皮膚的粘性

-滅菌方式的適應(yīng)性舒適性-順應(yīng)性/延展性/彈性-皮膚殘膠-透氣性8整理pptⅡ.毒理學(xué)9整理ppt歐盟RoHS指令歐盟RoHS指令（關(guān)于在電子電器設(shè)備中限制使用某些有害物質(zhì)的指令）旨在減少使用對人類健康或環(huán)境有害的物質(zhì)。遵照RoHS法，各成員國應(yīng)保證自2006年7月1日以后，在最新的電氣和電子設(shè)備中如果包含了含量（均勻材料前提下）高于規(guī)定濃度(w/w)的物質(zhì)，則該產(chǎn)品不可在歐盟銷售。鉛(0.1%)汞(0.1%)鎘(0.01%)六價鉻(0.1%)多溴聯(lián)苯(PBB)(0.1%)多溴聯(lián)苯醚(PBDE)(0.1%)10整理pptRhOS范疇內(nèi)的產(chǎn)品種類目前對醫(yī)療設(shè)備以及監(jiān)控設(shè)備尚無限制11整理pptREACH法規(guī)Registration,Evaluation,AuthorisationandRestrictionofChemicals關(guān)于化學(xué)品注冊、評估、許可和限制法案

-單一化學(xué)物質(zhì)

-配置品（混合物）

-物品每年一噸以上化學(xué)品必須注冊12整理pptREACH高關(guān)注物質(zhì)（SVHC）對于滿足REACH第57條規(guī)定的物質(zhì)通常被認(rèn)為是一種高度關(guān)注的物質(zhì)(SVHC)。對于此類SVHC的物質(zhì)，并且滿足以下條件，按照REACH第7條第(2)款的要求需要進行通告：

該物質(zhì)已被列入須經(jīng)許可才能允許使用的候選物質(zhì)名單中(附件XIV)；

該物質(zhì)存在物品中的濃度大于0．1％(重量比W／W)；

每個制造商或進口商每年制造或者進口的物品中該物質(zhì)的總量超過1n屯；

該物質(zhì)作為此項用途尚未被注冊過。

13整理pptREACH高關(guān)注物質(zhì)（SVHC）名單1.氯化鈷Cobaltdichloride(CoCl2)

2.重鉻酸鈉二水化合物Sodiumdichromate

3.五氧化二砷Diarsenicpentaoxide(As2O5)

4.三氧化二砷Diarsenictrioxide(As2O3)

5.砷酸氫鉛Leadhydrogenarsenate

6.三乙基砷酸酯Triethylarsenate

7.鄰苯二甲酸二丁酯Dibutylphthalate(DBP)

8.鄰苯二甲酸二(2-乙基己)酯Bis(2-ethyl(hexyl)phthalate)(DEHP)

9.

鄰苯二甲酸丁芐酯Benzylbutylphthalate(BBP)

10.蒽Anthracene

11.三丁基氧化錫Bis(tributyltin)oxide(TBTO)

12.二甲苯麝香muskxylene

13.六溴環(huán)十二烷HBCDD

14.短鏈氯化石蠟SCCP

15.4'4-二氨基二苯甲烷4,4'-DiaminodiphenylmethaneⅢ.生物相容性15整理ppt生物相容性如果不進行有效的安全測試？生物相容性測試醫(yī)用產(chǎn)品必須通過國際標(biāo)準(zhǔn)ISO-10993，醫(yī)療設(shè)備的生物評估，第一部分：評估測試推薦的廣泛的安全和效用評估過敏反應(yīng)化學(xué)傷害16整理pptISO-10993:BiologicalevaluationofmedicaldevicesPart1:EvaluationandtestingPart2:AnimalwelfarerequirementsPart3:Testsforgenotoxicity,carcinogenicityandreproductivetoxicity

Part4:SelectionoftestsforinteractionswithbloodPart5:Testsforinvitrocytotoxicity

Part6:Testsforlocaleffectsafterimplantation

Part7:Ethyleneoxidesterilizationresiduals

Part8:Selectionandqualificationofreferencematerialsforbiologicaltests

Part9:FrameworkforidentificationandquantificationofpotentialdegradationproductsPart10:Testsforirritationanddelayed-typehypersensitivity

Part11:TestsforsystemictoxicityPart12:Samplepreparationandreferencematerials

Part13:IdentificationandquantificationofdegradationproductsfrompolymericmedicaldevicesPart14:IdentificationandquantificationofdegradationproductsfromceramicsPart15:Identificationandquantificationofdegradationproductsfrommetalsandalloys

Part16:Toxicokineticstudydesignfordegradationproductsandleachables

Part17:EstablishmentofallowablelimitsforleachablesubstancesPart18:ChemicalcharacterizationofmaterialsPart19:Physico-chemical,morphologicalandtopographicalcharacterizationofmaterialsPart20:Principlesandmethodsforimmunotoxicologytestingofmedicaldevices17整理ppt18整理ppt生物相容性實驗方法細胞毒性-浸提液實驗-直接接觸實驗-間接接觸實驗（瓊脂擴散）皮膚刺激實驗-體外刺激

-動物皮膚刺激

-人體皮膚刺激

-21天人體累計刺激實驗（Draize）致敏實驗

-最大劑量試驗（GPMT）-封閉式貼敷試驗（Buehler試驗）

-人體重復(fù)接觸致敏（DraizeRIPT）19整理ppt體外細胞毒性實驗?zāi)康模涸u價材料或其提取成分對細胞的影響（生長、代謝、損傷、死亡）測試依據(jù)：ISO10993-5：1992醫(yī)療器械生物學(xué)評價第5部分：細胞毒性試驗：體外法測試方法：瓊脂覆蓋法細胞毒性數(shù)據(jù)

定性評價0.0無細胞毒性0.1～0.9最小1.0～1.8輕微1.9～2.8中度2.9～4.0重度>4.0極度*應(yīng)由合格的專業(yè)人員根據(jù)試驗數(shù)據(jù)對結(jié)果進行總體評價20整理ppt原發(fā)性皮膚刺激實驗試驗?zāi)康模涸u價材料引起皮膚刺激反應(yīng)的潛在性測試依據(jù)：ISO10993-10：1995醫(yī)療器械生物學(xué)評價第10部分：刺激與致敏試驗試驗對象：白化兔試驗方法：動物背部脊柱兩側(cè)去毛，25mm×25mm的試樣貼敷并用紗布包扎固定至少4h，移除試樣后1h、24h、48h、72h觀察皮膚反應(yīng)。21整理ppt實驗記分方法

反應(yīng)記分紅斑和焦痂形成無紅斑0極輕微紅斑（勉強可見）1紅斑清晰2中度紅斑3重度紅斑（紫紅色）至焦痂形成4水腫形成無水腫0極輕微水腫（勉強可見）1水腫清晰（腫起，不超出區(qū)域邊緣）2中度水腫（腫起約1mm）3重度水腫（腫起超過1mm，并超出接觸區(qū)）4刺激最高記分8原發(fā)性皮膚刺激指數(shù)PII每只動物原發(fā)性刺激記分相加除以動物總數(shù)得出PII平均PII得分定性評價0無刺激0.1~0.5最小刺激0.6~1.5極輕微刺激1.6~3.0輕微刺激3.1~5.0中度刺激5.1~6.5重度刺激6.6~8.0極度刺激23整理ppt豚鼠皮膚致敏（Buehler法）目的：評價材料在試驗條件下導(dǎo)致豚鼠皮膚致敏反應(yīng)的潛在性。依據(jù)：

ISO10993－10：1995醫(yī)療器械生物學(xué)評價第10部分：刺激與致敏試驗對象：豚鼠方法：誘導(dǎo)階段：豚鼠背部除毛，貼敷25mm×25mm測試膠帶，用敷料封閉固定6h，移除測試膠帶。第7天和第14天同樣方法各重復(fù)一次。激發(fā)階段：最后一次貼敷后14天，測試膠帶貼敷在試驗部位進行激發(fā)，封閉固定6h，揭除膠帶后24h、48h觀察皮膚反應(yīng)。24整理ppt21天人體累積刺激實驗?zāi)康模侯A(yù)測材料長期使用時導(dǎo)致人體皮膚刺激的潛在性參考文獻：Draize:AppraisaloftheSafetyofChemicalsinFood,DrugsandCosmetics(1965).PublishedbytheEditorialCommitteeoftheAssociationofFoodandDrugOfficialsoftheUnitedStated.試驗對象：20人左右試驗方法：每天貼23h，移除1h后觀察皮膚狀況，同一部位，同一測試材料，累積21天。25整理ppt人體重復(fù)接觸致敏實驗人體重復(fù)接觸致敏（Draize致敏試驗）目的：評價對人體皮膚產(chǎn)生致敏反應(yīng)的潛在性參考文獻：Draize:AppraisaloftheSafetyofChemicalsinFood,DrugsandCosmetics(1965).PublishedbytheEditorialCommitteeoftheAssociationofFoodandDrugOfficialsoftheUnitedStated.試驗對象：200人誘導(dǎo)期：膠帶貼于人體背部，24h后揭除，觀察剛揭除試樣時的皮膚狀況以及24h后的狀況，持續(xù)3周激發(fā)期：誘導(dǎo)期結(jié)束后2周，試樣貼于其它不同于誘導(dǎo)期時的新部位24h，膠帶移除48h、96h后評價皮膚狀況26整理ppt3M臨床研究另外，3M進行了大量的臨床研究，以確保產(chǎn)品用于人體的安全性和舒適性Shortterm:0h,4h,24hLongterm:0h,24h,48h,72h27整理ppt對皮膚的粘性比較表28整理pptLatexFree申明和檢測申明基于在原料和生產(chǎn)過程中，未使用任何天然橡膠材料如有使用，即使測試無法檢出（含量過低），必須明確標(biāo)明含有天然橡膠材料的產(chǎn)品不可聲稱“低致敏”已知乳膠過敏原共有13種實驗室使用ELISA來檢測乳膠過敏原29整理pptColophonyFree申明松香來自于可再生的松林資源----松樹中的松脂。松脂從化學(xué)成分來說，它是樹脂酸溶解在萜烯中的-種溶液松香在工業(yè)和民用產(chǎn)品中應(yīng)用廣泛過敏癥狀主要是急性接觸性過敏性皮炎和哮喘Contactdermatitis

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