抗癲癇藥使用

抗癲癇藥疾病介紹癲癇是常見的慢性驚厥性疾病。發(fā)作時，腦部病灶發(fā)生一種異常的高頻放電，并向病灶周圍正常腦組織擴散，引起腦細(xì)胞廣泛的興奮，從而出現(xiàn)特有的驚厥癥狀，并伴有運動、感覺、意識、行為、植物神經(jīng)等功能障礙?？煞譃樗念悾?、 大發(fā)作（羊癇風(fēng)）：意識突然喪失，發(fā)出尖叫聲，跌倒在地，全身抽搐（驚厥），口吐白沫，瞳孔擴大，面色蒼白后轉(zhuǎn)為青紫，因呼吸肌痙攣而致呼吸暫停等。抽搐1?3分鐘后停止，意識恢復(fù)或轉(zhuǎn)入沉睡，1?2小時后蘇醒。若大發(fā)作連續(xù)出現(xiàn)，病人持續(xù)昏迷，則稱為癲癇持續(xù)狀態(tài)，危險性甚大，須迅速控制。2、 小發(fā)作：（1）失神小發(fā)作：主要表現(xiàn)為短暫的意識喪失，突然停止活動，瞪目直視，手中持物落地，但不發(fā)生抽搐，持續(xù)數(shù)秒后迅速恢復(fù)常態(tài)，一日可發(fā)作數(shù)十次不等，多見于兒童。（2）肌陣攣性小發(fā)作：表現(xiàn)短促（1?2秒）的雙側(cè)肌肉陣攣，多見于頸部、上肢、軀干的屈曲肌，偶見全身，導(dǎo)致傾跌。（3）非典型小發(fā)作：為一種繼發(fā)性癲癇的表現(xiàn)，多屬彌散性腦病，常伴有智能發(fā)育障礙。很象失神小發(fā)作，但時間較短，意識障礙較短。3、 局限性發(fā)作：為大腦皮層局部神經(jīng)細(xì)胞群受病理性刺激所引起。局限性運動性癲癇發(fā)作時，從一側(cè)口角、手指或足趾開始的局部肌肉抽搐，以后擴散全同側(cè)半身，抽搐停止后可出現(xiàn)輕度癱瘓；另一種則是局限性感覺性癲癇，即一側(cè)身體感覺發(fā)生異常。4、 精神運動性發(fā)作：不喪失意識，也不抽搐，主要表現(xiàn)為陣發(fā)性意識模糊，做一些無意識的動作（伸舌、咂嘴、吞咽、撫摸衣扣等），有的表現(xiàn)為精神失常（吵鬧、歌唱、出走、恐懼、憂郁、幻覺等），每次發(fā)作持續(xù)數(shù)分鐘全數(shù)日不等?？拱d癇藥-常用抗癲癇藥（一）常用于大發(fā)作和局限性發(fā)作的藥物1、苯妥英鈉（大侖?。〥ilantin,PhenytoinSodium:特點：作用較強；療效高；為大發(fā)作首選，對精神運動性發(fā)作次之，對局限性發(fā)作也有較好療效，但對小發(fā)作無效甚至惡化；無嗜睡作用；安全范圍大；作用緩慢，口服一般需3?4天才顯效，用于預(yù)防發(fā)作及維持治療；而控制癥狀則以苯巴比妥為主。苯妥英鈉抑制了Na+內(nèi)流，從而使細(xì)胞靜息電位負(fù)值增大，加大與閾電位的距離，提高了腦細(xì)胞的興奮閾，穩(wěn)定膜電位，從而阻止了病灶放電的擴散。還能使腦中抑制性遞質(zhì)g-氨基丁酸的含量升高，這也與其抗癲癇作用有一定關(guān)系。苯妥英鈉對三叉神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛及舌咽神經(jīng)痛有止痛作用，可能與穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜電位有關(guān)。對洋地黃中毒所致室性心律失常的療效較佳。應(yīng)引起注意的不良反應(yīng)主要有：（1）齒齦增生：多見于兒童和青年，發(fā)生率約20%，因其抑制垂體-腎上腺系統(tǒng)，抑制ACTH、糖皮質(zhì)激素分泌，使膠原組織增生。維生素C或保持口腔衛(wèi)生可減輕此增生，停藥3?6個月可消失。（2）長期服用可致佝僂病和骨質(zhì)軟化：藥酶誘導(dǎo)劑可加速維生素D代謝，致缺鈣。用D3和鈣劑可預(yù)防和提高療效。（3）久服驟?？梢鸢l(fā)作，甚至誘發(fā)持續(xù)狀態(tài)：（4）其它：略。2、 苯巴比妥Phenobarbital,Luminal:抑制大腦皮層運動區(qū)，提高驚厥閾，直接抑制病灶放電，又能限制放電擴散，使大發(fā)作腦電恢復(fù)正常。作用快，維時長（6hr），毒性低，安全性較大，可作控制大發(fā)作首選；對小發(fā)作和精神運動性發(fā)作的療效差。不可突然停藥，長期應(yīng)用可致成癮。3、 撲米酮（去氧苯巴比妥，撲癇酮）Primidone,Mysoline:在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺（PEMA），對大發(fā)作、精神運動性發(fā)作及局限性發(fā)作都有較好療效，但不如苯妥英鈉。兒童對其有耐受性，故用量較大；體內(nèi)消除較慢，長期應(yīng)用有蓄積性；不可突然停藥。（二） 常用于癲癇持續(xù)狀態(tài)藥物1、 安定（苯甲二氮卓）Diazepam,Valium：靜注顯效快，為持續(xù)狀態(tài)首選，對大發(fā)作作用差。不良反應(yīng)少，久服驟?？梢痼@厥；嬰兒、青光眼、重癥肌無力者忌用。2、 氯硝基安定Clomazepam,Clomapin:抗驚厥作用較安定強5倍，抗癲癇譜廣，療效穩(wěn)定，作用快，維時長。不可驟停，連服半年可產(chǎn)生耐受性。（三） 常用于小發(fā)作的藥物1、乙琥胺Ethosuximide：為失神小發(fā)作首選。但能加重大發(fā)作，并有大發(fā)作者應(yīng)合用苯巴比妥或苯妥英鈉。不可驟停。2、 苯琥胺（米隆?。㏄hensuximide,Milontin：似乙琥胺，用于失神小發(fā)作和精神運動性發(fā)作。3、三甲雙酮（解痙酮）Trimethadione,Tridione：降低大腦皮層和間腦興奮性，縮短其后放電活動，對小發(fā)作療效顯著，但作用緩慢（2?4天才顯效），僅用于預(yù)防。久服易蓄積；毒性較大，胃腸道反應(yīng)為嚴(yán)重反應(yīng)先兆。4、 香莢蘭醛（香草醛）Vanillin：為天麻提取成分，能對抗戊四氮引起的驚厥及其誘發(fā)的癲癇樣腦電，對各型癲癇有效，尤其是小發(fā)作。不良反應(yīng)輕。5、 乙酰唑胺（醋氮酰胺）Acetazolamide,Diamox:為碳酸酐酶抑制劑，增加尿中Na+、K+、HCO3-排出，人為造成酸血癥和低血鉀，使腦中抑制性遞質(zhì)g-氨基丁酸生成增加及膜電位超極化，使神經(jīng)肌肉興奮性下降，還可減輕腦水腫。對小發(fā)作療效較好，對大發(fā)作和精神運動性發(fā)作也有明顯療效。本品與磺胺有交叉過敏反應(yīng)，此類患者忌用。（四）常用于精神運動性發(fā)作的藥物1、 磺斯安（硫噻嗪）Sulthiame,Ospolt：為強碳酸酐酶抑制劑，作用較強。用于精神運動性發(fā)作。2、 酰胺咪嗪（痛驚寧，叉癲寧，退痛）Carbamazepine,Tegretol：對精神運動性發(fā)作最有效；對大發(fā)作和混合型癲癇療效與苯妥英鈉相似；對三叉神經(jīng)痛的療效較苯妥英鈉好；具抗利尿作用，可能是促進(jìn)抗利尿激素分泌，可用于尿崩癥。（五）廣譜抗癲癇藥1、 丙戊酸鈉（抗癲靈，二丙基乙酸鈉）Sodium2-Propylvalerate,SodiumValproate,DPA不抑制癲癇病灶放電，而是阻止異常放電的擴散。對所有類型的癲癇都有效，尤其是對小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺；對大發(fā)作較苯妥英鈉和苯巴比妥差，但對這兩藥無效的患者，本品仍有效；為小發(fā)作的首選藥。長期毒性低，不良反應(yīng)少?？赡艿淖饔迷恚杭せ罟劝彼崦擊让负鸵种苂-氨基丁酸轉(zhuǎn)氨酶，促進(jìn)g-氨基丁酸的合成，阻止g-氨基丁酸分解，使腦中抑制性遞質(zhì)g-氨基丁酸含量增加30?50%，神經(jīng)肌肉興奮性下降，而產(chǎn)生作用。2、 癲健安（二丙基乙酰胺）Valpramide：抗驚厥作用較丙戊酸鈉強2倍。不良反應(yīng)少。3、 抗癇靈Antiepilepsirine:對各類癲癇都有效，尤其對大發(fā)作為佳；還有鎮(zhèn)靜作用；不良反應(yīng)輕。[1]抗癲癇藥-抗癲癇藥的用藥原則1、 小劑量開始，逐漸調(diào)整全控制發(fā)作為限；2、 單一用藥，無效時才考慮合用，一般不超過3種；3、 有規(guī)律服藥；4、 不宜隨便換藥，確需換時，應(yīng)在逐漸減少原用藥物的劑量同時，逐漸增加新用藥的劑量，防止誘發(fā)發(fā)作；5、 堅持長期治療，可減少復(fù)發(fā)，一般多在1?2年內(nèi)逐漸減量直至停藥；6、 堅持逐漸減量停藥原則；7、 用藥時注意不良反應(yīng)，如皮疹、皮炎等，定期查血、尿及肝功能；8、 用藥時若有嗜睡癥狀，應(yīng)加服咖啡因（0.02?0.04g/次,3次/日），或麻黃堿（25mg/次,3次/日）;9、 患者應(yīng)生活規(guī)律化，忌煙酒，低鹽少水飲食，不要過飽，避免過度緊張，忌激烈運動，避免高空、水邊及機械電機旁工作，以免發(fā)病時發(fā)生危險。10、 孕婦服藥有潛在致畸可能，應(yīng)加注意。[2]抗癲癇藥物作用理論知識講解☆☆☆☆】：抗癲癇藥的生物化學(xué)機制癲癇是一類由于多種病因引起腦局部病灶神經(jīng)元突發(fā)性的異常高頻率放電，并向周圍擴散引起的大腦功能短暫失調(diào)綜合征，表現(xiàn)為突然發(fā)作、短暫運動感覺功能或精神異常?？拱d癇藥的作用機制有多種，但可歸納為兩種方式，即抑制病灶神經(jīng)元過度放電，或作用于病灶周圍正常神經(jīng)組織，抑制異常放電的擴散?？拱d癇藥的生物化學(xué)機制：穩(wěn)定細(xì)胞膜作用增加正常腦細(xì)胞Na+-K+-ATP酶的活性，促進(jìn)K+內(nèi)流，抑制Na+、Ca2+進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)，從而降低了細(xì)胞膜的興奮性，使動作電位不易產(chǎn)生，抑制癲癇病灶神經(jīng)元異常放電的擴散；封閉Na+通道，延長動作電位的興奮期，使神經(jīng)元降低再點燃率。促進(jìn)GABAA受體-Cl-通道機能延長Cl-通道開放時間或增加Cl-通道開放頻率，使Cl-進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，增加細(xì)胞內(nèi)負(fù)電位。抑制GABA轉(zhuǎn)移酶，從而抑制GABA的分解；抑制突觸對GABA的再攝取，增加突觸間GABA的含量，增強GABA能神經(jīng)元的機能。其他阻斷谷氨酸受體，抑制興奮性神經(jīng)元的功能。本類藥物可控制和預(yù)防癲癇的發(fā)作，但不能有效地治愈，病人需長期甚至終身用藥。常用的抗癲癇藥有乙內(nèi)酰脲類（苯妥英鈉）、亞芪胺類（卡馬西平）、巴比妥類、琥珀酰亞胺類（乙琥胺上苯二氮類等。隨著對癲癇發(fā)作的神經(jīng)生物化學(xué)機制認(rèn)識的加深，近年已發(fā)現(xiàn)一些新型抗癲癇藥。包括：（1）增強中樞抑制性神經(jīng)元功能藥：氟柳雙胺、氨己烯酸、GABA攝取抑制劑。（2）降低神經(jīng)元興奮性，阻斷興奮性突觸：NMDA受體競爭性阻滯劑、NMDA受體非競爭性阻滯劑。（3）離子通道調(diào)節(jié)劑：氟桂利嗪。（4）其他：奧卡西平、非氨酯、拉莫三嗪?！睢睢睢?：苯妥英鈉（大侖?。┍酵子⑩c為二苯乙內(nèi)酰脲的鈉鹽，是臨床最常用的抗癲癇藥?！舅巹訉W(xué)】苯妥英鈉呈強堿性（pH為10.4），刺激性大，故不宜肌內(nèi)注射?？诜章灰?guī)則，連續(xù)服藥每日0.3?0.6g，須經(jīng)6?10天才達(dá)到有效血漿濃度（10?20〃g/ml）。血漿蛋白結(jié)合率90%。易通過血腦屏障，腦中濃度高。主要經(jīng)肝藥酶羥化代謝，再和葡萄糖醛酸結(jié)合經(jīng)腎排出。以原形經(jīng)尿排出者不足5%。常用劑量時個體差異較大，注意藥物相互作用，應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測?！舅幚碜饔谩勘酵子⑩c對大腦皮層運動區(qū)有高度選擇性抑制作用，可抑制異常高頻放電的發(fā)生和異常放電的擴散。對神經(jīng)元和心肌細(xì)胞等有膜穩(wěn)定作用，降低其興奮性。電生理和放射性配基-受體結(jié)合實驗證實，苯妥英鈉對于Na+通道具有選擇性阻斷作用，可減少Na+內(nèi)流并呈現(xiàn)出明顯的使用依賴性阻滯，Na+依賴性動作電位不斷形成的結(jié)果，其性質(zhì)與電休克驚厥相似。苯妥英鈉主要與失活狀態(tài)的Na+通道結(jié)合，阻止Na+內(nèi)流，這是苯妥英鈉抗驚厥作用的主要機制。治療濃度的苯妥英鈉還能選擇性阻斷L和N型Ca2+通道，抑制Ca2+內(nèi)流，也呈現(xiàn)使用依賴性阻滯。較高濃度的苯妥英鈉還能抑制K+外流，使動作電位時程延長。此外苯妥英鈉還能通過抑制神經(jīng)末梢對GABA的攝取，使GABA受體上調(diào)，而間接增強GABA的作用，使Cl-內(nèi)流增加，神經(jīng)細(xì)胞膜超極化?！九R床應(yīng)用】抗癲癇。苯妥英鈉是治療癲癇大發(fā)作的首選藥，對局限性發(fā)作和精神運動性發(fā)作亦有效，但對小發(fā)作無效，有時甚至使病情惡化。亦可用靜脈注射控制癲癇持續(xù)狀態(tài)。由于起效慢，故常先用苯巴比妥等作用較快的藥物控制發(fā)作。治療外周神經(jīng)痛。治療三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛和坐骨神經(jīng)痛等外周神經(jīng)痛，這與其細(xì)胞膜穩(wěn)定作用有關(guān)?？剐穆墒С?。強心苷過量中毒所致室性心律失常為首選藥?！静涣挤磻?yīng)及禁忌證】局部刺激。堿性強，對胃腸道有刺激性，口服易引起食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛等癥狀，宜飯后服用。靜脈注射可發(fā)生靜脈炎。長期應(yīng)用還能使齒齦增生，多見于兒童及青少年，發(fā)生率約20%，這與部分藥物從唾液排出刺激膠原組織增生有關(guān)。輕者不影響繼續(xù)用藥，注意口腔衛(wèi)生，防止齒齦炎，經(jīng)常按摩齒齦可以減輕。一般停藥3?6個月以上可自行消退。神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。可見眩暈、精神緊張、頭痛等癥。藥量過大引起急性中毒，可致共濟失調(diào)、眼球震顫、復(fù)視等。嚴(yán)重者可出現(xiàn)精神錯亂、昏睡甚至昏迷。造血系統(tǒng)。長期應(yīng)用可導(dǎo)致葉酸缺乏，發(fā)生巨幼紅細(xì)胞性貧血，可能與本藥抑制葉酸吸收和代謝有關(guān)，用甲酰四氫葉酸治療有效。過敏反應(yīng)。偶可引起皮疹，粒細(xì)胞缺乏，血小板減少，再生障礙性貧血和肝臟損害。應(yīng)定期作血常規(guī)和肝功能檢查。其他。偶見男性乳房增大、女性多毛癥、淋巴結(jié)腫大等。妊娠早期用藥偶致畸胎，故孕婦慎用。久服驟?？墒拱d癇發(fā)作加劇，甚至誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)。靜注過快可致心律失常、心臟抑制和血壓下降，宜在心電圖監(jiān)護(hù)下進(jìn)行。本藥能誘導(dǎo)肝藥酶，可加速維生素D的代謝，長期應(yīng)用可致低血鈣癥，兒童患者可發(fā)生佝僂病樣改變，少數(shù)成年患者可出現(xiàn)骨軟化癥，必要時應(yīng)用維生素D預(yù)防?！預(yù)3：苯巴比妥（魯米那）苯巴比妥是巴比妥類中最有效的抗癲癇藥物。電生理研究證明，苯巴比妥既能降低病灶內(nèi)細(xì)胞的興奮性，從而抑制病灶的異常放電，又能提高病灶周圍正常組織的興奮閾值，抑制異常放電的擴散。【藥理作用】為長效巴比妥類，具有鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥作用。并可抗癲癇，對癲癇大發(fā)作與局限性發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)有良效；對癲癇小發(fā)作療效差；而對精神運動性發(fā)作則往往無效，且單用本藥治療時還可能使發(fā)作加重。本品還有增強解熱鎮(zhèn)痛藥之作用，并能誘導(dǎo)肝臟微粒體葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性，促進(jìn)膽紅素與葡萄糖醛酸結(jié)合，降低血漿膽紅素濃度，治療新生兒腦核性黃疸。口服易被吸收?？煞植加诟鹘M織與體液，但進(jìn)入腦組織慢?？诜?.5?1小時才起效。肝臟轉(zhuǎn)化物及部分原形（約30%）經(jīng)腎排出體外，腎小管有再吸收作用，使作用持續(xù)時間延長?！九R床應(yīng)用】用于鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、抗癲癇，麻醉前給藥，與解熱鎮(zhèn)痛藥配伍應(yīng)用，以增強其作用。也用于新生兒腦核性黃疸的治療。【不良反應(yīng)】嗜睡、精神萎靡，長期使用可出現(xiàn)抑郁、淡漠、反應(yīng)遲鈍等。本品影響兒童智力發(fā)育，引起記憶力下降，注意力、學(xué)習(xí)能力也下降。偶可發(fā)生巨幼紅細(xì)胞性貧血、血小板減少。長期應(yīng)用可成癮。此外，本藥為肝藥酶誘導(dǎo)劑，與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用時應(yīng)注意調(diào)整劑量?！窘勺C】嚴(yán)重肺功能不全（如肺氣腫）、支氣管哮喘及顱腦損傷呼吸中樞受抑制者慎用或禁用；嚴(yán)重肝腎功能不全者、肝硬化者禁用。4：卡馬西平（酰胺咪嗪）卡馬西平為安全、有效、廣譜、無認(rèn)知功能不良反應(yīng)的抗癲癇藥，臨床應(yīng)用廣泛。【藥動學(xué)】口服易吸收，約2?6h血漿濃度達(dá)高峰。有效血漿藥物濃度為10?20pg/ml。血漿蛋白結(jié)合率約80%。經(jīng)肝代謝為有活性的環(huán)氧化物，經(jīng)腎排泄。用藥初期血漿半衰期平均為35h，連續(xù)用藥3?4周后，由于其誘導(dǎo)肝藥酶，加速自身代謝，故半衰期可縮短50%。【藥理作用】卡馬西平對人及動物均顯示與苯妥英鈉相似的抗驚厥作用，可抑制電休克的發(fā)作。但與苯妥英鈉不同，卡馬西平尚能提高電休克閾值，輕度抑制戊四唑所致的驚厥?？R西平的作用機制目前尚不十分清楚，可能是阻滯Na+通道，降低神經(jīng)細(xì)胞膜對Na+的通透性，降低神經(jīng)元的興奮性和延長不應(yīng)期；亦可能與增強GABA能神經(jīng)元的突觸傳遞功能有關(guān)；與苯妥英鈉不同，卡馬西平尚能增大藍(lán)斑核去甲腎上腺素能神經(jīng)的電活動，被認(rèn)為與其抗驚厥作用有關(guān)?！九R床應(yīng)用】抗癲癇?？R西平對精神運動性發(fā)作效果最好，常作為首選藥被廣泛使用。對大發(fā)作和混合型癲癇也有效。能減輕精神異常，適用于伴有精神癥狀的癲癇，尤其適用于兒童患者，因本品對兒童的認(rèn)知功能和行為影響較小。本品對小發(fā)作效果差。外周神經(jīng)痛。早在30年前已開始用于治療三叉神經(jīng)痛，對三叉神經(jīng)和舌咽神經(jīng)等外周神經(jīng)痛的療效優(yōu)于苯妥英鈉。躁狂抑郁癥。可用于鋰鹽無效的躁狂癥患者，其副作用比鋰鹽少而療效好。神經(jīng)源性尿崩癥?？赡芡ㄟ^促進(jìn)抗利尿激素的分泌而發(fā)揮作用?？剐穆墒С?。能對抗地高辛中毒所致的心律失常，使其完全或基本恢復(fù)正常心律。【不良反應(yīng)】與其他抗癲癇藥相比，不良反應(yīng)較少。用藥早期可出現(xiàn)頭昏、乏力、眩暈、惡心、嘔吐和共濟失調(diào)，偶見過敏反應(yīng)、粒細(xì)胞減少、可逆性血小板減少，故在治療期間應(yīng)定期檢查血象。大劑量可引起房室傳導(dǎo)阻滯等心血管反應(yīng)，應(yīng)控制劑量?！窘勺C】心、肝、腎功能不全及初孕婦、青光眼和心血管嚴(yán)重疾病患者慎用?！睢睢睢頢:丙戊酸鈉（二丙二乙酸鈉）【藥動學(xué)】丙戊酸鈉結(jié)構(gòu)與傳統(tǒng)的抗癲癇藥不同，而與脂肪酸相似。丙戊酸鈉口服吸收迅速，生物利用度在80%以上，1?4h血藥濃度達(dá)高峰，有效血藥濃度為30-100^g/ml，約有90%與血漿蛋白結(jié)合。血漿t1/2約為8?15h。在體內(nèi)主要代謝為丙戊二酸后，與葡萄糖醛酸結(jié)合由腎排泄?！舅幚碜饔谩勘焖徕c為一種廣譜抗癲癇藥。丙戊酸鈉的抗癲癇作用與GABA有關(guān)。它是腦內(nèi)GABA轉(zhuǎn)氨酶抑制劑，能減慢GABA的分解代謝；同時提高谷氨酸脫羧酶活性，使GABA生成增多，進(jìn)而使腦內(nèi)抑制性突觸的GABA含量增高，并能提高突觸后膜對于GABA的反應(yīng)性，從而增強GABA能神經(jīng)突觸后抑制。它不抑制癲癇病灶放電，但能阻止病灶異常放電的擴散。此外丙戊酸鈉也能抑制鈉通道和L型鈣通道。【臨床應(yīng)用】丙戊酸鈉對各種類型的癲癇發(fā)作均有一定療效。特別是對小發(fā)作效果好，療效優(yōu)于乙琥胺，但因有肝毒性，臨床仍常選用乙琥胺。在小發(fā)作合并大發(fā)作時作為首選藥使用。對大發(fā)作的療效不如苯妥英鈉和苯巴比妥，但當(dāng)這兩藥無效時，丙戊酸鈉仍有效。對精神運動性發(fā)作的療效與卡馬西平相似。對其他藥物不能控制的頑固性癲癇丙戊酸鈉仍可能有效?！静涣挤磻?yīng)】丙戊酸鈉的不良反應(yīng)較輕，約15%的患者有惡心、嘔吐、食欲減退等胃腸反應(yīng)，飯后服用或逐漸加量可以減輕。偶見嗜睡、共濟失調(diào)、精神不集中、不安和震顫等中樞神經(jīng)系統(tǒng)方面的反應(yīng)；嚴(yán)重毒性為肝功能損害，約有25%的患者服藥數(shù)日后出現(xiàn)肝功能異常，尤其是在開始用藥的前幾個月常見，故在用藥期間應(yīng)定期檢查肝功能?！窘勺C】孕婦慎用?！睢睢?：乙琥胺（柴倫?。舅巹訉W(xué)】乙琥胺口服吸收完全，一次給藥后3h左右血藥濃度可達(dá)高峰。較少與血漿蛋白結(jié)合。兒童需4?6日血漿濃度才達(dá)穩(wěn)態(tài)水平，成人需時更久。其表觀分布容積為0.7L/kg。長期用藥時腦脊液內(nèi)的藥物濃度與血漿濃度近似?？刂剖癜l(fā)作的有效血漿濃度約為40?80〃g/ml。成人血漿t1/2約為40?50h，兒童約30h。大約25%以原形隨尿排出，其余被肝藥酶代謝后由尿排出?！舅幚碜饔谩縿游飳嶒炞C明，本品對戊四唑所致驚厥有顯著的對抗作用。作用機制尚不十分清楚，有人提出乙琥胺可能是通過促進(jìn)Cl-通道開放，增強GABA能神經(jīng)的功能；也有人認(rèn)為可能與抑制T型Ca2+通道有關(guān)。【臨床應(yīng)用】臨床主要用于癲癇小發(fā)作病人。對小發(fā)作的療效雖不及氯硝西泮，但不良反應(yīng)較少，耐受性較好，故仍是目前防治小發(fā)作的首選藥。對其他型癲癇無效?！静涣挤磻?yīng)】常見的有惡心、嘔吐、上腹部不適、食欲不振；其次為眩暈、頭痛、嗜睡及呃逆；對于有精神病史的病人可引起精神行為異常，表現(xiàn)為焦慮、抑郁、短暫的意識喪失、攻擊行為、多動、精神不集中和幻聽等。偶見嗜酸性粒細(xì)胞增多癥或粒細(xì)胞缺乏癥，嚴(yán)重者可發(fā)生再生障礙性貧血，故用藥期間應(yīng)定期檢查血象。^考點7：撲米酮（去氧苯巴比妥，麥蘇林，撲癇酮）【藥動學(xué)】撲米酮口服吸收完全，3h血藥濃度達(dá)高峰，血漿t1/2為7?14h。在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成苯巴比妥和苯乙基胺，仍有抗癲癇作用，且消除較慢，長期服用本藥有蓄積作用?！舅幚碜饔谩繉Υ蟀l(fā)作和局限性發(fā)作療效較好，優(yōu)于苯巴比妥。對精神運動性發(fā)作的療效不如卡馬西平和苯妥英鈉?！九R床應(yīng)用】可用于治療癲癇大發(fā)作、簡單部分性發(fā)作和復(fù)雜部分性發(fā)作，但不作為一線藥物。僅在苯妥英鈉、苯巴比妥、卡馬西平單用或合用無效時考慮使用。本藥若與苯妥因鈉合用效果更好。去氧苯巴比妥對小發(fā)作療效差，但對幼兒肌陣攣有效。本藥也可用于QT間期延長綜合征、面肌痙攣、不寧腿綜合征、良性家族性震顫的治療?！静涣挤磻?yīng)】中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)有嗜睡、惡心、嘔吐、性格改變、頭暈、共濟失調(diào)、復(fù)視、視神經(jīng)炎。血液系統(tǒng)不良反應(yīng)有葉酸缺乏、巨幼紅細(xì)胞性貧血、新生兒出血、白細(xì)胞減少、血小板減少。皮膚表現(xiàn)有斑丘疹和大皰性皮炎。骨骼系統(tǒng)不良反應(yīng)有骨質(zhì)疏松和佝僂病。另外還有因肝、腎功能損害導(dǎo)致全身水腫以及其他如紅斑狼瘡綜合征和惡性淋巴瘤的報道。其中主要的毒副反應(yīng)為嗜睡、性格改變和葉酸缺乏。約10%患者因毒性反應(yīng)嚴(yán)重而停藥?！窘勺C】不宜與苯巴比妥合用。嚴(yán)重肝、腎功能不全者禁用。A8：加巴噴丁【藥動學(xué)】本品口服后2?3h達(dá)血藥峰濃度?？诜蝿┝?00mg時，生物利用度為60%,但劑量增加，生物利用度反而降低。t1/2為5?7h,不與血漿蛋白結(jié)合?！舅幚碜饔谩繉ΤＲ?guī)治療無效的某些部分性癲癇發(fā)作可用作輔助治療，也可用于治療部分性癲癇發(fā)作繼發(fā)全身性發(fā)作。小劑量時有鎮(zhèn)靜作用?！静涣挤磻?yīng)】常見不良反應(yīng)有嗜睡、眩暈、運動失調(diào)、疲勞，但反應(yīng)輕微?？墒鼓承┌d癇發(fā)作加重，故對包括失神性發(fā)作在內(nèi)的混合性癲癇慎用。^9：氯硝西泮（氯硝安定）【藥動學(xué)】本品口服吸收良好，1?4h血藥濃度達(dá)高峰，有效血藥濃度為25?