中藥對(duì)藥對(duì)的研究進(jìn)展

中藥對(duì)藥對(duì)的研究進(jìn)展

藥物是相對(duì)于藥的，是中藥溶液的最小單位。根據(jù)中醫(yī)學(xué)“七情與合”理論，形成了相對(duì)固定的組合形式。有研究表明,藥對(duì)配伍后比單用時(shí)藥效更加顯著［1］。配伍后的化學(xué)成分也不同于兩個(gè)單一草藥,產(chǎn)生了新的化合物［2］,配伍后均顯示出了良好的協(xié)同作用［3］。柴胡與黃芩合用,首見于《傷寒論》小柴胡湯方中,為和解少陽方劑中最具有代表意義的配伍?！秱摗分胁窈惙?首,均見柴胡、黃芩的配伍?！督饏T要略》中柴胡入7方,有柴胡、黃芩藥對(duì)者6方［4］。柴黃配伍,共奏“透散半表之邪、清泄半里之熱”之功效。后世得柴黃配伍啟發(fā),按不同比例配伍開發(fā)出了柴黃顆粒、柴黃軟膠囊、柴黃凍干粉針等產(chǎn)品,均由柴胡和黃芩2味藥組成。近年來,對(duì)柴胡、黃芩這一經(jīng)典藥對(duì)的化學(xué)成分、藥理作用以及臨床應(yīng)用方面進(jìn)行了廣泛的研究,取得了一定的進(jìn)展,本文綜述如下,以期為更好地深入研究提供參考。1研究重以肝為原料的藥物成分柴胡的主要藥效成分是柴胡皂苷a、d,黃芩的主要藥效成分是黃芩苷。不少含此藥對(duì)的處方制劑都是選取黃芩苷為定量指標(biāo),建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)［5－6］。許多研究者圍繞此藥對(duì)活性成分進(jìn)行研究,考察其活性成分所在部位和配伍后的變化。1.1有效部位研究為了進(jìn)一步探討柴胡、黃芩藥對(duì)的作用機(jī)制并為新藥的開發(fā)打下基礎(chǔ),不少研究者對(duì)其有效部位進(jìn)行了研究。許剛等［7］采用不同濃度的乙醇沉淀,將柴胡-黃芩藥對(duì)水提液分為A、B、C、D4個(gè)部位,以血清丙谷轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)為指標(biāo),觀察柴胡-黃芩藥對(duì)水提液及其各部位配伍后對(duì)CCl4急性肝損傷的保護(hù)作用,結(jié)果表明最佳部位為C+D,其中主要包括了黃酮、皂苷、甾醇等多種小分子物質(zhì)。許剛等［8］進(jìn)一步研究將C+D采用溶劑萃取法,進(jìn)一步分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ4個(gè)部位,結(jié)果表明Ⅰ、Ⅲ是柴胡-黃芩藥對(duì)水提液中具有保肝作用的主要部位。王憲齡等［9－11］考察發(fā)現(xiàn)柴胡-黃芩藥對(duì)提取液正丁醇部位藥效作用顯著,可降低乙醇引起的內(nèi)皮素水平升高,對(duì)胃黏膜起到保護(hù)作用,對(duì)環(huán)氧合酶-2表達(dá)影響最顯著,并且對(duì)肝組織脂肪變性、炎癥細(xì)胞浸潤及壞死均有明顯的改善作用。1.2化學(xué)活性成分溶出率研究柴胡、黃芩配伍后進(jìn)行煎煮,各種成分在溶劑間相互作用,可能會(huì)影響其中的活性成分溶出率,對(duì)此問題,有大量的研究報(bào)道。侯緒浩等［12］以相同條件分別提取柴胡藥材和柴胡-黃芩藥對(duì),實(shí)驗(yàn)比較藥對(duì)配伍前后柴胡皂苷a、d的溶出差異。發(fā)現(xiàn)柴胡-黃芩藥對(duì)配伍后柴胡皂苷a,d的溶出大大提高,柴胡皂苷a的提出量幾乎比柴胡單提的溶出率多1倍。劉逢芹等［13］采用RP-HPLC法考察配伍對(duì)柴胡、黃芩藥對(duì)中的主要藥效成分黃芩苷含量的影響,發(fā)現(xiàn)藥對(duì)配伍對(duì)其主要藥效成分黃芩苷的含量沒有太多影響,但混提能明顯提高其他藥物成分的提出率。提取溶劑影響著柴胡、黃芩藥對(duì)活性成分的溶出。研究表明,傳統(tǒng)水煎煮提取對(duì)柴胡皂苷的提取效率不佳,且干擾較大,侯緒浩等［12］認(rèn)為提取溶劑應(yīng)使用乙醇較為合理,70%乙醇提取效果最佳。配伍比例也影響著柴黃藥對(duì)藥效成分的溶出量。黃艷萍等［14］考察了單味黃芩、黃芩與柴胡(1∶2,1∶1,2∶1)配伍時(shí)黃芩苷溶出量,結(jié)果發(fā)現(xiàn)黃芩苷含量在柴黃配伍時(shí)比黃芩單提高,以黃芩、柴胡2∶1比例配伍時(shí)為最高。1.3分析方法的研究YeG等［15］采用高效液相色譜-二極管陣檢測-質(zhì)譜法(HPLC-DAD/MS)對(duì)柴黃煎液化學(xué)成分及大鼠口服柴黃煎液后的代謝產(chǎn)物進(jìn)行研究,通過對(duì)照保留時(shí)間和MS數(shù)據(jù),從柴-黃煎液中檢測并指認(rèn)14個(gè)化合物,從小鼠尿液中指認(rèn)11個(gè)化合物,從小鼠血清中指認(rèn)7個(gè)化合物。該方法具有簡便、快速、準(zhǔn)確的優(yōu)點(diǎn)。以上報(bào)道的分析方法,拓寬了藥對(duì)化學(xué)成分分析方法研究的思路,更有利于柴-黃藥對(duì)的進(jìn)一步分析研究。2加大對(duì)肝纖維化大鼠肝損傷的保護(hù)作用柴胡與黃芩合用,在現(xiàn)代臨床應(yīng)用也非常廣泛,且有顯著的療效。近年來,許多學(xué)者在這方面進(jìn)行了深入的研究,并取得了一定的研究進(jìn)展,具體主要有以下幾個(gè)方面。2.1保肝作用肝損傷是臨床常見的危害人類健康的疾病之一。研究表明柴胡和黃芩單用對(duì)多種類型肝損傷均有確切的保肝作用。2.1.1四氯化碳(CCl4)所致肝損傷CCL4所致肝細(xì)胞損傷的主要機(jī)制是CCl4的活性代謝作用和直接的膜溶解作用。柴胡、黃芩及其配伍不同劑量組對(duì)CCl4大小鼠急、慢性肝損傷均有一定的保護(hù)作用。王憲齡等［16］采用CCl4小鼠急性肝損害模型,觀察柴胡黃芩不同劑量比例配伍和單味柴胡、黃芩對(duì)照組對(duì)小鼠肝損傷的保護(hù)作用。該實(shí)驗(yàn)證明柴黃配伍能降低CCl4引起的小鼠血清ALT酶升高,對(duì)抗CCl4所致急性肝損傷,尤其以柴黃2∶1配伍效果最顯著。李敏等［17］采用飼喂高脂飼料、飲用10%乙醇及皮下注射CCl4的復(fù)合因素法建立大鼠肝纖維化模型,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測大鼠血清中透明質(zhì)酸(HA)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、層黏蛋白(LN)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)等指標(biāo)。結(jié)果發(fā)現(xiàn),模型組各指標(biāo)與正常組比較均有顯著性差異(P<0.01);柴胡-黃芩(2∶1)能降低肝纖維化大鼠血清中HA、PCⅢ和Ⅳ-C的含量值(P<0.05);柴胡、黃芩及柴胡-黃芩(2∶1)能降低血清LN,其中柴胡、黃芩作用顯著(P<0.05),柴胡-黃芩(2∶1)作用非常顯著(P<0.01),進(jìn)一步說明了柴胡-黃芩(2∶1)有保肝作用。2.1.2藥物性肝損傷藥物性肝損傷是一種中毒性肝炎、肝壞死。大多是患者自身用藥不當(dāng)所致,特別是不恰當(dāng)?shù)暮嫌脙煞N或兩種以上藥物時(shí),損害會(huì)更大,常會(huì)造成部分肝細(xì)胞壞死,出現(xiàn)黃疸、血清ALT升高等肝功能異常情況。王憲齡等［18］指出當(dāng)使用撲熱息痛用量過大時(shí),過量的乙酰苯亞胺醌(NAPQI)使肝內(nèi)谷胱甘肽(GSH)耗竭,NAPQI與肝細(xì)胞大分子如蛋白質(zhì)共價(jià)結(jié)合,從而引起肝細(xì)胞壞死。王憲齡等［19］以500mg/kg撲熱息痛灌胃遭摸,以ALT、AST、GSH及肝勻漿中的GSH含量為指標(biāo),觀察柴胡、黃芩及配伍對(duì)肝損傷的保護(hù)作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn),柴胡、黃芩及其不同劑量配伍對(duì)撲熱息痛所致小鼠肝損傷均有一定保護(hù)作用,并以柴胡-黃芩(1∶2)配伍的作用最明顯。2.1.3酒精性肝損傷長期飲酒可以引起脂肪肝、肝炎、肝硬化等疾病,其最大的損害來自乙醇及其衍生物乙醛［20］。劉仁慧等［21］采用白酒灌胃致大鼠急性酒精性肝損傷模型,以單位柴胡黃芩和小柴胡沖劑為對(duì)照藥,測定血清和肝勻漿乙醇脫氫酶并觀察肝組織病理學(xué),考察不同劑量柴胡黃芩配伍對(duì)急性酒精性肝損傷的影響,結(jié)果表明柴胡黃芩1∶2組療效較佳。王憲齡等［22－23］進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)抗脂質(zhì)過氧化損傷及整體調(diào)節(jié)作用是柴胡黃芩配伍抗急性酒精性肝損傷的重要機(jī)制,干預(yù)肝脾、胸腺、腎上腺功能損傷可能是柴胡黃芩配伍抗急性酒精性肝損傷的機(jī)制之一。2.2對(duì)心血管系統(tǒng)的作用王雪峰等［24］采用B組柯薩奇病毒嗜心肌毒株3型(CVB3m)腹腔注射誘導(dǎo)BALB/c小鼠病毒性心肌炎(VMC)模型,觀察柴胡、黃芩提取物對(duì)CVB3m感染小鼠發(fā)病后癥狀積分、各組小鼠VMC的發(fā)病率和死亡率、心臟重量系數(shù)、心肌病理組織學(xué)、心臟超微結(jié)構(gòu)變化影響,全面評(píng)價(jià)柴胡、黃芩提取物對(duì)VMC小鼠的整體保護(hù)作用。結(jié)果表明,柴胡、黃芩提取物對(duì)感染小鼠和小鼠心肌細(xì)胞損傷有明顯保護(hù)作用。而在對(duì)柴胡、黃芩配伍后的研究中顯示,等量配伍的藥對(duì)藥物對(duì)心肌細(xì)胞的保護(hù)作用與單味藥相比無顯著性差異［25］。2.3解熱作用柴胡、黃芩是古方小柴胡湯“和解少陽”的核心藥對(duì)?！侗静輩R言》［26］載:“清肌退熱,柴胡最佳,然無黃芩不能涼肌達(dá)表”,能“外解半表之邪、內(nèi)清半里之熱”,體現(xiàn)著小柴胡湯和解少陽作用的主要方面。高琳等［27］采用脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的大鼠發(fā)熱模型,觀察柴-芩合煎液與分煎液對(duì)其的解熱作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn),合煎液與分煎液對(duì)不同劑量誘導(dǎo)的大鼠發(fā)熱有顯著的解熱作用,而合煎液更具優(yōu)勢。柴胡、黃芩藥對(duì)的解熱作用亦可使用于家禽外感風(fēng)寒病癥［28］。2.4其他作用2.4.1降血糖作用柴胡、黃芩組方合劑能顯著降低糖尿病腎病大鼠尿蛋白、尿白蛋白的排泄率。并有明顯降低血脂、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝的作用,通過降低血脂,使脂質(zhì)代謝紊亂所導(dǎo)致多環(huán)節(jié)的腎臟損傷得到緩解和保護(hù)［29］。2.4.2對(duì)腸推進(jìn)功能的作用柴胡黃芩以2∶1、1∶1配伍對(duì)正常及受抑制小腸推進(jìn)功能表現(xiàn)出增強(qiáng)作用,而1∶2配伍對(duì)正常小鼠小腸推進(jìn)作用不明顯［30］。3治療作用譜的范圍對(duì)于柴胡、黃芩藥對(duì)與其他中西藥合用治療多種疾病的臨床應(yīng)用已有多篇文獻(xiàn)報(bào)道,例如用于治療脂肪肝、發(fā)熱、流感［31］、脅痛［32］、糖尿?。?3］、急性胰腺炎［34］、乳腺囊性增生［35］等,均顯示出較好的治療效果,說明了柴胡、黃芩藥對(duì)治療作用譜的廣泛。4藥動(dòng)