養(yǎng)血清腦顆粒對(duì)偏頭痛患者溶血磷脂酸、腫瘤壞死因子水平的影響

養(yǎng)血清腦顆粒對(duì)偏頭痛患者溶血磷脂酸、腫瘤壞死因子水平的影響

頭痛是一種反復(fù)發(fā)作的血管性頭痛。共同特點(diǎn)是兩側(cè)或兩側(cè)頭的搏動(dòng)性頭痛，以及惡心和嘔吐。少數(shù)典型患者發(fā)作前有視覺(jué)、感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)等先兆,可有家族史。年發(fā)病率國(guó)內(nèi)報(bào)道為23.2/10萬(wàn),女性多于男性,嚴(yán)重影響人們的日常工作、學(xué)習(xí)、生活與睡眠,是威脅人們健康的主要疾病之一。本研究探討口服養(yǎng)血清腦顆粒后偏頭痛患者外周血LPA、TNF水平的變化,為治療偏頭痛尋找一新的方法。1數(shù)據(jù)和方法1.1發(fā)病情況對(duì)比全部患者均為2005年以來(lái)我院神經(jīng)內(nèi)科門(mén)診和住院的無(wú)或有先兆偏頭痛患者218例,男143例,女75例,平均(39.29±4.80)歲。病程1.5~21年,平均8.5年。頭痛發(fā)作頻率>5次/月31例,3~5次/月92例,<3次/月95例。雙側(cè)頭痛140例,單側(cè)78例。無(wú)個(gè)人及家族頭痛史。1.2血清腦顆粒治療(1)均符合1988年國(guó)際頭痛協(xié)會(huì)制定的頭痛診斷和分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn);(2)神經(jīng)系統(tǒng)檢查陰性,顱內(nèi)CT或MRI正常;(3)無(wú)心血管或高血壓等疾病;(4)排除由腦出血、腦梗死、顱內(nèi)壓增高性頭痛、血管畸形、動(dòng)脈炎、叢集性頭痛、痛性眼肌麻痹等疾病引起的頭痛。治療組:采用鹽酸氟桂利嗪膠囊(西安楊森制藥有限公司出品)加養(yǎng)血清腦顆粒治療;對(duì)照組:單獨(dú)使用鹽酸氟桂利嗪膠囊;健康組。治療和對(duì)照2組使用固定劑量:鹽酸氟桂利嗪膠囊劑量為10mg/d,養(yǎng)血清腦顆粒劑量為3次/d,1袋/次。1.2.1治療組:采用鹽酸氟桂利嗪膠囊(西安楊森制藥有限公司出品)加養(yǎng)血清腦顆粒治療:共160例,男108例,女52例,平均(39.60±4.51)歲。1.2.2對(duì)照組:單獨(dú)使用鹽酸氟桂利嗪膠囊,共58例,男35例,女23例,平均(38.98±5.09)歲。1.2.3健康組:年齡、性別、危險(xiǎn)因素與上述2組相匹配的健康體檢者共35例,男25例,女10例,平均(39.01±3.98)歲。1.3血清tnf檢測(cè)1.3.1標(biāo)本采集:治療組和對(duì)照組分別于發(fā)病用藥前24h內(nèi),用藥2、4周末采集清晨空腹肘靜脈血。健康體檢者就診當(dāng)日取肘靜脈血。1.3.2LPA測(cè)試:溶血磷脂酸測(cè)定套試劑購(gòu)于北京泰福仕科技開(kāi)發(fā)公司,其余試劑為國(guó)產(chǎn)分析純,試劑配置水為雙蒸餾水。嚴(yán)格按試劑說(shuō)明書(shū)操作:(1)將所取靜脈血3ml置于抗凝管中;(2)1h內(nèi)進(jìn)行離心(4800r/min,10min);(3)準(zhǔn)確吸取上清液1ml,抽取磷酸成分,濃縮分離;(4)最后加顯色劑水浴放置90min;(5)取出于室溫放置35min待定。1.3.3血清TNF測(cè)定:肘靜脈血4ml,分置于2個(gè)無(wú)菌管中,第一管中2ml以2%肝素納抗凝檢測(cè),第二管2ml不加抗凝血清測(cè)TNF,均在3h內(nèi)送檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法,用波長(zhǎng)為492nm的DG3022A型酶標(biāo)分析儀,檢測(cè)每孔OD值,取同一標(biāo)本2孔OD值平均,在對(duì)數(shù)坐標(biāo)紙上繪圖,以TNF標(biāo)準(zhǔn)濃度取對(duì)數(shù)為X軸,OD值為Y軸,標(biāo)出相應(yīng)點(diǎn),從標(biāo)準(zhǔn)曲線上找出樣品OD值對(duì)應(yīng)濃度,確定樣品TNF含量。1.3.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(xˉ±s)(xˉ±s)表示,進(jìn)行方差分析,組間差異用q檢驗(yàn)。2組療效比較經(jīng)方差分析及q檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn),治療組偏頭痛患者外周血LPA及TNF水平在用藥24h前和用藥2周均較健康組高(P<0.01),用藥4周基本恢復(fù)健康組水平(P>0.05);治療組在用藥2、4周LPA、TNF水平均較對(duì)照組低(P<0.05)。而對(duì)照組在用藥的2、4周均較健康組高(P<0.01,P<0.05)。說(shuō)明采用鹽酸氟桂利嗪膠囊加養(yǎng)血清腦顆粒較單獨(dú)使用鹽酸氟桂利嗪膠囊治療能更顯著降低偏頭痛患者外周血LPA及TNF水平,并能更快更好地緩解癥狀。3tnf及外周血lpa的變化盡管對(duì)偏頭痛進(jìn)行了一個(gè)多世紀(jì)的研究,至今病因和發(fā)病機(jī)制仍不清楚,有血管學(xué)說(shuō)、皮層擴(kuò)散性抑制、三叉神經(jīng)血管學(xué)說(shuō)、一種具有遺傳傾向的疾病等。但多數(shù)學(xué)者認(rèn)為是多種因素所致。神經(jīng)遞質(zhì)與免疫異常學(xué)說(shuō)認(rèn)為,偏頭痛病人存在體液和(或)細(xì)胞免疫功能異常,在I型超敏反應(yīng)中參與了偏頭痛的遞質(zhì)如5-HT、兒茶酚胺、組織胺、乙酰膽堿及P物質(zhì)的釋放。5-HT是引起偏頭痛的重要遞質(zhì)。5-HT在血液中位于血小板致密體中,血小板活化時(shí)釋出,5-HT使血管壁產(chǎn)生無(wú)菌性炎癥,并通過(guò)另一種類(lèi)型的受體使血管收縮,局部腦血流量下降,引起頭痛。聚集活化的血小板產(chǎn)生溶血磷脂酸(LPA),LPA引起的血管收縮效應(yīng)是通過(guò)PTX敏感Gi蛋白,抑制了酰苷活化酶活性而實(shí)現(xiàn)的。也有作者認(rèn)為偏頭痛是由于自主神經(jīng)功能紊亂交感-腎上腺素能神經(jīng)過(guò)度興奮而引起顱內(nèi)外血管舒縮功能障礙所產(chǎn)生的頭痛,每次發(fā)作均包括顱內(nèi)血管的收縮及顱外血管的擴(kuò)張,顱內(nèi)血管收縮使腦血流量減少,引起相應(yīng)腦組織功能障礙的癥狀,而顱外血管的擴(kuò)張可出現(xiàn)頭痛。LPA是一種新發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞間磷脂類(lèi)信號(hào)分子,是目前已知的結(jié)構(gòu)最簡(jiǎn)單的甘油磷脂,通過(guò)G蛋白偶聯(lián)受體影響靶細(xì)胞功能,從而引起廣泛的生物學(xué)效應(yīng)。血液中的LPA主要來(lái)源于血小板,是在血液凝集的早期由凝血酶活化的血小板迅速產(chǎn)生,同時(shí)LPA又促使血小板凝集,LPA在偏頭痛發(fā)作期起著重要的調(diào)控作用,通過(guò)測(cè)定LPA可以反應(yīng)血小板的活化狀態(tài)。LPA水平檢測(cè)作為偏頭痛發(fā)作的預(yù)警和癥狀指標(biāo),在國(guó)內(nèi)其他實(shí)驗(yàn)室未見(jiàn)類(lèi)似報(bào)道,而且國(guó)外研究也發(fā)現(xiàn)持續(xù)的血小板活化與預(yù)后較差有關(guān)。TNF具有廣泛生物學(xué)活性的多肽,具有重要免疫調(diào)節(jié)功能,它在機(jī)體對(duì)疾病的防御及損傷修復(fù)過(guò)程中起重要作用,但TNF產(chǎn)生過(guò)多又可加重組織損傷。本組研究發(fā)現(xiàn),治療組偏頭痛患者外周血LPA及TNF水平在用藥24h前和用藥2周均較健康組高(P<0.01),用藥4周基本恢復(fù)健康組水平(P>0.05);治療組在用藥2、4周LPA、TNF水平均較對(duì)照組低(P<0.05)。而對(duì)照組在用藥的2、4周均較健康組高(P<0.01,P<0.05)。說(shuō)明采用鹽酸氟桂利嗪膠囊加養(yǎng)血清腦顆粒較單獨(dú)使用鹽酸氟桂利嗪膠囊治療能更顯著的降低偏頭痛患者外周血LPA及TNF水平,并能更快更好地緩解癥狀。偏頭痛發(fā)作患者外周血LPA及TNF水平較健康組增高,一方面提示體內(nèi)血小板存在活化反應(yīng),血小板激活,促進(jìn)血小板黏附、聚集、釋放,反應(yīng)易于發(fā)生,血液黏度增高,致使血流緩慢,導(dǎo)致腦組織缺血缺氧,血管舒縮功能障礙使偏頭痛發(fā)作。LPA含量變化與血小板激活程度直