口服氟尿嘧啶類藥物在胃癌及結(jié)直腸癌方面的應(yīng)用

——口服氟尿嘧啶類藥物在胃癌及結(jié)直腸癌的應(yīng)用江蘇恒瑞醫(yī)藥王曉婷抗癌路上有愛(ài)相伴提綱胃癌的圍手術(shù)期治療胃癌患者預(yù)后——5年生存率AJCC分期美國(guó)日本中國(guó)ⅠaⅠb78％95％86％93.7％80.2％58％ⅡⅢa34％20％71％59％65.7％44.8％Ⅲb8％35％23.1％Ⅳ7％17％10.8％總計(jì)28％61.4％40％Cancer2000,88:921-32檢測(cè)>15個(gè)淋巴結(jié)5

1、胃癌新輔助化療

2、胃癌術(shù)后輔助化療

6內(nèi)容術(shù)前新輔助化療術(shù)前新輔助化療優(yōu)點(diǎn)：A.篩選對(duì)化療的敏感的患者，為術(shù)后化療提供依據(jù)；

B.有可能防止耐藥細(xì)胞株的形成；C.殺死微小轉(zhuǎn)移灶或盡可能縮小腫瘤，提高根治切除率,降低復(fù)發(fā)率;

D.能防止新轉(zhuǎn)移灶的形成和刺激免疫活性。缺點(diǎn)：A.有可能延誤手術(shù)時(shí)機(jī)；

B.有可能增加手術(shù)粘連；C.化療后抵抗力下降，有可能增加術(shù)后感染機(jī)會(huì)。

主要入組標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)展期胃癌，T3-4,N0-3,M0，新輔助治療后接受手術(shù)治療PS0-1器官功能正常用藥方法術(shù)前：伊立替康80mg/m2

，d1,15，S-180mg/m2/day,d1-21，28天為一療程，連續(xù)使用2個(gè)療程術(shù)后：S-1單藥服用一年JClinOncol30:2012(suppl34;abstr65)替吉奧聯(lián)合伊立替康研究結(jié)果39個(gè)患者入組，37例合格，其中完成新輔助治療的34人，33個(gè)完成胃癌切除術(shù)，27個(gè)符合RECIST評(píng)價(jià)完成R0切除20（54%），R1/R2切除的原因cy+6,M1(LYM)5,M1(PER)4,M1(HEP)1，PM+2新輔助化療總體患者PRSD3416（59%）9（33%）不良反應(yīng)中性粒細(xì)胞減少6厭食4惡心3腹瀉2疲乏2輔助化療mOSmPFS15.9m5.9m術(shù)后13（39%）個(gè)病人發(fā)生并發(fā)癥，但是沒(méi)有由治療引起的死亡R0切除的OS和PFS明顯優(yōu)于其他患者（p＜0.0001）病理反應(yīng)的有13個(gè)（41%，32個(gè)患者中），其中2名出現(xiàn)病理的CR反應(yīng)JClinOncol30:2012(suppl34;abstr65)S-1聯(lián)合伊立替康是可行的方案，耐受性良好胃癌其他新輔助化療研究新輔助化療替吉奧/多西他賽ECF方案SC(替吉奧/順鉑)新輔助化療基本原則適應(yīng)人群：

T4或部分T3手術(shù)難度幾風(fēng)險(xiǎn)大的患者方案：--替吉奧、XELOX、FOLFOX、DOC

--

ECF，CF，EOF，EOX，ECX

術(shù)后輔助化療胃癌輔助治療meta分析研究方法：搜索所有比較輔助化療和單純手術(shù)的隨機(jī)研究。共有31個(gè)研究入選，其中17個(gè)研究的單個(gè)患者數(shù)據(jù)可以獲得，故研究分析基于這17個(gè)研究中的3838位患者。研究終點(diǎn)為OS和DFS，以及不同化療方案用于輔助治療的療效差異。141516替吉奧單藥：ACTS-GC研究從2010年10月到2004年12月，在109家中心納入1059例患者，其中1034例符合標(biāo)準(zhǔn)，（S-1組115例，單純手術(shù)組519例）替吉奧輔助化療顯著延長(zhǎng)

無(wú)復(fù)發(fā)生存率（RFS)無(wú)復(fù)發(fā)生存(5年隨訪資料)19TYamaguchietal.48thJSCO(Abstract#S07-2)2010,ESMO2010替吉奧輔助化療

顯著延長(zhǎng)總生存期中位隨訪時(shí)間均為術(shù)后2.9年與單純手術(shù)組比較，S-1組的總生存率提高10%，死亡風(fēng)險(xiǎn)比降低了32%，(P=0.003)總生存(5年隨訪資料)TYamaguchietal.48thJSCO(Abstract#S07-2)2010,ESMO2010替吉奧輔助化療顯著

減少?gòu)?fù)發(fā)事件SakuramotoS,etal.NEnglJMed2007;357:1810-1820.S-1(n=529)單純手術(shù)(n=530)HR(95%CI)P值復(fù)發(fā)數(shù)(%)25.135.5局部(%)1.32.80.42(0.16-1.00)0.05淋巴結(jié)(%)5.18.70.54(0.33-0.87)0.01腹膜(%)11.215.80.64(0.46-0.89)0.009血性(%)10.211.30.84(0.58-1.21)0.35胃癌術(shù)后輔助化療的療程尚無(wú)一致結(jié)論，歐美傾向于數(shù)月，日本多施行1年由于沒(méi)有進(jìn)一步的循證醫(yī)學(xué)依據(jù)，部分專家建議沿用結(jié)腸癌的經(jīng)驗(yàn)以6月為合適最長(zhǎng)不超過(guò)12月胃癌輔助化療其他研究輔助化療替吉奧/DDP

替吉奧聯(lián)合順鉑減少?gòu)?fù)發(fā)、提高生存率替吉奧/多西他賽SOX(替吉奧/卡培他濱)vs替吉奧單藥替吉奧/OXA胃癌術(shù)后輔助化療適應(yīng)人群T1N0M0不行術(shù)后輔助化療（1類）T2N0M0一般情況下不進(jìn)行術(shù)后輔化（2A類）

具有以下高危因素者除外分化程度差淋巴管、血管、神經(jīng)受侵年齡小于50歲者非進(jìn)行D2根治術(shù)的患者T3-4/N0-2，T1-2N＋：行術(shù)后輔助化療（2A類）IV期M0的患者（pT4N1-3M0/T3N3M0），如能夠行R0切除術(shù)，需術(shù)后治療術(shù)后輔助化療基本原則術(shù)后輔助化療開(kāi)始時(shí)間：術(shù)后各臟器功能基本恢復(fù)正常，應(yīng)盡早進(jìn)行，最好在術(shù)后4周左右開(kāi)始，不宜超過(guò)8-12周如超過(guò)3月再進(jìn)行輔助化療可能難以帶來(lái)生存益處方案：

新輔助有效方案、XELOX、S1單藥、XP個(gè)體化：手術(shù)分期、淋巴結(jié)清掃情況、高危因素等術(shù)后體力恢復(fù)情況、年齡和伴隨基礎(chǔ)疾病

結(jié)直腸癌的規(guī)范個(gè)體化治療全球大腸癌發(fā)病狀況全球2002年結(jié)直腸癌發(fā)病102.3萬(wàn)死亡 52.9萬(wàn)現(xiàn)患 280萬(wàn)死亡/發(fā)病比：51.8%發(fā)病排位：肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌、胃癌死亡排位：肺癌、胃癌、肝癌、結(jié)直腸癌WHO2002統(tǒng)計(jì)資料中國(guó)結(jié)直腸癌發(fā)病率僅次于肺、胃、肝癌位于第四位死亡率僅次于肺、肝，胃癌位于第四位結(jié)直腸死亡/發(fā)病比57.5%每年近10萬(wàn)患者死于結(jié)直腸癌，且死亡人數(shù)正逐年增加萬(wàn)（人數(shù)）年份每年10萬(wàn)以上患者死于結(jié)直腸癌*

楊玲等.中國(guó)衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)，2005；22（4）：218-231中國(guó)大腸癌發(fā)病情況CapeOX方案：CLASSIC研究主要終點(diǎn)：3年DFS次要終點(diǎn)：OS及安全性研究設(shè)計(jì)：可切除的胃癌，II，IIIa或IIIb分期，先前未接受過(guò)放化療D2根治術(shù)后1035例CapeOX卡培他濱：1000mg/m2bid，d1-15q3w奧沙利鉑：130mg/m2d1q3w8周期術(shù)后觀察隨機(jī)化CapeOX顯著延長(zhǎng)患者3年DFS和OS4251觀察組(n=515)

59% DFS1.00.00.20.40.60.803691215182124273033363945483年絕對(duì)差值:15.0%XELOX (n=520)

74% HR=0.56(0.44–0.72)p<0.00013年DFSTime（months)ITT人群1.00.00.20.40.60.80612182430364248Time(months)XELOX (n=520)

83% HR=0.72(95%CI0.52–1.00)P=0.0493觀察組

(n=515)

78% 3年OSBangYJ,etcLancet.2012Jan28;379(9813):315-21.OSCLASSICStudy,RocheDataonfile.中國(guó)亞組同樣獲益顯著

3年DFSHR95%CIP-valueCapeOX81%0.40[0.16;1.03]0.0577對(duì)照組59%1.00.80.60.40.20.00612182430364248Time(mont