注射用鹽酸羅哌卡因說明書

注射用鹽酸羅哌卡因說明書【藥品名稱】通用名稱：注射用鹽酸羅哌卡因英文名稱： RopivacaineHydrochlorideforInjection漢語拼音：ZhusheyongYansuanLuopaikayin【成份】主要成份：鹽酸羅哌卡因，輔料為乳糖?；瘜W(xué)名稱：S-（-）-1-丙基-2’，6’-二甲苯胺甲?；哙}酸鹽?！拘誀睢勘酒窞榘咨蝾惏咨珒龈蓧K狀物或粉末?！舅幚矶纠怼克幚碜饔脫?jù)文獻報道，羅哌卡因是第一個純左旋體長效酰胺類局麻藥，有麻醉和鎮(zhèn)痛雙重效應(yīng)，大劑量可產(chǎn)生外科麻醉，小劑量時則產(chǎn)生感覺阻滯（鎮(zhèn)痛）僅伴有局限的非進行性運動神經(jīng)阻滯。加用腎上腺素不改變羅哌卡因的阻滯強度和持續(xù)時間。羅哌卡因通過阻斷鈉離子流入神經(jīng)纖維細胞膜內(nèi)對沿神經(jīng)纖維的沖動傳導(dǎo)產(chǎn)生可逆性的阻滯。局麻藥也可能對如腦細胞和心肌細胞等易興奮的細胞膜產(chǎn)生類似作用。如果過量的藥物快速地進入體循環(huán)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)將產(chǎn)生中毒癥狀和體征。懷孕母羊和未懷孕的母羊相比，并不顯示對羅哌卡因有更強的敏感性。健康志愿者靜脈注射羅哌卡因后耐受良好，此藥臨床經(jīng)驗提示一個良好的安全范圍。根據(jù)副交感神經(jīng)阻滯程度，硬膜外使用此藥可出現(xiàn)間接的心血管效應(yīng)（低血壓、心動過緩）。毒性研究據(jù)文獻報道，只有在高劑量或意外將藥物注入血管內(nèi)而使藥物血漿濃度驟然上升或者在藥物過量的情況下，鹽酸羅哌卡因才會造成急性毒性反應(yīng)（參見“藥理作用”和“藥物過量”）。曾有一例患者因作臂叢神經(jīng)阻斷時，無意中將200mg藥物注入血管內(nèi)后，發(fā)生驚厥。生殖毒性接受試驗的兩代大鼠未見生育力及一般生殖行為受藥物的影響。施用最高劑量的鹽酸羅哌卡因后，因其對孕母的毒性作用，產(chǎn)后三天內(nèi)幼仔的死亡數(shù)增多，列于新生仔死亡的第二位原因。對大鼠和兔所進行的致畸試驗未見羅哌卡因?qū)ζ鞴侔l(fā)生以及胎兒早期發(fā)育有任何不利影響，以最大可耐受劑量對圍產(chǎn)期及產(chǎn)后的大鼠進行研究，未見其對胎兒后期發(fā)育、分娩、哺乳、新生兒生存力及子代的生長有任何影響。另一大鼠圍產(chǎn)期及產(chǎn)后的研究，將羅哌卡因與布比卡因作比較，發(fā)現(xiàn)在用藥劑量低得多與游離血漿濃度也低的布比卡因即可觀察到對孕母的毒性作用?！舅幋鷦恿W(xué)】據(jù)文獻報道，羅哌卡因的pKa為8.1，分布率為141（25°Cn-辛醇/磷酸緩沖液pH7.4）。羅哌卡因的血漿濃度取決于劑量、用藥途徑和注射部位的血管分布。羅哌卡因符合線性藥代動力學(xué)，最大血漿濃度和劑量成正比。羅哌卡因從硬膜外的吸收是完全的，呈雙相性，快相半衰期為14分鐘，慢相終末半衰期約為4小時。因緩慢吸收是清除羅哌卡因的限速因子，所以硬膜外用藥比靜脈用藥清除半衰期要長。羅哌卡因總血漿清除率440ml/min。游離血漿清除率為8L/min。腎清除率為1ml/min，穩(wěn)定分布容積為47L，終末半衰期為1.8h。羅哌卡因經(jīng)肝臟中間代謝率為0.4。羅哌卡因在血漿中主要和a1-酸糖蛋白結(jié)合，非蛋白結(jié)合率約6%。當連續(xù)硬膜外注射時，可觀察到羅哌卡因總的血漿濃度的增加和手術(shù)后a1-酸糖蛋白濃度的增加有關(guān)，未結(jié)合的（藥理學(xué)活性）濃度的變化比總血漿濃度的變化要小得多。羅哌卡因易于透過胎盤，相對非結(jié)合濃度而言很快達到平衡。與母體相比胎兒體內(nèi)羅哌卡因與血漿蛋白結(jié)合程度低，胎兒的總血漿濃度也比母體的低。羅哌卡因主要是通過芳香羥基化作用而充分代謝，靜脈注射后總劑量的86%通過尿液排出體外，其中僅1%與未代謝的藥物有關(guān)。主要代謝物是3-羥基羅哌卡因，其中約37%以結(jié)合物形式從尿液中排泄出來，尿液中排出的4-羥基羅哌卡因，N-去烷基代謝物和4-羥基去烷基代謝物約為1?3%。結(jié)合的和非結(jié)合的3-羥基羅哌卡因在血漿中僅顯示可測知的濃度。3-羥基羅哌卡因和4-羥基羅哌卡因有局麻作用，但是麻醉作用比羅哌卡因弱。羅哌卡因在體內(nèi)沒有消旋作用的證據(jù)。【適應(yīng)癥】鹽酸羅哌卡因適用于外科手術(shù)麻醉一一硬膜外麻醉，包括剖宮產(chǎn)術(shù)——區(qū)域阻滯急性疼痛控制一一一持續(xù)硬膜外輸注或間歇性單次用藥，如術(shù)后或分娩鎮(zhèn)痛——區(qū)域阻滯【用法用量】鹽酸羅哌卡因僅供有麻醉經(jīng)驗的臨床醫(yī)生或在其指導(dǎo)下使用。用氯化鈉注射液按所需給藥濃度溶解后使用。常用麻醉的參考劑量見下表，或遵醫(yī)囑。一般情況，外科麻醉（如硬膜外用藥）需要較高的濃度和劑量。對于鎮(zhèn)痛用藥（如硬膜外用藥控制急性疼痛），建議使用較低的濃度和劑量?！静涣挤磻?yīng)】不可預(yù)期的影響鹽酸羅哌卡因的不良反應(yīng)和其他長效酰胺類的局麻藥是類似的。除了誤注射進血管或過量等意外事件，局麻的副反應(yīng)幾乎是少見的。要將其與阻滯神經(jīng)本身引起的生理反應(yīng)相區(qū)別，如硬膜外麻醉時的血壓下降和心動過緩。用藥過量和誤注射入血管可能引起嚴重的全身反應(yīng)（參見“藥物過量”）。過敏反應(yīng)過敏反應(yīng)對酰胺類的局麻藥來說是很少見的。（最嚴重的過敏反應(yīng)是過敏性休克）。全身急性毒性只有在過大劑量或意外將藥物注入血管內(nèi)而使藥物血漿濃度驟然上升或者是藥物過量的情況下，鹽酸羅哌卡因才會造成急性毒性反應(yīng)（參見“藥代動力學(xué)”和“藥物過量”）。最常見的不良反應(yīng)大部分和麻醉有關(guān)的事件都和神經(jīng)阻滯的影響和臨床情況有關(guān)，很少和藥物的反應(yīng)有關(guān)。在臨床研究治療中病人低血壓發(fā)生率為39%，惡心的發(fā)生率為25%。臨床報道常見不良反應(yīng)事件（＞1%）是低血壓、惡心、心動過緩、嘔吐、感覺異常、體溫升高、頭痛、尿潴留、頭暈、高血壓、寒戰(zhàn)、心動過速、焦慮、感覺減退。【禁忌】對本品或本品中任何成份或?qū)ν愃幤愤^敏者禁用?！咀⒁馐马棥?、 對于高齡或伴有其它嚴重疾患諸如患有心臟傳導(dǎo)部分或全部阻滯、嚴重肝病或嚴重腎功能不全等疾病而需施用區(qū)域麻醉的病人，應(yīng)特別注意。為降低嚴重不良反應(yīng)的潛在危險，在施行麻醉前，應(yīng)盡力改善病人的狀況，藥物劑量也應(yīng)隨之調(diào)整。2、 由于羅哌卡因在肝臟代謝，所以嚴重肝病患者應(yīng)慎用，因藥物排泄延遲，重復(fù)用藥時需減少劑量。通常情況下腎功能不全病人如用單一劑量或短期治療不需調(diào)整用藥劑量。慢性腎功能不全患者伴有酸中毒及低蛋白血癥，發(fā)生全身性中毒的可能性增大（見“用法用量”）。3、 硬膜外麻醉會產(chǎn)生低血壓和心動過緩，如預(yù)先輸注擴容或使用血管性增壓藥物，可減少這一副作用的發(fā)生，低血壓一旦發(fā)生可以用5?10mg麻黃素靜脈注射治療，必要時可重復(fù)用藥。4、 神經(jīng)系統(tǒng)的疾病以及脊柱功能不良（如前脊柱血管綜合征，蛛網(wǎng)膜炎、馬尾綜合征）和區(qū)域麻醉有關(guān)，而和局部麻醉藥幾乎無關(guān)。5、 區(qū)域麻醉的實施必須在人員和設(shè)備完善的基礎(chǔ)上進行。用于監(jiān)測和緊急復(fù)蘇的藥物和設(shè)備應(yīng)隨手可得。在實施較大劑量麻醉前應(yīng)先給病人建立靜脈通路。有關(guān)臨床醫(yī)務(wù)人員應(yīng)進行適當?shù)呐嘤?xùn)并能熟悉副作用、全身毒性和其他并發(fā)癥的診斷和治療（見“藥物過量”）。有些局部麻醉如頭頸部的注射，嚴重不良反應(yīng)的發(fā)生率較高，而與所用的局麻藥無關(guān)。6、 對駕駛和機械操作者的影響即使沒有明顯的中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性，局部麻醉會輕微地影響精神狀況及共濟協(xié)調(diào)，還會暫時損害運動和靈活性，這些作用與劑量有關(guān)。【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠關(guān)于孕婦使用羅哌卡因后對胎兒生長的影響尚無臨床試驗，建議慎用。分娩時使用羅哌卡因作為產(chǎn)科麻醉或鎮(zhèn)痛已有充分的實驗報告，未見任何副作用。哺乳在人乳中羅哌卡因或其代謝物的分泌狀況未曾研究。根據(jù)大鼠實驗中乳汁/血漿濃度的比值，估計幼鼠日攝入量為其母鼠劑量的4%。假設(shè)在人類乳汁/血漿濃度比值與大鼠相同，則母乳哺育的嬰兒所攝入羅哌卡因的量較妊娠時在孕婦子宮中接受的劑量要低得多。【兒童用藥】本品目前尚無研究資料，不應(yīng)用于12歲以下的兒童?！纠夏暧盟帯繀⒁姟居梅ㄓ昧俊?，或遵醫(yī)囑。【藥物相互作用】因為毒性作用是可以累加的，接受其他局麻藥或與酰胺類局麻藥結(jié)構(gòu)相關(guān)的藥物治療的病人如同時使用本品應(yīng)慎用。配伍禁忌羅哌卡因在pH6.0以上難溶，所以在堿性環(huán)境中會導(dǎo)致沉淀?！舅幬镞^量】急性全身性毒性將局麻藥誤注入血管，可能立即產(chǎn)生毒性反應(yīng)。當給藥過量時需要1?2小時才達到血漿峰濃度，達峰時間取決于注射部位。因此中毒癥狀會延遲出現(xiàn)。全身性中毒反應(yīng)可能包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)毒性反應(yīng)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒可以表現(xiàn)為逐漸加重的相應(yīng)癥狀和體征。最先出現(xiàn)的癥狀是視覺和聽覺障礙，口周麻木、頭昏、輕微頭痛，麻刺感和感覺異常。語言障礙、肌肉僵直和肌肉震顫是非常嚴重的癥狀，可能是驚厥急性發(fā)作的先兆。不要將這些癥狀和神經(jīng)官能癥的行為相混淆。這些癥狀出現(xiàn)后，會出現(xiàn)意識喪失和癲癇大發(fā)作的驚厥，時間持續(xù)幾秒鐘至幾分鐘。由于突然驚厥引起的肌肉活動增加和對呼吸的影響，會立即產(chǎn)生缺氧和碳酸過多的癥狀，在有些情況下甚至?xí)霈F(xiàn)窒息。呼吸和代謝性酸中毒會增加局麻藥的毒性作用。局麻藥通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)和代謝途徑的重新分布，使機體得到恢復(fù)。一般來說，只要未注射大量的藥物，機體就可以很快得到恢復(fù)。發(fā)生心血管系統(tǒng)中毒情況更為嚴重，全身高濃度局麻藥會引起低血壓，心動過緩，心律失常甚至心跳停止。在志愿者靜脈注射羅哌卡因會引起心臟傳導(dǎo)和心肌收縮抑制的癥狀。除非病人處于麻醉狀態(tài)或使用了大量的鎮(zhèn)靜劑如安定、巴比妥鈉，中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒的現(xiàn)象一般出現(xiàn)于在心血管毒性作用產(chǎn)生之前。急性中毒的治療如果出現(xiàn)急性全身中毒的現(xiàn)象必須立即停止注射局麻藥。如果發(fā)生驚厥，必須治療。治療目的是供氧，中止驚厥和維持體循環(huán)。必要時可給予面罩供氧來輔助通氣。如果在15?20秒內(nèi)驚厥沒有自動停止，必須靜脈給予抗驚厥藥。靜脈注射100?150mg硫噴妥鈉可快速中止驚厥發(fā)作，也可選擇起效緩慢的安定5?10mg靜脈注射。琥珀酰膽堿能很快