注射用鹽酸羅哌卡因說明書

注射用鹽酸羅哌卡因說明書【藥品名稱】通用名稱：注射用鹽酸羅哌卡因英文名稱： RopivacaineHydrochlorideforInjection漢語(yǔ)拼音：ZhusheyongYansuanLuopaikayin【成份】主要成份：鹽酸羅哌卡因，輔料為乳糖?；瘜W(xué)名稱：S-（-）-1-丙基-2’，6’-二甲苯胺甲?；哙}酸鹽?！拘誀睢勘酒窞榘咨蝾惏咨珒龈蓧K狀物或粉末。【藥理毒理】藥理作用據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，羅哌卡因是第一個(gè)純左旋體長(zhǎng)效酰胺類局麻藥，有麻醉和鎮(zhèn)痛雙重效應(yīng)，大劑量可產(chǎn)生外科麻醉，小劑量時(shí)則產(chǎn)生感覺阻滯（鎮(zhèn)痛）僅伴有局限的非進(jìn)行性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)阻滯。加用腎上腺素不改變羅哌卡因的阻滯強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間。羅哌卡因通過阻斷鈉離子流入神經(jīng)纖維細(xì)胞膜內(nèi)對(duì)沿神經(jīng)纖維的沖動(dòng)傳導(dǎo)產(chǎn)生可逆性的阻滯。局麻藥也可能對(duì)如腦細(xì)胞和心肌細(xì)胞等易興奮的細(xì)胞膜產(chǎn)生類似作用。如果過量的藥物快速地進(jìn)入體循環(huán)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)將產(chǎn)生中毒癥狀和體征。懷孕母羊和未懷孕的母羊相比，并不顯示對(duì)羅哌卡因有更強(qiáng)的敏感性。健康志愿者靜脈注射羅哌卡因后耐受良好，此藥臨床經(jīng)驗(yàn)提示一個(gè)良好的安全范圍。根據(jù)副交感神經(jīng)阻滯程度，硬膜外使用此藥可出現(xiàn)間接的心血管效應(yīng)（低血壓、心動(dòng)過緩）。毒性研究據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，只有在高劑量或意外將藥物注入血管內(nèi)而使藥物血漿濃度驟然上升或者在藥物過量的情況下，鹽酸羅哌卡因才會(huì)造成急性毒性反應(yīng)（參見“藥理作用”和“藥物過量”）。曾有一例患者因作臂叢神經(jīng)阻斷時(shí)，無(wú)意中將200mg藥物注入血管內(nèi)后，發(fā)生驚厥。生殖毒性接受試驗(yàn)的兩代大鼠未見生育力及一般生殖行為受藥物的影響。施用最高劑量的鹽酸羅哌卡因后，因其對(duì)孕母的毒性作用，產(chǎn)后三天內(nèi)幼仔的死亡數(shù)增多，列于新生仔死亡的第二位原因。對(duì)大鼠和兔所進(jìn)行的致畸試驗(yàn)未見羅哌卡因?qū)ζ鞴侔l(fā)生以及胎兒早期發(fā)育有任何不利影響，以最大可耐受劑量對(duì)圍產(chǎn)期及產(chǎn)后的大鼠進(jìn)行研究，未見其對(duì)胎兒后期發(fā)育、分娩、哺乳、新生兒生存力及子代的生長(zhǎng)有任何影響。另一大鼠圍產(chǎn)期及產(chǎn)后的研究，將羅哌卡因與布比卡因作比較，發(fā)現(xiàn)在用藥劑量低得多與游離血漿濃度也低的布比卡因即可觀察到對(duì)孕母的毒性作用。【藥代動(dòng)力學(xué)】據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，羅哌卡因的pKa為8.1，分布率為141（25°Cn-辛醇/磷酸緩沖液pH7.4）。羅哌卡因的血漿濃度取決于劑量、用藥途徑和注射部位的血管分布。羅哌卡因符合線性藥代動(dòng)力學(xué)，最大血漿濃度和劑量成正比。羅哌卡因從硬膜外的吸收是完全的，呈雙相性，快相半衰期為14分鐘，慢相終末半衰期約為4小時(shí)。因緩慢吸收是清除羅哌卡因的限速因子，所以硬膜外用藥比靜脈用藥清除半衰期要長(zhǎng)。羅哌卡因總血漿清除率440ml/min。游離血漿清除率為8L/min。腎清除率為1ml/min，穩(wěn)定分布容積為47L，終末半衰期為1.8h。羅哌卡因經(jīng)肝臟中間代謝率為0.4。羅哌卡因在血漿中主要和a1-酸糖蛋白結(jié)合，非蛋白結(jié)合率約6%。當(dāng)連續(xù)硬膜外注射時(shí)，可觀察到羅哌卡因總的血漿濃度的增加和手術(shù)后a1-酸糖蛋白濃度的增加有關(guān)，未結(jié)合的（藥理學(xué)活性）濃度的變化比總血漿濃度的變化要小得多。羅哌卡因易于透過胎盤，相對(duì)非結(jié)合濃度而言很快達(dá)到平衡。與母體相比胎兒體內(nèi)羅哌卡因與血漿蛋白結(jié)合程度低，胎兒的總血漿濃度也比母體的低。羅哌卡因主要是通過芳香羥基化作用而充分代謝，靜脈注射后總劑量的86%通過尿液排出體外，其中僅1%與未代謝的藥物有關(guān)。主要代謝物是3-羥基羅哌卡因，其中約37%以結(jié)合物形式從尿液中排泄出來，尿液中排出的4-羥基羅哌卡因，N-去烷基代謝物和4-羥基去烷基代謝物約為1?3%。結(jié)合的和非結(jié)合的3-羥基羅哌卡因在血漿中僅顯示可測(cè)知的濃度。3-羥基羅哌卡因和4-羥基羅哌卡因有局麻作用，但是麻醉作用比羅哌卡因弱。羅哌卡因在體內(nèi)沒有消旋作用的證據(jù)。【適應(yīng)癥】鹽酸羅哌卡因適用于外科手術(shù)麻醉一一硬膜外麻醉，包括剖宮產(chǎn)術(shù)——區(qū)域阻滯急性疼痛控制一一一持續(xù)硬膜外輸注或間歇性單次用藥，如術(shù)后或分娩鎮(zhèn)痛——區(qū)域阻滯【用法用量】鹽酸羅哌卡因僅供有麻醉經(jīng)驗(yàn)的臨床醫(yī)生或在其指導(dǎo)下使用。用氯化鈉注射液按所需給藥濃度溶解后使用。常用麻醉的參考劑量見下表，或遵醫(yī)囑。一般情況，外科麻醉（如硬膜外用藥）需要較高的濃度和劑量。對(duì)于鎮(zhèn)痛用藥（如硬膜外用藥控制急性疼痛），建議使用較低的濃度和劑量?！静涣挤磻?yīng)】不可預(yù)期的影響鹽酸羅哌卡因的不良反應(yīng)和其他長(zhǎng)效酰胺類的局麻藥是類似的。除了誤注射進(jìn)血管或過量等意外事件，局麻的副反應(yīng)幾乎是少見的。要將其與阻滯神經(jīng)本身引起的生理反應(yīng)相區(qū)別，如硬膜外麻醉時(shí)的血壓下降和心動(dòng)過緩。用藥過量和誤注射入血管可能引起嚴(yán)重的全身反應(yīng)（參見“藥物過量”）。過敏反應(yīng)過敏反應(yīng)對(duì)酰胺類的局麻藥來說是很少見的。（最嚴(yán)重的過敏反應(yīng)是過敏性休克）。全身急性毒性只有在過大劑量或意外將藥物注入血管內(nèi)而使藥物血漿濃度驟然上升或者是藥物過量的情況下，鹽酸羅哌卡因才會(huì)造成急性毒性反應(yīng)（參見“藥代動(dòng)力學(xué)”和“藥物過量”）。最常見的不良反應(yīng)大部分和麻醉有關(guān)的事件都和神經(jīng)阻滯的影響和臨床情況有關(guān)，很少和藥物的反應(yīng)有關(guān)。在臨床研究治療中病人低血壓發(fā)生率為39%，惡心的發(fā)生率為25%。臨床報(bào)道常見不良反應(yīng)事件（＞1%）是低血壓、惡心、心動(dòng)過緩、嘔吐、感覺異常、體溫升高、頭痛、尿潴留、頭暈、高血壓、寒戰(zhàn)、心動(dòng)過速、焦慮、感覺減退?！窘伞繉?duì)本品或本品中任何成份或?qū)ν愃幤愤^敏者禁用?！咀⒁馐马?xiàng)】1、 對(duì)于高齡或伴有其它嚴(yán)重疾患諸如患有心臟傳導(dǎo)部分或全部阻滯、嚴(yán)重肝病或嚴(yán)重腎功能不全等疾病而需施用區(qū)域麻醉的病人，應(yīng)特別注意。為降低嚴(yán)重不良反應(yīng)的潛在危險(xiǎn)，在施行麻醉前，應(yīng)盡力改善病人的狀況，藥物劑量也應(yīng)隨之調(diào)整。2、 由于羅哌卡因在肝臟代謝，所以嚴(yán)重肝病患者應(yīng)慎用，因藥物排泄延遲，重復(fù)用藥時(shí)需減少劑量。通常情況下腎功能不全病人如用單一劑量或短期治療不需調(diào)整用藥劑量。慢性腎功能不全患者伴有酸中毒及低蛋白血癥，發(fā)生全身性中毒的可能性增大（見“用法用量”）。3、 硬膜外麻醉會(huì)產(chǎn)生低血壓和心動(dòng)過緩，如預(yù)先輸注擴(kuò)容或使用血管性增壓藥物，可減少這一副作用的發(fā)生，低血壓一旦發(fā)生可以用5?10mg麻黃素靜脈注射治療，必要時(shí)可重復(fù)用藥。4、 神經(jīng)系統(tǒng)的疾病以及脊柱功能不良（如前脊柱血管綜合征，蛛網(wǎng)膜炎、馬尾綜合征）和區(qū)域麻醉有關(guān)，而和局部麻醉藥幾乎無(wú)關(guān)。5、 區(qū)域麻醉的實(shí)施必須在人員和設(shè)備完善的基礎(chǔ)上進(jìn)行。用于監(jiān)測(cè)和緊急復(fù)蘇的藥物和設(shè)備應(yīng)隨手可得。在實(shí)施較大劑量麻醉前應(yīng)先給病人建立靜脈通路。有關(guān)臨床醫(yī)務(wù)人員應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)并能熟悉副作用、全身毒性和其他并發(fā)癥的診斷和治療（見“藥物過量”）。有些局部麻醉如頭頸部的注射，嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率較高，而與所用的局麻藥無(wú)關(guān)。6、 對(duì)駕駛和機(jī)械操作者的影響即使沒有明顯的中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性，局部麻醉會(huì)輕微地影響精神狀況及共濟(jì)協(xié)調(diào)，還會(huì)暫時(shí)損害運(yùn)動(dòng)和靈活性，這些作用與劑量有關(guān)。【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠關(guān)于孕婦使用羅哌卡因后對(duì)胎兒生長(zhǎng)的影響尚無(wú)臨床試驗(yàn)，建議慎用。分娩時(shí)使用羅哌卡因作為產(chǎn)科麻醉或鎮(zhèn)痛已有充分的實(shí)驗(yàn)報(bào)告，未見任何副作用。哺乳在人乳中羅哌卡因或其代謝物的分泌狀況未曾研究。根據(jù)大鼠實(shí)驗(yàn)中乳汁/血漿濃度的比值，估計(jì)幼鼠日攝入量為其母鼠劑量的4%。假設(shè)在人類乳汁/血漿濃度比值與大鼠相同，則母乳哺育的嬰兒所攝入羅哌卡因的量較妊娠時(shí)在孕婦子宮中接受的劑量要低得多。【兒童用藥】本品目前尚無(wú)研究資料，不應(yīng)用于12歲以下的兒童。【老年用藥】參見【用法用量】，或遵醫(yī)囑?！舅幬锵嗷プ饔谩恳?yàn)槎拘宰饔檬强梢岳奂拥模邮芷渌致樗幓蚺c酰胺類局麻藥結(jié)構(gòu)相關(guān)的藥物治療的病人如同時(shí)使用本品應(yīng)慎用。配伍禁忌羅哌卡因在pH6.0以上難溶，所以在堿性環(huán)境中會(huì)導(dǎo)致沉淀?！舅幬镞^量】急性全身性毒性將局麻藥誤注入血管，可能立即產(chǎn)生毒性反應(yīng)。當(dāng)給藥過量時(shí)需要1?2小時(shí)才達(dá)到血漿峰濃度，達(dá)峰時(shí)間取決于注射部位。因此中毒癥狀會(huì)延遲出現(xiàn)。全身性中毒反應(yīng)可能包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)毒性反應(yīng)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒可以表現(xiàn)為逐漸加重的相應(yīng)癥狀和體征。最先出現(xiàn)的癥狀是視覺和聽覺障礙，口周麻木、頭昏、輕微頭痛，麻刺感和感覺異常。語(yǔ)言障礙、肌肉僵直和肌肉震顫是非常嚴(yán)重的癥狀，可能是驚厥急性發(fā)作的先兆。不要將這些癥狀和神經(jīng)官能癥的行為相混淆。這些癥狀出現(xiàn)后，會(huì)出現(xiàn)意識(shí)喪失和癲癇大發(fā)作的驚厥，時(shí)間持續(xù)幾秒鐘至幾分鐘。由于突然驚厥引起的肌肉活動(dòng)增加和對(duì)呼吸的影響，會(huì)立即產(chǎn)生缺氧和碳酸過多的癥狀，在有些情況下甚至?xí)霈F(xiàn)窒息。呼吸和代謝性酸中毒會(huì)增加局麻藥的毒性作用。局麻藥通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)和代謝途徑的重新分布，使機(jī)體得到恢復(fù)。一般來說，只要未注射大量的藥物，機(jī)體就可以很快得到恢復(fù)。發(fā)生心血管系統(tǒng)中毒情況更為嚴(yán)重，全身高濃度局麻藥會(huì)引起低血壓，心動(dòng)過緩，心律失常甚至心跳停止。在志愿者靜脈注射羅哌卡因會(huì)引起心臟傳導(dǎo)和心肌收縮抑制的癥狀。除非病人處于麻醉狀態(tài)或使用了大量的鎮(zhèn)靜劑如安定、巴比妥鈉，中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒的現(xiàn)象一般出現(xiàn)于在心血管毒性作用產(chǎn)生之前。急性中毒的治療如果出現(xiàn)急性全身中毒的現(xiàn)象必須立即停止注射局麻藥。如果發(fā)生驚厥，必須治療。治療目的是供氧，中止驚厥和維持體循環(huán)。必要時(shí)可給予面罩供氧來輔助通氣。如果在15?20秒內(nèi)驚厥沒有自動(dòng)停止，必須靜脈給予抗驚厥藥。靜脈注射100?150mg硫噴妥鈉可快速中止驚厥發(fā)作，也可選擇起效緩慢的安定5?10mg靜脈注射。琥珀酰膽堿能很快