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文檔簡介

降糖藥物的合理應用PPT課件1、概述

2、發(fā)病機制

3、治療原則

4、降糖藥物的分類

5、聯(lián)合用藥的原則

概述:糖尿病是一種常見的以葡萄糖和脂肪代謝紊亂、血漿葡萄糖水平增高為特征的代謝內分泌疾病。是一種慢性全身性的疾病是進行性加重的疾病良好的血糖控制可減少和延緩并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展糖尿病現代治療五駕馬車教育飲食治療運動藥物血糖監(jiān)測口服治療糖尿病藥物分類磺酰脲類格列奈類雙胍類噻唑烷二酮類糖苷酶抑制劑

以GLP-1為靶點的降糖藥物各類口服降糖藥的作用部位↑格列奈類↑磺酰脲類胰腺胰島素分泌受損↓a糖苷酶抑制劑腸道高血糖↑HGP肝臟↓葡萄糖攝取肌肉脂肪↓二甲雙胍±噻唑烷二酮類↑二甲雙胍↑噻唑烷二酮類一、磺酰脲類藥物格列本脲片(優(yōu)降糖)格列吡嗪控釋片(瑞易寧)格列齊特緩釋片(達美康)格列美脲片(亞莫利、萬蘇平)格列喹酮(糖適平)葡萄糖葡萄糖轉運蛋白-2葡萄糖葡萄糖激酶G-6-P代謝信號ATPADPK+ATP去極化鈣內流胰島素分泌分泌顆粒鈣內流生理狀態(tài)下葡萄糖刺激胰島素釋放的模式胰島素促泌劑藥物受體那格列奈瑞格列奈(36kD)磺脲類藥物受體磺脲類藥物受體去極化ATP格列美脲(65kD)格列本脲(140kD)Kir6.2磺酰脲類藥物作用機理刺激胰島

細胞分泌胰島素。部分磺酰脲類藥物有胰外增敏作用,如格列美脲片有增強靶組織對胰島素的敏感性的作用。

臨床應用適應癥1、飲食和運動不能獲得良好控制的非肥胖型糖尿病患者。2、肥胖2型糖尿病患者應用雙胍類血糖控制不佳或者胃腸道反應不能耐受者。磺脲類降糖藥劑量及用法

日劑量

日服次數格列本脲 1.25/15

mg 1-2次格列吡嗪控釋片5/20mg 1-2次格列齊特緩釋片 30/120mg 1-2次格列喹酮 15/180mg 2-3次格列美脲1/6mg 1-2次磺脲類藥物的不良反應低血糖:常在夜間、空腹發(fā)生,通常與過量服用、飲食不合理,運動量增加或腎功能不全有關。尤其老年患者多見,老年人慎用。體重增加:胰島素水平增加血糖下降后引起的防御性進食所致。繼發(fā)性失效:與胰島

細胞功能下降和外周組織胰島素抵抗有關。

磺脲類藥物-總結適用于

細胞功能尚存的2型糖尿病患者,特別是非肥胖的2型糖尿病患者。種類較多,臨床應用時注意每種藥物的特點??膳c雙胍類藥物、TZD、AGI和胰島素合用。低血糖為其主要不良反應,尤以優(yōu)降糖相對多見。腎功能不全的患者大多數藥物禁忌使用,格列喹酮主要通過膽道系統(tǒng)從糞便中排泄,輕度腎功能不全患者可使用。二、格列奈類

瑞格列奈-諾和龍、萬生利平 那格列奈-唐力臨床應用1、具有快速起效、作用時間短的特點,方便不能固定進餐時間的患者,餐前服藥,不進餐不服藥,根據進餐時間和次數調整用藥。2、適用于正常體重尤其是以餐后血糖升高為主的2型糖尿病患者,也可用于不能使用二甲雙胍或噻唑烷二酮類的肥胖或超重患者。3、可單獨使用,或與雙胍類、噻唑烷二酮類聯(lián)合應用。格列奈類-總結具有快速作用、快速代謝的特點,可以有效的控制餐后血糖,使用劑量靈活。治療劑量很少出現低血糖,有良好的安全性。瑞格列奈主要由肝臟代謝,通過糞膽途徑排出,因此老年患者和輕中度腎功能不全的患者仍可安全使用,不需調整劑量。研究發(fā)現這類藥物不加速

細胞功能衰竭。三、雙胍類主要有二甲雙胍和苯乙雙胍(又稱降糖靈)。后者因容易引起乳酸性酸中毒現已經少用。二甲雙胍分普通片、腸溶片、緩釋片、控釋片四種劑型;雖然成分一致,但要注意每片劑量有不同。雙胍類藥物作用機制減少胰島素分泌負擔減少肝糖輸出控制血糖增加肌肉葡萄糖攝取肌肉胰腺肝臟二甲雙胍的臨床應用1、作為2型糖尿病患者的一線藥物和聯(lián)合用藥中的基礎用藥。2、可減少肥胖2型糖尿病患者的心血管事件和死亡。3、可延緩IGT(糖耐量異常)向糖尿病發(fā)展,可與其他口服降糖藥或胰島素聯(lián)用。4、可抑制食欲,有利于控制體重,可減少內臟和體內總的脂肪含量。5、改善胰島素抵抗,可用于治療多囊卵巢綜合征。雙胍類的不良反應1、單獨使用不導致低血糖,但與胰島素或促胰島素分泌劑聯(lián)用可增加低血糖的風險性。2、主要副作用為胃腸道反應。罕見嚴重的副作用為乳酸性酸中毒。3、禁用于腎功能不全、肝功能不全、糖尿病視網膜病變IV期以上、嚴重感染的患者。雙胍類藥物-總結具有減少肝糖原的輸出和改善外周胰島素抵抗的特點,不增加體重,適用于肥胖患者。作為2型糖尿病患者的一線藥物和聯(lián)合用藥中的基礎用藥。乳酸性酸中毒在苯乙雙胍相對多見,二甲雙胍在治療劑量使用時少見。四、噻唑烷二酮類

羅格列酮(奧洛華)

吡格列酮(瑞彤、萬蘇敏)噻唑烷二酮類臨床應用作用機制:增加靶器官對胰島素的敏感性。適用于胰島素抵抗為主的2型糖尿病患者??膳cSU、二甲雙胍和胰島素合用。降糖作用需較長時間,一般2-4周開始起效,6-12周出現明顯療效。常規(guī)劑量及用法

藥物劑量與用法羅格列酮(奧洛華)4-8mg/d吡格列酮(瑞彤、萬蘇敏)15-45mg/d

噻唑烷二酮類藥物的不良反應1、水鈉儲留和體重增加是常見的副作用。輕中度水腫的發(fā)生率約3-4%,與胰島素合用增至15%。2、可增加心臟負荷,2級以上心功能不全者禁忌使用3、與磺脲類及胰島素合用,可出現低血糖。4、可引起貧血和紅細胞減少。5、治療時需監(jiān)測肝功能。五、α-葡萄糖苷酶抑制劑

阿卡波糖(拜糖平、卡博平)伏格列波糖(倍欣、萬蘇迪)米格列醇α-葡萄糖苷酶抑制劑的作用機理雙糖酶葡萄糖淀粉酶多糖單糖寡糖或雙糖阿卡波糖---伏格列波糖---α-葡萄糖苷酶抑制劑的臨床應用適用于以碳水化合物為主要食物成分和餐后血糖升高的患者。對于空腹及餐后血糖均升高的患者,可與其他口服降糖藥或胰島素合用。治療IGT的餐后高血糖,延緩或減少2型糖尿病的發(fā)生。α-葡萄糖苷酶抑制劑的不良反應不良反應:1、主要不良反應為消化道反應,表現為腹脹、腹痛、腹瀉。2、單獨使用不會引起低血糖。當與胰島素促泌劑和胰島素合用時出現低血糖,只能用葡萄糖口服或靜脈注射,口服其他糖類或淀粉無效。3、不宜與助消化的淀粉酶、胰酶合用。禁忌:1、有明顯消化和吸收障礙的慢性胃腸功能紊亂的患者。2、嚴重的疝氣、腸梗阻和腸潰瘍的患者。3、嚴重的腎功能不全患者。六、以GLP-1為靶點的降糖藥物DPP-IV抑制劑:西格列?。ń葜Z維)、沙格列?。ò擦桑⒕S格列?。丫S樂)、利格列?。W唐寧)GLP-1類似物:利拉魯肽注射液(諾和力)GLP-1受體激動劑:艾塞那肽(百泌達)作用機制GLP-1(胰升糖素樣肽-1)是由腸道L細胞分泌的,其作用機制如下:1、刺激胰島

細胞葡萄糖介導的胰島素分泌。2、抑制胰升糖素分泌,減少肝葡萄糖的輸出。3、延緩胃內容物的排空。4、改善外周組織對胰島素的敏感性。5、抑制食欲及攝食。6、促進胰島

細胞的增殖減少凋亡。劑量與用法

劑量用法西格列汀100mgqd沙格列汀2.5-5mgqd維格列汀25-100mgqd利格列汀5mgqd艾塞那肽5-10ug早晚餐前皮下注射利拉魯肽0.6-1.8mg任意時間皮下注射以GLP-1為靶點的降糖藥物小結機制包括增加胰島素的分泌、抑制胰高血糖素的分泌,減少肝糖原的輸出及改善

細胞的功能。與二甲雙胍聯(lián)合應用,降糖效果更佳。口

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