米格列醇商業(yè)版2

我夢想.....我渴望.....如果有一天．．．我也可以吃甜甜的元宵！如果有一天．．．我也可以吃上中秋的月餅！如果有一天．．．我也可以吃上情人節(jié)的巧克力！健康、關(guān)懷、幫助？我們能給您帶來什么顯著降低2型糖尿病患者空腹和餐后血糖水平，改善糖代謝,預(yù)防并發(fā)癥聯(lián)合用藥，多環(huán)節(jié)確保2型糖尿病患者血糖控制，降低單一用藥的失效率預(yù)防或延緩IGT人群進(jìn)展為2型糖尿病，降低心血管事件發(fā)病危險

單獨用藥不會引起體重增加、低血糖和肝功能損傷適用于老年、肝功能損害以及輕、中度腎功能低下的患者奧恬蘋TM的血糖控制機理及臨床療效Ⅱ型糖尿病的發(fā)病機理、進(jìn)程及藥物干預(yù)Ⅱ型糖尿病糖尿病治療藥物的市場分析奧恬蘋TM在二型糖尿病預(yù)防和治療中的地位奧恬蘋TM作為第三代α－葡萄糖苷酶抑制劑的優(yōu)勢奧恬蘋TM個體化的二型糖尿病解決方案奧恬蘋新一代α－葡萄糖苷酶抑制劑Ⅱ型糖尿病的發(fā)病機理、病程及藥物干預(yù)Ⅱ型糖尿病的發(fā)病機理遺傳因素遺傳因素胰島素抵抗〔肌肉和肝臟〕B細(xì)胞分泌缺陷葡萄糖毒性和脂毒性高血糖和高游離脂肪酸糖耐量減低Ⅱ型糖尿病環(huán)境因素進(jìn)食過多活動過少吸煙致糖尿病藥物環(huán)境因素妊娠內(nèi)分泌疾病宮內(nèi)營養(yǎng)不良致糖尿病藥物肥胖Ⅱ型糖尿病的自然病程外周胰島素抵抗糖代謝調(diào)節(jié)受損Ⅱ型糖尿病早期Ⅱ型糖尿病晚期高胰島素血癥空腹血糖調(diào)節(jié)受損〔IFG〕B細(xì)胞功能衰竭環(huán)境、遺傳因素NGT糖耐量降低〔IGT〕/餐后高血糖患者致殘威脅生命微血管及大血管病變Ⅱ型糖尿病的并發(fā)癥及其風(fēng)險Ⅱ型糖尿病視網(wǎng)膜病變〔25倍〕腎衰竭〔17倍〕感染誘發(fā)急性代謝紊亂〔5倍〕生存期望〔5–10年〕中樞及外周神經(jīng)損傷〔2-4倍〕心血管病變〔3-5倍〕DiabetesStatistics.October1995(updated1997).NIDDKpublicationNIH96-3926.

HarrisMI.In:DiabetesinAmerica.2nded.1995:1-13.下肢血管病變〔致殘率10%〕Ⅱ型糖尿病的藥物治療干預(yù)肝臟〔降低葡萄糖的產(chǎn)生和輸出〕雙胍類格列酮類胰島素胰腺〔增加胰島素分泌〕磺酰脲類格列奈類胰島素肌肉和脂肪組織〔增加外周葡萄糖的攝取〕格列酮類雙胍類胰島素胃腸道延緩碳水化合物的消化和吸收α－葡萄糖苷酶抑制劑Ⅱ型糖尿病藥物干預(yù)的臨床效果循癥醫(yī)學(xué)的研究英國前瞻性糖尿病研究〔UKPDS〕歷時20年，4000余例Ⅱ型糖尿病病人?糖尿病學(xué)?許曼英Ⅱ型糖尿病藥物干預(yù)的臨床效果循癥醫(yī)學(xué)的研究9個國家、40個臨床中心，平均干預(yù)時間為3.3年，二型糖尿病患者1386名STOP—NIDDM?糖尿病學(xué)?許曼英Ⅱ型糖尿病治療藥物的市場分析糖尿病:全球性的威脅1型2型合計3.5百萬114.8百萬118.3百萬4.4百萬146.8百萬151.2百萬5.5百萬215.3百萬220.8百萬199520002021糖尿病流行在加速：誰來踩剎車中國、印支次大陸

非洲大陸

AmosAFetal.DiabetMed1997;14:57-585年平均增長率10%左右

糖尿病-全球性的威脅051015202型糖尿病百萬患者北美1020302型糖尿病歐洲百萬患者亞洲/太平洋百萬患者501001502型糖尿病東一信達(dá)醫(yī)藥行業(yè)信息數(shù)據(jù)庫2005年，世界市場總值將大約170億美元α－葡萄糖苷酶抑制劑有望突破15億美金

16%30%2002年2002年世界糖尿病市場分析我國糖尿病用藥的市場根底年增長率高達(dá)10%以上，平均每年凈增加150萬人以上最近十年是中國糖尿病患者數(shù)量增長最快的十年糖尿病患者(20-74歲)2000萬后備軍3000萬合計5000萬我國糖尿病用藥市場分析中國藥學(xué)醫(yī)藥科技開展中心“1998-2002年監(jiān)測的全國14典型城市醫(yī)院購藥〞年平均增長率14.87%我國糖尿病用藥理論市場容量分析糖尿病患者(20-74歲)2000萬確診的糖尿病患者堅持服藥治療率40%800萬人堅持服藥治療長期服用中高價(日消費在3.00～4.10元)高價(日消費4.90～13.6元)

60%4.45×365×800萬=130億潛在市場:

3000萬后備軍較低的就醫(yī)率(30%)我國α－葡萄糖苷酶抑制市場分析4375.305256.156348.167463.299480.26平均年增長率16.72%我國α－葡萄糖苷酶抑制市場分析α－葡萄糖苷酶抑制理論市場容量分析Areyouready？糖尿病理論市場容量130億α－葡萄糖苷酶抑制市場份額27.91%α－葡萄糖苷酶抑制理論市場容量36.3億奧恬蘋TM的血糖控制機理－延緩碳水化合物的代謝和吸收降低餐后血糖改善胰島素分泌功能障礙和胰島素抵抗奧恬蘋TM的構(gòu)效關(guān)系＋小腸上段＋奧恬蘋TM奧恬蘋TMα糖苷酶奧恬蘋TMα糖苷酶＋蔗糖和淀粉＋蔗糖和淀粉α糖苷酶小腸下段及空腸蔗糖和淀粉可逆性抑制２－３h奧恬蘋TM全程參與碳水化合物的代謝與吸收，作用最廣泛小腸腔糖消化糖輸送淀粉蔗糖麥芽糖麥芽三糖α糊精葡萄糖小腸壁葡萄糖果糖主動轉(zhuǎn)運被動轉(zhuǎn)運主動轉(zhuǎn)運蔗糖酶糊精酶異麥芽糖酶麥芽糖酶刷狀緣α淀粉酶碳水化合物消化吸收過程及奧恬蘋作用部位奧恬蘋TM阻斷餐后高血糖導(dǎo)致的糖代謝惡性循環(huán)二型糖尿病餐后高血糖胰島素抵抗胰島素分泌障礙慢性高血糖奧恬蘋TM奧恬蘋TM的藥效學(xué)研究奧恬蘋TM的藥效學(xué)研究－對于血漿葡萄糖水平的影響

奧恬蘋TM50－100mg/tid顯著降低2型糖尿病患者餐后血糖濃度〔PPG〕PPG（1h)PPG（2h)FPG1.7－4.1mmol/L(9.6-14.8%)1.8－3.0mmol/L（8.9－19.4％)1.3mmol/L(13%)空腹血漿葡萄糖〔FPG〕［１，２］呈劑量依賴性，3－4小時，到達(dá)PPG峰值的時間也顯著的延遲〔P＜0.025〕與食物中的碳水化合物成分沒有關(guān)系［３］１.２.３.奧恬蘋TM的藥效學(xué)研究－對于對胰島素水平的影響

奧恬蘋TM50－100mg顯著降低2型糖尿病患者血漿胰島素或C－肽水平方案奧恬蘋劑量干預(yù)時間（周）餐后胰島素（１－2h)餐后C－肽水平（１－2h)淀粉／蔗糖６０g／２５g５０mg/tid46.4mU/ml

聯(lián)合磺酰脲100mg/tid80.85mmol/L聯(lián)合胰島素100mg/tid81.01mmol/L＊＊＊＊p＜0.05＊p＜0.03[4][5][4][5]奧恬蘋TM的藥效學(xué)研究－對于脂質(zhì)的影響

奧恬蘋TM50－100mg/tid顯著降低2型糖尿病患者空腹甘油三酯水平方案奧恬蘋劑量干預(yù)時間（周）空腹甘油三酯水平單獨使用５0mg/tid80.24(15.9%)聯(lián)合磺酰脲100mg/tid80.95(24.1%)聯(lián)合胰島素100mg/tid81.33(26.7%)＊＊＊＊p＜0.001＊p＜0.05奧恬蘋TM的藥效學(xué)研究－對于腸－胰島軸和小腸主動的影響

不影響鈉離子依賴的有機物質(zhì)轉(zhuǎn)運奧恬蘋TM50－100mg/tid減少餐后腸抑胃肽〔GIP〕的釋放升高胃腸激素〔PYY〕和胃動素水平方案奧恬蘋劑量干預(yù)時間（周）GIPPYYmotilinGLP單獨使用５0mg/tid2P＜0.01221％148％劑量依賴性的升高奧恬蘋TM的臨床療效-降低PPG(2h)及HbA1c,改善血糖控制降低餐后胰島素水平,減輕胰島素抵抗降低空腹甘油三脂水平,改善脂代謝紊亂奧恬蘋TM的臨床療效－明顯改善血糖控制

顯著的改善2型糖尿病患者的血糖控制，在試驗終點，HbA1c水平，F(xiàn)PG和PPG水平都比基線顯著降低奧恬蘋TM50－100mg/tid方案奧恬蘋劑量干預(yù)時間HbA1c(%)FPG(%)PPG(%)單獨給藥50-100mg/tid24-48周0.21-0.78

2-68.4-21.1聯(lián)合磺酰脲50-100mg/tid52周0.62-0.738-9.420.5-26.5聯(lián)合雙胍50-100mg/tid36周1.392431.5聯(lián)合雙胍和磺酰脲50-100mg/tid24周0.551116聯(lián)合胰島素50-100mg/tid24周1.614.733.3奧恬蘋TM的臨床療效－明顯改善血糖控制

74例77例56例46例75例納入標(biāo)準(zhǔn)：HbA1c6.1-10.4%FPG＞7mol/l治療方案：奧恬蘋TM25-200/tid治療周期：24周M25/tid:奧恬蘋25mg/每日3次PL撫慰劑對照奧恬蘋TM的臨床療效－明顯改善血糖控制

納入標(biāo)準(zhǔn)：HbA1c6.1-10.4%FPG＞7mol/l治療方案：奧恬蘋TM25-200/tid治療周期：24周M25/tid:奧恬蘋25mg/每日3次PL撫慰劑對照奧恬蘋TM的臨床療效－明顯改善血糖控制

納入標(biāo)準(zhǔn)：HbA1c8.23-8.71%FPG＞7mol/l治療方案：奧恬蘋TM50-100/tid治療周期：52周奧恬蘋:228例撫慰劑對照：117例0.1-0.61.61.1-0.2-0.3DiabetesCare,Volume21,Number3,March1998奧恬蘋TM的臨床療效－與阿卡波糖的血糖控制效果比較奧恬蘋TM50mg或100mg/tid與阿卡波糖300mg/tid改善血糖控制效果相同到達(dá)相同血糖控制效果奧恬蘋TM劑量僅為阿卡波糖的1/2奧恬蘋TM對血糖控制的改善優(yōu)于阿卡波糖奧恬蘋TM的臨床療效－與阿卡波糖的血糖控制效果比較納入標(biāo)準(zhǔn)：HbA1c6.5-9.0%FPG＞7mol/l治療方案：奧恬蘋TM50-100mg/tid阿卡波糖100mg/tid治療周期：24周M50〔tid)M100〔tid)A100〔tid)148例153例154例M50：奧恬蘋50mgA100:阿卡波糖100mgDiabetes1999May;48Suppl.1:101奧恬蘋TM的臨床療效－與阿卡波糖的血糖控制效果比較納入標(biāo)準(zhǔn)：HbA1c6.5-9.0%FPG＞7mol/l治療方案：奧恬蘋TM50-100mg/tid阿卡波糖100mg/tid治療周期：24周M50：奧恬蘋50mgA100:阿卡波糖100mgDiabetes1999May;48Suppl.1:101奧恬蘋TM的臨床療效－與磺酰脲類的血糖控制效果比較奧恬蘋TM每日降低PPG水平較格列本脲更優(yōu)越格列本脲降低HbA1c水平更加顯著二者均能顯著降低FPG水平奧恬蘋TM與格列本脲均能有效控制血糖體重？不會增加！低血糖？不會發(fā)生！奧恬蘋TM的臨床療效－與磺酰脲類的血糖控制效果比較納入標(biāo)準(zhǔn)：HbA1c8.4%FPG10.89mol/l治療方案：奧恬蘋TM25-50mg/tid格列本脲

1.25-20mg/od治療周期：52周M25：奧恬蘋25mgG:格列本脲

95例85例92例奧恬蘋TM的臨床療效－與磺酰脲類的血糖控制效果比較83.No.5:1515奧恬蘋TM比格列本脲不良反響發(fā)生率更低奧恬蘋TM與絕大多數(shù)口服降糖藥聯(lián)合多環(huán)節(jié)確保2型糖尿病患者血糖控制降低單一用藥的失效率奧恬蘋TM的臨床療效－聯(lián)合用藥明顯改善血糖控制

磺酰脲類或格列奈類胰島素胰島素類似物雙胍格列酮類奧恬蘋TMUKPDS的啟示：單一藥物治療效果欠佳3年6年9年HbA1c＜7.01/21/31/5奧恬蘋TM的臨床療效－聯(lián)合磺酰脲類明顯改善血糖控制

納入標(biāo)準(zhǔn)：HbA1c8.7%治療方案：格列本脲

10mg/bid+奧恬蘋25-50mg/tid治療周期：

52周M25:奧恬蘋

25mg456例奧恬蘋TM的臨床療效－聯(lián)合雙胍類明顯改善血糖控制

納入標(biāo)準(zhǔn)：HbA1c8.18%治療方案：二甲雙胍500mg/tid+奧恬蘋25mg/tid〔4周〕+奧恬蘋50mg/tid〔8周〕+奧恬蘋100mg/tid〔24周〕治療周期：

36周82例76例奧恬蘋TM的臨床療效－聯(lián)合雙胍類和磺酰脲類明顯改善血糖控制

納入標(biāo)準(zhǔn)：HbA1c8.8%治療方案：格列本脲7-20mg/d二甲雙胍500-800mg/d+奧恬蘋25mg/tid〔4周〕+奧恬蘋50mg/tid〔4周〕+奧恬蘋50-100mg/tid〔16周〕治療周期：治療分組：24周奧恬蘋+二甲雙胍+格列本脲組〔65例〕

撫慰劑組〔68例〕奧恬蘋TM的臨床療效－聯(lián)合雙胍類和磺酰脲類明顯改善血糖控制

65例68例奧恬蘋TM的臨床療效－聯(lián)合胰島素明顯改善血糖控制，減少胰島素用量

納入標(biāo)準(zhǔn)：HbA1c9-13%治療方案：治療組：胰島素140.4IU/d+奧恬蘋50mg/tid〔4周〕+奧恬蘋100mg/tid〔20周〕對照組：胰島素137.8IU/d治療周期：

24周奧恬蘋TM聯(lián)合胰島素可以明顯改善血糖控制，減少胰島素用量，防止胰島素抵抗的增強及體重增加60例60例奧恬蘋TM的臨床療效－聯(lián)合胰島素明顯改善血糖控制，減少胰島素用量

治療6個月后，胰島素用量較撫慰劑組明顯減少〔38vs40IU;P＜0.001〕奧恬蘋TM的臨床療效－對餐后胰島素水平的影響奧恬蘋TM顯著降低餐后胰島素水平從而減少心血管并發(fā)癥的風(fēng)險

------心血管病變-2型糖尿病發(fā)病率和致死率升高的主要原因血清胰島素水平與心血管病的許多危險因素線性相關(guān)

如高甘油三酯、低高密度脂蛋白膽固醇、超重和肥胖餐后胰島素水平是冠狀動脈分支病變數(shù)量獨立相關(guān)因素奧恬蘋TM的臨床療效－對餐后胰島素水平的影響奧恬蘋TM顯著降低餐后胰島素水平降低心血管病變風(fēng)險，改善胰島素抵抗奧恬蘋TM的臨床療效－對餐后胰島素水平的影響每日餐后胰島素水平平均減少19-24%胰島素－時間曲線下面積減少14.2％【76奧恬蘋TM50－100mg/tid方案奧恬蘋劑量干預(yù)時間餐后胰島素水平單獨給藥50-100mg/tid24-48周19-24

聯(lián)合磺酰脲50-100mg/tid52周11.6-13.2聯(lián)合雙胍50-100mg/tid36周19.7聯(lián)合雙胍和磺酰脲50-100mg/tid24周14.3奧恬蘋TM的臨床療效－對餐后胰島素水平的影響納入標(biāo)準(zhǔn)：HbA1c6.1-10.4%FPG＞7mol/l治療方案：奧恬蘋TM25-200/tid治療周期：24周M25/tid:奧恬蘋25mg/每日3次PL撫慰劑對照74例77例56例46例76例奧恬蘋TM的臨床療效－與磺酰脲類的餐后胰島素水平調(diào)節(jié)比較納入標(biāo)準(zhǔn)：HbA1c8.4%FPG10.89mol/l治療方案：奧恬蘋TM25-50mg/tid格列本脲

1.25-20mg/od治療周期：24周M25：奧恬蘋25mgG:格列本脲

95例85例92例奧恬蘋TM的臨床療效－聯(lián)合磺酰脲類顯著降低餐后胰島素水平納入標(biāo)準(zhǔn)：HbA1c8.7%治療方案：格列本脲

10mg/bid+奧恬蘋25-50mg/tid治療周期：

52周M25:奧恬蘋

25mg456例奧恬蘋TM的臨床療效－聯(lián)合雙胍類顯著降低餐后胰島素水平納入標(biāo)準(zhǔn)：HbA1c8.18%治療方案：二甲雙胍500mg/tid+奧恬蘋25mg/tid〔4周〕+奧恬蘋50mg/tid〔8周〕+奧恬蘋100mg/tid〔24周〕治療周期：

36周二甲雙胍+奧恬蘋撫慰劑組82例76例奧恬蘋TM的臨床療效－聯(lián)合雙胍和磺酰脲類顯著降低餐后胰島素水平納入標(biāo)準(zhǔn)：HbA1c8.8%治療方案：格列本脲7-20mg/d二甲雙胍500-800mg/d+奧恬蘋25mg/tid〔4周〕+奧恬蘋50mg/tid〔4周〕+奧恬蘋50-100mg/tid〔16周〕治療周期：治療分組：24周奧恬蘋+二甲雙胍+格列本脲組〔65例〕

撫慰劑組〔68例〕奧恬蘋TM的臨床療效－聯(lián)合雙胍和磺酰脲類顯著降低餐后胰島素水平65例68例奧恬蘋+雙胍+磺酰脲類撫慰劑組奧恬蘋TM的臨床療效－對二型糖尿病脂代謝紊亂的調(diào)節(jié)奧恬蘋TM顯著降低空腹血漿甘油三酯水平和90分鐘餐后甘油三酯水平，減小心血管疾病風(fēng)險糖代謝異常人群中，高甘油三酯〔ＴＧ〕血癥尤其合并高非高密度脂蛋白膽固醇〔ＨＤＬ－Ｃ〕血癥是心血管疾病的危險因素我國在有血脂資料的糖尿病患者中有48%患者甘油三酯〔TG〕≥4.8mmol/L在糖代謝異常人群中，高ＴＧ血癥合并高非ＨＤＬ－Ｃ血癥者，發(fā)生心血管疾病的危險顯著增加，風(fēng)險比為２.１２血漿甘油三酯〔ＴＧ〕水平與心血管風(fēng)險奧恬蘋TM的臨床療效－對二型糖尿病脂代謝紊亂的調(diào)節(jié)sLDLHDL-C凝血因子心血管風(fēng)險〔AS〕Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｇｉａ２００３，４６∶９１０衛(wèi)生部?中國居民營養(yǎng)與健康狀況調(diào)查?衛(wèi)疾控發(fā)[2002]114號奧恬蘋TM的臨床療效－顯著降低餐后和空腹甘油三脂水平M50/tid奧恬蘋50mg/tid奧恬蘋TM

50mg/tid同樣可以降低餐后90分鐘甘油三酯水平一年研究終點與基線的最小平方平均比例是0.87408名患者參與的雙盲多中心研究奧恬蘋TM的臨床療效－聯(lián)合磺酰脲或雙胍類顯著降低餐后和空腹甘油三脂水平相對基準(zhǔn)值的降低%為期一年奧恬蘋TM的臨床療效－聯(lián)合磺酰脲或雙胍類顯著降低餐后和空腹甘油三脂水平M+ME〔奧恬蘋50mg/tid+二甲雙胍相對基準(zhǔn)值的降低%為期一年奧恬蘋TM的臨床療效－聯(lián)合胰島素顯著降低餐后和空腹甘油三脂水平8周P＜0.05奧恬蘋TM的臨床療效－明顯改善糖尿病伴隨感染Ⅱ型糖尿病高血糖環(huán)境全身營養(yǎng)不良免疫功能低下慢性并發(fā)癥〔血管和神經(jīng)病變)Ⅱ型糖尿病伴隨感染Ⅱ型糖尿病人感染發(fā)生率為非感染患者的5倍老年Ⅱ型糖尿病人感染發(fā)生率為非老年患者的2倍，51.4%奧恬蘋TM的臨床療效－明顯改善糖尿病伴隨感染納入標(biāo)準(zhǔn)：HbA1c8.7%治療方案：奧恬蘋50mg/tid〔12周〕奧恬蘋100mg/tid〔40周〕治療周期：

52周228例117例奧恬蘋TM在2型糖尿病預(yù)防和治療中的地位奧恬蘋TM成功解決目前臨床廣泛使用口服降糖藥控制餐后高血糖的缺乏奧恬蘋TM顯著降低餐后高血糖DECODE研究：歐洲糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)的流行病學(xué)調(diào)查研究包含了歐洲16項研究，20000多例的觀察結(jié)果總體死亡率與餐后2h血糖呈直線相關(guān)空腹血糖不呈直線相關(guān)心血管疾病死亡率與餐后2h血糖呈直線相關(guān)，空腹血糖與總體死亡率不呈直線相關(guān)餐后血糖是心血管疾病發(fā)生和死亡的獨立危險因素調(diào)整年齡、中心和性別

<6.1 6.1–6.9 37.0311.17.8–11.0<7.8空腹血糖(mmol/l)餐后2h血糖

(mmol/l)2.52.01.51.00.50.0危險率AdaptedfromDECODEStudyGroup.Lancet1999;354:617–21DECODE研究：空腹血糖與餐后)*血糖與總死亡率的相對危險度關(guān)系311.17.8–11.0<7.8方案奧恬蘋劑量干預(yù)時間PPG(%)單獨給藥50-100mg/tid24-48周8.4-21.1聯(lián)合磺酰脲50-100mg/tid52周20.5-26.5聯(lián)合雙胍50-100mg/tid36周31.5聯(lián)合雙胍和磺酰脲50-100mg/tid24周16聯(lián)合胰島素50-100mg/tid24周33.3奧恬蘋TM顯著降低餐后血糖，從而減小心血管疾病發(fā)生和死亡的風(fēng)險目前口服降糖藥控制餐后高血糖的缺乏雖可降低空腹血糖水平，多于60％的病人其餐后血糖水平仍會升高胰島素使用會引起體重增加和增強胰島素抵抗

控制餐后高血糖效果不如奧恬蘋TM體重增加及低血糖

糖化血紅蛋白未能得到改善

磺酰脲及雙胍類藥物磺酰脲治療有很高的初次和二次失效率，許多病人用后都需要使用胰島素格列奈類賴脯胰島素奧恬蘋TM-2型糖尿病一線用藥新方案

2型糖尿病具有個體化特征2型糖尿病一線用藥需要作用于不同環(huán)節(jié)的藥物單獨或聯(lián)合使用嚴(yán)重胰島素抵抗的病人曲格列酮空腹血糖水平?7.7mmol/l的病人磺酰脲類非肥胖甲福明肥胖病人餐后高血糖病人奧恬蘋TM奧恬蘋TM適用于單獨飲食控制不佳的2型糖尿病患者何謂單獨飲食控制不佳？糖化血紅蛋白〔HbA1c〕水平單獨治療在6－11％之間奧恬蘋TM適用于單獨飲食控制不佳的2型糖尿病患者411例單獨飲食控制不佳的2型糖尿病患者單獨飲食控制HbA1c8.4%FPG10.89mol/l治療方案：奧恬蘋TM25-50mg/tid治療周期：52周M25：奧恬蘋25mg95例85例JClinEndocrinolMetab.1998May;83(5):1515-22

奧恬蘋TM適用于磺酰脲類控制不佳的2型糖尿病患者何謂藥物控制不佳？糖化血紅蛋白〔HbA1c〕水平聯(lián)合治療為6.5－13％之間DiabetesCare，1994，Vol17,Issue120-29最大日劑量磺酰脲類血糖控制不佳最大日劑量磺酰脲類HbA1c6.5-12%治療方案：奧恬蘋TM50-100mg/tid格列本脲最大日劑量治療周期：8-14周M25：奧恬蘋25mg奧恬蘋TM適用于磺酰脲類聯(lián)合雙胍類控制不佳的2型糖尿病患者DiabetesResearchandClinicalPractice52(2001)205-213格列本脲+甲福明HbA1c7.5-10.5%治療方案：奧恬蘋TM25-100mg/tid格列本脲7-20mg/d甲福明500-850mg/d治療周期：24周p＜0.05奧恬蘋TM有效控制血糖,降卑微血管病變風(fēng)險奧恬蘋TM顯著減少HbA1c絕對值0.18－1.6％HbA1c水平每減少1％小血管并發(fā)癥風(fēng)險平均減少21％-35%心肌堵塞和突然死亡的風(fēng)險減少16％UKPDS研究奧恬蘋TM使微血管并發(fā)癥風(fēng)險減少5－30%致死和非致死的心肌堵塞減少18％奧恬蘋TM-2型糖尿病肥胖患者理想選擇奧恬蘋TM輔助控制飲食有效降低餐后血糖改善胰島素抵抗適用于2型糖尿病肥胖患者血糖控制減輕體重胰高血糖素類似肽-1〔GLP-1〕腸抑胃肽〔GIP〕Diabetes，ObesityandMetabolism,4,2002,329-335饑餓感進(jìn)食欲望飽感Diabetes，ObesityandMetabolism,4,2002,329-335奧恬蘋TM顯著減輕肥胖型2型糖尿病人體重納入標(biāo)準(zhǔn)：HbA1c8.4%FPG10.89mol/l治療方案：奧恬蘋TM25-50mg/tid格列本脲

1.25-20mg/od治療周期：52周M25：奧恬蘋25mgG:格列本脲

95例85例92例92例n＝364奧恬蘋TM顯著改善老年2型糖尿病患者血糖控制糖尿病的患病率隨年齡增加增長老年人〔65歲以上〕患病率?40％磺酰脲類和雙胍類藥物改善血糖控制會增加低血糖風(fēng)險和乳酸性酸中毒格列奈類降低PPG，引起體重增加和肝功能損害奧恬蘋TM不引起低血糖，體重增加，乳酸性酸中毒和肝毒性奧恬蘋TM適用于老年2型糖尿病患者血糖控制奧恬蘋TM適用于肝功能損害、輕度和中度腎功能損害糖尿病患者奧恬蘋TM不經(jīng)肝臟代謝，＞90％以原形很快從腎臟排泄與第一、二代α－葡萄糖苷酶抑制劑不同適用于肝功能損害、輕度和中度腎功能損害糖尿病患者奧恬蘋TM無肝、腎毒性奧恬蘋TM在2型糖尿病預(yù)防的地位-預(yù)防或延緩IGT人群進(jìn)展為2型糖尿病降低心血管事件發(fā)病危險

IGT是介于糖代謝正常和糖尿病人群之間的

異常代謝中間狀態(tài)IGT？空腹血糖＜7.0mmol/l糖耐量實驗〔OGTT2h)7.8-11.1mmol/L中國人群IGT的流行病學(xué)特征

IGT患病率逐年齡增長逐年提高，現(xiàn)患率4.76%〔3000萬人〕與1986比增長3倍IGT患病率雖處于較低階段〔全球3.0-10.05%)，IGT向糖尿病轉(zhuǎn)換率較高7.7-8.95%(歐美為3.0-7.3%)PanCY,NatlMedJChina,1995,7:409XiangHD,ChineseJournalofDiabetes,1998,3:131JiaWP,Diabetes,6:A184IGT的危害及干預(yù)可行性IGT的危害：大慶研究〔10萬人〕的結(jié)果1.IGT進(jìn)展為2型糖尿病2.大血管病變風(fēng)險顯著提高〔冠狀動脈硬化發(fā)生率為糖耐量正?；颊叩?.5倍冠狀動脈硬化致死率增加1倍〕3.微血管病變風(fēng)險提高〔IGT尿白蛋白排泄率為正常人2倍〕IGT干預(yù)可行性1.IGT具有潛在可逆性2.IGT階段歷史通常較久，從IGT開展到糠尿病常需數(shù)年或更久3.循癥醫(yī)學(xué)證明生活方式或藥物可對IGT有效干預(yù)奧恬蘋TM預(yù)防或延緩IGT人群進(jìn)展為2型糖尿病

降低心血管事件發(fā)病危險

大慶研究及芬蘭DPS的啟示：糖尿病一級預(yù)防研究

對象干預(yù)措施結(jié)果

大慶研究 IGT 生活方式 －50％DPS研究 IGT 生活方式 －58％仍有50%IGT群不能單純通過強化生活方式干預(yù)而預(yù)防2型糖尿病的發(fā)生，對于這局部IGT人群，主張應(yīng)用藥物干預(yù)奧恬蘋TM糖尿病一級預(yù)防藥物干預(yù)的理想選擇奧恬蘋TM預(yù)防或延緩IGT人群進(jìn)展為2型糖尿病

降低心血管事件發(fā)病危險

以色列n=73加拿大n=567西班牙n=73德國n=382北歐諸國n=334合計n=14299個國家、40個臨床中心，平均干預(yù)時間為3.3年，二型糖尿病患者1386名STOP—NIDDM干預(yù)藥物：

α－葡萄糖苷酶抑制劑29.5%降低24.8%升高2型糖尿病的

發(fā)病率*向血糖正常代謝轉(zhuǎn)化率*p=0.0015p<0.0001α－葡萄糖苷酶抑制劑預(yù)防或延緩IGT人群進(jìn)展為2型糖尿病α－葡萄糖苷酶抑制劑顯著降低心血管事件發(fā)病危險任一心血管事件31%

p=0.0512*心肌堵塞高血壓p=0.0012p=0.0068p=0.041992%

p=0.0138*34%

p=0.0059*奧恬蘋TM第三代α－葡萄糖苷酶抑制劑

預(yù)防或延緩我國IGT人群進(jìn)展為2型糖尿病降低心血管事件發(fā)病危險

提供有利支持奧恬蘋TM作為第三代α－葡萄糖苷酶抑制劑的優(yōu)勢奧恬蘋TM—第三代α－葡萄糖苷酶抑制劑歷史告述我歷史告述我們什么拜耳日本武田拜耳維奧生物科技？第一代第二代第三代奧恬蘋TM更適合中國糖尿病人群的衛(wèi)生部?中國居民營養(yǎng)與健康狀況調(diào)查?衛(wèi)疾控發(fā)[2002]114號糖尿病人飲食控制：碳水化合物占55%-65%奧恬蘋TM—最廣泛的α-糖苷酶抑制性

奧恬蘋TM全程參與碳水化合物代謝，具有最廣泛的α-糖苷酶抑制性

奧恬蘋阿卡波糖伏格列波糖麥芽糖酶異麥芽糖酶蔗糖酶葡糖淀粉酶海藻淀粉酶α-淀粉酶乳糖酶奧恬蘋TM對于蔗糖酶的親和力是其生理底物蔗糖的440000倍，阿卡波糖是15000倍奧恬蘋TM奧恬蘋TM不僅

抑制α－1，4糖苷酶，同時抑制α－1，6糖苷酶水解α－1，6糖苷鍵小腸腔糖消化糖輸送淀粉蔗糖麥芽糖麥芽三糖α糊精葡萄糖小腸壁葡萄糖果糖主動轉(zhuǎn)運被動轉(zhuǎn)運主動轉(zhuǎn)運蔗糖酶糊精酶異麥芽糖酶麥芽糖酶刷狀緣α淀粉酶奧恬蘋TM阿卡波糖伏格列波糖奧恬蘋TM—最廣泛的α-糖苷酶抑制性餐后血糖降低更顯著，血糖控制效果更明確α-糖苷酶抑制性局限于小腸上段刷狀緣，不引起能量和營養(yǎng)的損失奧恬蘋TM—更明確的血糖控制效果M50〔tid)M100〔tid)A100〔tid)伏格列波糖阿卡波糖阿卡波糖奧恬蘋奧恬蘋DiabetesResClinPract.2002Feb;55(2):99-103.奧恬蘋TM—無肝損傷風(fēng)險的α-糖苷酶抑制性

阿卡波糖

伏格列波糖

奧恬蘋TM肝損傷風(fēng)險肝功能檢測無任何轉(zhuǎn)氨酶的升高無須天冬氨酸轉(zhuǎn)移酶及丙氨酸轉(zhuǎn)移酶升高

定期定期伴隨黃疽GOT(谷草轉(zhuǎn)氨酶)、GPT(谷丙轉(zhuǎn)氨酶)上升

奧恬蘋TM—無肝損傷風(fēng)險的α-糖苷酶抑制性

奧恬蘋TM—無肝損傷風(fēng)險的α-糖苷酶抑制性

CH34—甲基—l，2，3—苯三酚衍生物肝代謝轉(zhuǎn)氨酶13種代謝產(chǎn)物奧恬蘋TM約90%經(jīng)小腸吸收，不經(jīng)肝臟代謝以原形形式經(jīng)腎臟排泄體內(nèi)平安性極高奧恬蘋TM約90%經(jīng)小腸吸收全身作用？

奧恬蘋TM—無肝損傷風(fēng)險的α-糖苷酶抑制性

奧恬蘋TM體內(nèi)濃度＜5um

體內(nèi)α-糖苷酶半數(shù)抑制濃度500-2.5M200-1000倍細(xì)胞膜的屏障作用奧恬蘋TM無腸道α-糖苷酶抑制性以外全身作用奧恬蘋TM適用人群更廣泛奧恬蘋TM適用于老年患者和肝功能損害、輕度和中度腎功能損害患

胃腸道不良反響奧恬蘋TM胃腸道不良反響更輕微奧恬蘋TM50或100mg/tid〔單獨或聯(lián)合用藥〕所引起唯一顯著高于撫慰劑的副反響同等劑量奧恬蘋TM胃腸道不良反響低于阿卡波糖Diabetes1999May;48Suppl.1:101奧恬蘋TM胃腸道不良反響更輕微α-糖苷酶抑制劑的治療本錢及風(fēng)險評價

日處方量日消費價格(元）8周消費價格（元）療效風(fēng)險奧恬蘋TM150mg~300mg9.2515.2~1030.4HbA1c：-0.54%沒有任何轉(zhuǎn)氨酶升高阿卡波糖1