腹瀉病診治進(jìn)展20087課件

兒童腹瀉病診治進(jìn)展重慶兒童醫(yī)院感染消化科朱朝敏兒童腹瀉病診治進(jìn)展重慶兒童醫(yī)院感染消化科朱朝敏1流行病學(xué)WHO估計(jì)，全世界每年發(fā)生腹瀉病例達(dá)30億～50億例次。每年約400萬(wàn)～500萬(wàn)人死于感染性腹瀉。即使在發(fā)達(dá)國(guó)家，腹瀉病發(fā)病也僅次于上呼吸道感染。

5歲以下的兒童中因腹瀉造成的死亡人數(shù)為每年460萬(wàn)，特別在嬰幼兒。輪狀病毒是兩歲以下兒童腹瀉的最主要病原體。流行病學(xué)WHO估計(jì)，全世界每年發(fā)生腹瀉病例達(dá)30億～50億例2流行病學(xué)變遷經(jīng)典的感染性腹瀉（如霍亂、痢疾等）發(fā)病率下降；抗生素相關(guān)性腹瀉上升；醫(yī)院感染相關(guān)腹瀉上升；免疫功能低下相關(guān)腹瀉發(fā)病率上升；旅游者腹瀉的出現(xiàn)；新發(fā)感染性腹瀉的出現(xiàn)；流行病學(xué)變遷3醫(yī)院感染中感染性腹瀉比例上升（一）

感染性腹瀉在醫(yī)院感染中的比例為6％－10％可以在院內(nèi)爆發(fā)流行通過空氣傳播、接觸（手、污物）傳播兒童（科）醫(yī)院醫(yī)院感染性腹瀉比例較高腸道病毒是醫(yī)院感染的重要病原體抗生素相關(guān)性腹瀉（AAD），尤其是艱難梭菌感染既可以是社區(qū)獲得性的，也可以是醫(yī)院感染性的醫(yī)院感染中感染性腹瀉比例上升（一）

感染性腹瀉在醫(yī)院感染中4免疫功能低下者感染性腹瀉上升（二）

老年、兒童、嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病者；HIV感染者，部分可以表現(xiàn)為首發(fā)癥狀；使用免疫抑制劑的患者；器官移植受體；免疫功能低下者感染性腹瀉上升（二）

老年、兒童、嚴(yán)重基礎(chǔ)疾5病原學(xué)的變遷（三）細(xì)菌性腹瀉比例下降；腸道耐藥細(xì)菌株增加；高致病性細(xì)菌性腸道感染的出現(xiàn)；艱難梭狀芽孢桿菌腹瀉增加；真菌感染性腹瀉比例增加；病毒感染性腹瀉增多；寄生蟲（原蟲）感染的變化。病原學(xué)的變遷（三）細(xì)菌性腹瀉比例下降；6新發(fā)感染性腹瀉?。ㄋ模?/p>

霍亂弧菌O139諾如病毒（Norovirus,NV），感染率呈上升趨勢(shì)E.coli家族中的新成員：EHEC（O157:H7）SARS冠狀病毒“國(guó)外”旅游者的感染率最高可超過50％新發(fā)感染性腹瀉?。ㄋ模?/p>

霍亂弧菌O1397國(guó)家衛(wèi)生部近5年統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)

霍亂傷寒副傷寒細(xì)菌性痢疾

發(fā)病率病死率發(fā)病率病死率發(fā)病率病死率1/10萬(wàn)（％）1/10萬(wàn)（％）1/10萬(wàn)（％）20000.150.604.190.0940.790.0320010.220.535.070.0639.860.0320020.050.754.470.0736.230.0520030.020.414.170.0634.520.0520040.020.413.800.0438.300.0320050.070.412.650.0434.920.03國(guó)家衛(wèi)生部近5年統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)82002年發(fā)展中國(guó)家5歲以下兒童主要死因--WHO/UNICEF.Clinicalmanagementofacutediarrhea，200418%25%23%4%5%10%15%2002年發(fā)展中國(guó)家5歲以下兒童主要死因--WHO/UNIC9細(xì)菌性腹瀉病原構(gòu)成

病原病原數(shù)百分比%致瀉大腸桿菌痢疾桿菌沙門氏菌副溶弧菌嗜水氣單胞菌變形桿菌檸檬酸桿菌克雷伯桿菌銅綠假單胞菌50471377302013526.024.56.83.63.615.610.46.82.6北京地區(qū)資料細(xì)菌性腹瀉病原構(gòu)成致瀉大10全部標(biāo)本來自重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院感染消化科1997.1~2006.12的住院患者，從同期腹瀉患兒11895份標(biāo)本中選出實(shí)驗(yàn)室糞便培養(yǎng)出陽(yáng)性病原菌的住院病例共計(jì)1044例。1997~2006年重慶地區(qū)兒童細(xì)菌性腹瀉病原菌分布全部標(biāo)本來自重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院感染消化科1997~2011重慶地區(qū)兒童細(xì)菌性腹瀉近10年的

病原菌檢出率重慶地區(qū)兒童細(xì)菌性腹瀉近10年的

病原菌檢出率12重慶地區(qū)近10年兒童細(xì)菌性腹瀉病原菌分布檢出菌志賀菌沙門菌大腸埃希菌綠膿桿菌變形桿菌福氏宋內(nèi)氏鼠傷寒都柏林其他致病產(chǎn)毒侵襲68614046301479157216合計(jì)826(79.1%)90(8.6%)101(9.7%)2161044重慶地區(qū)近10年兒童細(xì)菌性腹瀉病原菌分布檢志賀菌13重慶地區(qū)細(xì)菌性腹瀉患兒10年間志賀氏菌屬檢出的分布重慶地區(qū)細(xì)菌性腹瀉患兒10年間志賀氏菌屬檢出的分布14年齡與病原菌檢出的關(guān)系年齡與病原菌檢出的關(guān)系15不同菌屬的藥敏結(jié)果不同菌屬的藥敏結(jié)果16一、輪狀病毒（RV）

RV仍然是引起我國(guó)嬰幼兒腹瀉的主要病原，在發(fā)達(dá)國(guó)家冬季因腹瀉就診的兒童中有70%由RV感染引起，美國(guó)<5歲兒童住院病例中3%與RV感染有關(guān)。國(guó)外報(bào)道，住院病例中50%的急性腸炎由輪狀病毒引起；

廣州地區(qū)報(bào)告，1099例擬診病毒性腹瀉的住院患兒RV腸炎占47.1%；年齡6月-1歲占49.77%；

上海地區(qū)報(bào)告，復(fù)旦大學(xué)兒科醫(yī)院1999-2000年腹瀉住院840例，RV占41%。一、輪狀病毒（RV）17流行病學(xué)溫帶地區(qū)：冬季；熱帶地區(qū)：四季；廣州地區(qū)：55.1%病例發(fā)病于11、12月及1月；上海地區(qū)：11月、12月、1月及2月份為主；

北京地區(qū)：冬季47.6%，春季12.5%，夏季18.8%，秋季17.0%（2005年資料首次報(bào)道）流行病學(xué)18傳染源

患者、隱性感染及帶病毒者。尼日利亞報(bào)告：成人及兒童RV無癥狀感染達(dá)30.8%；墨西哥50%；美國(guó)42%傳播途徑

RV通過密切接觸，尤其糞－口途徑；呼吸道傳播RV已被證實(shí)。排病毒一般7天，病期3-5天為排毒高峰，排出量可達(dá)1010-1012病毒顆粒/ml。少數(shù)持續(xù)至2周，只要10個(gè)病毒進(jìn)入體內(nèi)易感兒即可受染易感人群

任何年齡的人都可感染RV，最常見于6個(gè)月~2歲，發(fā)病高峰年齡為9-12月，2歲以上的感染者較少發(fā)生嚴(yán)重腹瀉

傳染源患者、隱性感染及帶病毒者。尼日利亞報(bào)告：成19RV感染的發(fā)病機(jī)制成熟腸上皮細(xì)胞刷狀緣具有乳糖酶是RV受體，腸上皮細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是RVNSP4受體RV乳糖酶受體＋RV

脫殼

進(jìn)入上皮細(xì)胞

NSP4受體（內(nèi)質(zhì)網(wǎng)）

RV復(fù)制

絨毛變短

壞死脫落

未分化完善無刷狀緣腸上皮細(xì)胞

替代覆蓋

感染自限控制新生兒、嬰兒腸粘膜上皮乳糖酶豐富

年齡增長(zhǎng)

酶量減少

發(fā)病率下降RV感染的發(fā)病機(jī)制成熟腸上皮細(xì)胞刷狀緣具有乳糖酶是RV受體，20RV被動(dòng)免疫證實(shí)：<3m嬰兒60％－70％有RV血清抗體，3m－6m下降到10％－20％，1歲時(shí)又上升到50％－70％，2歲時(shí)達(dá)80%－95％，但6m－2歲卻是感染率最高組。結(jié)論：血清IgG型抗體意味著沒有保護(hù)作用RV被動(dòng)免疫21乳汁免疫

母乳特別初乳含抗RVIgA高，母乳喂養(yǎng)可明顯降低或減輕乳兒RV腹瀉病的發(fā)生率。血清中的IgA可能并不具有直接中和病毒作用，但經(jīng)肝腸循環(huán)對(duì)腸道局部免疫起放大作用（抗體依賴的細(xì)胞毒作用）。乳汁免疫母乳特別初乳含抗RVIgA高，母乳喂養(yǎng)可明顯22嚴(yán)重并發(fā)癥及腸道外損害呼吸道感染：RVD40％有呼吸道癥狀，22％RV上感無腹瀉；中耳炎、急性咽喉炎至肺炎(JMedVirol1991)中樞感染：RV腦炎、腦膜炎(1978Salmi)，類脊髓灰質(zhì)炎綜合征心血管及血液系統(tǒng)：心率失常、暴發(fā)性心肌炎－猝死(李寧2001)DIC、溶貧(2002，張傳侖)消化系統(tǒng)：10.9％RVD有肝損害；膽道閉鎖(Petems.小鼠1998)胰腺炎

(2000,Honeyman)此后誘發(fā)?型糖尿病新生兒感染：壞死性小腸炎、小腸梗阻(Riedel,F1996)嚴(yán)重并發(fā)癥及腸道外損害呼吸道感染：RVD40％有呼吸道癥狀23尚在研究：牛輪狀病毒株G6(WC-3)為基礎(chǔ)的與人G1型VP7基因重組疫苗，能有效保護(hù)、安全，在作Ⅱ期病毒顆粒的亞單位疫苗微囊化包被的病毒疫苗動(dòng)物試驗(yàn)?zāi)苤苯拥侥c相關(guān)淋巴釋放抗原產(chǎn)生更強(qiáng)局部免疫反應(yīng)尚在研究：24諾如病毒諾如病毒25諾如病毒已認(rèn)識(shí)到是嬰幼兒急性腹瀉散發(fā)病例的主要病原之一;集體機(jī)構(gòu)急性爆發(fā)性胃腸炎首要致病原;NoV感染導(dǎo)致的突發(fā)病毒性胃腸炎,又稱為冬季嘔吐病;是旅游者腹瀉的主要病原體;諾如病毒已認(rèn)識(shí)到是嬰幼兒急性腹瀉散發(fā)病例的主要病原之一;26背景1968年，美國(guó)俄亥俄州一所小學(xué)發(fā)生集體急性腸胃炎事件1972年，美國(guó)的科學(xué)家從患者糞便中檢測(cè)出了病毒，以爆發(fā)地名將它命名為諾瓦克病毒2002年，第八屆國(guó)際病毒命名委員會(huì)批準(zhǔn)名稱為諾如病毒背景1968年，美國(guó)俄亥俄州一所小學(xué)發(fā)生集體急性腸胃炎事件272006年以來日本NoV感染達(dá)25年來最高水平，美國(guó)每年約有2300萬(wàn)人感染NoV2006年11月海洋“自由號(hào)”豪華油輪AGE，700多人發(fā)病NoV2007年9月西班牙巴塞羅那醫(yī)院工作人員爆發(fā)急性胃腸炎餐廳食源性NoV2007年11月美國(guó)密歇根州飯店AGE360發(fā)病NoV腹瀉病診治進(jìn)展20087課件28病原學(xué)呈無包膜小圓球狀顆粒直徑26-35nm表面有刻缺，邊緣呈粗羽毛狀尚不能細(xì)胞培養(yǎng)分離該病毒生存力強(qiáng)：室溫Ph2.7，作用3h4℃,20%乙醚處理18h60℃30’煮沸及含高氯濃度10mg/L，能被滅活病原學(xué)29NOV基因結(jié)構(gòu)和分類單股正鏈RNA病毒基因組全長(zhǎng)7400－7700nt（nucleotide）由3個(gè)讀碼框（ORF）組成ORF1編碼NSP：nt三磷酸酶、蛋白酶、RNA多聚酶ORF2編碼：衣殼蛋白VP2（能裝配病毒樣顆粒）ORF3編碼：結(jié)構(gòu)蛋白VP1（作基因測(cè)序分型）NOV基因結(jié)構(gòu)和分類單股正鏈RNA病毒30流行情況美國(guó)1996年－2004年82％－96％急性暴發(fā)非細(xì)菌性胃腸炎（AONBG），由NoV引起，每年>2300萬(wàn)人次，50000人住院，300人死亡；歐盟國(guó)家1995－2000年，43％－100％急性暴發(fā)非細(xì)菌性胃腸炎，由NoV所致日本2006年底－2007年初，大規(guī)模NOV流行，>300萬(wàn)發(fā)病，近25年來最大規(guī)模暴發(fā)流行情況美國(guó)1996年－2004年82％－96％急性31我國(guó)NoV爆發(fā)事件北京某醫(yī)院爆發(fā)急性非細(xì)菌性胃腸炎NoV檢出率56.7%河北盧龍縣爆發(fā)急性非細(xì)菌性胃腸炎證實(shí)由HuCV引起四川廣安爆發(fā)HuCV感染香港衛(wèi)生署2001.7-2002.6AONBG糞便NoV占82.5%臺(tái)灣2004.11-2005.3AONBG的病原主要是NoV我國(guó)NoV爆發(fā)事件北京某醫(yī)院爆發(fā)急性非細(xì)菌性胃腸炎32傳染源感染人類的NoV，是人類AGE唯一傳染源病人、隱性感染者和無癥狀攜帶者暴露后15h開始，排毒高峰是25-72h可持續(xù)7d，最長(zhǎng)恢復(fù)后3w，無長(zhǎng)期攜帶進(jìn)入少量（10-100個(gè)）病毒即可造成感染傳染源感染人類的NoV，是人類AGE唯一傳染源33傳播途徑糞-口傳播

排泄物污染食用載體：食品、水源、水產(chǎn)品。貝類、沙拉、冰霜、草莓等.排泄物污染生活載體：門把手、玩具等.排泄物揮發(fā)氣溶膠，吸入咽喉吞食入消化道呼吸道傳播

（尚待證實(shí)）排泄物揮發(fā)氣溶膠：吸入呼吸道傳播途徑糞-口傳播34易感者人群對(duì)NoV普遍易感，為再感染血清流行病學(xué)顯示，學(xué)齡前兒童幾乎都感染過，但對(duì)NoV仍然易感NoV感染后缺乏持久免疫保護(hù)感染后對(duì)同源病毒株只有幾周至數(shù)月的短暫免疫保護(hù)作用易感者人群對(duì)NoV普遍易感，為再感染35發(fā)病機(jī)理NoV與胃腸道粘膜上皮受體（人類組織血型抗原，HBGAs）結(jié)合→進(jìn)入上皮細(xì)胞→病毒復(fù)制小腸上皮刷狀緣多種酶分泌受抑制：蔗糖酶、堿性磷酸酶、海藻糖酶等腸上皮細(xì)胞損傷→糖類、脂類吸收障礙→腸腔滲透壓升高體液進(jìn)入腸腔→腹瀉發(fā)病機(jī)理NoV與胃腸道粘膜上皮受體（人類組織血型抗原，HBG36病理病變部位：十二指腸和空腸上段為主腸上皮細(xì)胞空泡變性，微絨毛變短、增寬未見上皮細(xì)胞壞死和粘膜下炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)病理病變部位：十二指腸和空腸上段為主37臨床表現(xiàn)潛伏期12-48h急性起病首發(fā)癥狀：陣發(fā)腹痛、惡心、嘔吐和腹瀉腹痛呈痙攣性全身癥狀：畏寒、發(fā)熱、頭痛、乏力和肌痛腹瀉:5-10次/日不等，稀水蛋花樣、無腥臭吐瀉頻繁者，可脫水及酸中毒、低鉀病程：1-3d后緩解，平均5d，最長(zhǎng)28d，持續(xù)時(shí)間與年齡有關(guān)，小年齡兒童持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)臨床表現(xiàn)潛伏期12-48h38診斷臨床資料

爆發(fā)或流行性胃腸炎同樣進(jìn)食發(fā)病或與腹瀉者接觸嘔吐，腹瀉呈稀水樣，無膿血、粘胨實(shí)驗(yàn)檢測(cè)

EIA或FIA：糞便NoV抗原RT-PCR：檢測(cè)NoVRNA三維技術(shù)培養(yǎng)小腸上皮細(xì)胞（體外培養(yǎng)）有NoV復(fù)制，測(cè)到病毒RNA有細(xì)胞病理效應(yīng)診斷臨床資料39治療病程自限，不需使用抗菌藥物，多數(shù)預(yù)后良好無特效抗NoV藥物可服用具吸附作用胃腸粘膜保護(hù)劑對(duì)癥與支持口服補(bǔ)液鹽嚴(yán)重嘔吐、腹瀉要輸液糾正水、電解質(zhì)和酸堿平衡失調(diào)嬰幼兒應(yīng)加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)支持治療病程自限，不需使用抗菌藥物，多數(shù)預(yù)后良好40腹瀉病治療進(jìn)展與共識(shí)粘膜保護(hù)劑微生態(tài)制劑新型抗腸道分泌藥物抗生素抗生素微生態(tài)制劑蒙脫石制劑腹瀉病治療進(jìn)展與共識(shí)粘膜保護(hù)劑抗生素微生態(tài)制劑蒙脫石制劑41一抗生素的使用病毒性腹瀉、非重癥腹瀉及某些細(xì)菌引起的分泌亢進(jìn)為主的非炎性腹瀉不應(yīng)使用抗生素。對(duì)不需要抗菌治療者，如果濫用抗生素，可能導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)，延長(zhǎng)排菌時(shí)間，促進(jìn)耐藥性的發(fā)展或繼發(fā)真菌性腸炎、偽膜性腸炎，使治療更加困難。一抗生素的使用病毒性腹瀉、非重癥腹瀉42抗生素的使用原則首選窄譜抗生素，把一些廣譜、強(qiáng)效、新型、價(jià)格昂貴的抗生素作為備用藥。需要聯(lián)合或交替使用抗生素時(shí),盡量避免耐藥株的產(chǎn)生。避免不必要或過多、過長(zhǎng)地使用抗生素?？股剡x擇應(yīng)參考當(dāng)?shù)丶?xì)菌和藥敏監(jiān)測(cè)情況而定。探索非抗生素治療感染性腹瀉，以降低抗生素用藥頻率，對(duì)延緩細(xì)菌耐藥性的發(fā)生和發(fā)展具有更積極和重要的意義?？股氐氖褂迷瓌t首選窄譜抗生素，把一些廣譜、強(qiáng)效、新型、價(jià)格43下述情況可考慮使用抗生素：

急性腹瀉伴膿血便;全身癥狀嚴(yán)重：發(fā)熱、頭痛、疲軟;免疫功能低下患者并發(fā)腹瀉;短期前往欠發(fā)達(dá)地區(qū)完成政治、軍事、重要商務(wù)活動(dòng)可以預(yù)防性地使用抗生素；某些細(xì)菌感染性腹瀉使用抗生素后可以縮短病程。下述情況可考慮使用抗生素：

急性腹瀉伴膿血便;44二微生態(tài)制劑與分類益生菌(probiotics）：攝入后，能對(duì)宿主的健康或生理產(chǎn)生積極影響的非致病性微生物。益生元(prebiotics)：一類非消化性的物質(zhì)，能選擇性刺激結(jié)腸內(nèi)一種或幾種常住菌的生長(zhǎng)和/或活性。（低聚糖）合生元(synbiotics)：益生菌與益生元的混合制品，或再加入維生素、微量元素等。二微生態(tài)制劑與分類益生菌(probiotics）：攝入后45理想的益生菌來自人體本身定植和粘附力強(qiáng)，能在腸道微生態(tài)環(huán)境中生存必須無毒無害安全能以活菌形式被大量制備在使用和儲(chǔ)存期間，能穩(wěn)定地保持其足夠數(shù)量的活性能為宿主提供多種有益于健康的功能理想的益生菌來自人體本身46微生態(tài)制劑治療小兒急性腹瀉乳酸桿菌明顯縮短輪狀病毒(RV)腸炎病程、熱滅活嗜酸乳桿菌顯示劑量依賴的縮短RV腸炎水樣腹瀉病程的作用Meta分析益生菌能縮短小兒急性腹瀉病程1天。

HuangJs,etal.DigDisSci2002;47:2625-34SzajewskaH,etal.JPediatrGastroenterolNutr2001;33(Suppl.2)S17-25.VanNielCW,etal.Pediatrics2002;109:678-84.AiienS,etal.CochraneDatabaseSystRev2004;2:CD003048

微生態(tài)制劑治療小兒急性腹瀉乳酸桿菌明顯縮短輪狀病毒(RV)腸47微生態(tài)制劑與抗生素相關(guān)腹瀉乳酸桿菌GG能有效減少呼吸道感染和急性感染性疾病小兒AAD的發(fā)生率。

ArvolaT,etal.Pediatrics1999:104e64.VanderhoofJA,etal.JPediatr1999;135:564-8.微生態(tài)制劑與抗生素相關(guān)腹瀉乳酸桿菌GG能有48一項(xiàng)多中心雙盲隨機(jī)對(duì)照研究顯示Sac.boulardii合并萬(wàn)古霉素2g/d較合并小劑量萬(wàn)古或甲硝唑有明顯降低難辯梭狀芽孢桿菌相關(guān)腹瀉的再發(fā)率（17%相對(duì)50%）SurawiczCM,etal.ClinInfactDis2000;31:1012-7一項(xiàng)多中心雙盲隨機(jī)對(duì)照研究顯示Sac.boulardii合并49微生態(tài)制劑治療腹瀉的尚存問題對(duì)腹瀉作用研究多為臨床療效觀察，而其病理生理機(jī)制資料尚少；有些研究還未顯示療效什么時(shí)候用（腹瀉的急性期、慢性期）；用哪一種；用多少；與抗生素同用是否有效，如要同用應(yīng)如何使用，是否存在安全問題微生態(tài)制劑制備工藝和市場(chǎng)流通檢測(cè)是否均符合正規(guī)要求微生態(tài)制劑治療腹瀉的尚存問題對(duì)腹瀉作用研究多為臨床療效觀察，50儲(chǔ)存和有效期活菌數(shù)及其存活時(shí)間與劑型、儲(chǔ)存條件有非常密切的關(guān)系。活菌一般怕光、怕熱、怕濕，溫度越高，濕度越大，活菌生存時(shí)間越短，尤其是液體制劑。藥物成品均應(yīng)儲(chǔ)存在2℃～8℃環(huán)境下。目前國(guó)內(nèi)該類藥物事實(shí)上常溫儲(chǔ)存和運(yùn)輸。儲(chǔ)存和有效期活菌數(shù)及其存活時(shí)間與劑型、儲(chǔ)存條件有非常密切的關(guān)51說明書中關(guān)于藥品儲(chǔ)存條件的描述均較模糊；有效期長(zhǎng)短各異。目前國(guó)內(nèi)尚無關(guān)于該類藥物有效期和貯存條件的規(guī)定?；罹鷶?shù)標(biāo)識(shí)為有效期初始活菌數(shù)，而不按照國(guó)際慣例，標(biāo)識(shí)有效期末尾的活菌數(shù)。有效期內(nèi)活菌數(shù)量尚無國(guó)家規(guī)定，尚無評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的檢測(cè)方法。說明書中關(guān)于藥品儲(chǔ)存條件的描述均較模糊；有效期長(zhǎng)短各異。52耐藥菌株的問題微生態(tài)制劑中含有的耐藥菌株可攜帶耐藥性插入序列,這種耐藥基因可橫向傳播從而導(dǎo)致抗生素?zé)o效,并存在全身轉(zhuǎn)移的可能性。耐藥菌株的問題微生態(tài)制劑中含有的耐藥菌株可攜帶耐藥性插入序列53帶有耐藥質(zhì)粒的菌株不能用作益生菌制劑。對(duì)于用于生產(chǎn)微生態(tài)制劑的菌種宜用分子生物學(xué)方法檢測(cè)是否有耐藥因子的存在。而我國(guó)市售微生態(tài)制劑衛(wèi)生學(xué)標(biāo)準(zhǔn)的檢查不全。帶有耐藥質(zhì)粒的菌株不能用作益生菌制劑。54研究證實(shí)微生態(tài)制劑具有良好的安全性。口服益生菌制劑在不同的人群中具有很好的耐受性，包括AIDS患者和嬰兒。然而益生菌作為活的微生物菌理論上可能與以下四種副反應(yīng)密切相關(guān)：系統(tǒng)性感染、有害的代謝活動(dòng)、對(duì)敏感個(gè)體的過度刺激、和基因轉(zhuǎn)移。研究證實(shí)微生態(tài)制劑具有良好的安全性?？诜嫔苿┰诓煌娜?5對(duì)于免疫缺陷或抑制的患者，使用益生菌的安全性，尚無確切結(jié)論。公眾對(duì)益生菌安全性的認(rèn)識(shí)來自于經(jīng)驗(yàn)，而非正式研究。許多商品化的益生菌制劑相關(guān)的藥物動(dòng)力學(xué)和細(xì)菌的活力資料還缺乏對(duì)于免疫缺陷或抑制的患者，使用益生菌的安全性，尚無確切結(jié)論。56與抗生素合并使用的問題體外藥敏試驗(yàn)顯示：

--雙歧桿菌對(duì)青霉素、紅霉素、氨芐青霉素和氯林可霉素高敏，對(duì)頭孢菌素、氯霉素中敏，對(duì)氨基糖甙類及甲硝唑耐藥。--培菲康、媽咪愛不宜與抗菌藥物聯(lián)合用藥，以免降低藥效。--整腸生對(duì)環(huán)丙沙星、氧氟沙星、呋喃妥因、復(fù)方磺胺甲噁唑、四環(huán)素、泰能、萬(wàn)古霉素等敏感。與抗生素合并使用的問題體外藥敏試驗(yàn)顯示：57大多數(shù)活菌制劑對(duì)抗生素敏感，從原則上講,活菌制劑不宜與抗生素同用?？梢耘c抗生素同服的藥物：復(fù)合乳酸菌膠囊、酪酸菌；死菌制劑如乳酸菌素片、樂托爾；益生元制劑。大多數(shù)活菌制劑對(duì)抗生