藥理學(xué)教學(xué)課件：第6版：第二十六章 激素類(lèi)藥

第二十六章激素類(lèi)藥腎上腺皮質(zhì)激素第一節(jié)

甲狀腺激素及抗甲狀腺藥第二節(jié)胰島素及口服降血糖藥第三節(jié)性激素類(lèi)藥和避孕藥第四節(jié)第一節(jié)腎上腺皮質(zhì)激素

糖皮質(zhì)激素description1二、鹽皮質(zhì)激素description1三、促腎上腺皮質(zhì)激素和皮質(zhì)激素抑制藥腎上腺皮質(zhì)激素分類(lèi)球狀帶醛固酮

束狀帶可的松網(wǎng)狀帶性激素腎上腺髓質(zhì)腎上腺皮質(zhì)腎上腺示意圖【體內(nèi)過(guò)程】

口服和注射均可吸收?？傻乃苫驓浠傻乃煽诜笱帩舛?～2h可達(dá)峰值，作用持續(xù)8～12h。本類(lèi)藥物亦可從皮膚、眼結(jié)膜等局部吸收，大量可引起全身作用。主要在肝臟代謝，與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合后由尿排出?？傻乃珊蜐娔崴稍诟蝺?nèi)分別轉(zhuǎn)化為氫化可的松和潑尼松龍后才具有生物活性

一、糖皮質(zhì)激素(GCs)問(wèn)題：肝功能不全時(shí)應(yīng)使用何種激素？可的松潑尼松在肝臟轉(zhuǎn)化為（C環(huán)C11）

氫化可的松潑尼松龍生物效應(yīng)糖皮質(zhì)激素分類(lèi)藥物水鹽代謝糖代謝抗炎作用等效劑量（mg）半衰期（h）維持時(shí)間（h）短效類(lèi)氫化可的松（hydrocortisone）111201.5～2.08～12可的松（cortisone）0.80.80.8252.5～3.08～12中效類(lèi)潑尼松（prednisone）0.63.53.553.612～36潑尼松龍（prednisolone）0.64452.1～4.012～36曲安西龍（triamcinolone）0554>3.312～36長(zhǎng)效類(lèi)地塞米松（dexamethasone）030300.75>5.036～54倍他米松（betamethasone）035350.6>5.036～54外

用氟氫可的松（fludrocortisone）1251212氟輕松（fluocinoloneacetonide）40常用的糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥作用特點(diǎn)比較糖皮質(zhì)激素

【藥理作用及機(jī)制】

1.抗炎作用

非特異性，強(qiáng)，各種原因所致類(lèi)癥反應(yīng)均有效炎癥早期：

GCs減輕滲出、水腫、毛細(xì)血管擴(kuò)張、白細(xì)胞浸潤(rùn)及吞噬，緩解紅、腫、熱、痛等癥狀

炎癥后期：

GCs抑制毛細(xì)血管、纖維母細(xì)胞增生，延緩肉芽組織的生成，防止粘連及瘢痕形成，減輕后遺癥

弊端：降低機(jī)體防御功能，致感染擴(kuò)散，阻礙創(chuàng)口愈合

2.免疫抑制作用

對(duì)免疫過(guò)程的許多環(huán)節(jié)均有抑制作用

小劑量時(shí)抑制細(xì)胞免疫

大劑量時(shí)抑制體液免疫

3.抗內(nèi)毒素作用

明顯提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受能力，對(duì)抗內(nèi)毒素對(duì)機(jī)體的刺激反應(yīng)，改善和減輕內(nèi)毒素引起的癥狀。

降低下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞對(duì)內(nèi)熱源的敏感性，減少內(nèi)熱源的釋放，具有迅速良好的解熱作用。

糖皮質(zhì)激素不能中和、破壞內(nèi)毒素，對(duì)外毒素?zé)o作用糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素

4.

抗休克作用

大劑量的糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥廣泛用于各種嚴(yán)重休克，特別是中毒性休克的治療，其作用除與抗炎、抗毒、抗免疫有關(guān)外，還與下列因素有關(guān)：①可直接擴(kuò)張痙攣狀態(tài)收縮的血管、降低血管對(duì)某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性和加強(qiáng)心臟收縮，改善微循環(huán)，改善或糾正休克；②穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子（MDF）的形成，增強(qiáng)心肌收縮力。糖皮質(zhì)激素

5.血液與造血系統(tǒng)

（1）刺激骨髓造血紅細(xì)胞↑、血紅蛋白含量↑、血小板↑、纖維蛋白原的濃度↑（2）溶解淋巴細(xì)胞使淋巴細(xì)胞含量↓（3）促轉(zhuǎn)換使嗜酸性粒細(xì)胞↓、嗜堿性粒細(xì)胞↓

6.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，出現(xiàn)欣快、激動(dòng)、失眠等，偶可誘發(fā)精神失常，大劑量可致兒童驚厥或癲癇發(fā)作

7.對(duì)消化系統(tǒng)作用糖皮質(zhì)激素能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促進(jìn)消化，但長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用可誘發(fā)或加重潰瘍【臨床用途】

1.

嚴(yán)重感染

嚴(yán)重急性感染如：中毒性菌痢、爆發(fā)性流腦、中毒性肺炎、重癥傷寒、敗血癥等對(duì)嚴(yán)重感染治療應(yīng)遵循的用藥原則：

①與足量有效的抗感染病原的藥物合用

②早期應(yīng)用、足量、短療程

③一般病毒感染不用。但對(duì)嚴(yán)重肝炎、乙腦、流行性腮腺炎、麻疹，為了緩解癥狀，可考慮應(yīng)用

GCs減少炎性滲出,防止組織過(guò)度破壞,抑制粘連及疤痕形成用于：

腦炎、結(jié)核性腦膜炎、心包炎、風(fēng)濕性心瓣膜炎，損傷性關(guān)節(jié)炎以及燒傷后疤痕攣縮等。

眼科炎癥如：虹膜炎、角膜炎、視網(wǎng)膜炎、視神經(jīng)炎等非特異性炎癥。

2.防止某些炎癥后遺癥【臨床用途】

2．自身免疫性和過(guò)敏性疾?。?）自身免疫性疾病風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性心肌炎、風(fēng)濕及類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、全身性紅斑狼瘡、自身免疫性貧血和腎病綜合征（2）過(guò)敏性疾病蕁麻疹、枯草熱、血清病、血管神經(jīng)性水腫、過(guò)敏性鼻炎、支氣管哮喘，GCs可作為輔助用藥（3）異體組織、器官移植足量長(zhǎng)期應(yīng)用后，抑制對(duì)移植組織器官的排斥反應(yīng)【臨床用途】

3.抗休克治療適用于各種病因引起的休克（1）感染中毒性休克多選用，配合有效抗菌藥物，及早、短時(shí)間、突擊使用大劑量GCs療效好。（2）過(guò)敏性休克，可與首選藥腎上腺素合用。（3）心源性、低血容量性休克，一般對(duì)因、對(duì)癥治療后，可用。

4.血液病

可用于急性淋巴細(xì)胞性白血病、再生障礙性貧血、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥等。

5.局部應(yīng)用

接觸性皮炎，濕疹、牛皮癬等。氟輕松（膚輕松），氫化可的松霜?jiǎng)?，軟膏，洗劑等?/p>

6.替代療法急慢性腎上腺皮質(zhì)機(jī)能減退癥、腦垂體前葉機(jī)能減退癥、腎上腺次全切除【臨床用途】【不良反應(yīng)】1.長(zhǎng)期大量應(yīng)用（1）類(lèi)腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征因三大物質(zhì)代謝及水鹽代謝紊亂所致

A.滿月臉，水牛背，向心性肥胖

B.皮膚變薄、肌肉萎縮

C.痤瘡、多毛

D.浮腫，低血鉀，高血壓等

E.高血糖，糖尿（2）誘發(fā)或加重感染

GCs抑制機(jī)體防御功能,長(zhǎng)期應(yīng)用?？烧T發(fā)感染,或使?jié)撛诓≡顢U(kuò)散,尤其在機(jī)體抵抗力下降時(shí)

（3）消化系統(tǒng)并發(fā)癥

GCs可刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，抑制胃黏液分泌，降低胃腸黏膜的抵抗力，故可誘發(fā)或加劇胃、十二指腸潰瘍，甚至造成消化道出血或穿孔

（4）心血管系統(tǒng)并發(fā)癥：長(zhǎng)期應(yīng)用可引起動(dòng)脈粥樣硬化和高血壓

（5）骨質(zhì)疏松和骨壞死：增加鈣、磷排泄，抑制腸內(nèi)鈣的吸收所致。骨質(zhì)疏松多見(jiàn)于兒童、老人和絕經(jīng)婦女，嚴(yán)重者可引起自發(fā)性骨折

（6）其他：①誘發(fā)精神失常；②誘發(fā)癲癇發(fā)作；③青光眼；④肌肉萎縮、傷口愈合遲緩；⑤孕婦偶可致畸【不良反應(yīng)】

（1）藥源性腎上腺皮質(zhì)功能不全

長(zhǎng)期應(yīng)用尤其是連續(xù)給藥的病人，減量過(guò)快或突然停藥，可引起腎上腺皮質(zhì)機(jī)能不全

原因：長(zhǎng)期大劑量使用糖皮質(zhì)激素，負(fù)反饋性地抑制腦垂體前葉ACTH的分泌，引起腎上腺皮質(zhì)廢用性萎縮

（2）反跳現(xiàn)象

因病人對(duì)激素產(chǎn)生了依賴(lài)性或病情尚未完全控制，突然停藥或減量過(guò)快而致原病復(fù)發(fā)或惡化。2.停藥引起的不良反應(yīng)【不良反應(yīng)】促皮質(zhì)激素釋放因子(CRH）促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）下丘腦腎上腺應(yīng)激垂體前葉腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素的釋放與調(diào)節(jié)示意圖【禁忌證】

1.精神病和癲癇

2.活動(dòng)性消化性潰瘍

3.新近胃腸吻合術(shù)

4.骨折，創(chuàng)傷修復(fù)期

5.嚴(yán)重高血壓，糖尿病，孕婦

6.抗菌藥不能控制的感染如水痘、霉菌感染等適應(yīng)證與禁忌證同時(shí)并存時(shí)，應(yīng)全面分析，權(quán)衡利弊，慎重決定。病情危急的適應(yīng)證，雖有禁忌證存在，仍不得不用，待危急情況過(guò)去后，盡早停藥或減量【用法及療程】

1．大劑量突擊療法用于嚴(yán)重中毒性感染及各種休克氫化可的松iv一日量可>1g，療程不>3天

2．一般劑量長(zhǎng)期療法用于結(jié)締組織病、頑固性支氣管哮喘、腎病綜合征、中心性視網(wǎng)膜炎、各種惡性淋巴瘤、淋巴細(xì)胞性白血病等潑尼松口服10～30mg或相應(yīng)劑量的其他皮質(zhì)激素制劑，3次/d

３.小劑量替代療法是針對(duì)病因的一種治療,須長(zhǎng)期應(yīng)用。用于垂體前葉功能減退、阿狄森病及腎上腺皮質(zhì)次全切除術(shù)后一般維持量，可的松12.5-25mg/日，氫化可的松10-20mg/日

4.隔日療法

GCs分泌受下丘腦(CRH)-垂體(ACTH)-腎上腺皮質(zhì)(GCs)軸激素水平調(diào)節(jié),每日上午8-10點(diǎn)是皮質(zhì)激素分泌高峰期

為符合生理分泌的節(jié)律性，減少對(duì)腎上腺皮質(zhì)功能的影響，將兩日(或一日)總量于隔日早晨一次給予，稱(chēng)隔日療法，此法適用于需長(zhǎng)期服藥的某些慢性病

5．局部用藥

用于治療眼部炎癥，如虹膜炎、結(jié)膜炎等，也可用于治療皮膚病，但不宜大面積長(zhǎng)期使用

【用法及療程】學(xué)習(xí)小結(jié)1.分類(lèi)：短效、中效、長(zhǎng)效、外用2.四抗作用（超生理劑量)：抗炎、抗毒、抗免疫、抗休克3.對(duì)血液及造血系統(tǒng)的作用，四多一少：

（1）嗜酸粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞減少，治急性淋巴細(xì)胞性白血病（2）紅細(xì)胞、血紅蛋白增加，治再障

（3）血小板增加，治血小板減少癥

（4）中性粒細(xì)胞增加，治粒細(xì)胞減少癥

4.不良反應(yīng)

（一）四個(gè)一：一進(jìn)，一退，一緩，一反

一進(jìn)：類(lèi)腎上腺皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)癥（庫(kù)興氏綜合征)

一退：腎上腺皮質(zhì)萎縮和分泌功能減退

一緩：傷口愈合遲緩

一反：停藥反跳現(xiàn)象

（二）四誘發(fā)

誘發(fā)或加重感染

誘發(fā)或加重糖尿病、高血壓

誘發(fā)或加重潰瘍病

誘發(fā)或加重精神病

學(xué)習(xí)小結(jié)

5.四用法

（1）小量替代：腎上腺皮質(zhì)機(jī)能減退等

（2）大量突擊：嚴(yán)重感染或休克

（3）正量久用：自身免疫疾病、炎癥后遺癥

（4）兩日總量一次晨用學(xué)習(xí)小結(jié)目標(biāo)檢測(cè)

1．以下哪項(xiàng)不是糖皮質(zhì)激素的作用A．抗炎B．抑制免疫C．抗毒素D．抗休克E．抑制中樞

2．關(guān)于糖皮質(zhì)素抗炎作用的描述，錯(cuò)誤的是A．對(duì)各種原因引起的炎癥均有效B．抗炎的同時(shí)，機(jī)體的抵抗力下降C．對(duì)炎癥的各個(gè)階段均有效D．抗炎不抗菌E．抗炎的同時(shí)不影響組織修復(fù)目標(biāo)檢測(cè)

3．關(guān)于糖皮質(zhì)激素的抗休克作用，錯(cuò)誤的是A．?dāng)U張痙攣的血管B．減少心肌抑制因子形成C．降解細(xì)菌毒素D．提高機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素的耐受力E．是抗炎、抗毒、抑制免疫的結(jié)果

4．糖皮質(zhì)激素隔日療法的目的是A．減少糖皮質(zhì)激素的用量B．減少對(duì)腎上腺皮質(zhì)的抑制C．提高療效D．減少多次用藥的麻煩E．避免引起類(lèi)腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)案例分析

患者，男，58歲。近幾個(gè)月來(lái)感覺(jué)四肢無(wú)力，下肢水腫，尿中泡沫增多，遂去醫(yī)院就診。經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查，尿蛋白50g/dl，血漿白蛋白25g/L，總膽固醇8.46mmol/L，甘油三酯4.30mmol/L.結(jié)合其他的檢查，診斷為腎病綜合征。

請(qǐng)問(wèn)該患者可以用哪些藥物治療?第二節(jié)甲狀腺激素及抗甲狀腺藥

甲狀腺激素description1二、抗甲狀腺藥血液中碘化物碘泵甲狀腺細(xì)胞

過(guò)氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸殘基MITDIT

過(guò)氧化物酶DITT3T4濾泡腔膠質(zhì)

蛋白水解酶血液T3T4腺垂體下丘腦TRHTSH甲狀腺激素合成、貯存、分泌與調(diào)節(jié)聚碘氧化碘化耦聯(lián)

體內(nèi)過(guò)程

體內(nèi)過(guò)程

T3

T4

生物利用度

90%~95%

50%~75%作用

快、強(qiáng)

弱、長(zhǎng)

游離量

0.3%

0.03%

T1/2

1~2天

5~7天【藥理作用】

1.維持正常生長(zhǎng)發(fā)育

促進(jìn)蛋白質(zhì)合成及骨骼和CNS的生長(zhǎng)發(fā)育T3、T4分泌不足：嬰幼兒引起呆小?。送〔。┏扇丝芍抡骋盒运[

2.促進(jìn)新陳代謝促進(jìn)物質(zhì)氧化，使耗氧量↑基礎(chǔ)代謝率升高、產(chǎn)熱量增多

3.提高機(jī)體對(duì)兒茶酚胺的敏感性

神經(jīng)過(guò)敏、震顫、心跳加快，血壓升高T3、T4分泌過(guò)多：甲亢【臨床用途】

主要用于甲狀腺功能減退癥作替代治療單純性甲狀腺腫呆小病身材矮小肢體粗短智力低下黏液性水腫藥物口服吸收顯效t1/2臨床用途左甲狀腺素(

T4）50%慢6-7日粘液性水腫碘賽羅寧(T3）

90%快1-3日嚴(yán)重甲退T3、T4作用比較【不良反應(yīng)】

輕者：體溫及基礎(chǔ)代謝率高于正常，神經(jīng)興奮性增高。重者：嘔吐腹瀉發(fā)熱脈博加快且不規(guī)則，甚至出現(xiàn)心絞痛，心衰，肌肉震顫。一旦發(fā)現(xiàn)應(yīng)停藥。

（一）硫脲類(lèi)甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶甲巰咪唑（他巴唑）卡比馬唑（甲亢平）二、抗甲狀腺藥硫脲類(lèi)咪唑類(lèi)【藥理作用及機(jī)制】

1.抑制甲狀腺素的合成抑制過(guò)氧化物酶，抑制酪氨酸的碘化和耦聯(lián)反應(yīng)，對(duì)已經(jīng)生成的T4無(wú)作用，療效需2～3week起效2.丙硫氧嘧啶阻礙T4→T3→血中T3↓3.免疫抑制作用↓甲狀腺刺激性免疫球蛋白血液中碘化物碘泵甲狀腺細(xì)胞

過(guò)氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸殘基MITDIT

過(guò)氧化物酶DITT3T4濾泡腔膠質(zhì)

蛋白水解酶血液T3T4硫脲類(lèi)T4外周組織脫碘酶需待已合成T4及T3耗竭后才生效－2～3周癥狀緩解，1～3月基礎(chǔ)代謝率恢復(fù)正常迅速降低血清T3水平——緩解甲狀腺危象抗甲狀腺藥物作用環(huán)節(jié)示意圖1.甲亢內(nèi)科保守治療輕癥、不宜手術(shù)者、放射性碘治療及中、重度病人等開(kāi)始大劑量，抑制甲狀腺素合成，1-3月后視病情減量2.甲狀腺術(shù)前準(zhǔn)備先服硫脲類(lèi)→術(shù)前7-10天加用碘化物→腺體縮小、變韌，以利手術(shù)減少出血。3.甲狀腺危象的輔助治療（合用大劑量碘劑）誘因?yàn)門(mén)3、T4大量釋放入血，導(dǎo)致高熱、心衰、肺水腫及水、電解質(zhì)紊亂【臨床用途】

【不良反應(yīng)】1.過(guò)敏反應(yīng)：最常見(jiàn)瘙癢、藥疹（5%）2.白細(xì)胞減少：最嚴(yán)重咽痛、發(fā)熱（0.3%）3.胃腸反應(yīng)4.甲狀腺功能減退癥5.甲狀腺腫大:血液中T4、T3↓TSH升高【藥理作用】1.小劑量碘劑--促進(jìn)甲狀腺激素合成用于治療單純性甲狀腺腫2.大劑量碘劑--產(chǎn)生抗甲狀腺作用

①抑制釋放；抑制甲狀腺球蛋白水解酶②抑制合成：抑制過(guò)氧化酶，影響酪氨酸碘化和碘化酪氨酸縮合，使T3和T4合成減少③對(duì)抗TSH作用：使甲狀腺縮小、變硬（二）碘及碘化物【臨床用途】

大劑量碘用于：①甲亢術(shù)前準(zhǔn)備，術(shù)前2周加服碘劑；②甲亢危象的治療。

特點(diǎn)：抗甲狀腺作用快而強(qiáng)，2周達(dá)最大效應(yīng)，超過(guò)2周后失去抑制甲狀腺素合成的作用。這是碘劑不能單獨(dú)用于甲亢的藥物治療的原因?！静涣挤磻?yīng)】

1.急性反應(yīng)：血管神經(jīng)性水腫、呼吸道水腫

2.慢性中毒：口、咽、眼刺激

3.甲狀腺功能紊亂：甲亢、新生兒甲狀腺腫（三）放射性碘

【藥理作用】1.射線（占99％）：射程2mm，僅限于甲狀腺內(nèi)，對(duì)增生的細(xì)胞特別敏感，所以很少波及周?chē)M織。2.r射線（占1%）：可在體外測(cè)量到【臨床用途】1.甲狀腺攝碘功能檢查甲亢：攝碘率升高，攝碘高峰前移2.甲亢的治療：不宜手術(shù)、手術(shù)后復(fù)發(fā)及硫脲類(lèi)無(wú)效或過(guò)敏者【不良反應(yīng)】1.甲狀腺功能減退2.131I對(duì)甲狀腺或有致癌作用。（四）受體阻斷藥普萘洛爾【藥理作用】阻斷受體作用

1.能適當(dāng)減少甲狀腺激素的分泌

2.抑制脫碘酶，減少T4轉(zhuǎn)化為T(mén)3【臨床用途】1.改善甲亢心率加快、心收縮力增加等交感神經(jīng)活性增強(qiáng)的癥狀2.甲狀腺手術(shù)前準(zhǔn)備可使腺體不增大、不變脆、不易撕裂，有利于手術(shù)學(xué)習(xí)小結(jié)（一）甲狀腺激素（T3、T4）

1.合成原料：碘和酪氨酸合成酶：過(guò)氧化物酶釋放酶：蛋白水解酶

2.作用：維持正常生長(zhǎng)發(fā)育，促進(jìn)代謝增強(qiáng)機(jī)體對(duì)兒茶酚胺的敏感性

3.用途：呆小病、黏液性水腫和單純性甲狀腺腫學(xué)習(xí)小結(jié)

（二）抗甲狀腺藥

1.硫脲類(lèi)分類(lèi)：①硫氧嘧啶類(lèi)（甲硫氧嘧啶，丙硫氧嘧啶）②咪唑類(lèi)（卡比馬唑、甲巰咪唑）機(jī)制：抑制過(guò)氧化物酶，對(duì)已合成的T4和T3無(wú)效，起效慢用途：用于甲亢的內(nèi)科治療不良反應(yīng)：最常見(jiàn)的是過(guò)敏最嚴(yán)重的是WBC減少學(xué)習(xí)小結(jié)（2）碘及碘化物小劑量是甲狀腺激素合成原料大劑量抑制蛋白水解酶，使T4和T3釋放減少用途：甲亢的術(shù)前準(zhǔn)備不宜長(zhǎng)期使用，可誘發(fā)甲亢（3）放射性碘兩射線，γ射線體外可測(cè)，β射線破壞甲狀腺劑量難控制，可誘發(fā)甲減目標(biāo)檢測(cè)1．治療黏液性水腫的藥物是

A．甲硫氧嘧啶B．甲硫咪唑

C．大劑量碘制劑D．甲狀腺激素

E．甲亢平2．幼兒期甲狀腺素缺乏可導(dǎo)致

A．呆小病B．先天愚型

C．腎病綜合征D．侏儒癥

E．甲狀腺功能低下第三節(jié)胰島素及口服降血糖藥

胰島素description1二、口服降血糖藥description1三、其他新型降血糖藥1型糖尿病胰島素依賴(lài)型胰島β細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性損傷而引起——胰島素絕對(duì)缺乏2型糖尿病非胰島素依賴(lài)型與遺傳因素有關(guān)，胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷——胰島素相對(duì)缺乏胰島素控制飲食、運(yùn)動(dòng)口服降血糖藥糖尿病分型及治療措施一、胰島素【體內(nèi)過(guò)程】口服無(wú)效。皮下注射吸收快，半衰期9～10min，作用可維持?jǐn)?shù)小時(shí)。主要在肝滅活中、長(zhǎng)效制劑中加入了堿性蛋白質(zhì)結(jié)合和微量鋅，不可靜脈注射，最常用于皮下注射【藥理作用】1.糖加速葡萄糖的氧化與酵解2.脂肪促進(jìn)脂肪合成并抑制其分解3.蛋白質(zhì)促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，抑制蛋白質(zhì)分解4.離子轉(zhuǎn)運(yùn)K+常用胰島素制劑和用法分類(lèi)藥

物注射途徑作用時(shí)間（h）

給

藥

時(shí)

間開(kāi)始高峰維持速效正規(guī)胰島素i.v.立即1/22用于急救i.h.1/2～12～46～8餐前0.5h，劑量視病情而定中效

低精蛋白鋅胰島素i.h.3～48～1218～24早餐前0.5h注射1次，必要時(shí)晚珠蛋白鋅胰島素i.h.2～46～1012～18餐前加1次。劑量視病情而定長(zhǎng)效精蛋白鋅胰島素i.h.3～616～1824～36早餐或晚餐前1h，1次/d【臨床用途】1.各型糖尿病①胰島素依賴(lài)型（1型）糖尿病人②非胰島素依賴(lài)型（2型）糖尿病人③繼發(fā)性糖尿病2.糖尿病急性并發(fā)癥①糖尿病酮癥酸中毒②非酮癥高血糖高滲性昏迷3.糖尿病伴有合并癥并發(fā)感染、甲狀腺功能亢進(jìn)、消耗性疾病，或者分娩、手術(shù)、創(chuàng)傷等4.細(xì)胞內(nèi)缺鉀

將葡萄糖+胰島素+氯化鉀→GIK，可促進(jìn)鉀內(nèi)流，減少缺血心肌中的游離脂肪酸防治心肌梗塞時(shí)心律失?！静涣挤磻?yīng)】

1.低血糖反應(yīng)血糖<2.77mmol/L(50mg%)致死及早發(fā)現(xiàn)，嚴(yán)重者立即注射50%葡萄糖注意鑒別低血糖昏迷、酮癥酸中毒昏迷及非酮癥性糖尿病昏迷2.過(guò)敏反應(yīng)異體蛋白進(jìn)入人體所致3.胰島素耐受性急性-應(yīng)激狀態(tài)慢性-抗胰島素抗體4.局部反應(yīng)脂肪萎縮磺酰脲類(lèi)雙胍類(lèi)α-葡萄糖苷酶抑制藥胰島素增敏藥其他新型降血糖藥二、口服降血糖藥【藥理作用】

1.降血糖內(nèi)源性胰島素釋放增加（胰島β細(xì)胞）降低胰島素代謝（抑制胰高血糖素分泌，提高靶細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性，增強(qiáng)靶細(xì)胞上INsR的數(shù)目和親和力）2.抗利尿作用氯磺丙脲：促進(jìn)ADH分泌3.影響凝血功能第三代磺酰脲類(lèi)抗凝血：使血小板減少，粘附力下降，恢復(fù)纖溶酶原的活力（一）磺酰脲類(lèi)【臨床用途】

1.糖尿病胰島功能尚存的非胰島素依賴(lài)型糖尿病（飲食控制無(wú)效）對(duì)產(chǎn)生胰島素耐受患者，可減少胰島素用量2.尿崩癥氯磺丙脲：促進(jìn)ADH分泌【不良反應(yīng)】1.胃腸道反應(yīng):惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等發(fā)生率達(dá)30%2.粒細(xì)胞減少，黃疸及肝損害

3.持久性低血糖較胰島素少見(jiàn)，氯磺丙脲與格列本脲可引起持久低血糖，老人肝、腎功能不全者易發(fā)生

4.中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀大劑量氯磺丙脲可引