藥物的介紹-藥效和藥動基礎(chǔ)（動物藥理學(xué)課件）

第二章

藥物的基礎(chǔ)知識獸醫(yī)藥理學(xué)研究藥物和動物機(jī)體的相互作用規(guī)律的一門學(xué)科。藥物效應(yīng)動力學(xué)藥物對機(jī)體的作用規(guī)律（因果）。藥物代謝動力學(xué)研究藥物對機(jī)體內(nèi)的吸收和處置過程（過程）。一藥物的基礎(chǔ)知識（一）藥物作用的基本形式興奮作用抑制作用凡能使機(jī)體器官生理功能增強(qiáng)的作用。凡能使機(jī)體器官生理功能減弱的作用。藥理作用與效應(yīng)的關(guān)系靶

點(diǎn)結(jié)

合

藥物機(jī)體生理、生化功能或形態(tài)的變化

藥理效應(yīng)藥物作用(action)

作用機(jī)制(actionmechanism)

興奮exicitation抑制inhibition藥理作用與效應(yīng)的關(guān)系藥物作用(drugaction)藥物小分子與機(jī)體組細(xì)胞大分子間產(chǎn)生的初始作用。藥理效應(yīng)(pharmcologicaleffect)指原發(fā)作用所引起的機(jī)體器官原有機(jī)能的改變（生理生化的改變或臨床效應(yīng)）或者是組織器官功能對藥物原發(fā)作用的反應(yīng)。（二）藥物作用的類型局部作用與全身作用直接作用與間接作用選擇性作用治療作用與不良反應(yīng)1.按作用發(fā)生的部位分局部作用吸收作用2.按作用的順序分原發(fā)作用(primaryaction)：又稱直接作用，藥物對所接觸的組織器官直接產(chǎn)生的作用，如口服地高辛被吸收后，首先作用于心臟，使心肌收縮力增強(qiáng)。繼發(fā)作用(secondaryaction):又稱間接作用，由于藥物的直接作用而引起的其它組織器官的繼發(fā)反應(yīng)，如地高辛的增強(qiáng)心肌收縮力作用可使心輸出量增加、腎血流量增加，進(jìn)而產(chǎn)生利尿作用。2.按作用的順序分

直接作用

間接作用咖啡因興奮CNS消除疲勞、精神振奮強(qiáng)心甙心力加強(qiáng)利尿藥物作用的選擇性機(jī)體不同器官、組織對藥物的敏感性表現(xiàn)明顯的差異，對某一器官、組織作用特別強(qiáng)，而對其他組織的作用很弱，甚至對相鄰的細(xì)胞也不產(chǎn)生影響，這種現(xiàn)象稱為藥物作用的選擇性。藥物的選擇性是藥物發(fā)生治療作用的基礎(chǔ)。4.藥物作用的治療作用與不良反應(yīng)藥物作用的兩重性治療作用對癥治療對因治療替代療法不良反應(yīng)副作用毒性作用急性毒性慢性毒性特殊毒性后遺效應(yīng)過敏反應(yīng)繼發(fā)性反應(yīng)治療效果也稱療效，是指藥物作用的結(jié)果有利于改變患病機(jī)體的生理、生化功能或病理過程，使患病的機(jī)體恢復(fù)正常。治療效果根據(jù)治療作用的效果，可將治療作用分為：對因治療：用藥目的在于消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病，稱為對因治療。對癥治療：用藥目的在于改善癥狀，稱為對癥治療。對癥治療不能根除病因，但對病因未明暫時無法根治的疾病卻是必不可少的。青霉素用于腦膜炎，目的在于消滅腦膜炎雙球菌阿司匹林用于發(fā)熱，只能解除癥狀，不能消除病因。不良反應(yīng)凡與用藥目的無關(guān)，并為機(jī)體帶來不適或痛苦的反應(yīng)統(tǒng)稱為藥物不良反應(yīng)。多數(shù)不良反應(yīng)是藥物固有的效應(yīng)，在一般情況下是可以預(yù)知的，但不一定是能夠避免的。藥物在治療劑量時出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的不適反應(yīng)。副作用的出現(xiàn)與什么有關(guān)？可預(yù)知，但不可避免。1、副作用指用藥時間過長，或用藥劑量過大，或機(jī)體對該藥特別敏感，造成對機(jī)體有明顯損害的作用。如何避免？可預(yù)知，也可避免。2、毒性反應(yīng)氯化鉀又稱變態(tài)反應(yīng)。出現(xiàn)的與藥物作用完全無關(guān)的反應(yīng)。怎樣急救？難預(yù)知，難避免。發(fā)生后急救。3、過敏反應(yīng)又稱二重感染或治療矛盾，是某些藥物的治療作用所引起的不良后果。怎樣避免？可預(yù)知，可避免。4、繼發(fā)性反應(yīng)指停藥后的血藥濃度已降至閾值以下時殘存的生物效應(yīng)。有的對機(jī)體有利，有的不利。是否可預(yù)知？是否可避免？可預(yù)知，不可避免，停藥后逐漸消失。5、后遺效應(yīng)致畸致癌致突變。6、三致效應(yīng)藥物的作用機(jī)制受體機(jī)制：乙酰膽堿受體（M,N受體），H1,H2受體等非受體機(jī)制：對酶的作用---匹莫苯丹，苯巴比妥，消化酶改變理化條件---甘露醇，硫糖鋁影響離子通道---氨氯地平對核酸的作用---喹諾酮類影響免疫機(jī)能---環(huán)孢霉素，潑尼松龍影響神經(jīng)遞質(zhì)或體內(nèi)活性物質(zhì)---非甾體抗炎藥（三）藥物的量效關(guān)系在一定范圍內(nèi)，隨著藥物劑量或濃度的增加或減少，藥物的藥理效應(yīng)也相應(yīng)增強(qiáng)或減弱，這種劑量與藥理效應(yīng)在一定范圍內(nèi)成比例的關(guān)系，叫做量效關(guān)系，或濃度-效應(yīng)關(guān)系。劑量的相關(guān)概念劑量Dose：是指防治疾病作用所需的用量。最小有效量：亦稱閾值量，指藥物達(dá)到開始出現(xiàn)治療作用的劑量。有效量：亦稱治療量或常用量。臨床上常用于防止疾病，既可獲得明顯療效，而又比較安全的劑量。半數(shù)有效量HalfEffectivedose在一群動物中引起50%的動物陽性反應(yīng)或有效的劑量。用ED50表示，反應(yīng)的是藥物作用強(qiáng)度。極量：是指最大的治療量。超過極量對動物機(jī)體有危害，此時引起機(jī)體毒性反應(yīng)的劑量為中毒量Toxicdose。半數(shù)致死量

在一群實(shí)驗(yàn)動物中引起50%的動物死亡的劑量。用LD50表示。反應(yīng)的是藥物安全性。

二、藥物的體內(nèi)過程：吸收、分布、代謝和排泄其中吸收、分布和排泄統(tǒng)稱為藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)。代謝過程稱為藥物的轉(zhuǎn)化。

代謝和排泄統(tǒng)稱為消除（一）藥物的吸收藥物從血液分布到各組織，以及自體內(nèi)排泄，都要通過機(jī)體的生物膜，稱轉(zhuǎn)運(yùn)藥物吸收的數(shù)量和速度直接影響藥效，吸收越多越快，發(fā)揮藥效則越強(qiáng)越快。是指藥物從用藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程。吸收：肝腸循環(huán)肝門靜脈腸管膽管強(qiáng)心苷類藥物在體內(nèi)可進(jìn)行肝腸循環(huán)，使藥物作用時間延長（二）藥物的分布和影響因素01分布指藥物吸收入血液循環(huán)后，從血液轉(zhuǎn)運(yùn)到各組織器官的過程。02影響因素藥物的理化性質(zhì)、與血漿蛋白的結(jié)合律、機(jī)體的屏障作用（三）藥物的生物轉(zhuǎn)化（代謝）藥物的轉(zhuǎn)化：

藥物在體內(nèi)發(fā)生結(jié)構(gòu)變化的過程稱為生物轉(zhuǎn)化或藥物代謝。轉(zhuǎn)化目的：

滅活或活化（如非那西汀—撲熱息痛）藥物的生物轉(zhuǎn)化（代謝）藥物轉(zhuǎn)化的方式：

有氧化、還原、水解和結(jié)合。藥物轉(zhuǎn)化的步驟

分兩步：

第一相反應(yīng)

第二相反應(yīng)藥物的生物轉(zhuǎn)化（代謝）1、第一相反應(yīng)：分兩步：第一相反應(yīng)第二相反應(yīng)2、第二相反應(yīng)：為結(jié)合反應(yīng)，使藥物與體內(nèi)某些物質(zhì)（葡萄糖醛酸、乙酸、甘氨酸等）結(jié)合，易于排泄。藥物的生物轉(zhuǎn)化（代謝）藥物轉(zhuǎn)化場所：肝臟是藥物轉(zhuǎn)化的主要場所。此外，血漿、腎臟、肺、胎盤、腸系膜、腸道微生物也能進(jìn)行藥物轉(zhuǎn)化。（四）藥物的排泄藥物排泄：是藥物在體內(nèi)進(jìn)行了吸收、分布或轉(zhuǎn)化后，以原形或代謝物排出體外的過程。藥物的排泄藥物排泄的途徑：主要經(jīng)腎臟排泄，也可經(jīng)膽汁、乳汁、汗液、唾液或呼吸道排出。（五）藥物代謝動力學(xué)藥物代謝動力學(xué)又叫藥物動力學(xué)，簡稱藥動學(xué)。是研究藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)和轉(zhuǎn)化過程中，藥物濃度（血藥濃度）隨時間變化的動態(tài)規(guī)律的科學(xué)。藥物代謝動力學(xué)血藥濃度：即血液（血漿、血清、全血）中的藥物濃度。半衰期：一般指血漿藥物濃度消除半衰期，即表示血藥濃度下降一半所需要的時間，用T1/2表示。藥物代謝動力學(xué)藥物半衰期的臨床意義：1.反映藥物從體內(nèi)消除的速度。消除快的藥物，半衰期短，給藥次數(shù)多；消除慢的藥物，半衰期長，給藥次數(shù)少。藥物代謝動力學(xué)藥物半衰期的臨床意義：2.半衰期的改變還能反映肝腎功能的變化，肝腎功能正常，藥物代謝和排泄較快，半衰期短；反之。藥物代謝動力學(xué)藥物半衰期的臨床意義：3.絕大多數(shù)藥物的半衰期是固定的，不因血漿藥物濃度高低而改變，但同一藥物的半衰期可因動物種屬、品種和個體不同而異。藥物代謝動力學(xué)藥物半衰期的臨床意義：2.半衰期的改變還能反映肝腎功能的變化，肝腎功能正常，藥物代謝和排泄較快，半衰期短；反之。藥物代謝動力學(xué)藥物半衰期的臨床意義：3.絕大多數(shù)藥物的半衰期是固定的，不因血漿藥物濃度高低而改變，但同一藥物的半衰期可因動物種屬、品種和個體不同而異。三、影響藥物作用的因素藥物方面外界因素動物方面（一）藥物方面影響因素：藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)藥物的劑型藥物的劑量藥物的給藥途徑藥物的聯(lián)合使用藥物方面1.藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與其藥理效應(yīng)之間的關(guān)系：構(gòu)效關(guān)系藥物方面2、藥物的劑型一、不同劑型吸收速度不一樣

氣霧劑＞溶液劑＞混懸劑＞散劑＞膠囊劑＞片劑和丸劑＞包衣片劑＞透皮劑＞緩釋劑二、同一種藥物制成不同的劑型吸收速度不一樣

氣霧劑＞溶液劑＞混懸劑＞散劑＞膠囊劑＞片劑和丸劑＞包衣片劑＞透皮劑＞緩釋劑藥物方面3.藥物的劑量藥物的量效關(guān)系有的藥物劑量大小影響藥物的作用性質(zhì)：大黃：小劑量---健胃中等劑量---收斂止瀉大劑量---瀉下藥物方面4、藥物的給藥途徑（1）不同給藥途徑藥物吸收快慢不同靜脈注射＞吸入＞肌內(nèi)注射＞皮下注射＞灌腸＞內(nèi)服＞皮膚用藥（2）有的藥物的不同給藥途徑改變其用途靜脈注射＞吸入＞肌內(nèi)注射＞皮下注射＞灌腸＞內(nèi)服＞皮膚用藥藥物方面5.藥物的聯(lián)合使用將兩種或兩種以上的藥物同時或在短期內(nèi)先后給予同一動物，稱聯(lián)合用藥或配伍用藥。藥物方面5.藥物的聯(lián)合使用（1）聯(lián)合用藥的目的增強(qiáng)藥效；減少藥物的不良反應(yīng)；治療不同的癥狀或合并癥。1藥物方面（2）避免產(chǎn)生配伍禁忌兩種或兩種以上的藥物配合應(yīng)用時，可能會產(chǎn)生物理性、化學(xué)性或療效性變化而不宜使用，稱為配伍禁忌。藥物的聯(lián)合使用（二）動物方面種屬差異01生理因素02病理狀態(tài)03個體差異041動物方面種屬差異

不同種屬動物對同一藥物反應(yīng)的敏感性不同，表現(xiàn)出量的差異或質(zhì)的差異。如治療量的敵百蟲對豬、馬、犬較安全，對牛、家禽則較敏感，易引起中毒。如嗎啡對犬則表現(xiàn)為抑制作用，對貓則表現(xiàn)為興奮作用。1動物方面二、生理因素

肝腎功能的狀態(tài)年齡差異（老齡、幼齡敏感）妊娠動物對催產(chǎn)素敏感反芻成年動物忌內(nèi)服廣譜抗菌藥1動物方面三、病理狀態(tài)

肝腎功能障礙，易引起藥物蓄積。

解熱鎮(zhèn)痛藥-----發(fā)熱動物敏感。1動物方面?zhèn)€體差異

同種動物不同的個體，對藥物的敏感性不一樣，表現(xiàn)為：

高敏性與耐受性（三）外界因素飼養(yǎng)管理如飼養(yǎng)水平的高低01環(huán)境因素如飼養(yǎng)水平的高低02人為因素如飼養(yǎng)水平的高低03獸藥的保管與識別正確診斷，不盲目用藥用藥指針明確藥代學(xué)特征不良反應(yīng)合理處方對癥及對因經(jīng)濟(jì)動休藥期獸藥的保管與識別真假獸藥添加劑OR藥物影響獸藥變質(zhì)的因素正確保管與儲存獸藥：生物制品，麻醉劑，避光藥品等四、動物診療處方1.處方的概念執(zhí)業(yè)獸醫(yī)師根據(jù)病畜禽病情開寫的藥單。是藥房配藥發(fā)藥的依據(jù)，也是藥房管理中藥物消耗的原始憑證，具有法律意義。一般處方應(yīng)保存1年，毒劇藥處方需保存3年。四、動物診療處方2.處方藥（RX）經(jīng)過醫(yī)生處方才能從藥房或藥店獲取并在醫(yī)生的監(jiān)控或指導(dǎo)下使用的藥物。3、非處方藥（OTC）：不需要醫(yī)生的處方，消費(fèi)者可直接從藥房或藥店購取的藥物。1、動物診療處方格式與內(nèi)容2.處方正文（處方部分）3.處方后記（簽名部分）1.處方前記（登記部分）處方藥書寫順序主藥：起主要作用的藥物。佐藥：輔助或加強(qiáng)主要作用的藥物。矯味藥：指改善主藥或佐藥氣味的藥物賦型劑(或稀釋劑)：賦予藥物以適當(dāng)形態(tài)和體積的介質(zhì)，以便于取用。2、處方舉例處方編號××動物診療處方箋門診號（住院號）畜主單位（姓名）住址畜別性別畜齡（體重kg）特征Rp胃蛋白酶2.0g稀鹽酸5.0g常水100.0ml用法：一次灌服藥

價獸醫(yī)師（簽名）

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