藥企校準(zhǔn)與驗(yàn)證-驗(yàn)證概述（GSP課件）

校準(zhǔn)、檢定與驗(yàn)證

一、驗(yàn)證驗(yàn)證基本釋義:經(jīng)過(guò)檢驗(yàn)得到證實(shí)。驗(yàn)證的通用原則指南(FDA1997年)定義:驗(yàn)證是建立成文的證據(jù)，提供高度的保證，以證明一種特定的過(guò)程將恒定地生產(chǎn)出一種符合其預(yù)定規(guī)格和質(zhì)量屬性的產(chǎn)品。本書(shū)中驗(yàn)證是指證明任何設(shè)施設(shè)備、操作規(guī)程(或方法)、監(jiān)測(cè)系統(tǒng)能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。即對(duì)關(guān)鍵設(shè)施設(shè)備或系統(tǒng)的性能及使用方法進(jìn)行系列試驗(yàn)、測(cè)試，以確定其適宜的操作標(biāo)準(zhǔn)、條件和方法。

二、檢定

檢定是指為評(píng)定計(jì)量器具計(jì)量特性，確定其是否符合法定要求所進(jìn)行的全部工作。

三、校準(zhǔn)

校準(zhǔn)是指在規(guī)定條件下，為確定計(jì)量器具示值誤差的一組操作。

按照國(guó)家計(jì)量法相關(guān)規(guī)定，對(duì)屬于國(guó)家強(qiáng)制檢定的計(jì)量器具應(yīng)當(dāng)依法強(qiáng)制檢定。藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)需要強(qiáng)制檢定的計(jì)量器具主要包括稱(chēng)量器具，液態(tài)溫度計(jì)等。對(duì)屬于國(guó)家非強(qiáng)制檢定的計(jì)量器具應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行校準(zhǔn)。溫濕度自動(dòng)檢測(cè)相關(guān)設(shè)備屬于非強(qiáng)制檢定范圍，企業(yè)應(yīng)當(dāng)按年度組織進(jìn)行校準(zhǔn)。

企業(yè)應(yīng)按照國(guó)家有關(guān)規(guī)定，對(duì)計(jì)量器具，溫濕度監(jiān)測(cè)設(shè)備等定期進(jìn)行校準(zhǔn)或者檢定。有校準(zhǔn)、檢定管理制度或規(guī)程，明確有關(guān)校準(zhǔn)或檢定的周期（每年至少一次）。有專(zhuān)人負(fù)責(zé)計(jì)量器具，溫濕度監(jiān)測(cè)設(shè)備(溫濕度監(jiān)控探頭，溫度記錄儀，手持測(cè)溫儀等)等的定期校準(zhǔn)或檢定工作，確保計(jì)量，監(jiān)測(cè)的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確，并建立相應(yīng)的管理檔案。干濕球溫濕度計(jì)，水銀式溫濕度計(jì)、各類(lèi)臺(tái)秤等強(qiáng)制檢定的，必須有計(jì)量檢測(cè)機(jī)構(gòu)出具的檢定合格證（在有效期內(nèi)）。

有計(jì)量器具，溫濕度監(jiān)測(cè)設(shè)備等定期校準(zhǔn)和檢定的記錄，記錄的時(shí)間應(yīng)與制度規(guī)定的周期相符，用于校準(zhǔn)、檢定、驗(yàn)證的標(biāo)準(zhǔn)器應(yīng)經(jīng)法定機(jī)構(gòu)檢定合格，未經(jīng)檢定合格的，其校準(zhǔn)、檢定、驗(yàn)證結(jié)果應(yīng)視同無(wú)效。企業(yè)無(wú)計(jì)量或檢定專(zhuān)業(yè)人員，委托法定計(jì)量檢測(cè)機(jī)構(gòu)或其他具有校準(zhǔn)、檢定、驗(yàn)證能力的單位的，應(yīng)嚴(yán)格審核其資質(zhì)，確保校準(zhǔn)、檢定、驗(yàn)證不流行于形式。

藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)需要檢定和校準(zhǔn)的設(shè)備包括：計(jì)量器具和溫濕度監(jiān)測(cè)設(shè)備。需要檢定的計(jì)量器具主要有溫濕度計(jì)，臺(tái)秤，天平等。

溫濕度監(jiān)測(cè)設(shè)備主要用于監(jiān)測(cè)庫(kù)房，儲(chǔ)存場(chǎng)所，運(yùn)輸設(shè)備等環(huán)境的溫濕度計(jì)等，有藥品運(yùn)輸中使用的便攜式溫濕度記錄儀。（便攜式溫濕度記錄儀）

【思考題】

藥品的校準(zhǔn)、檢定、和驗(yàn)證和其他商品有什么區(qū)別？驗(yàn)證文件及種類(lèi)

一、驗(yàn)證文件驗(yàn)證文件是實(shí)施驗(yàn)證的指導(dǎo)性文件，也是完成驗(yàn)證，確立各種標(biāo)準(zhǔn)的客觀(guān)證據(jù)，企業(yè)應(yīng)根據(jù)GSP以及相關(guān)附錄的規(guī)定，制定相關(guān)驗(yàn)證管理制度和規(guī)程，形成驗(yàn)證控制文件。

(1)驗(yàn)證計(jì)劃，按照企業(yè)制定的驗(yàn)證管理制度，根據(jù)業(yè)務(wù)經(jīng)營(yíng)模式和規(guī)模使用的相關(guān)設(shè)施設(shè)備和系統(tǒng)的具體情況，按年度制定驗(yàn)證計(jì)劃，驗(yàn)證組織嚴(yán)格按計(jì)劃確定的范圍，時(shí)間，項(xiàng)目開(kāi)展實(shí)施工作。1.驗(yàn)證控制文件的種類(lèi)（1）制度規(guī)范文件冷鏈驗(yàn)證管理制度冷鏈人員培訓(xùn)管理制度冷鏈計(jì)量器具校準(zhǔn)規(guī)范，冷鏈溫度偏差處理規(guī)定等。(2)方案流程文件記錄年度驗(yàn)證計(jì)劃，冷庫(kù)驗(yàn)證測(cè)試方案及報(bào)告，冷藏車(chē)驗(yàn)證測(cè)試方案及報(bào)告，冷藏箱驗(yàn)證測(cè)試方案及報(bào)告，能驗(yàn)證偏差整改方案及報(bào)告等。2.驗(yàn)證控制文件的內(nèi)容

(2)驗(yàn)證方案，驗(yàn)證方案包括待驗(yàn)證系統(tǒng)和設(shè)備的檢驗(yàn)，組織分工驗(yàn)證目的范圍可接受標(biāo)準(zhǔn)采樣方案。驗(yàn)證步驟，實(shí)施計(jì)劃以及帶天記錄等內(nèi)容驗(yàn)證方案的起草是設(shè)計(jì)檢查及試驗(yàn)方案的過(guò)程，因此，它是實(shí)施驗(yàn)證的工作依據(jù)也是重要的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證的每個(gè)階段都應(yīng)有各自的驗(yàn)證方案，根據(jù)每一項(xiàng)驗(yàn)證工作的具體內(nèi)容及要求，分別制定，包括驗(yàn)證的實(shí)施人員對(duì)象，目標(biāo)測(cè)試項(xiàng)目驗(yàn)證設(shè)備及系統(tǒng)描述，測(cè)點(diǎn)布置時(shí)間控制數(shù)據(jù)采集要求以及實(shí)施驗(yàn)證的相關(guān)基礎(chǔ)條件驗(yàn)證方案，應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)方可實(shí)施。(3)驗(yàn)證記錄，記錄個(gè)項(xiàng)目測(cè)點(diǎn)的數(shù)據(jù)，所有記錄應(yīng)真實(shí)，完整，有效，連續(xù)可追溯，并按規(guī)定保存。

(4)驗(yàn)證報(bào)告驗(yàn)證完成后，應(yīng)當(dāng)出具驗(yàn)證報(bào)告，包括驗(yàn)證過(guò)程中采集的數(shù)據(jù)匯總個(gè)測(cè)試項(xiàng)目數(shù)據(jù)分析圖表個(gè)測(cè)試項(xiàng)目結(jié)果分析，驗(yàn)證，實(shí)施人員驗(yàn)證結(jié)果，總體評(píng)價(jià)等，驗(yàn)證報(bào)告應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)審核和批準(zhǔn)。

（6）糾正和預(yù)防措施，根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果，對(duì)可能存在的問(wèn)題，制定有效的預(yù)防措施，有效防止各種影響藥品質(zhì)量安全的因素造成的風(fēng)險(xiǎn)。驗(yàn)證文件應(yīng)單獨(dú)建立檔案，根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果制定驗(yàn)證后相關(guān)設(shè)施設(shè)備的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。（5）偏差調(diào)查和處理所有偏差必須得到有效處理，出現(xiàn)偏差時(shí)，必須找出偏差產(chǎn)生的原因，并及時(shí)解決在驗(yàn)證過(guò)程中，應(yīng)當(dāng)根據(jù)驗(yàn)證測(cè)定的實(shí)際情況，對(duì)可能存在的實(shí)施設(shè)備運(yùn)行和時(shí)使用不，符合要求的系統(tǒng)參數(shù)設(shè)定的不合理情況等偏差處理進(jìn)行調(diào)整和糾正，使相關(guān)設(shè)施設(shè)備及系統(tǒng)的運(yùn)行狀況符合規(guī)定的要求和標(biāo)準(zhǔn)。

二、驗(yàn)證種類(lèi)根據(jù)相關(guān)設(shè)施設(shè)備和系統(tǒng)的使用狀況，進(jìn)行使用前驗(yàn)證，專(zhuān)項(xiàng)驗(yàn)證，定期驗(yàn)證及停用時(shí)間超過(guò)規(guī)定時(shí)限的驗(yàn)證。1.使用前驗(yàn)證使用前驗(yàn)證是指相關(guān)設(shè)施設(shè)備及系統(tǒng)在新投入使用前和改造后對(duì)設(shè)計(jì)或預(yù)定的關(guān)鍵參數(shù)條件及性能進(jìn)行測(cè)試，并確認(rèn)設(shè)施設(shè)備及系統(tǒng)再確定實(shí)際的關(guān)鍵測(cè)參數(shù)及性能符合設(shè)計(jì)方案和規(guī)定的使用條件和標(biāo)準(zhǔn)后方可投入使用。使用前驗(yàn)證，包括設(shè)計(jì)確認(rèn)，安裝確認(rèn)，運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)等。（1）設(shè)計(jì)確認(rèn)是選擇與設(shè)定目標(biāo)一致，符合預(yù)期要求的供應(yīng)商和服務(wù)提供。工程承包商。（2）安裝確認(rèn)確認(rèn)是否符合安裝要求，包括說(shuō)明書(shū)，社工圖紙等文件是否完整，緊固件是否牢靠安裝與圖紙是否一致，供電是否符合標(biāo)準(zhǔn)等。（3）運(yùn)行確認(rèn)是確認(rèn)系統(tǒng)空載試運(yùn)行是否符合標(biāo)準(zhǔn)。包括各種關(guān)鍵報(bào)警點(diǎn)的確認(rèn)，除濕，除霜過(guò)程的確認(rèn)，故障安全模式的確認(rèn)主要和備用機(jī)組輪流工作的確認(rèn)。（4）性能確認(rèn)是模擬實(shí)際的使用情況，冷藏車(chē)箱，保溫箱進(jìn)行動(dòng)態(tài)條件下實(shí)際運(yùn)輸?shù)尿?yàn)證過(guò)程中，采集監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，以判斷能否滿(mǎn)足使用要求，包括儲(chǔ)存環(huán)境，空載最大負(fù)債，立體溫度分布測(cè)試，尋找波動(dòng)大的冷點(diǎn)和熱點(diǎn)進(jìn)行監(jiān)控，應(yīng)急計(jì)劃的驗(yàn)證，開(kāi)關(guān)門(mén)溫度分布驗(yàn)證等。冬夏極端條件下應(yīng)各做一次。2.專(zhuān)項(xiàng)驗(yàn)證（有因驗(yàn)證）專(zhuān)項(xiàng)驗(yàn)證是指設(shè)施設(shè)備及系統(tǒng)變，改變超出設(shè)定的條件和用途，或發(fā)生設(shè)備嚴(yán)重運(yùn)行異常或故障時(shí)針對(duì)所調(diào)整和改變的情況進(jìn)行的驗(yàn)證，以確定其性能及參數(shù)符合設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)。3.定期驗(yàn)證定期驗(yàn)證是指根據(jù)相關(guān)設(shè)施設(shè)備及系統(tǒng)的具體情況，定期進(jìn)行的驗(yàn)證，確認(rèn)處于正常使用及運(yùn)行的相關(guān)設(shè)施設(shè)備及系統(tǒng)的參數(shù)漂移，設(shè)備損耗異常變化趨勢(shì)等情況，定期驗(yàn)證。時(shí)隔時(shí)間不應(yīng)當(dāng)超過(guò)一年。4.停用時(shí)間超過(guò)規(guī)定時(shí)限的驗(yàn)證根據(jù)相關(guān)設(shè)施設(shè)備和系統(tǒng)的設(shè)計(jì)參數(shù)，以及通過(guò)驗(yàn)證確認(rèn)的使用條件，分別確認(rèn)各類(lèi)設(shè)施設(shè)備及系統(tǒng)最大的停用時(shí)間限度，超過(guò)規(guī)定的最大時(shí)停用，實(shí)現(xiàn)后需重新投入使用前應(yīng)當(dāng)重新進(jìn)行驗(yàn)證，如時(shí)驗(yàn)證合格的師資，設(shè)施設(shè)備停用超過(guò)三個(gè)月，因環(huán)境規(guī)格，材料裝載方式，裝載量等影響溫度的因素發(fā)生變化，或因設(shè)備維修后部分參數(shù)發(fā)生變更，均應(yīng)在驗(yàn)證基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果來(lái)確認(rèn)再驗(yàn)證的合理性。

【思考題】

使用前驗(yàn)證都包含什么內(nèi)容？驗(yàn)證要求一、驗(yàn)證測(cè)點(diǎn)的布局根據(jù)驗(yàn)證的對(duì)象及項(xiàng)目的具體情況,合理布局驗(yàn)證測(cè)點(diǎn)。(1)在驗(yàn)證對(duì)象內(nèi)一次性同步布點(diǎn),確保測(cè)點(diǎn)數(shù)據(jù)的同步、有效;(2)在各類(lèi)設(shè)備中應(yīng)當(dāng)進(jìn)行均勻性布點(diǎn)和特殊項(xiàng)目及特殊位置專(zhuān)門(mén)布點(diǎn):

(3)每個(gè)庫(kù)房中均勻性布點(diǎn)數(shù)量不得少于9個(gè),倉(cāng)間各角及中心位置均應(yīng)當(dāng)布置測(cè)點(diǎn),每?jī)蓚€(gè)測(cè)點(diǎn)的水平面間距不得大于5米,垂直間距不得超過(guò)2米:(4)庫(kù)房每個(gè)作業(yè)出入口及風(fēng)機(jī)出風(fēng)口至少布置5個(gè)測(cè)點(diǎn),庫(kù)房中每組貨架或建筑死角(包括房柱)的風(fēng)向死角位置至少應(yīng)當(dāng)布置3個(gè)測(cè)點(diǎn):

冷藏車(chē)

冷藏箱

保溫箱

(5)每個(gè)冷藏車(chē)廂體內(nèi)均勻性布點(diǎn)數(shù)量不得少于9個(gè),每增加20立方米增加9個(gè)測(cè)點(diǎn),不足20立方米的按20立方

米計(jì)算；(6)每個(gè)冷藏箱或保溫箱的測(cè)點(diǎn)數(shù)量不得少于5個(gè)。

2.連續(xù)驗(yàn)證時(shí)間的確定企業(yè)應(yīng)當(dāng)在驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)中確定適宜的連續(xù)驗(yàn)證時(shí)間,以保證驗(yàn)證數(shù)據(jù)的充分、有效、連續(xù)。(1)庫(kù)房溫度分布均衡性驗(yàn)證,在庫(kù)房各項(xiàng)參數(shù)及使用條件符合規(guī)定的要求并達(dá)到運(yùn)行平衡后,數(shù)據(jù)連續(xù)采集時(shí)間不得少于48小時(shí)；

(2)冷藏車(chē)溫度分布均衡性實(shí)驗(yàn),應(yīng)當(dāng)在冷藏車(chē)達(dá)到規(guī)定的溫度并運(yùn)行穩(wěn)定后,根據(jù)最遠(yuǎn)的配送距離所需要的有效時(shí)間連續(xù)采集數(shù)據(jù):(3)冷藏箱或保溫箱在經(jīng)過(guò)預(yù)冷并滿(mǎn)載裝箱完畢后,按照最遠(yuǎn)的配送時(shí)間連續(xù)采集數(shù)據(jù)。

3.其他要求(1)驗(yàn)證使用的溫濕度傳感器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)校準(zhǔn)或檢定,校準(zhǔn)或檢定報(bào)告書(shū)復(fù)印件應(yīng)當(dāng)作為驗(yàn)證報(bào)告的必要附件。驗(yàn)證使用的系統(tǒng)溫濕度測(cè)量設(shè)備的最大允許誤差應(yīng)當(dāng)符合以下要求:①測(cè)量范圍在0-40℃之間,溫度的最大允許誤差為±0.1℃。②測(cè)量范圍在-25-0℃之間,溫度的最大允許誤差為±0.5℃。③相對(duì)濕度的最大允許誤差為±1%RH。

(2)所有驗(yàn)證數(shù)據(jù)應(yīng)連續(xù)、真實(shí)、完整、有效,無(wú)篡改,可追溯,并按規(guī)定保存。

(3)驗(yàn)證應(yīng)有結(jié)論,驗(yàn)證數(shù)據(jù)應(yīng)科學(xué)可靠。驗(yàn)證與實(shí)際操作相結(jié)合,驗(yàn)證周期應(yīng)當(dāng)至少做兩次驗(yàn)證(極端外部環(huán)境的高溫和低溫條件下),每次驗(yàn)證應(yīng)做3次連續(xù)測(cè)試,如不能獲得穩(wěn)定連續(xù)的合格數(shù)據(jù),應(yīng)重新調(diào)整驗(yàn)證方案,進(jìn)行再驗(yàn)證。對(duì)驗(yàn)證偏差數(shù)據(jù)應(yīng)進(jìn)行分析和評(píng)估。所有偏差必須得到有效處理,出現(xiàn)偏差時(shí)(與可接受標(biāo)準(zhǔn)不符),必須找出偏差產(chǎn)生的原因并及時(shí)解決。

【思考題】驗(yàn)證數(shù)據(jù)怎樣才能減少偏差，把誤差降低？驗(yàn)證項(xiàng)目

制定驗(yàn)證方案時(shí)，根據(jù)驗(yàn)證的設(shè)施設(shè)備和監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的具體情況及驗(yàn)證目的，確定相應(yīng)的驗(yàn)證項(xiàng)目。一、藥品儲(chǔ)存庫(kù)房或倉(cāng)間需驗(yàn)證的內(nèi)容驗(yàn)證的內(nèi)容:①溫度分布特性的測(cè)試與分析,分析超過(guò)規(guī)定的溫度限度的位置或區(qū)域,確定適宜藥品存放的安全位置及區(qū)域；②溫控設(shè)施運(yùn)行參數(shù)及使用狀況測(cè)試；③溫控系統(tǒng)配置的溫度監(jiān)測(cè)點(diǎn)參數(shù)及安裝位置確認(rèn)；

④根據(jù)操作實(shí)際狀況測(cè)定開(kāi)門(mén)作業(yè)對(duì)庫(kù)房溫度分布及變化的影響；⑤斷電狀況測(cè)試實(shí)驗(yàn),確定設(shè)備故障或外部供電中斷的狀況下倉(cāng)庫(kù)保溫情況及變化趨勢(shì)分析；⑥每年應(yīng)當(dāng)至少做兩次本地區(qū)極端外部環(huán)境的高溫和低溫條件下,保溫效果驗(yàn)證；⑦庫(kù)房新投入使用前或改造后應(yīng)當(dāng)進(jìn)行空載驗(yàn)證,定期驗(yàn)證時(shí)應(yīng)當(dāng)做滿(mǎn)載測(cè)試驗(yàn)證。儲(chǔ)藏室二、冷藏車(chē)驗(yàn)證的內(nèi)容驗(yàn)證測(cè)試的內(nèi)容:①空車(chē)驗(yàn)證制冷時(shí)間,溫度分布均勻性;滿(mǎn)車(chē)驗(yàn)證載貨后溫度分布均勻性,根據(jù)藥品運(yùn)輸?shù)臏囟群蜁r(shí)間要求,對(duì)每臺(tái)冷藏車(chē)作溫度分布驗(yàn)證,測(cè)出車(chē)內(nèi)的溫度最高、最低點(diǎn)。分析超過(guò)規(guī)定的溫度限度的位置或區(qū)域,確定適宜藥品存放安全位置及區(qū)域；②溫控設(shè)施運(yùn)行參數(shù)及使用狀況測(cè)試；

③溫控系統(tǒng)配置的溫度監(jiān)測(cè)點(diǎn)參數(shù)及安裝位置確認(rèn)；④根據(jù)操作實(shí)際狀況測(cè)定開(kāi)門(mén)裝卸貨時(shí)間對(duì)車(chē)廂溫度分布及變化的影響；⑤斷電或停機(jī)狀況測(cè)試實(shí)驗(yàn),確定設(shè)備故障或外部供電中斷的狀況下車(chē)廂保溫情況及變化趨勢(shì)分析；⑥每年應(yīng)當(dāng)至少做兩次本地區(qū)極端外部環(huán)境的高溫和低溫條件下,保溫效果驗(yàn)證；

⑦車(chē)輛新投入使用前或改造后應(yīng)當(dāng)進(jìn)行空載驗(yàn)證,定期驗(yàn)證時(shí)應(yīng)當(dāng)做滿(mǎn)載測(cè)試驗(yàn)證；⑧運(yùn)輸路徑及運(yùn)輸最長(zhǎng)時(shí)限驗(yàn)證；⑨冷藏車(chē)制冷機(jī)組、發(fā)動(dòng)機(jī)組運(yùn)行情況,系統(tǒng)的運(yùn)行可靠性和相關(guān)報(bào)警驗(yàn)證等。三、被動(dòng)制冷系統(tǒng)驗(yàn)證(冷藏/保溫箱驗(yàn)證)的內(nèi)容被動(dòng)制冷系統(tǒng)是指用預(yù)先冷凍的冰盒或冰袋制冷加保溫絕緣包裝實(shí)現(xiàn)低溫條件驗(yàn)證的內(nèi)容：①包裝系統(tǒng)的模擬環(huán)境驗(yàn)證和實(shí)際運(yùn)輸路徑驗(yàn)證；②不同密度保溫箱保溫性能驗(yàn)證。

③溫度實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)設(shè)備(溫度記錄儀)放置位置確認(rèn)；④蓄冷劑配置使用的條件測(cè)試,蓄冷劑放置方式不能直接接觸藥品,尤其是-20℃的深冰；⑤根據(jù)操作實(shí)際狀況測(cè)定開(kāi)箱作業(yè)對(duì)箱體溫度分布及變化的影響；

⑥抗壓、抗摔、抗碰撞測(cè)試；⑦實(shí)際存在的極