藥理學第六章作用于腎上腺素受體的藥物

第六章作用于腎上腺素受體的藥物1第一節(jié)腎上腺素受體激動藥

adrenergicdrugs定義：化學結(jié)構(gòu)和藥理作用與交感胺相似的一類藥物，亦稱擬交感胺類藥（symphathomimeticamines)2a,b受體激動藥：腎上腺素、多巴胺、麻黃堿a受體激動藥：去甲腎上腺素、間羥胺、去氧腎上腺素、甲氧胺

b受體激動藥：異丙基腎上腺素、多巴酚丁胺、沙丁胺醇按其對不同腎上腺素受體亞型的選擇性分為三大類：3腎上腺素受體激動藥構(gòu)效關(guān)系1.基本化學結(jié)構(gòu)：β-苯乙胺概述43，4位為OH基根據(jù)苯環(huán)第3、4位碳上是否有羥基取代，分為兒茶酚胺類腎上腺素去甲腎上腺素異丙腎上腺素多巴胺多巴酚丁胺非兒茶酚胺類間羥胺麻黃堿去氧腎上腺素沙丁胺醇等51.CA外周作用大于中樞作用，去掉一個羥基，外周作用將減弱，作用時間延長；兩個羥基都去掉，則外周作用減弱，中樞作用加強，如麻黃堿。不易被CoMT滅活，作用時間延長?？诜稍黾由锢枚?。2.構(gòu)效關(guān)系2.烷胺側(cè)鏈α碳原子上氫如被甲基取代，可阻礙MA0的氧化，作用時間延長；易被攝取-1所攝人，在神經(jīng)元內(nèi)存在時間長，促進遞質(zhì)釋放，如間羥胺和麻黃堿。β位上有-OH取代，使脂溶性降低，中樞作用降低，外周作用加強。63.氨基上氫原子被取代與藥物對α、β受體選擇性有關(guān)。取代基團從甲基到叔丁基，對α受體的作用逐漸減弱，對β受體的作用卻逐漸加強。7兒茶酚胺類的代謝1.合成的部位：腦、神經(jīng)末梢、腎上腺2.CA的合成途徑：酪氨酸酪氨酸羥化酶多巴多巴脫羧酶多巴胺多巴胺羥化酶NAAD苯乙胺-N甲基轉(zhuǎn)移酶83.CA的代謝：（1）NA、ADMAO二羥扁桃酸COMT3-甲氧-4-羥扁桃酸（2）NAADCOMT間甲去甲腎上腺素間甲腎上腺素結(jié)合酶結(jié)合的間甲去甲腎上腺素結(jié)合的間甲腎上腺素MAO9一、a、b受體激動藥腎上腺素（Epinephrine，AD）AD主要是由腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細胞分泌，藥用腎上腺素可從家獸腎上腺提取，或人工合成。理化性質(zhì)與NA相似。101．吸收口服無效,一般采用皮下注射。AD口服吸收很少，口服后在堿性腸液、腸粘膜及肝內(nèi)破壞。皮下注射吸收較慢，維持1h；肌內(nèi)注射因骨骼肌血管舒張故作用過于強烈,肌肉注射吸收較快，維持10~30min。藥動學112．代謝與內(nèi)源性NA相似,外源性和腎上腺髓質(zhì)分泌的AD進人血液循環(huán)后，立即通過攝取和酶的降解失活。滅活AD和NA的酶主要有COMT和MAO。3．排泄主要經(jīng)過腎臟排泄。12藥理作用（1）心臟

激動心臟β受體心肌收縮力↑、心率↑、傳導↑、心臟輸出量↑。舒張冠脈，增加心肌血液供應。

原因：1.擴張冠脈;2.代謝產(chǎn)物腺苷增加。心肌代謝率↑，心肌耗氧量↑，較大劑量易引起心律失常。激動所有的腎上腺素受體1.心血管系統(tǒng)13皮膚、粘膜血管及腹腔內(nèi)血管以a受體占優(yōu)勢，呈顯著的收縮反應，腎臟血管次之。骨骼肌和冠狀血管以β2受體為主，呈舒張反應。對腦血管作用較弱。（a1，b2),（2）血管14（3）血壓因劑量及給藥途徑而異

1）心肌收縮力↑，心率和心排出量↑，收縮壓↑。

2）皮膚粘膜血管收縮，使收縮壓和舒張壓升高。

3）但是，同時舒張骨骼肌血管，可以抵消或超過對皮膚粘膜血管的收縮作用，而使舒張壓不變或下降，脈壓增大，有利于血液對各組織器官的灌注。小劑量：15大劑量：激動血管平滑肌的a1受體占優(yōu)勢，血管強烈收縮，外周阻力顯著增高，收縮壓和舒張壓均升高。外周血管中的血流壓力16（1）支氣管平滑肌

：激動支氣管平滑肌的β2受體，舒張支氣管平滑肌。激動支氣管粘膜血管的a受體，使之收縮，有利于消除哮喘時的粘膜水腫。作用于支氣管粘膜層和粘膜下層肥大細胞上的β2受體，抑制抗原引起的肥大細胞釋放組胺和其他過敏性物質(zhì)。2.平滑肌對支氣管的舒張作用強大，對炎癥時的支氣管可通過三條途徑發(fā)揮其治療作用：（2）消化道平滑肌

：松弛，張力下降。173.代謝：促進肝糖原分解，血糖升高

。通過激動肝臟的β2而產(chǎn)生。促進脂肪分解，使血中游離脂肪酸增加，這可能通過激動脂肪細胞的β受體而產(chǎn)生。由于甘油三酯酶的激活，使甘油三酯分解為游離脂肪酸和甘油。184.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：

作用特點：作用強大、迅速短暫不易透過BBB大劑量時可出現(xiàn)中樞興奮癥狀，如嘔吐、激動、肌強直，甚至驚厥等。

19臨床應用1.心臟驟停用于溺水、麻醉和手術(shù)過程中的意外，藥物中毒、傳染病和心臟傳導阻滯等所致的心臟驟停。但同時必須進行有效的人工呼吸和心臟按壓等。對電擊所致的心臟驟停也可用腎上腺素配合心臟除顫器或利多卡因等。20本品是搶救藥物（如青霉素、鏈霉素、普魯卡因等）或異性蛋白（免疫血清等）引起的過敏性休克首選藥。2.過敏性休克激動a、β1、β2受體：收縮血管，興奮心臟，升高血壓,舒張支氣管平滑肌，消除粘膜水腫，緩解呼吸困難.

皮下或肌內(nèi)注射過敏性休克:

小血管擴張，毛細血管通透性增加,支氣管痙攣，粘膜水腫→呼吸困難21不良反應過量可引起：危險心率失常、血壓劇烈升高。4.局部應用：延長局麻藥作用時間

腎上腺素加入局麻藥注射液中，利用其收縮血管的作用可延緩局麻藥的吸收，減少吸收中毒的可能性，同時又可延長局麻藥的麻醉時間。3.支氣管哮喘急性發(fā)作22多巴胺Dopamine口服易在腸和肝中破壞而失效。一般用靜脈滴注給藥，在體內(nèi)迅速經(jīng)MAO和COMT的催化而代謝失效，故作用時間短暫。因多巴胺不易透過血腦屏障，故外源性多巴胺難于引起中樞作用。

藥動學23藥理作用機制：小劑量時主要激動DA受體；大劑量也能激動a、b1受體。

DA受體亞型DA1：腎血管、腸系膜血管、冠狀血管等平滑?。ㄊ鎻垼┑龋琧AMP↑DA2：神經(jīng)元，胃腸道平滑肌等，cAMP↓241.心臟心肌收縮力↑，心排出量增加↑。（b1作用）激動心臟β1受體心肌收縮力和心輸出量都增加心率變化不明顯(整體)，較少引起心律失常252.血管

小劑量激動D1受體→舒張血管→血壓↓；特別表現(xiàn)在腎臟、腸系膜和冠狀血管床。大劑量激動血管的α受體→血管收縮→總外周阻力增加，使血壓升高。（

α作用）263.血壓：低劑量：心輸出量增加，腎和腸系膜動脈阻力下降,收縮壓增加,舒張壓不變，脈壓增大。高劑量：血管收縮，外周阻力上升274.腎臟

低濃度時:作用于D1受體能舒張腎血管，使腎血流量增加，腎小球的濾過率也增加。同時多巴胺具有排鈉利尿作用，可能是多巴胺直接對腎小管D1受體的作用。用大劑量時:則激動a1受體,使腎血管收縮、腎血流量和尿量減少。故適用于低心排出量伴腎功能損害性疾病如心源性低血容量休克。28臨床應用1.各種休克2.急性腎功衰竭不良反應過量可引起心律失常、高血壓，偶見惡心、嘔吐（D2）29是從中藥草麻黃中提取的生物堿，現(xiàn)已人工合成。麻黃：發(fā)汗散寒，宣肺平喘，利水消腫。用于風寒感冒，胸悶喘咳，風水浮腫；支氣管哮喘。蜜麻黃潤肺止咳。多用于表癥已解，氣喘咳嗽。麻黃堿Ephedrine30藥動學口服易吸收，皮下注射更快，可通過血腦屏障，中樞作用強。小部分在體內(nèi)經(jīng)脫胺氧化而被代謝，大部分以原形自尿排出。代謝和排泄都緩慢，故作用較腎上腺素持久。

311.心血管：興奮心臟（β1作用），心收縮力加強、心輸出量增加。在整體情況下由于血壓升高，反射性減慢心率，這一作用抵消了它直接加速心率的作用，故心率變化不大。血壓↑（α作用），升壓作用出現(xiàn)緩慢，但維持時間較長。直接作用：直接激動

a、β腎上腺素受體間接作用：促進腎上腺素能神經(jīng)釋放NE藥理作用32作用特點：溫和、緩慢持久，有快速耐受現(xiàn)象4.易產(chǎn)生快速耐受性3.中樞作用：強.易通過血腦屏障，興奮中樞，可能引起用藥者不安、失眠等。對呼吸中樞和血管運動中樞也有弱的興奮作用。2.支氣管平滑?。核沙谥夤芷交。^AD弱而持久；33臨床應用1.防治硬膜內(nèi)外麻醉低血壓2.外用于充血性鼻塞3.預防支氣管哮喘不良反應：主要為中樞興奮34與AD比較，本藥的特點是：1.性質(zhì)穩(wěn)定，可口服；2.中樞興奮作用較顯著；3.收縮血管、興奮心臟、升高血壓和松弛支氣管平滑肌作用都較AD弱而持久；4.連續(xù)使用可發(fā)生快速耐受性。35二、

a

受體激動藥去甲腎上腺素Norepinephrine（NA，NE）

NA是哺乳類動物去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放的主要遞質(zhì)，也可由腎上腺髓質(zhì)少量分泌。藥用的是人工合成品，化學性質(zhì)不穩(wěn)定，見光易失效；在堿性溶液中迅速氧化變?yōu)榉奂t色乃至棕色而失效。在酸性溶液中較穩(wěn)定。常用其重酒石酸鹽。

（一）

a1、a2受體激動藥3637藥動學吸收：一般采用靜滴，口服無效。

①口服收縮胃粘膜，在堿性腸液易分解。

②皮下和肌肉注射收縮血管，吸收緩慢，發(fā)生組織壞死。

③靜脈推滴，引起B(yǎng)P急劇升高，心律紊亂消除：攝取-1（去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢）和攝取-2（非神經(jīng)細胞）代謝：滅活去甲腎上腺素的酶COMT和MA0廣泛存在于許多組織內(nèi)，特別是肝、腎、腸。

38作用機制對

1、2受體具有強大的激動作用對

1受體激動作用較弱（心臟）對

2受體無作用作用特點：作用強大、迅速暫短。39激動血管α1受體，使血管，特別是小動脈和小靜脈收縮。以皮膚粘膜血管收縮最明顯，其次是腎臟血管，對腦、肝、腸系膜，甚至骨骼肌血管都有收縮作用.藥理作用但可使冠狀動脈擴張。1.血管40冠狀動脈擴張的原因：主動：心臟代謝加快，產(chǎn)生代謝產(chǎn)物腺苷直接擴張冠脈。被動：血壓升高，提高了冠脈灌注壓力，被動擴張冠脈。41激動心臟β1受體。心肌收縮力↑，心率↑和傳導↑，對心臟的興奮效應比AD為弱。在整體，由于血壓升高反射性興奮迷走神經(jīng)反而使心率↓。

劑量過大、靜脈注射過快時，可引起心律失常，但較AD為少見。2.心臟423.血壓4.中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用較弱。小劑量可使外周血管收縮，心臟興奮，

升高收縮壓,舒張壓升高較弱，脈壓略加大，較大劑量時血管強烈收縮，外周阻力明顯增高，

收縮壓及舒張壓均升高，脈壓變小

有較強的升壓作用4344臨床應用1.休克僅限于早期及由于小動脈擴張、外周阻力降低所致的血壓下降，如神經(jīng)源性休克以及過敏性休克時的低血壓。休克：血壓下降，微循環(huán)血流灌注不足和有效血容量下降而導致重要器官代謝紊亂。2.局部應用：上消化道出血本藥（1~3mg）稀釋口服，可使食道和胃內(nèi)血管收縮產(chǎn)生局部止血作用。451.局部血管缺血壞死:靜脈滴注時間過長，濃度過高或藥液漏出血管外，可引起局部缺血壞死2.急性腎功能衰竭：如劑量過大或滴注時間過長可使腎臟血管劇烈收縮，引起少尿、無尿和腎實質(zhì)損傷。3.停藥后血壓下降。防治：逐漸減量不良反應46間羥胺Metaraminol作用機制1.直接激動a1受體2.促進腎上腺素能神經(jīng)釋放NA作用特點1.外周作用較NA弱，但持續(xù)時間長。2.對腎血管作用較NA弱，可用于治療各種休克。47去氧腎上腺素：（二）

a1受體激動藥為a1受體激動藥作用機制與間羥胺相似，不易被MAO滅活，與NA比較，升血壓作用弱而持久，可用于抗休克治療。靜脈點滴、肌注均可。48可樂定作用機制1.激動中樞突觸后膜a2受體，使中樞向外周發(fā)放的沖動減少→血壓↓。2.激動外周交感神經(jīng)突觸前膜a2受體，引起負反饋→NA釋放↓→血壓↓。（三）

a2受體受體激動藥49三、

b受體激動藥異丙腎上腺素Isoprenaline藥動學

口服在腸粘膜與硫酸結(jié)合而失效；舌下給藥可從粘膜下舌下靜脈叢迅速吸收發(fā)揮作用。氣霧吸入給藥，吸收較快。主要經(jīng)肝臟和其他組織中COMT代謝失活，MAO對其作用弱。本藥作用時間較腎上腺素長。

50藥理作用與機制β受體激動藥對β1、β2受體激動作用強，對a受體幾無作用。機制511.心臟：對心臟β1受體具有強大的激動作用，表現(xiàn)為正性肌力和正性縮率作用，縮短收縮期和舒張期;與AD比較，異丙腎上腺素加速心率和加速傳導的作用較強;對正位起博點作用強于異位；能擴張冠脈，增加冠脈流量。522.血管:可激動β2受體而舒張血管，主要是舒張骨骼肌血管，對腎血管和腸系膜血管的舒張作用較弱，外周阻力↓擴張冠狀動脈，增加冠脈流量（大劑量除外）由于心臟興奮和血管舒張，故收縮壓升高而舒張壓下降，脈壓增大。劑量過大，回心血量減少，收縮壓、舒張壓下降.53激動平滑肌的β2受體，特別對處于緊張狀態(tài)的支氣管、胃腸道平滑肌都具有舒張作用。其對支氣管平滑肌的舒張作用比AD強。但不能收縮支氣管粘膜血管，不能消除水腫；久用可產(chǎn)生耐受性，與受體減少有關(guān)。3.支氣管平滑肌：544.代謝：血糖↑（β2)促進糖原分解及游離脂肪酸的釋放，組織耗氧量增加，升血糖作用較腎上腺素弱。不易透過血腦屏障，中樞興奮作用微弱。過量時引起嘔吐、激動、不安等。55臨床應用心臟驟停房室傳導阻滯支氣管哮喘急性發(fā)作不良反應心悸、心律失常誘發(fā)或加重心絞痛56異丙腎上腺素同AD的區(qū)別1.異丙腎上腺素為β受體激動藥，AD為α、β受體激動藥。2.異丙激動β1受體的作用強于AD。3.異丙對心臟正位起博點作用強于異位。而AD對心臟正位及異位起博點作用都強，所以易引起心率失常。4.異丙解除支氣管痙攣作用強于AD，但不能收縮支氣管黏膜，故不能消除支氣管黏膜水腫。57主要激動b受體的藥物581.NA由于反射性興奮迷走神經(jīng)，使心率↓；AD與異丙都使心率↑，但異丙作用強于AD；DA對心率影響不明顯，大劑量使心率↑。2.NA使外周阻力明顯增加，AD與DA對總的外周阻力影響不大（有的血管收縮，有的血管擴張—低劑量時）；異丙是β受體激動劑，作用于β2受體引起骨骼肌擴張，外周阻力明顯降低。NA、AD、DA、異丙對心率、血壓外周阻力的影響593.NA使血管強烈收縮，外周阻力↑，收縮壓和舒張壓都↑，脈壓加大；AD小劑量時，收縮壓↑，舒張壓不變或↓，脈壓加大；大劑量時，收縮壓和舒張壓都↑。DA小劑量時，收縮壓略有上升，舒張壓不變，脈壓加大；大劑量時，由于激動α1受體，收縮壓和舒張壓都↑。異丙由于心輸出量增加，收縮壓↑，小動脈擴張，外周阻力↓→舒張壓↓→脈壓加大。60多巴酚丁胺Dobutamine藥理作用：主要激動b1受體興奮心臟：正性肌力作用較明顯，劑量加大心率加快應用：主要用于心梗并發(fā)心衰沙丁胺醇Salbutamol藥理作用主要激動b2受體舒張支氣管、血管平滑肌應用：主要用于支氣管哮喘的治療61克倫特羅β2受體激動劑鹽酸克倫特羅又稱“瘦肉精”，是一種平喘藥。62第二節(jié)腎上腺素受體阻斷藥定義：能阻斷腎上腺素受體，其本身不激動或較少激動腎上腺素受體，從而拮抗去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動藥的作用。63a受體阻斷藥b受體阻斷藥非選擇性a受體阻斷藥a1受體阻斷藥a2受體阻斷藥非選擇性b受體阻斷藥b1受體阻斷藥ab受體阻斷藥64一、a受體阻斷藥α受體阻斷藥能選擇性地與α腎上腺素受體結(jié)合，其本身不激動或較少激動腎上腺素受體，卻能妨礙去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)及腎上腺素受體激動藥與α受體結(jié)合，從而產(chǎn)生抗腎上腺素作用。65a受體阻斷藥具有“腎上腺素升壓作用翻轉(zhuǎn)”的作用66α受體阻斷藥選擇性地阻斷了與血管收縮有關(guān)的α受體，與血管舒張有關(guān)的β受體未被阻斷，所以腎上腺素的血管收縮作用被取消，而血管舒張作用得以充分地表現(xiàn)出來；去甲腎上腺素升壓效應被取消或減弱其而無“翻轉(zhuǎn)作用”；異丙腎上腺素的降壓作用無影響。

67（一）α1、α2腎上腺素受體阻斷藥1.短效α腎上腺素受體阻斷藥酚妥拉明

Phentolamine競爭性非選擇性a受體阻斷藥68

可與α受體結(jié)合，較疏松，易于解離，故能競爭性地阻斷α受體，又稱競爭性α受體阻斷藥。對α1、α2受體具有相似的親和力，可拮抗腎上腺素的α型作用，它們可使激動藥的量效曲線平行右移，增加激動藥的劑量仍可達到最大效應。69藥理作用1.心血管系統(tǒng)：（1）靜脈注射能使血管舒張，血壓↓，外周血管阻力↓。機制：

a、對血管平滑肌α1受體的阻斷作用

b、直接舒張血管作用。70（2）心臟：明顯興奮心臟（心率↑，收縮力↑）

FeedbackinhibitionNE(-)a2由于血管舒張、血壓下降而反射性興奮心臟;本藥可阻斷去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢突觸前膜a2受體，促進NA釋放，致使心肌收縮力增強、心率加快及心排出量增加;有時可致心律失常.71胃腸平滑肌興奮、胃酸分泌增加，皮膚潮紅。2.其它：有擬膽堿作用和組胺樣作用72臨床應用1.外周血管痙攣性疾病如肢端動脈痙攣性病(雷諾氏病)、手足發(fā)紺和血栓閉塞性脈管炎雷諾氏病發(fā)作時手足冷，麻木，偶有疼痛。典型發(fā)作時，以掌指關(guān)節(jié)為界，手指發(fā)涼、蒼白、發(fā)紫、繼而潮紅。疾病晚期，逐漸出現(xiàn)手指背面汗毛消失，指甲生長變慢、粗糙、變形，皮膚萎縮變薄而且發(fā)緊（硬皮病指），指尖或甲床周圍形成潰瘍，并可引起感染。732.拮抗NA局部縮血管作用等3.抗休克4.嗜鉻細胞瘤的緩解和鑒別診斷5.充血性心力衰竭不良反應1.心動過速2.體位性低血壓742.長效α受體阻斷藥

酚芐明可與α受體形成牢固的共價鍵，在離體實驗時，即使加人高濃度的兒茶酚胺，也難與之競爭，達不到最大效應，屬于非競爭性α受體阻斷藥。藥理作用：能舒張血管降低外周阻力，作用強大、持久751.血壓下降：對于靜臥的正常人，血壓影響輕微，但當伴有代償性交感性血管收縮，如血容量減少或直立時，就會引起顯著的血壓下降。2.心率加快：由于血壓下降所引起反射作用，加上阻斷突觸前α2受體作用和對攝取的抑制作用，可使心率加速。3.還具有抗5-羥色胺及抗組胺作用。76哌唑嗪

Prazosin藥理作用:選擇性a1受體阻斷藥血管舒張、外周阻力↓、血壓↓無明顯興奮心臟作用對a2無阻斷作用（二）α1腎上腺素受體阻斷藥77b受體阻斷藥：能與去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動藥競爭β受體從而拮抗其β型擬腎上腺素作用。它們與激動藥呈典型的競爭性拮抗。二、

b受體阻斷藥1957年發(fā)現(xiàn)二氯異丙腎上腺素，但內(nèi)在活性大。1962年發(fā)現(xiàn)丙萘洛爾，但有致癌作用。1963年英國發(fā)現(xiàn)了普萘洛爾(心得安）并用于臨床，取得成功。78β受體阻滯劑的發(fā)現(xiàn)和臨床應用曾經(jīng)被視為20世紀藥理學和藥物治療學上里程碑式的重大進展之一。正如諾貝爾評獎委員會在授予JamesBlack博士1988年生理醫(yī)學獎時發(fā)表的評論所說：“自從200年前發(fā)現(xiàn)洋地黃以來，β受體阻滯劑是藥物防治心臟疾病的最偉大突破?！?/p>

79b受體分類b1受體主要分布心臟，引起心臟興奮尚引起腎素分泌增加b2受體主要分布于包括血管在內(nèi)的平滑肌，引起平滑肌舒張，尚有促進代謝作用b1b2receptorscoupledtoGs，cAMP↑80β受體阻斷藥構(gòu)效關(guān)系：都具有異丙基仲胺結(jié)構(gòu)，它與β受體親和力最強。1.增加胺基端與芳香環(huán)之間的距離，可加強β受體阻斷作用。2.β-碳位有-OH存在時為非對稱碳原子，可形成左旋體和右旋體。3.芳香環(huán)的改變與內(nèi)在活性有關(guān)。81普萘洛爾propranolol非選擇性阻斷藥阿替洛爾atenolol選擇性b

1阻斷藥吲哚洛爾具內(nèi)在活性的非選擇性b阻斷藥82藥理作用

1.b受體阻斷作用

（1）心血管系統(tǒng)a、心臟：心臟抑制，阻斷心臟β1受體，使心率減慢，心排出量和心收縮力降低。上述作用其決于交感神經(jīng)張力b、延緩心房和房室結(jié)的傳導，使房室傳導時間延長，降低竇性心率。83c、血管與血壓：短期應用β受體阻斷藥：由于血管β2受體的阻斷和代償性交感反射→血管收縮→外周阻力增加→血壓不變。各器官血管除腦血管外，肝、腎、骨骼肌以及冠狀血管的血流量都有不同程度的下降。長期應用：收縮壓、舒張壓均下降，外周阻力下降，心輸出量仍明顯下降。慢性給藥產(chǎn)生的外周血阻力下降是β受體阻斷藥治療高血壓的基礎(chǔ)。84

β受體阻斷藥對正常人血壓影響不明顯，而對高血壓患者具有降壓作用，本類藥物用于治療高血壓病，療效可靠，但其降壓機制復雜，可能涉及藥物對多系統(tǒng)β受體阻斷的結(jié)果。85d、減少冠狀動脈血流量，原因：減慢心率，抑制心肌收縮力，減少心肌耗氧量的結(jié)果。阻斷β受體，血管擴張作用被取消，α受體在內(nèi)源性兒茶酚胺作用下，引起冠脈收縮，導致冠狀動脈血流量減少。86（2）平滑肌：β受體阻斷藥使支氣管平滑肌收縮而增加呼吸道阻力;作用較弱，對正常人影響較小;在支氣管哮喘患者，有時可誘發(fā)或加重哮喘的急性發(fā)作。87（3）代謝：抑制兒茶酚胺類的促進代謝作用,控制甲亢癥狀（bblock)

β受體興奮——脂肪代謝↑糖元分解↑；

β受體阻斷——脂肪分解↓糖元分解↓糖原分解與激動

受體及β受體有關(guān)。β受體阻斷藥不影響正常人的血糖，但可影響應用胰島素后血糖水平的恢復，所以在應用胰島素治療糖尿病時，使用β受體阻斷藥可引起低血糖反應。88（4）腎素分泌減少（b1block)

阻斷腎小球旁細胞的b1受體，以致腎素釋放減少。β1受體興奮—

腎素↑BP↑β1受體阻斷—

腎素↓BP↓

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2.內(nèi)在擬交感活性作用：有些β受體阻斷藥在與β受體結(jié)合時，除阻斷作用外，會產(chǎn)生一定程度的β受體激動效應，即ISA。具有ISA的β受體阻斷藥的特點有：(1)對心臟抑制作用和對支氣管平滑肌收縮作用較弱；(2)增加藥物劑量或體內(nèi)兒茶酚胺處于低水平狀態(tài)時，可產(chǎn)生心率加快和心排出量增加等作用。903.膜穩(wěn)定作用（奎尼丁樣作用）

有的β受體阻斷藥能抑制細胞膜鈉離子的通透性——細胞的興奮性降低，也稱奎尼丁作用或局麻作用，劑量>>治療劑量,意義不大。

911.抗心律失常：通過阻斷竇房結(jié)細胞膜上的β1受體，治療各種原因引起的竇性心動過速（首選藥）。臨床應用2.抗心絞痛、心肌梗死：降低心