體外診斷試劑生產(chǎn)實施細(xì)則

PAGEPAGE4國食藥監(jiān)械〔2007〕239號附件2 體外診斷試劑生產(chǎn)生產(chǎn)實施細(xì)則（試行）（征求意見稿）國家食品藥品監(jiān)督管理局二○○六年五月

必須劃分清楚，防止出現(xiàn)差錯和交叉污染。所有物料的名稱、批號、有效期和檢驗狀態(tài)等標(biāo)識必須明確，臺帳應(yīng)當(dāng)清晰明確，做到帳、卡、物一致。倉儲區(qū)域應(yīng)當(dāng)保持清潔、干燥和通風(fēng)，并具備防昆蟲、其他動物和異物混入的措施。倉儲環(huán)境及控制應(yīng)當(dāng)符合規(guī)定的物料儲存要求，并定期監(jiān)控。如需冷藏，應(yīng)當(dāng)配備符合產(chǎn)能要求的冷藏設(shè)備并定期監(jiān)測設(shè)備運行狀況、記錄儲藏溫度。易燃、易爆、有毒、有害、具有污染性或傳染性、具有生物活性或來源于生物體的物料其存放應(yīng)當(dāng)符合國家相關(guān)規(guī)定，應(yīng)當(dāng)做到專區(qū)存放并有明顯的識別標(biāo)識。應(yīng)由專門人員負(fù)責(zé)保管和發(fā)放。生產(chǎn)過程中所涉及的化學(xué)、生物及其他危險品，企業(yè)應(yīng)當(dāng)列出清單，并制定相應(yīng)的防護(hù)規(guī)程，其環(huán)境、設(shè)施與設(shè)備應(yīng)當(dāng)符合國家相關(guān)安全規(guī)定。生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用以安置設(shè)備、器具、物料，并按照生產(chǎn)工藝流程明確劃分各操作區(qū)域。廠房應(yīng)當(dāng)按照產(chǎn)品及生產(chǎn)工藝流程所要求的空氣潔凈度級別進(jìn)行合理布局。廠房與設(shè)施不應(yīng)對原料、半成品和成品造成污染或潛在污染。同一廠房內(nèi)及相鄰廠房間的生產(chǎn)操作不得相互干擾。部分或全部工藝環(huán)節(jié)對生產(chǎn)環(huán)境有空氣凈化要求的體外診斷試劑產(chǎn)品的生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定空氣凈化等級，生產(chǎn)廠房和設(shè)施應(yīng)當(dāng)按照本細(xì)則附錄A《體外診斷試劑生產(chǎn)用凈化車間環(huán)境與控制要求》進(jìn)行配備和控制。對生產(chǎn)環(huán)境沒有空氣凈化要求的體外診斷試劑產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)在清潔環(huán)境內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)。清產(chǎn)。潔條件的基本要求：要有防塵、通風(fēng)、防止昆蟲、其他動物以及異物混入等措施；人流物流分開，人員進(jìn)入生產(chǎn)車間前應(yīng)當(dāng)有換鞋、更衣、佩戴口罩和帽子、洗手、手消毒等清潔措施；生產(chǎn)場地的地面應(yīng)當(dāng)便于清潔，墻、頂部應(yīng)平整、光滑，無顆粒物脫落；操作臺應(yīng)當(dāng)光滑、平整、無縫隙、耐腐蝕，便于清洗、消毒；應(yīng)當(dāng)對生產(chǎn)區(qū)域進(jìn)行定期清潔、清洗和消毒；應(yīng)當(dāng)根據(jù)生產(chǎn)要求對生產(chǎn)車間的溫濕度進(jìn)行控制。以上4進(jìn)行修改具有污染性和傳染性的物料應(yīng)當(dāng)在受控條件下進(jìn)行處理，不應(yīng)造成傳染、污染或泄漏等。高風(fēng)險的生物活性物料其操作應(yīng)使用單獨的空氣凈化系統(tǒng)，與相鄰區(qū)域保持負(fù)壓，排出的空氣不能循環(huán)使用。進(jìn)行危險度二級及以上的病原體操作應(yīng)當(dāng)配備生物安全柜，空氣應(yīng)當(dāng)進(jìn)行有效的處理后方可排出。使用病原體類檢測試劑的陽性血清應(yīng)當(dāng)有防護(hù)措施。對于特殊的高致病性病原體的采集、制備，應(yīng)當(dāng)按照衛(wèi)生部頒布的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《微生物和生物醫(yī)學(xué)實驗室生物安全通用準(zhǔn)則》等相關(guān)規(guī)定，具備P3級實驗室等相應(yīng)設(shè)施。聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）試劑的生產(chǎn)和檢驗應(yīng)當(dāng)在各自獨立的建筑物中，防止擴(kuò)增時形成的氣溶膠造成交叉污染。其生產(chǎn)和質(zhì)檢的器具不得混用，用后應(yīng)嚴(yán)格清洗和消毒。應(yīng)當(dāng)配備符合工藝要求的生產(chǎn)設(shè)備，配備符合產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)要求的檢驗設(shè)備、儀器和器具，建立設(shè)備臺帳。與試劑直接接觸的設(shè)備和器具應(yīng)易于清潔和保養(yǎng)、不與成分發(fā)生化學(xué)反應(yīng)或吸附作用，不會對試劑造成污染，并應(yīng)對設(shè)備的有效性進(jìn)行定期驗證。生產(chǎn)中的廢液、廢物等應(yīng)進(jìn)行無害化處理，應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)的環(huán)保要求。工藝用水制水設(shè)備應(yīng)當(dāng)滿足水質(zhì)要求并通過驗證，其制備、儲存、輸送應(yīng)能防止微生物污染和滋生，并不應(yīng)對產(chǎn)品質(zhì)量和性能造成影響。制水設(shè)備應(yīng)定期清洗、消毒、維護(hù)。應(yīng)當(dāng)配備水質(zhì)監(jiān)控的儀器與設(shè)備，并定期記錄監(jiān)控結(jié)果。配料罐容器與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)標(biāo)明內(nèi)存的物料名稱、流向，定期清洗和維護(hù)，并標(biāo)明設(shè)備運行狀態(tài)。生產(chǎn)中使用的動物室應(yīng)當(dāng)在隔離良好的建筑體內(nèi)，與生產(chǎn)、質(zhì)檢區(qū)分開，不得對生產(chǎn)造成污染。對有特殊要求的儀器、儀表，應(yīng)當(dāng)安放在專門的儀器室內(nèi)，并有防止靜電、震動、潮濕或其它外界因素影響的設(shè)施。對空氣有干燥要求的操作間內(nèi)應(yīng)當(dāng)配置空氣干燥設(shè)備，保證物料不會受潮變質(zhì)。應(yīng)當(dāng)定期監(jiān)測室內(nèi)空氣濕度。由國家批準(zhǔn)生產(chǎn)工藝規(guī)程的體外診斷試劑，除滿足上述相應(yīng)規(guī)定外，應(yīng)當(dāng)具有與工藝規(guī)程相適應(yīng)的生產(chǎn)條件。第四章文件與記錄控制生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照現(xiàn)行有效的《醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系——用于法規(guī)的要求》標(biāo)準(zhǔn)要求和產(chǎn)品特點，闡明企業(yè)質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)，建立質(zhì)量管理體系文件。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)至少建立、實施、保持以下程序文件：1．文件控制程序；2．記錄控制程序；3．管理職責(zé)；4．設(shè)計和驗證控制程序；5．采購控制程序；6．生產(chǎn)過程控制程序；7．檢驗控制程序；8．產(chǎn)品標(biāo)識和可追溯性控制程序；9．生產(chǎn)作業(yè)環(huán)境和產(chǎn)品清潔控制程序10．?dāng)?shù)據(jù)統(tǒng)計與分析控制程序；11．內(nèi)部審核控制程序；12．管理評審控制程序；13．不合格品控制程序；14．糾正和預(yù)防措施控制程序；15．用戶反饋與售后服務(wù)控制程序；16．質(zhì)量事故與不良事件報告控制程序。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)至少建立、實施保持以下基本規(guī)程和記錄，并根據(jù)產(chǎn)品的具體要求進(jìn)行補(bǔ)充：1．廠房、設(shè)施、設(shè)備的驗證、使用、維護(hù)、保養(yǎng)等管理制度和記錄；2．環(huán)境、廠房、設(shè)備、人員等衛(wèi)生管理制度和記錄；3．菌種、細(xì)胞株、試驗動物、血清等物料的保管、使用、儲存等管理制度和記錄；4．安全防護(hù)規(guī)定和記錄；5．倉儲與運輸管理制度和記錄；6．采購與供方評估管理制度和記錄；7．工藝流程圖、工藝標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；、8．各級物料檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；9．批生產(chǎn)、批包裝、批檢驗記錄；10．試樣管理制度及記錄；11．工藝用水規(guī)程和記錄；12．批號管理制度及記錄；13．標(biāo)識管理制度；14．校準(zhǔn)品/質(zhì)控品管理規(guī)程及記錄；15．檢測儀器管理及計量器具周期檢定制度和記錄；16．留樣管理制度及記錄；17．內(nèi)審和管理評審記錄；18．不合格品評審和處理制度及記錄；19．物料退庫和報廢、緊急情況處理等制度和記錄；20．用戶反饋與處理規(guī)程及記錄；21．環(huán)境保護(hù)及無害化處理制度；22．產(chǎn)品退貨和召回的管理制度；23．人員管理、培訓(xùn)規(guī)程與記錄。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立文件的編制、更改、審查、批準(zhǔn)、撤銷、發(fā)放及保管的管理制度。發(fā)放、使用的文件應(yīng)為受控的現(xiàn)行文本。已作廢的文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。應(yīng)當(dāng)按照程序?qū)τ涗涍M(jìn)行控制，制訂記錄的目錄清單或樣式，規(guī)定記錄的標(biāo)識、貯存、保管、檢索、處置的職責(zé)和要求，確定記錄的保存期限。記錄應(yīng)清晰、完整，不得隨意更改內(nèi)容或涂改，并按規(guī)定簽字。第五章設(shè)計控制與過程驗證體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立完整的產(chǎn)品研制控制程序，對設(shè)計策劃、設(shè)計輸入、設(shè)計輸出、設(shè)計評審、設(shè)計驗證、設(shè)計確認(rèn)、設(shè)計更改應(yīng)有明確規(guī)定。設(shè)計過程中應(yīng)當(dāng)按照YY/T0316-2003（IDTISO14971：2000）《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》標(biāo)準(zhǔn)的要求對產(chǎn)品的風(fēng)險進(jìn)行分析和管理，并能提供風(fēng)險管理報告和相關(guān)驗證記錄。應(yīng)當(dāng)建立和保存產(chǎn)品的全部技術(shù)規(guī)范和應(yīng)用技術(shù)文件，包括文件清單、引用的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、設(shè)計控制和驗證文件、工藝文件和檢驗文件等。應(yīng)當(dāng)圍繞產(chǎn)品的安全有效要求，對產(chǎn)品主要性能、生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)施設(shè)備、主要原輔材料、采購、工藝、檢驗及質(zhì)量控制方法進(jìn)行驗證，應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)的驗證資料。自行研發(fā)設(shè)計、生產(chǎn)的產(chǎn)品應(yīng)著重提供產(chǎn)品的研發(fā)和驗證記錄；分裝產(chǎn)品應(yīng)著重提供原材料的來源和質(zhì)量控制方式。應(yīng)能提供產(chǎn)品的注冊型式檢測報告。應(yīng)當(dāng)根據(jù)驗證對象提出驗證項目、制定驗證方案，并組織實施。驗證工作完成后應(yīng)當(dāng)寫出驗證報告，由驗證工作負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)。驗證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件形式歸檔保存。驗證文件應(yīng)當(dāng)包括驗證方案、驗證報告、評價和建議、批準(zhǔn)人等。生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)當(dāng)對關(guān)鍵項目進(jìn)行再驗證。當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備等發(fā)生改變時，質(zhì)檢或用戶反饋出現(xiàn)不合格項時，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行相關(guān)內(nèi)容的重新驗證。生產(chǎn)車間停產(chǎn)超過十二個月，重新組織生產(chǎn)前應(yīng)當(dāng)對生產(chǎn)環(huán)境及設(shè)施設(shè)備、主要原輔材料、關(guān)鍵工序、檢驗設(shè)備及質(zhì)量控制方法等進(jìn)行重新驗證。第六章采購控制應(yīng)當(dāng)建立體外診斷試劑生產(chǎn)所用物料的采購控制程序文件并按照文件要求執(zhí)行。應(yīng)當(dāng)確定外購、外協(xié)物料的清單，明確物料的技術(shù)指標(biāo)和質(zhì)量要求，對物料的重要程度進(jìn)行分級管理。嚴(yán)格按照質(zhì)量要求進(jìn)行采購和驗收，按照物料的質(zhì)量要求制定入庫驗收準(zhǔn)則。應(yīng)當(dāng)建立供方評估制度，所用物料應(yīng)從合法的、，具有資質(zhì)和有質(zhì)量保證能力的供方采購。。應(yīng)當(dāng)建立合格供方名錄并定期進(jìn)行評估，保存其評估結(jié)果和評價記錄。對已確定的合格供方應(yīng)與之簽訂較為固定的供需合同或技術(shù)協(xié)議，以確保物料的質(zhì)量和穩(wěn)定性。主要物料的采購資料應(yīng)能夠進(jìn)行追溯，應(yīng)當(dāng)按照采購控制文件的要求保存供方的資質(zhì)證明、采購合同或加工技術(shù)協(xié)議、采購發(fā)票、供方提供的產(chǎn)品質(zhì)量證明、批進(jìn)貨檢驗（驗收）報告或試樣生產(chǎn)及檢驗報告。外購的標(biāo)準(zhǔn)品和質(zhì)控品應(yīng)能證明來源和溯源性。應(yīng)當(dāng)按照不同物料的性狀和儲存要求進(jìn)行分類存放管理。物料應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的使用期限儲存，無規(guī)定使用期限的，其儲存一般不超過三年，期滿后應(yīng)復(fù)驗。應(yīng)定期盤點清庫，儲存期內(nèi)如存儲條件發(fā)生變化且可能影響產(chǎn)品質(zhì)量時，應(yīng)及時復(fù)驗。必須能夠提供質(zhì)控血清的來源，應(yīng)當(dāng)由企業(yè)或醫(yī)療機(jī)構(gòu)測定病原微生物及明確定值范圍；應(yīng)當(dāng)對其來源地、定值范圍、滅活狀態(tài)、數(shù)量、保存、使用狀態(tài)等信息有明確記錄，并由專人負(fù)責(zé)。外購的商品化質(zhì)控物應(yīng)有可追溯性。有特殊要求的物料應(yīng)當(dāng)根據(jù)國家相關(guān)法規(guī)要求進(jìn)行采購和進(jìn)貨檢驗。第七章生產(chǎn)過程控制采取外購分包裝生產(chǎn)方式的體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)能提供原產(chǎn)品生產(chǎn)廠商出應(yīng)當(dāng)按照國家批準(zhǔn)的工藝進(jìn)行生產(chǎn)，應(yīng)制定生產(chǎn)所需的工序流程、工藝文件和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，明確關(guān)鍵工序或特殊工序，確定質(zhì)量控制點，并規(guī)定應(yīng)當(dāng)形成的生產(chǎn)記錄。應(yīng)當(dāng)制定各級生產(chǎn)控制文件的編制、驗證、審批、更改等管理制度達(dá)到注冊管理辦法所規(guī)定的要求。對于生產(chǎn)工藝變更足以影響產(chǎn)品安全性、穩(wěn)定性時，應(yīng)重新申報變更生產(chǎn)工藝，并按程序進(jìn)行工藝修訂。應(yīng)當(dāng)明確生產(chǎn)、檢驗設(shè)備的適用范圍和技術(shù)要求，建立維修、保養(yǎng)、驗證管理制度，需要計量的器具應(yīng)當(dāng)定期校驗并有明顯的合格標(biāo)識。應(yīng)當(dāng)按照生產(chǎn)工藝和空氣潔凈度級別的要求制定生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)備及器具的清潔規(guī)程，明確清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑等要求。對生產(chǎn)環(huán)境進(jìn)行定期檢查或檢測，確保能夠達(dá)到規(guī)定的要求。應(yīng)當(dāng)對每批產(chǎn)品中關(guān)鍵物料進(jìn)行物料平衡核查。如有顯著差異，必須查明原因，在得出合理解釋，確認(rèn)無潛在質(zhì)量事故后，方可按正常產(chǎn)品處理。批生產(chǎn)和批包裝記錄應(yīng)內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整，經(jīng)操作人及復(fù)核人簽名。批記錄應(yīng)當(dāng)能追溯到該批產(chǎn)品的原料批號、所有生產(chǎn)和檢驗步驟，記錄不得任意涂改。記錄如需更改，應(yīng)在更改處簽署姓名和日期并注明更改原因，更改后原數(shù)據(jù)應(yīng)可辨認(rèn)。批生產(chǎn)記錄應(yīng)當(dāng)按照批號歸檔，保存至產(chǎn)品有效期后一年。不同品種的試劑產(chǎn)品的生產(chǎn)應(yīng)做到有效隔離，以避免相互混淆和污染。有數(shù)條包裝線同時進(jìn)行包裝時，應(yīng)當(dāng)采取隔離或其他有效防止混淆的措施。前一道工藝結(jié)束后或前一種產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后必須進(jìn)行清場，確認(rèn)合格后才可以入場進(jìn)行其他生產(chǎn)，并保存清場記錄。相關(guān)的配制和分裝器具必須專用，使用后進(jìn)行清洗、干燥等潔凈處理。企業(yè)應(yīng)制定工藝用水根據(jù)的產(chǎn)品工藝規(guī)程選用工藝用水。驗證并規(guī)定工藝用水的應(yīng)明確水質(zhì)要求，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗周期和保存期限。應(yīng)當(dāng)配備相應(yīng)的儲水條件和水質(zhì)監(jiān)測設(shè)備，定期記錄并保存監(jiān)測結(jié)果。在生產(chǎn)過程中，應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品標(biāo)識和生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識控制程序，對現(xiàn)場各類物料和生產(chǎn)區(qū)域、設(shè)備的狀態(tài)進(jìn)行識別和管理。物料應(yīng)當(dāng)按照先進(jìn)先出的原則運行。應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定中間品的儲存條件時間和期限條件。已被取樣的包裝應(yīng)有取樣標(biāo)記。生產(chǎn)過程應(yīng)當(dāng)具有可追溯性，應(yīng)對物料及產(chǎn)品的追溯程度、追溯范圍、追溯途徑等進(jìn)行規(guī)定；應(yīng)當(dāng)建立批號管理制度，對主要物料、中間品和成品進(jìn)行批號管理，并保存和提供可追溯的記錄。同一試劑盒內(nèi)各組分批號不同時應(yīng)盡量將生產(chǎn)日期接近的組分進(jìn)行組合，應(yīng)當(dāng)在每個組分的容器上均標(biāo)明各自的批號和有效期。整個試劑盒的有效期應(yīng)以效期最短組分的效期為準(zhǔn)。生產(chǎn)和檢驗用的菌毒種應(yīng)當(dāng)標(biāo)明來源，驗收、儲存、保管、使用、銷毀應(yīng)執(zhí)行國家有關(guān)醫(yī)學(xué)微生物菌種保管的規(guī)定和病原微生物實驗室生物安全管理條例。應(yīng)當(dāng)建立生產(chǎn)用菌毒種的原始種子批、主代種子批和工作種子批系統(tǒng)。生產(chǎn)用細(xì)胞應(yīng)當(dāng)建立原始細(xì)胞庫、主代細(xì)胞庫、工作細(xì)胞庫。應(yīng)當(dāng)建立細(xì)胞庫檔案資料和細(xì)胞操作日志。自行制備抗原或抗體，應(yīng)對所用原料的來源和性質(zhì)有詳細(xì)的記錄并可追溯。體外診斷試劑產(chǎn)品的內(nèi)包裝材料不應(yīng)對試劑質(zhì)量產(chǎn)生影響，并應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的驗證，保留驗證記錄。第八章檢驗與質(zhì)量控制（區(qū)分QA、QC）應(yīng)當(dāng)單獨設(shè)立產(chǎn)品質(zhì)量檢驗部門，該部門負(fù)有以下質(zhì)量職責(zé)：取樣、留樣、樣品保管、物料儲存條件評價、物料質(zhì)量和穩(wěn)定性評價、潔凈室環(huán)境監(jiān)測、檢驗和檢驗環(huán)境控制、簽發(fā)和拒絕簽發(fā)檢驗報告、成品有效期的確定、合格品評價放行、不合格品評審和處理、協(xié)助評估合格供方等與產(chǎn)品質(zhì)量，應(yīng)當(dāng)制定相關(guān)操作規(guī)程并確保履行質(zhì)量職責(zé)，。并負(fù)責(zé)匯總、統(tǒng)計、分析質(zhì)量檢驗數(shù)據(jù)及質(zhì)量控制趨勢。質(zhì)量檢驗部門應(yīng)當(dāng)設(shè)立獨立的檢驗室，應(yīng)當(dāng)設(shè)置待檢、檢驗、留樣、不合格品等標(biāo)識，區(qū)分放置。應(yīng)當(dāng)配備專門的檢驗人員和必需的檢驗設(shè)備。有特殊要求的檢驗項目應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)規(guī)定進(jìn)行設(shè)置。應(yīng)當(dāng)按照產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)配備檢測儀器，并建立檔案和臺帳。對計量器具應(yīng)當(dāng)制定周期檢定計劃，定期檢定并保存檢定報告，儀器上檢驗狀態(tài)標(biāo)示應(yīng)當(dāng)清晰明顯。質(zhì)量檢驗部門應(yīng)當(dāng)定期或在使用前對檢測設(shè)備進(jìn)行校準(zhǔn)，制定校準(zhǔn)規(guī)程，查驗檢定狀態(tài)，并加以記錄。應(yīng)當(dāng)規(guī)定在搬運、維護(hù)期間對檢測設(shè)備的防護(hù)要求，使用前根據(jù)需要進(jìn)行校準(zhǔn)。當(dāng)發(fā)現(xiàn)檢測設(shè)備不符合要求時，應(yīng)對以往檢測結(jié)果的有效性進(jìn)行評估，并采取適當(dāng)?shù)募m正措施。使用一級標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、二級校準(zhǔn)物質(zhì)應(yīng)能夠?qū)α恐颠M(jìn)行溯源。對檢測中使用的校準(zhǔn)品和質(zhì)控品應(yīng)當(dāng)建立臺帳及使用記錄。應(yīng)記錄其來源、批號、效期、溯源途徑（或靶值轉(zhuǎn)換方法）、主要技術(shù)指標(biāo)、保存狀態(tài)等信息。應(yīng)當(dāng)定期復(fù)驗其性能并保存記錄。應(yīng)當(dāng)建立留樣復(fù)驗制度，規(guī)定留樣比例、留樣檢驗項目、檢驗周期和判斷準(zhǔn)則。留樣品應(yīng)在適宜條件下儲存，以保證復(fù)驗要求。應(yīng)當(dāng)建立留樣品臺帳，及時記錄留樣檢驗信息，留樣檢驗報告應(yīng)當(dāng)注明留樣品批號、效期、檢驗日期、檢驗人、檢驗結(jié)果等信息。留樣期滿后應(yīng)對留樣檢驗報告進(jìn)行匯總、分析并歸檔。對不具備檢測能力的外購物料，企業(yè)應(yīng)制定驗收規(guī)程?？梢晕袡z驗或試樣方式進(jìn)行驗證。如對不具備檢測能力的主要物料，可以通過委托檢驗，受托方應(yīng)當(dāng)具備相應(yīng)的資質(zhì)條件，企業(yè)應(yīng)有委托檢驗協(xié)議，并保存檢驗報告和驗收記錄。如試樣，企業(yè)應(yīng)有試樣驗證的驗收規(guī)程和記錄，并保存試樣批號、試樣生產(chǎn)記錄、檢測報告、操作人員、批準(zhǔn)人員簽字等相關(guān)記錄。或試樣的方式對其質(zhì)量狀應(yīng)當(dāng)保存注冊檢測報告和符合產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)要求的出廠檢驗報告及（記錄），應(yīng)有檢驗人員和產(chǎn)品放行批準(zhǔn)人的簽字。檢驗報告及記錄應(yīng)真實、字跡清晰、不得隨意涂改和偽造。產(chǎn)品的檢驗記錄應(yīng)當(dāng)具有可追溯性。企業(yè)應(yīng)當(dāng)定期實施內(nèi)部質(zhì)量審核和管理評審，按照本細(xì)則要求對企業(yè)內(nèi)部質(zhì)量管理體系的運行狀況進(jìn)行審核并出具審核報告。企業(yè)按照糾正和預(yù)防措施控制程序?qū)嵭凶圆?、自糾，保存審核報告和糾正、預(yù)防措施記錄。包裝標(biāo)識、標(biāo)簽、使用說明書須經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理部門校對后印制、發(fā)放、使用，應(yīng)當(dāng)與注冊批準(zhǔn)的內(nèi)容、樣式、文字相一致。并應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽、包裝標(biāo)識管理規(guī)定》的要求。應(yīng)當(dāng)建立包裝標(biāo)識、標(biāo)簽、使用說明書控制程序，嚴(yán)格印制、領(lǐng)用、回收、銷毀。第九章產(chǎn)品銷售與客戶服務(wù)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立銷售記錄。根據(jù)銷售記錄能追查每批產(chǎn)品的銷售情況，必要時應(yīng)能及時全部召回。銷售記錄內(nèi)容至少應(yīng)當(dāng)包括：品名、批號、效期、數(shù)量、收貨單位和地址、聯(lián)系人、發(fā)貨日期、運輸方式。銷售記錄應(yīng)當(dāng)保存至產(chǎn)品有效期后一年。應(yīng)當(dāng)指定部門負(fù)責(zé)調(diào)查、接收、評價和處理顧客反饋意見，保持記錄并定期匯總和分析用戶反饋信息，及時通報質(zhì)量管理部門，采取必要的糾正和預(yù)防措施。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品退貨和召回的程序，并保存記錄。退貨和召回記錄內(nèi)容應(yīng)包括：品名、批號、規(guī)格、效期、數(shù)量、退貨和召回單位及地址、退貨和召回原因及日期、處理意見。因質(zhì)量原因退貨和召回的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)在質(zhì)量管理部門監(jiān)督下銷毀。第十章不合格品控制、糾正和預(yù)防措施應(yīng)當(dāng)制定對不合格品控制的有關(guān)職責(zé)、權(quán)限的規(guī)定。對不合格品進(jìn)行標(biāo)識、隔離、專區(qū)存放，防止不合格品非預(yù)期使用，并按照不合格品控制程序進(jìn)行及時處理并保存記錄。質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)會同相關(guān)部門對不合格品進(jìn)行評審，確認(rèn)產(chǎn)品不合格原因，并采取相應(yīng)的糾正和預(yù)防措施。應(yīng)當(dāng)保存評審、糾正和預(yù)防措施的記錄，并在采取糾正或預(yù)防措施后驗證其有效性。第十一章不良事件、質(zhì)量事故報告第八十條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品不良事件、質(zhì)量事故監(jiān)測監(jiān)察報告制度，指定專門機(jī)構(gòu)或人員負(fù)責(zé)管理。第八十一條企業(yè)對用戶的產(chǎn)品質(zhì)量投訴應(yīng)當(dāng)進(jìn)行詳細(xì)記錄和調(diào)查處理。對所發(fā)生的不良事件、質(zhì)量事故還應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定報告相關(guān)監(jiān)管部門，并對不良事件或質(zhì)量事故進(jìn)行及時的評估，必要時將評估結(jié)果通知用戶和報告監(jiān)督管理部門。第十二章附則第八十二條本細(xì)則中下列用語的含義是:物料：原料、輔料、包裝材料、中間品等。主要物料：試劑產(chǎn)品組成中在性能上起到主要作用的成分。驗證：證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動。分包裝生產(chǎn)：將外購的其他生產(chǎn)廠商的成品經(jīng)過分包裝成為本廠產(chǎn)品，但不改變產(chǎn)品的成分和性能，或只改變包裝標(biāo)簽的生產(chǎn)方式。批：同一工藝條件下連續(xù)生產(chǎn)出的具有同一性質(zhì)和質(zhì)量的某種產(chǎn)品。批號：用于識別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字。據(jù)此可追溯和審查該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史。待驗：物料在允許投料或出廠前所處的擱置、等待檢驗結(jié)果的狀態(tài)。批生產(chǎn)記錄：一個批次的待包裝品或成品的所有生產(chǎn)記錄。批生產(chǎn)記錄能提供該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史、以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。物料平衡：產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實際產(chǎn)量或用量之間的比較，并適當(dāng)考慮可允許的正常偏差。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程：經(jīng)批準(zhǔn)用以指示操作的通用性文件或管理辦法。生產(chǎn)工藝規(guī)程：規(guī)定為生產(chǎn)一定數(shù)量成品所需起始原料和包裝材料的數(shù)量，以及工藝、加工說明、注意事項，包括生產(chǎn)過程中控制的一個或一套文件。工藝用水：生產(chǎn)工藝中使用的水。溯源性：指一個測量結(jié)果或測量標(biāo)準(zhǔn)的值，都能通過一條具有規(guī)定不確定度的連續(xù)比較鏈，與測量基準(zhǔn)聯(lián)系起來。潔凈室(區(qū))：需要對塵粒及微生物含量進(jìn)行控制的房間（區(qū)域）。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用均具有減少該區(qū)域內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。顧客反饋：用戶對所購買使用的產(chǎn)品向生產(chǎn)廠家以書面、口頭、電訊等形式告知的關(guān)于該產(chǎn)品在性能等方面的意見和建議。第三類體外診斷試劑產(chǎn)品，其生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系由國家食品藥品監(jiān)督管理局組織人員按照本實施細(xì)則進(jìn)行現(xiàn)場考核。具體產(chǎn)品目錄由國家局制定。本《細(xì)則》中涵蓋的體外診斷試劑在生產(chǎn)過程中如涉及生物制品類范疇，由按照本細(xì)則質(zhì)量管理體系部分體外診斷試劑產(chǎn)品不允許采用外購分裝的生產(chǎn)方式，企業(yè)必須具備相該類產(chǎn)品目錄由國家食品藥品監(jiān)督管理局制定。第八十三條本《細(xì)則》由國家食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)解釋。第八十四條本細(xì)則自發(fā)布之日起實施。

附錄A體外診斷試劑生產(chǎn)用凈化車間環(huán)境與控制要求對生產(chǎn)環(huán)境有凈化要求的產(chǎn)品除應(yīng)當(dāng)滿足《體外診斷試劑產(chǎn)品生產(chǎn)實施細(xì)則》的通用要求外，其生產(chǎn)環(huán)境還應(yīng)當(dāng)滿足本附錄的要求。不同潔凈級別生產(chǎn)區(qū)域的控制標(biāo)準(zhǔn)參見下表：表不同潔凈級別生產(chǎn)區(qū)域的控制標(biāo)準(zhǔn)潔凈度級別塵粒最大允許數(shù)/立方米微生物最大允許數(shù)≥0.5μm≥5μm沉降菌數(shù)/皿100級3,5000110,000級350,0002,0003100,000級3,500,00020,00010企業(yè)應(yīng)當(dāng)明確工藝所需的空氣凈化級別，進(jìn)入潔凈室(區(qū))的空氣必須凈化。陰性、陽性血清、質(zhì)?；蜓褐破返奶幚聿僮鲬?yīng)當(dāng)在至少10，000級環(huán)境下進(jìn)行，與相鄰區(qū)域保持相對負(fù)壓，。并符合防護(hù)規(guī)定。酶聯(lián)免疫吸附試驗試劑、免疫熒光試劑、免疫發(fā)光試劑、聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）試劑、金標(biāo)金標(biāo)試劑、干化學(xué)法試劑、細(xì)胞培養(yǎng)基、校準(zhǔn)品與質(zhì)控品、酶類、抗原、抗體和其他活性類組分的配制及分裝等產(chǎn)品的配液、包被、分裝、點膜、干燥、切割、貼膜、以及內(nèi)包裝等工藝環(huán)節(jié)，至少應(yīng)在100，000級凈化環(huán)境中進(jìn)行操作。無菌物料的分裝必須在局部百級。普通化學(xué)類診斷試劑的生產(chǎn)應(yīng)在清潔環(huán)境（符合本細(xì)則第二十條規(guī)定）中進(jìn)行。廠房應(yīng)當(dāng)具有防止昆蟲和其他動物進(jìn)入的設(shè)施。企業(yè)應(yīng)當(dāng)提供潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)工藝流程圖和空氣調(diào)節(jié)、配電照明等平/立面圖。新建、改建、擴(kuò)建的潔凈區(qū)廠房應(yīng)當(dāng)提供有資質(zhì)的設(shè)計單位設(shè)計的圖紙。在設(shè)計和建設(shè)廠房時，應(yīng)當(dāng)考慮使用時便于進(jìn)行清潔工作。潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。潔凈區(qū)應(yīng)當(dāng)配置空氣消毒裝置，有平面布置圖、編號和使用記錄。潔凈室(區(qū))內(nèi)各種管道、燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)施，在設(shè)計和安裝時應(yīng)考慮使用中避免出現(xiàn)不易清潔的部位。潔凈室(區(qū))應(yīng)當(dāng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。主要工作室的照度宜為300勒克斯；對照度有特殊要求的生產(chǎn)部位可設(shè)置局部照明。廠房應(yīng)當(dāng)具有應(yīng)急照明設(shè)施。潔凈室(區(qū))的窗戶、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位均應(yīng)密封。更衣室、浴室及廁所的設(shè)置不應(yīng)對潔凈室(區(qū))產(chǎn)生不良影響。潔凈車間安全門向安全疏散方向開啟，平時密封良好，緊急情況發(fā)生時應(yīng)能保證暢通。潔凈室(區(qū))內(nèi)應(yīng)使用無脫落物、易清洗、易消毒的衛(wèi)生工具，應(yīng)當(dāng)指定地點存放，存放地不應(yīng)對產(chǎn)品造成污染。操作臺（板）應(yīng)光滑、平整、無縫隙、不脫落異物，便于清洗、消毒，不使可用木質(zhì)或油漆臺面。潔凈室(區(qū))的空氣如可循環(huán)使用應(yīng)當(dāng)采取有效措施避免污染和交叉污染?？諝鉂崈艏墑e不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大于5帕，潔凈室(區(qū))與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10帕，應(yīng)配備監(jiān)測靜壓差的設(shè)備，并定期監(jiān)控。潔凈室(區(qū))的溫度和相對濕度應(yīng)當(dāng)與試劑產(chǎn)品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。潔凈室(區(qū))內(nèi)安裝的水池、地漏不得對物料產(chǎn)生污染。不同空氣潔凈度級別的潔凈室(區(qū))之間的人員及物料出入，應(yīng)有防止交叉污染的措施。應(yīng)當(dāng)建立、執(zhí)行物料進(jìn)出潔凈區(qū)的清潔程序，有脫外包裝室、凈化室和雙層傳遞窗（或氣閘室）。潔凈室(區(qū))和非潔凈室(區(qū))之間應(yīng)有緩沖設(shè)施，潔凈室(區(qū))人流、物流走向應(yīng)合理。根據(jù)生產(chǎn)工藝要求，潔凈室(區(qū))內(nèi)設(shè)置的稱量室和備料室，空氣潔凈度級別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致，并有捕塵和防止交叉污染的設(shè)施。在凈化車間內(nèi)工作的人員應(yīng)穿著符合要求的工作服。工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)與生產(chǎn)操作和空氣潔凈度級別要求相適應(yīng)，并不得混用。潔凈工作服的質(zhì)地應(yīng)光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)。無菌工作服必須包蓋全部毛頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。不同空氣潔凈度級別使用的工作服應(yīng)當(dāng)分別清洗、整理，必要時消毒或滅菌。工作服洗滌、滅菌時不應(yīng)帶入附加的顆粒物質(zhì)。工作服應(yīng)制定清洗周期。100，00級以上區(qū)域的潔凈工作服應(yīng)當(dāng)在潔凈區(qū)內(nèi)洗滌、干燥、整理，按要求滅菌。潔凈室(區(qū))僅限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入。進(jìn)入潔凈室(區(qū))的人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸物料，凈室(區(qū))應(yīng)定期消毒。使用的消毒劑不得對設(shè)備、物料和成品產(chǎn)生污染。消毒劑品種應(yīng)定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。在凈化車間內(nèi)工作的生產(chǎn)人員應(yīng)有健康檔案。直接接觸產(chǎn)品的生產(chǎn)人員每年至少體檢一次。應(yīng)當(dāng)建立、執(zhí)行人員進(jìn)出潔凈區(qū)的清潔程序和管理制度，人員清潔程序合理。潔凈區(qū)的凈化系統(tǒng)、消毒及照明等裝置應(yīng)按規(guī)定進(jìn)行清潔、維護(hù)和保養(yǎng)并進(jìn)行記錄。在凈化車間內(nèi)工作的生產(chǎn)人員應(yīng)接受凈化車間衛(wèi)生管理制度、個人清潔衛(wèi)生制度、凈化車間使用管理制度等內(nèi)容的培訓(xùn)，合格后持證上崗。企業(yè)應(yīng)當(dāng)在驗證的基礎(chǔ)上明確規(guī)定潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測的項目和頻次，在靜態(tài)檢測合格前提下，企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定進(jìn)行潔凈室(區(qū))內(nèi)空氣溫濕度、壓差、風(fēng)速、沉降菌和塵粒數(shù)的定期監(jiān)測，并保存監(jiān)測記錄。生產(chǎn)激素類試劑組分的潔凈室（區(qū)）應(yīng)當(dāng)采用獨立的專用的空氣凈化系統(tǒng)，且凈化空氣不得循環(huán)使用。強(qiáng)毒微生物操作區(qū)、芽胞菌制品操作區(qū)應(yīng)與相鄰區(qū)域保持相對負(fù)壓，配備獨立的空氣凈化系統(tǒng)，排出的空氣不得循環(huán)使用。附錄B參考文獻(xiàn)GBT19000-2000質(zhì)量管理體系基礎(chǔ)和術(shù)語；GBT19001-2000質(zhì)量管理體系要求GBT19001-2003質(zhì)量和（或）環(huán)境管理體系審核指南；GBT19023-2003質(zhì)量管理體系文件指南；YY0033-2000無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范YYT0316-2003醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用YYT0287-2003醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求YYT0467-2003醫(yī)療器械保障醫(yī)療器械安全和性能公認(rèn)基本原則的標(biāo)準(zhǔn)選安全認(rèn)可準(zhǔn)則》國家食品藥品監(jiān)督管理局第22號令《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量體系考核辦法》《中國生物制品規(guī)程》2000；《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》1998修訂；《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》1998修訂（附錄）；國家食品藥品監(jiān)督管理局第16號令《醫(yī)療器械注冊管理辦法》《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系規(guī)范（GMP）》（草案）《藥品GMP生物制品附錄》（征求意見稿）2005《血液制品GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)》（征求意見稿）2005《放射性藥品認(rèn)證檢查項目》中華人民共和國國務(wù)院令第424號GB/T16699-1996《病原微生物實驗室生物安全管理條例放射免疫分析試劑盒的基本要求》WS181-1999《實驗室生物安全認(rèn)可準(zhǔn)則生產(chǎn)和使用放射免疫試劑（盒）放射衛(wèi)生防護(hù)要求》

附錄C體外診斷試劑產(chǎn)品研制情況現(xiàn)場核查要求流程為了規(guī)范體外診斷試劑產(chǎn)品的注冊，核實體外診斷試劑產(chǎn)品注冊申報資料的真實性，對體外診斷試劑產(chǎn)品研制情況進(jìn)行現(xiàn)場核查。第一條體外診斷試劑產(chǎn)品研制情況現(xiàn)場核查是（食品）藥品監(jiān)督管理部門對所受理注冊申請品種的研制、生產(chǎn)情況及條件進(jìn)行實地確證，以及對品種研制、生產(chǎn)的原始記錄進(jìn)行審查，并做出是否與申報資料相符的評價的過程。第二條對第三類體外診斷試劑產(chǎn)品，國家食品藥品監(jiān)督管理局會同省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局對所受理產(chǎn)品的申請組織進(jìn)行現(xiàn)場核查，其他類別產(chǎn)品由省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局組織核查，企業(yè)考核申請報省級藥監(jiān)局。第二三條注冊申請人在申請考核時，按照《體外診斷試劑質(zhì)量管理體系考核實施規(guī)定》的要求提交相關(guān)資材料，說明所完成的試驗項目、涉及的主要設(shè)備儀器、原料來源、試制場地、委托研究或檢測的項目及承擔(dān)機(jī)構(gòu)等情況。食品藥品監(jiān)督管理部門在受到企業(yè)考核申請后，30日內(nèi)完成核查。第三四條現(xiàn)場核查的內(nèi)容。（一）管理制度制定與執(zhí)行情況：是否建立了與研制質(zhì)量管理有關(guān)的制度及其執(zhí)行情況。（二）研制人員：研制的主要試驗人員及其分工，所承擔(dān)試驗研究的項目、研究時間、試驗報告者等與申報資料、現(xiàn)場記錄是否一致。（三）研制設(shè)備、儀器：能否滿足研究所需，應(yīng)對設(shè)備型號、性能、使用記錄等進(jìn)行核查。（四）試制與研究記錄：試驗研制方案及其變更、試驗研制記錄的時間、試驗操作者簽名是否與申報資料一致；工藝研究及其確定工藝的試驗數(shù)據(jù)、時間是否與申報資料一致；對配合試劑使用的定標(biāo)質(zhì)控品等是否符合要求；供穩(wěn)定性研究和注冊檢驗等所用樣品的試制，臨床試驗用產(chǎn)品的制備等各項研制記錄與申報資料是否一致；臨床試驗的試驗數(shù)據(jù)與申報資料是否一致。（五）研制、生產(chǎn)情況及條件與有關(guān)規(guī)定是否相符合。包括申請生產(chǎn)上市用樣品生產(chǎn)條件是否符合《體外診斷試劑生產(chǎn)實施細(xì)則》要求等。（六）原料購進(jìn)、使用情況：重點核查：主要原料、中間體購進(jìn)憑證、數(shù)量、使用量及其剩余量，重要輔料的來源。；與生物制品有關(guān)的體外診斷試劑重點核查：1、生產(chǎn)及檢定菌毒種、細(xì)胞來源、歷史、檢定、數(shù)量、原料來源穩(wěn)定性等資料的建立和保存?zhèn)鞔€(wěn)定性以及三級庫的建立、保存和管理的資料；2、生產(chǎn)用動物、生物組織或細(xì)胞、原料血漿的來源、收集及質(zhì)量控制等研究資料；3、培養(yǎng)液及添加劑成分的來源和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；4、生產(chǎn)用其他原料的來源和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（七）樣品試制及留樣情況：詳細(xì)核查工藝研究、標(biāo)準(zhǔn)研究、穩(wěn)定性研究、檢驗、臨床試驗等各個階段的樣品數(shù)量、貯存條件、留樣、使用或銷毀記錄，重點核查樣品試制量是否能滿足所從事研究需要的數(shù)量。（八）對于委托研究情況，核查各項委托研究合同及有關(guān)證明性文件。必要時，（食品）藥品監(jiān)督管理部門對承擔(dān)試驗的研究機(jī)構(gòu)進(jìn)行現(xiàn)場核查。。第四五條現(xiàn)場核查人員可以向被核查單位機(jī)構(gòu)的實驗人員就申報品種相關(guān)情況進(jìn)行詢問。注冊申報負(fù)責(zé)人員與研制的主要試驗人員，應(yīng)當(dāng)在核查現(xiàn)場回答與被核查品種有關(guān)的問題。第五六條核查結(jié)束后，現(xiàn)場核查人員應(yīng)根據(jù)核查情況填寫《體外診斷試劑藥品研制情況核查報告表》，由現(xiàn)場核查人員、被核查單位機(jī)構(gòu)相關(guān)人員簽字并加蓋其公章。第六七條現(xiàn)場核查結(jié)論綜合評價的原則：1、研制、生產(chǎn)情況及條件經(jīng)實地確證以及對研究過程中原始記錄進(jìn)行審查后與申報資料一致的，結(jié)論為“符合要求”一致。。2、研制、生產(chǎn)情況及條件經(jīng)實地確證以及對研究過程中原始記錄進(jìn)行審查后與申報資料不一致的，結(jié)論為“不符合要求”不一致。3、研制、生產(chǎn)情況及條件經(jīng)實地確證，以及對研究過程中原始記錄進(jìn)行審查后，與申報資料不完全一致的，暫不做出是否一致的結(jié)論，核查人員須詳細(xì)描寫核查情況，提出處理意見。第七八條現(xiàn)場核查人員要遵守以下紀(jì)律：（一）認(rèn)真履行職責(zé)，實事求是，工作規(guī)范，確?，F(xiàn)場核查的公正性和真實性。（二）核查人員與申報品種有利益關(guān)系的，必須回避。（三）廉潔公正，不得接受被核查單位機(jī)構(gòu)的饋贈、宴請，不得參與被核查單位機(jī)構(gòu)組織的消費性活動，嚴(yán)格遵守各項廉政規(guī)定。（四）對核查人員對核查單位和抽樣中所涉及的研究資料和數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)負(fù)有保密，并做出保密承諾義務(wù)。

體外診斷試劑研制情況核查報告表受理號：產(chǎn)品名稱注冊分類注冊申請人(公章)規(guī)格核查地址申請機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人（簽名）核查情況試制原始記錄：符合要求□基本符合要求□不符合要求□試制設(shè)施：適應(yīng)□基本適應(yīng)□不適應(yīng)□研究用樣品試制量：符合申報要求□基本滿足要求□不能滿足要求□臨床試驗樣品試制量：滿足研究需要□基本滿足需要□不能滿足需要□檢驗原始記錄：符合要求□基本符合要求□不符合要求□檢驗儀器：適應(yīng)□基本適應(yīng)□不適應(yīng)□

研制工作存在的問題：核查中發(fā)現(xiàn)的問題：綜合評價：各核查人（簽名）（省局公章）核查部門負(fù)責(zé)人（簽名）省局負(fù)責(zé)人（簽名）年月日體外診斷試劑生產(chǎn)實施細(xì)則編制說明一、體外診斷試劑生產(chǎn)實施細(xì)則起草依據(jù)隨著現(xiàn)代生物技術(shù)的不斷發(fā)展，體外診斷試劑新產(chǎn)品，新技術(shù)層出不窮，涉及的學(xué)科領(lǐng)域日益廣泛。體外診斷試劑產(chǎn)品的組分或原料有化學(xué)物質(zhì)、也有生物制品（包括血液制品）或其他物質(zhì)，生產(chǎn)和質(zhì)控過程也會涉及到多種活性生物物質(zhì)的制備技術(shù)。為了對體外診斷試劑質(zhì)量管理體系更有效地進(jìn)行控制，結(jié)合我局對體外診斷試劑監(jiān)管工作制定相關(guān)規(guī)定及要求的部署，起草了《體外診斷試劑生產(chǎn)實施細(xì)則》。鑒于體外診斷試劑產(chǎn)品的特殊性和風(fēng)險程度，本實施細(xì)則參考了國內(nèi)相關(guān)的法規(guī)要求，借鑒了醫(yī)療器械其他類產(chǎn)品生產(chǎn)實施細(xì)則和藥品GMP的經(jīng)驗，同時考慮到與醫(yī)療器械質(zhì)量體系管理規(guī)范銜接。體外診斷試劑原按藥品管理部分，生產(chǎn)企業(yè)管理是按《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求進(jìn)行認(rèn)證，現(xiàn)納入醫(yī)療器械統(tǒng)一監(jiān)管，本細(xì)則在起草過程中，在以《醫(yī)療器械-質(zhì)量管理體系-用于法規(guī)的要求》（YY/T0287-2003idtISO13485：2003）為指導(dǎo)性文件的基礎(chǔ)上，參考了《藥品GMP生物制品附錄》（征求意見稿），《血液制品GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)》（征求意見稿），以及藥品認(rèn)證操作性文件《生物制品認(rèn)證檢查項目》、《體外診斷試劑認(rèn)證檢查項目》等的相關(guān)要求，遵循適用性原則對體外診斷試劑的生產(chǎn)提出了原則性要求，旨在能夠制定科學(xué)、合理、切合實際的生產(chǎn)規(guī)范，確保體外診斷試劑產(chǎn)品的安全、可控。二、體外診斷試劑生產(chǎn)實施細(xì)則起草過程2005年9月，根據(jù)我局對體外診斷試劑監(jiān)管工作制定相關(guān)規(guī)定及要求的部署，針對體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量體系考核，起草制定了《體外診斷試劑生產(chǎn)實施細(xì)則》。由于上海地區(qū)體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)較多，上海藥監(jiān)局對體外診斷試劑的管理問題也做了比較深入的調(diào)查研究，該“細(xì)則”的起草主要由上海局承擔(dān)。2005年9月22日完成了初稿，經(jīng)初步討論和修改，2005年9月26日至29日我司組織召開了“體外診斷試劑工作研討會”，部分省市局、有關(guān)技術(shù)機(jī)構(gòu)和企業(yè)代表對初稿進(jìn)行了全面的研討、修改。會上還組織有關(guān)人員起草并討論修改了《體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)審查評定標(biāo)準(zhǔn)》初稿。會后，我司和上海局根據(jù)