利膽排石片生產(chǎn)工藝規(guī)程

利膽排石片工藝規(guī)程目錄目的 1修訂原因 1修訂依據(jù) 1適用范圍 1責(zé)任 1內(nèi)容 1產(chǎn)品概述 1工藝流程圖及區(qū)域劃分 2操作過程及工藝條件 3主要設(shè)備及生產(chǎn)能力覽表 6工藝用水要求 6原輔料、中間體、半成品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法 7包裝材料和包裝規(guī)格及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法 8各工序質(zhì)量控制點(diǎn) 8工藝衛(wèi)生的要求 9生產(chǎn)區(qū)域的衛(wèi)生要求 10潔凈區(qū)的控制標(biāo)準(zhǔn) 10半成品、成品的貯藏期及方法 11批生產(chǎn)記錄的審核 11技術(shù)安全和勞動(dòng)保護(hù) 11勞動(dòng)組織、崗位定員、工時(shí)定額 116,16各項(xiàng)經(jīng)濟(jì)指標(biāo) 12物料平衡計(jì)算公式和正常偏差 12生產(chǎn)潔凈的要求及環(huán)境保護(hù)要求 13文件名稱文件名稱利膽排石片生產(chǎn)工藝規(guī)程文件編碼修訂者分發(fā)部門審核者審核日期質(zhì)量管理部、生產(chǎn)技術(shù)部、車間、檔案室批準(zhǔn)者頁數(shù)1/13共15頁一．目的：制定利膽排石片生產(chǎn)工藝規(guī)程以提供生產(chǎn)車間作生產(chǎn)操作的依據(jù)。二. 訂原因：本品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)原為《中國藥典XX年版，現(xiàn)已升為《中國藥典》XX年版在【檢查項(xiàng)目】中，新增黃芩苷、橙皮苷的鑒別和黃芩苷含量測定項(xiàng)目三．修訂依據(jù)：1XX年版一部2《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》（XX年修訂）第XX條3利膽排石片產(chǎn)品企業(yè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)四. 適用范圍：本工藝規(guī)程適用于利膽排石片的生產(chǎn)過程。五 責(zé)任：生產(chǎn)技術(shù)部負(fù)責(zé)工藝規(guī)程的編制，生產(chǎn)車間負(fù)責(zé)接照工藝規(guī)程組織生產(chǎn)，質(zhì)量管部負(fù)責(zé)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行檢督管理。六. 內(nèi)容產(chǎn)品概述XXXXXXXXXXXX年XX月經(jīng)國家藥品檢督管理局批準(zhǔn)為國藥準(zhǔn)字號(hào)藥品，批準(zhǔn)文號(hào)為“國藥準(zhǔn)字ZXXXXXX藥品名稱：利膽排石片 Lidan Paishi Pian劑型： 片劑批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字ZXXXXXXXXXXXXXXXX處方與依據(jù)：法定處方：金錢草250g 茵陳250g 黃芩75g 木香75g郁金75g 大黃125g 檳榔125g枳實(shí)（麩炒）50g芒硝25g厚樸（姜灸）50g6.1.4.1.1制法：以上十味，木香、大黃、芒硝粉碎成細(xì)粉，其余的金錢草等加水煎煮，濾過,濃縮至適量，與上述細(xì)粉適量的輔料混勻,1000膜衣，即得。6.1.4.1.2依據(jù)XXX年版一部產(chǎn)品特點(diǎn)：性狀：本品為糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后顯棕褐色；味苦、咸。功能與主治癥見脅肋脹痛，發(fā)熱，尿黃、大便不通；膽襄炎、膽石癥見上述證候者。用法與用量6~1024片~62次。貯藏：密封。有效期：24個(gè)月。注意:體弱、肝功能不良者慎用；孕婦禁用。1工藝流程圖

木香、大黃、芒硝

郁金.檳榔.枳實(shí)(麩炒).厚樸（姜灸）.金錢草.茵陳.黃芩、前處理干燥粉碎（100目

前處煎 濃 縮（121℃40分鐘

稠膏水份、比重、性狀淀粉 混合制粒干燥硬脂酸鎂 整

性狀、鑒別、水份壓片片重差異、崩解時(shí)限包衣內(nèi)包材 內(nèi)分外包材 外包全檢 成品

30萬級(jí)潔凈檢驗(yàn)合格

質(zhì)控點(diǎn)入庫 2PAGEPAGE5PAGEPAGE10操作過程及工藝條件操作過程：中藥材前處理取所需用的藥材。凈洗、水洗、干燥：將藥材木香、大黃、芒硝，除去雜質(zhì)，洗凈，切段（5～10cm熱風(fēng)循環(huán)烘箱中進(jìn)行干燥,提取與濃縮：按照《提取崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程92.5kg92.5kg27.75kg.27.75kg46.25kg（麩炒（姜灸收膏裝入潔凈桶內(nèi)，加蓋密閉，稱重，附上物料卡，置在提取車間浸膏存放間。填寫提取、濃縮生產(chǎn)記錄。粉碎100目細(xì)粉備用。滅菌121℃4015分鐘后取出，送檢做微生物檢查。制粒干燥膏，按照《物料進(jìn)入潔凈區(qū)清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》操作進(jìn)入潔凈區(qū)。根據(jù)產(chǎn)品生產(chǎn)工藝卡投料利膽排石片稠膏33.7㎏木香細(xì)粉27.75㎏大黃細(xì)粉46.25kg9.252.00kg0.5%（顆?？偭浚?70000片27.75kg46.259.252.00101460~800.5%硬酯酸鎂總混均勻。用潔凈周轉(zhuǎn)桶盛裝，稱量，填寫交接單，交中間站保存。填寫生產(chǎn)記錄并清場。壓片工序8mm深弧形上下沖ZP-35圈，加入少量潤滑油。轉(zhuǎn)動(dòng)手輪，開機(jī)試運(yùn)行。確認(rèn)運(yùn)行正常后停機(jī)擦干凈模盤裝上刮粉器和加料斗。再用75%乙醇擦拭消毒接觸藥品的部位。將顆粒倒入料斗，用手轉(zhuǎn)動(dòng)輪調(diào)節(jié)片重、壓力，硬度合格后，調(diào)節(jié)適宜車速，開機(jī)正式壓片。15150kg，填寫好中間體交接單，交到中間站保存。填寫壓片生產(chǎn)記錄并清場。包衣工序前準(zhǔn)備6.3.1.7.1100kg42kg純化水配制而成。先將純化水置在于夾層鍋中，加入蔗糖，加熱至沸騰使蔗糖完全溶解，趁熱過濾（200目銅篩網(wǎng)或尼龍布過濾）50kg20g,,4200ml,配制而成.方法100ml純化水加熱溶解后,再加入糖漿混合均勻即得明膠漿配制:500g60~70℃?zhèn)溆??；塾昧浚?5~27kg/鍋。川蠟的處理：將川蠟加熱至高80~100℃溶化后，過濾除去雜質(zhì)，加0.2%80目細(xì)粉，密封備用。包衣過程隔離層：取合格的片芯（素片）置包衣鍋，開動(dòng)包衣鍋，加入適量明膠漿（1500ml~1200ml,第二層、第三層900ml~1000ml/層，將明膠漿均勻撒在片芯上后，加適量滑石粉，至使粉料全部粘附在片芯上，開始加熱（亦可吹熱風(fēng)）至30~50℃，使衣層充3~4層。片芯加入溫?zé)釂翁菨{（使片芯濕潤為度，濕潤均勻后加入滑石粉（以不粘連為度，片芯附滑石粉均勻，加熱并吹熱風(fēng)（40~45℃，使完全干燥，接著依照第二層包8~10層。糖衣層：在轉(zhuǎn)動(dòng)著包衣鍋，呈線狀加入單糖漿，加熱（40℃左右（3510~1515分鐘左右。6.3.1.8.1有色糖衣層及悶鍋：按包糖衣層的方法操作，色澤由淺到深，逐次加入有色糖漿，速度宜緩慢（最好成線狀加入37（加熱，一般包8~10層，片芯八成干后停機(jī)，悶鍋20~30分鐘，開始時(shí)每分鐘轉(zhuǎn)速四分之4~65分鐘轉(zhuǎn)動(dòng)一次，散去鍋的余熱使片均勻干燥。6.3.1.8.4（若片不隨鍋轉(zhuǎn)動(dòng)可順鍋轉(zhuǎn)方向用手?jǐn)嚢枋蛊D(zhuǎn)動(dòng)12小時(shí)以上。填寫包衣生產(chǎn)記錄，并清場。分裝100片/瓶。外包裝：根據(jù)批包裝指令領(lǐng)取印有產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期的外包材，按要求包裝100片×400瓶的規(guī)格。經(jīng)大班長檢查合格后，發(fā)給合格證封箱，捆扎打包。包裝好的場。規(guī)定分別對(duì)剩余的標(biāo)簽、包材進(jìn)行退庫或銷毀處理并做好記錄。給倉庫。6.3.1.10,4以上每一操作都要操作者認(rèn)真、及時(shí)填寫生產(chǎn)記錄，復(fù)核人簽字。工藝條件配料及盛裝的容器應(yīng)為不銹鋼材料或塑料材質(zhì)。應(yīng)嚴(yán)格按各崗位操作法進(jìn)行操作。30萬級(jí)潔凈區(qū)18~26整粒間、壓片室、包衣室與相鄰潔凈室均要保持相對(duì)負(fù)壓（5Pa。XXXXXXXXXXXXXXXXXX主要設(shè)備及生產(chǎn)能力覽表序號(hào)設(shè)備各稱型號(hào)數(shù)量生產(chǎn)能力生產(chǎn)廠家1中藥粉碎機(jī)XXXXXXXX2直式調(diào)速切片藥機(jī)XXXXXXXX3熱風(fēng)循環(huán)烘箱XXXXXXXX4多功能提取罐XXXXXXXX5雙效濃縮器XXXXXXXX6槽型混合機(jī)XXXXXXXX7搖擺式顆粒機(jī)XXXXXXXX8高效沸騰干燥器XXXXXXXX9三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)XXXXXXXX10旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)XXXXXXXX11荸蕎式包衣機(jī)XXXXXXXX12平板式泡罩包裝機(jī)XXXXXXXX13平板式泡罩包裝機(jī)XXXXXXXX14水冷螺桿冷水機(jī)組XXXXXXXX柜17夾層鍋XXXXXXXX18熱風(fēng)循環(huán)烘箱XXXXXXXX19旋轉(zhuǎn)式數(shù)片灌裝機(jī)XXXXXXXX20空調(diào)機(jī)組XXXXXXXX1516統(tǒng)1516統(tǒng)制粒用水要求飲用水純化水純化水企業(yè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法飲用水檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程純化水檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程純化水檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程原輔料、中間體、半成品、成品企業(yè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法稱 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 檢查方法 依 木香 按木香檢驗(yàn)操作規(guī)程檢驗(yàn)芒硝 按芒硝檢驗(yàn)操作規(guī)程檢驗(yàn)大黃 按大黃檢驗(yàn)操作規(guī)程檢驗(yàn)原金錢草 按金錢草檢驗(yàn)操作規(guī)程檢驗(yàn)黃芩 一 按黃芩檢驗(yàn)操作規(guī)程檢郁金 部 按郁金檢驗(yàn)操作規(guī)程檢

料 檳榔 按檳榔檢驗(yàn)操作規(guī)程檢驗(yàn)枳實(shí)（麩炒） 按枳實(shí)（麩炒）檢驗(yàn)操作規(guī)程檢芒硝 按芒硝檢驗(yàn)操作規(guī)程檢驗(yàn)硬酯酸鎂硬酯酸鎂按硬酯酸鎂檢驗(yàn)操作規(guī)程驗(yàn)XXXX滑石粉部按滑石粉檢驗(yàn)操作規(guī)程檢驗(yàn)?zāi)臧娑坎看ㄏ灠创ㄏ灆z驗(yàn)操作規(guī)程檢驗(yàn)部蔗糖按蔗糖檢驗(yàn)操作規(guī)程檢驗(yàn)部明膠明膠檢驗(yàn)操作按規(guī)程檢驗(yàn)部淀粉按淀粉檢驗(yàn)操作規(guī)程檢驗(yàn)部色素按色素檢驗(yàn)操作規(guī)程檢驗(yàn) 國家質(zhì)量技術(shù)檢督輔料1999 局發(fā)布1999清膏半顆粒利膽排石片半成品企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)利膽排石片半成品檢驗(yàn)操作規(guī)程成 素片糖衣片品

《中國藥典XXXX半成品 查 《中國藥典XXXX年版一部 年版一部成 準(zhǔn) 利膽排石片成品檢驗(yàn)操作規(guī)程7品 查 《中國藥典XXXX年版一部PAGEPAGE8PAGEPAGE11包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)簽板紙長方形（70×30mm）《藥品包裝標(biāo)簽質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》標(biāo)簽質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》說明書白紙長方形長×寬（12.5×8.5mm）企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》說明書質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》塑料瓶無毒聚乙烯塑料乳白色園瓶40ml企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)《聚酯/低密度聚按《聚酯/低密度聚乙烯藥品包裝質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)》量標(biāo)準(zhǔn)》外蓋無毒聚乙烯塑料圓形與瓶緊配套直徑3cm企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)《聚酯/低密度聚按《聚酯/低密度聚乙烯藥品包裝質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)》量標(biāo)準(zhǔn)》防潮面紙、長×寬×高企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)紙箱底紙、瓦楞紙、芯紙長方形525×215×385㎜紙箱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》量標(biāo)準(zhǔn)》名稱材質(zhì)包裝規(guī)格結(jié)構(gòu)名稱材質(zhì)包裝規(guī)格結(jié)構(gòu)規(guī)格質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢查方法工序質(zhì)量控制點(diǎn)質(zhì)量控制項(xiàng)目頻次指標(biāo)職責(zé)藥凈制揀選淋選分水流量、時(shí)間每批每批無雜質(zhì)、無異物無雜質(zhì)、無異物班組班組材前切制常規(guī)浸潤水量、時(shí)間每批均勻度、軟化程度符合規(guī)定班組處理干燥烘箱溫度、水分每批70~83%粉碎粗碎異物細(xì)度每批無異物，全部過20目篩浸漬溶劑、溫度每批溫水，40~50℃班組提取水提時(shí)間、次數(shù)每批水提二次，每次1~2小時(shí)班組真空濃縮相對(duì)密度、溫度每批1.30~1.32(60~70℃)制水純化水《中國藥典》全項(xiàng)20天/次符合規(guī)定質(zhì)檢員制粒顆粒稱量、混合、篩網(wǎng),每班數(shù)量、名稱準(zhǔn)確，時(shí)間、干燥 烘

均勻度，制粒14目、整粒12目，無破損溫度時(shí)間清潔度、 溫度70~80℃、水分控制隨時(shí)/班 班組水分 在3~5%平均片重 定時(shí)/

符合規(guī)定

班組、質(zhì)檢員素 片重差異壓片硬度、崩解時(shí)限、

15分鐘/次1

片重差異+5%15鐘稱一次符合規(guī)定，用硬度儀檢

班組、質(zhì)檢員片包衣 糖衣片

脆碎度外觀外觀崩解時(shí)限、

班隨時(shí)/隨時(shí)/1次/鍋

測，以及崩解檢測少于35分鐘/次完整、光潔圓整、平滑、無黑影，不露邊≤60min

分裝 待包裝品 裝量，密封標(biāo)簽說明書

隨時(shí)/隨時(shí)/隨時(shí)/隨時(shí)/

裝量差異+1%，封口的密封應(yīng)無漏氣。批號(hào)、品名、數(shù)量內(nèi)容、旬觀、數(shù)量、使用記錄內(nèi)容、外觀、數(shù)量

外包裝

小包裝裝箱

瓶貼 隨時(shí)/裝箱 隨時(shí)/

外觀整齊、批號(hào)清淅效期清淅、封箱完好

工藝衛(wèi)生要求碎間、過篩、整粒、壓片、包糖衣等應(yīng)安置有吸塵設(shè)備。2次，潔凈區(qū)的每天洗一次。生產(chǎn)場所不得吸煙，不得吃食品，不得存放與生產(chǎn)無關(guān)的物品和私物。操作人員必須每年體檢一次，傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者不得參加藥品生產(chǎn)。各生產(chǎn)區(qū)域規(guī)定的工作服、鞋、帽、口罩等只能限制內(nèi)指定的生產(chǎn)區(qū)域穿用。75%3~5%0.2~0.3%新潔爾滅消毒水擦洗達(dá)到要求；做到地面無臟物、無污水，PAGEPAGE10PAGEPAGE11無積水、器具光亮清潔，每批生產(chǎn)完畢后清場，每周大清潔一次。后應(yīng)消毒。地面無積水。清潔檢查記錄內(nèi)容包括：工序名稱、檢查項(xiàng)目（具、生產(chǎn)工具、個(gè)人衛(wèi)生等）和檢查結(jié)果。每日每日每周每月一般生產(chǎn)區(qū)1、清除并清洗廢物貯器2、擦拭地面，室內(nèi)桌椅柜及設(shè)備外壁。3、擦去門窗、廁所、水池及其設(shè)施上污跡。1、清除并清洗廢物貯器。2、擦門窗，地面，室內(nèi)用具及設(shè)備外壁。3、擦去墻面污跡。1其他設(shè)施。2水道及圍墻等處。1、對(duì)墻面、天棚照明及其它附屬裝置除塵。2、全面清洗工作場所及生活設(shè)施。1、以消毒清潔擦拭門窗，1、面擦洗工作場所墻潔凈區(qū)墻面，室內(nèi)用具及設(shè)備外壁。2廢物貯器，地漏，排水道等處。面，天棚，照明，排風(fēng)及其它附屬裝置。2、室內(nèi)消毒。6.11.潔凈區(qū)的控制標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目潔凈級(jí)別溫度濕度人員限度工作服要求塵粒數(shù)

控制標(biāo)準(zhǔn)30萬級(jí)18~26℃45~65℃每個(gè)工序不能多于4人操作75%質(zhì)地光滑不掉纖維，無靜電材質(zhì)≥0.5μm塵埃最大允許10500000,≥5μm塵埃最大允許數(shù)60000粒/m3沉降菌平均數(shù)少于或等于15個(gè)半成成品的貯藏期限及方法序號(hào)1品名清膏貯存期限12天貯存方法冷庫2滅菌粉7天18~26℃蓋好，暫存間3干顆粒7天18~26℃中間站蓋好4素片15天18~26℃中間站蓋好5糖衣片15天18~26℃干燥間6待包裝品30天密封，中間站7成品2年密封，陰涼處批生產(chǎn)記錄審核由操作人員按實(shí)際操作及時(shí)填寫并復(fù)核人復(fù)核簽名，車間管理人員收集整理，經(jīng)車間主任審核，交給質(zhì)量保證部再審核才能放行。6,14技術(shù)安全和勞動(dòng)保護(hù)操作人員應(yīng)嚴(yán)格遵守崗位操作規(guī)程操作，并認(rèn)真做好各品種中間產(chǎn)品質(zhì)量檢查。或拆卸安裝。設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)部分應(yīng)有防護(hù)罩，禁止在轉(zhuǎn)動(dòng)設(shè)備上放置雜物及工具，防止發(fā)生人身事故。清洗機(jī)器必須要切斷機(jī)器電源，設(shè)備完全停止運(yùn)轉(zhuǎn)后才能進(jìn)行清潔。上班時(shí)間必須穿好工作服，留長發(fā)的女員工必須將頭發(fā)放下工作帽內(nèi)以避免安全事故。工序崗位定員工序時(shí)間班 次工序崗位定員工序時(shí)間班 次備注提取濃縮436h2混合制粒4人12h2壓片412h2包衣4人12h1分裝4人12h2外包裝20人12h26,15.1生產(chǎn)周期：時(shí)間時(shí)間工序1234567PAGEPAGE12PAGEPAGE13各種物料消耗定額-覽表（按100各種物料消耗定額-覽表（按100萬片計(jì)算）品名 理論量(kg)消耗定額備注原