第九章 二室模型

第九章多室模型

(TWOCOMPARTMENTMODEL)

經(jīng)吸收的藥物向體內(nèi)各組織分布時，是通過血液循環(huán)進行的。藥物通過毛細血管壁的速度取決于血流循環(huán)速度和毛細血管壁的通透性。部位腎肝靜脈肝門靜脈心腦皮膚脂肪血流量（ml/100g.min）4502075705551血液循環(huán)狀況對藥物分布的影響一般說來，血流豐富的器官和組織（如心肝脾肺腎和血液），藥物分布平衡快，為中央室，而其他組織（肌肉、骨骼、脂肪等）周邊室。對于脂溶性藥物，腦組織可能成為中央室。藥物的消除主要發(fā)生在中央室。三室模型由一個中央室和兩個周邊室組成。靜脈注射

血管外給藥模型建立血藥時關(guān)系參數(shù)計算第一節(jié)靜脈注射模型的建立k21k12CentralcompartmentPeripheralcompartmentk10DoseK10藥物從中央室消除的一級速度常數(shù)K12藥物從中央室向周邊室轉(zhuǎn)運的一級速度常數(shù)K21藥物從周邊室向中央室轉(zhuǎn)運的一級速度常數(shù)模型參數(shù)XCX0K12XPK21K10中央室轉(zhuǎn)運方程周邊室轉(zhuǎn)運方程中央室藥量與時間的關(guān)系α分布速度常數(shù)或快配置速度常數(shù)β分布完成后的消除速度常數(shù)或慢配置速度常數(shù)混雜參數(shù)α+β=k12+k21+k10α?β=k21?

k10其中所以Vc

中央室的表觀分布容積令：此為二室模型靜注C-t關(guān)系式。血藥濃度與時間的關(guān)系為參數(shù)的計算

基本參數(shù)A、α、

B、β

C0、Vc

模型參數(shù)k21、

k12、

k10

半衰期基本參數(shù)A、α、

B、β（殘數(shù)法）

以尾部數(shù)據(jù)作lgC-t圖，得一直線，斜率為：-β/2.303尾部直線外推，縱軸截距為lgB，由其反對數(shù)可得B。

實測濃度減外推濃度得殘數(shù)濃度，殘數(shù)濃度的lgC對t作圖，得一直線，斜率為-α/2.303，縱軸截距為lgA。兩邊取對數(shù)分布相消除相tlgC-β/2.303

-α/2.303lgBlgA半衰期1.Thehalf-lifeofβ：2.Thehalf-lifeofα：t1/2（β）

=0.693/β

t1/2

（α）=0.693/αC0的計算（零時間的血藥濃度）當(dāng)t=0時，中央室的表觀分布容積Vc的計算X0為靜注劑量模型參數(shù)k12、k21、k10的計算AUC其它藥動學(xué)參數(shù)的求算總清除率CL清除率計算不用考慮隔室模型，與單室模型相似。β表示總消除速率常數(shù)，Vβ表示總表觀分布容積。也可用下式表示例題多柔比星靜脈注射40mg后符合二室模型，靜脈注射后不同時間點的血藥濃度數(shù)據(jù)如下:t(h)0.050.080.170.51361224C(ug/ml)2053.81712.21064.7200.949.934.527.116.76.4請求以下參數(shù)：A、B、α、β、t1/2(α)、t1/2(β)、Vc、k21、k10、k12、AUC、CL.第二節(jié)靜脈滴注k21k12CentralcompartmentPeripheralcompartmentk10k0模型的建立XCK12XPK21K10k01.滴注期間的血藥濃度-時間關(guān)系（T=t)此為二室模型靜脈滴注給藥血藥濃度經(jīng)時過程公式。將上式展開、通分整理得：上式為滴注時血藥濃度與時間的關(guān)系曲線，反映了滴注開始后血藥濃度隨時間而增加的情況。即為雙室模型靜脈滴注穩(wěn)態(tài)濃度求算公式。穩(wěn)態(tài)血藥濃度Css：設(shè)計靜脈滴注速度（k0)?？偙碛^分布容積V由上式可得：2.靜滴停止后的血藥濃度-時間關(guān)系（t=T+t′)即為靜脈滴注結(jié)束后血藥濃度與時間的關(guān)系。設(shè)：即滴注結(jié)束后，在一定時間內(nèi)采血，測定血藥濃度，根據(jù)殘數(shù)法可求得基本參數(shù)R、S、α、β，再進一步求出模型參數(shù)k12、k21、k10，V等。第三節(jié)血管外給藥模型的建立k21k12CentralcompartmentPeripheralcompartmentk10kaThesiteofabsorptionX0血藥濃度與時間的關(guān)系上式為二室模型血管外給藥后，血藥濃度隨時間的變化規(guī)律，上述參數(shù)表示的意義同靜脈注射。上式經(jīng)拉氏變換可得血藥濃度-時間曲線Ctabca：吸收相b:分布相c:消除相血藥濃度與時間的關(guān)系其中1.求β、M、α、L、ka、N（殘數(shù)法）

作lgC-t圖，尾端為一直線，斜率為：-β/2.303，縱軸截據(jù)為lgM，由其反對數(shù)可得M。為第一殘數(shù)濃度值。

作lgCr1-t圖，尾端為一直線，斜