病毒性肝炎的抗病毒治療課件

病毒性肝炎的抗病毒治療病毒性肝炎的抗病毒治療1乙型肝炎的病程乙型肝炎的病程2預防乙型肝炎病毒(HBV)相關的肝癌發(fā)生3增強NK細胞活性及抗腫瘤作用JInfectDis.12周時初始應答者(DNA與基線相比下降>1log)療效的預測指征:

24周HBVDNA水平可預測2年臨床結果DNA病毒抑制是慢性乙性肝炎治療的第一步，

HBeAg血清學轉換是HBeAg陽性患者停藥的重要指征ALT復常、HBV－DNA或HBeAg陽性；阿德福韋（AdefovirADV）2006;21(suppl2):A126.IFN-a治療后5年，HBV-DNA清除率、ALT復常率分別為65％和58％，而對照組為31％和22％。2006;44:108-116.ZengMD,MaoYM,YaoGB,etal.24周血清HBVDNA水平（copies/ml）Poster180Hepatology.減輕肝臟炎癥壞死病變改善長期臨床阻斷病毒復制預后阻止肝臟損害的進展肝硬化預防乙型肝炎病毒(HBV)相關的肝癌發(fā)生延長生存期慢性乙型肝炎治療目的預防乙型肝炎病毒(HBV)相關的肝癌發(fā)生減輕肝臟炎癥壞死病變3干擾素IFN-a是最早被批準的抗病毒藥物用于肝炎治療干擾素4作用機理1抑制病毒復制2免疫調節(jié)作用3增強NK細胞活性及抗腫瘤作用作用機理1抑制病毒復制5療效評價完全應答（顯效）：

ALT復常、HBV－DNA、HBeAg陰轉；部分應答（部分顯效）：

ALT復常、HBV－DNA或HBeAg陽性；完全無應答（無效）：

ALT未復常、HBV－DNA、HBeAg仍陽性療效評價完全應答（顯效）：6持續(xù)應答：

停藥6－12個月仍為顯效或有效者.復發(fā)： 治療結束時為顯效和有效，停藥6 －12個月出現(xiàn)ALT異常及HBV－ DNA陽轉者為復發(fā)持續(xù)應答：7國外學者Richard報道：5MU/d共16周，35％~45％患者產生免疫應答。故建議5MU/d或10MU/d，每周3次，4~6個月，(甚至一年),皮下注射國外學者Richard報道：8遠期療效IFN-a治療后5年，HBV-DNA清除率、ALT復常率分別為65％和58％，而對照組為31％和22％。10年隨訪累積生存率IFN為98％，而對照組為55％遠期療效9預測干擾素反應的因素 低載量血清HBV－DNA ALT水平較高 初次感染或成年人感染 免疫功能正常 代償期肝功能 女性預測干擾素反應的因素10不良反應早期寒戰(zhàn)、發(fā)熱、乏力、頭痛肌痛，似流感樣癥狀，易思、抑郁、甲亢及骨髓抑制（白細胞和血小板下降），其它有耳鳴耳聾等。約10％患者在長期治療中，因不良反應而中斷；約20％可出現(xiàn)嚴重不良反應不良反應11PEG（polyethyleneglycol聚乙二醇）干擾素

組合干擾素（consensusinterferon）（IFN）PEG（polyethyleneglycol聚乙二醇）干擾12病毒性肝炎的抗病毒治療課件13國外上市的PEG干擾素PEG干擾素α2a(pegasys)PEG干擾素α2b(PEGintronA)國外上市的PEG干擾素PEG干擾素α2a(pegasys1412周時初始應答者(DNA與基線相比下降>1log)DiBisceglieetal.9ug與α2a干擾素3MU相似9ug與α2a干擾素3MU相似3增強NK細胞活性及抗腫瘤作用國外上市的PEG干擾素2006;44:108-116.數(shù)據(jù)源于不同的研究，非直接對照

(不同的人群,基線值,HBVDNA檢測方法)IFN-a是最早被批準的抗病毒藥物用于肝炎治療數(shù)據(jù)源于不同的研究，非直接對照

(不同的人群,基線值,HBVDNA檢測方法)低載量血清HBV－DNAIFN-a治療后5年，HBV-DNA清除率、ALT復常率分別為65％和58％，而對照組為31％和22％。PEG干擾素α2b(PEGintronA)療效的預測指征:

24周HBVDNA水平可預測2年臨床結果3增強NK細胞活性及抗腫瘤作用組合干擾素為11個干擾素α亞型的基因序列，用基因工程方法組合而成主要用于治療慢性丙型肝炎12周時初始應答者(DNA與基線相比下降>1log)組合15不良反應

9ug與α2a干擾素3MU相似不良反應16不良反應CIFN15ug組較高

9ug與α2a干擾素3MU相似不良反應17IFN-a是最早被批準的抗病毒藥物用于肝炎治療Poster180ZengMDetal.核苷類似物治療慢性乙型肝炎的療效及預測2006;44:108-116.10年隨訪累積生存率IFN為98％，而對照組為55％低載量血清HBV－DNAENTECAVIR?PrescribingInformationHBVDNA下降值Log10Lauetal.對拉米夫定的早期抗病毒應答與高HBeAg血清學轉換相關NNaoumov,EASL2006核苷類藥物第一代核苷類似物： 阿昔洛韋（Aciclovir）

更昔洛韋（Genciclovir）

病毒唑（Ribavirin）

阿糖腺苷（Ara-A及Ara-Amp）IFN-a是最早被批準的抗病毒藥物用于肝炎治療核苷類藥物第一18第二代核苷類似物：拉米呋啶（Lamivudine）泛昔洛韋（Fanciclovir，F(xiàn)AM）洛布卡韋（Lobucavir）：因有致癌作用而停用阿德福韋（AdefovirADV）恩替卡韋（Entecavir，ETV）替比夫定第二代核苷類似物：19AASLD2006Hepatology.更昔洛韋（Genciclovir）2006;44:108-116.早期寒戰(zhàn)、發(fā)熱、乏力、頭痛肌痛，似流感樣癥狀，易思、抑郁、甲亢及骨髓抑制（白細胞和血小板下降），其它有耳鳴耳聾等。停藥6－12個月仍為顯效或有效者.PEG干擾素α2b(PEGintronA)3增強NK細胞活性及抗腫瘤作用國際的1年臨床研究顯示，替比夫定與恩替卡韋一樣,能夠更強效地抑制乙肝病毒12周時初始應答者(DNA與基線相比下降>1log)療效的早期預測指征:24周時HBVDNA水平abstract180.內容核苷類似物治療慢性乙型肝炎的療效及預測慢性乙型肝炎治療的線路圖:24周時HBVDNA水平可作為療效的早期預測指征AASLD2006內容核苷類似物治療慢性乙型肝炎的療效及預20DNA病毒抑制是慢性乙性肝炎治療的第一步，

HBeAg血清學轉換是HBeAg陽性患者停藥的重要指征標志物HBeAg陽性慢乙肝開始治療Anti-HBe出現(xiàn)HBVDNA下降ALT復常HBeAg

轉陰PCR檢測不到HBsAg轉陰HBeAg陰性慢乙肝開始治療

HBVDNA下降PCR檢測不到HBsAg轉陰肝臟炎癥反應和纖維化治療目標預防肝硬化預防肝衰竭預防肝癌提高生存率改善生活質量

SlidepresentedbyProf.NNaoumov,EASL2006ALT復常DNA病毒抑制是慢性乙性肝炎治療的第一步，

HBeAg血清學21國際的1年臨床研究顯示，替比夫定與恩替卡韋一樣,能夠更強效地抑制乙肝病毒數(shù)據(jù)源于不同的研究，非直接對照

(不同的人群,基線值,HBVDNA檢測方法)

1.

HEPSERA?

PrescribingInformation2.

ENTECAVIR?

PrescribingInformation3.

TELBIVUDINEe?PrescribingInformation4.

Lauetal.NEnglJMed.2005;352:2682-26955.

Marcellinetal.NEnglJMed.2004;351:1206-17.HBVDNA下降值Log1012234,５國際的1年臨床研究顯示，替比夫定與恩替卡韋一樣,能夠更強效22中國的1年臨床研究顯示，替比夫定與恩替卡韋一樣,能夠更強效地抑制乙肝病毒數(shù)據(jù)源于不同的研究，非直接對照

(不同的人群,基線值,HBVDNA檢測方法)

*包含HBeAg陽性和陰性患者1.ZengMD,MaoYM,YaoGB,etal.Hepatology.2006;44:108-116.2.博路定說明書（中國的臨床試驗結果）.3.HouJ-L,etal.Presentedat:Shanghai-HongKongInternationalLiverCongress;March25-28,2006.Poster180HBVDNA下降的值Log10132*3HBeAg陽性和陰性中國的1年臨床研究顯示，替比夫定與恩替卡韋一樣,能夠更強23中國的1年臨床研究顯示,替比夫定提供了核苷（酸）類似物迄今為止最高的HBeAg血清轉換率HBeAg血清轉換,%12,323數(shù)據(jù)源于不同的研究，非直接對照

(不同的人群,基線值,HBVDNA檢測方法)

1.ZengMDetal.Hepatology.2006;44:108-1162.YaoGBetal.JGastroenterolHepatol.2006;21(suppl2):A126.Abstract174.

3.HouJLetal.InternationalLiverCongress.2006.abstract180.

中國的1年臨床研究顯示,替比夫定提供了核苷（酸）類似物迄今24核苷類似物:早期的病毒抑制程度能預測其長期療效核苷類似物:早期的病毒抑制程度能預測其長期療效25對拉米夫定的早期抗病毒應答與高HBeAg血清學轉換相關GauthierJetal.JInfectDis.1999;180:1757-1762.中位血清HBVDNA(log10gen/mL)n=11n=12HBeAg血清學轉換只出現(xiàn)在該組

0246810中位>104中位<104

081624324048566472時間(周)評估早期病毒應答n=23對拉米夫定的早期抗病毒應答與高HBeAg血清學轉換相關Gau26恩替卡韋治療的HBeAg陽性病人:24周HBVDNA水平越低,48周時HBeAg血清轉換越高DatapresentedbyCYurdaydinduringBMSSatelliteSymposiumEASL200633548周HBeAg血清轉換率%恩替卡韋治療的HBeAg陽性病人:24周HBVDNA水平27拉米夫定治療24周時病毒載量越高，耐藥的風險也越高8%13%32%64%020406080100≤200≤3log10≤4log10>4log1024周時HBVDNA水平

(copies/mL)拉米夫定耐藥的病人百分數(shù)

(%)YuenMFetal.Hepatology.2001;34:785-791.159名拉米夫定治療的HBeAg陽性病人中位隨訪29月拉米夫定治療24周時病毒載量越高，耐藥的風險也越高8%13%28Poster180HBVDNA檢測不到（PCR方法）對拉米夫定的早期抗病毒應答與高HBeAg血清學轉換相關2001;34:785-791.JInfectDis.IFN-a治療后5年，HBV-DNA清除率、ALT復常率分別為65％和58％，而對照組為31％和22％。YuenMFetal.核苷類似物治療慢性乙型肝炎的療效及預測HBeAg陽性患者:經替比夫定治療，24周HBVDNAPCR檢測不到者2年結果分析拉米夫定耐藥的病人百分數(shù)(%)更昔洛韋（Genciclovir）DNA病毒抑制是慢性乙性肝炎治療的第一步，

HBeAg血清學轉換是HBeAg陽性患者停藥的重要指征數(shù)據(jù)源于不同的研究，非直接對照

(不同的人群,基線值,HBVDNA檢測方法)更昔洛韋（Genciclovir）早期寒戰(zhàn)、發(fā)熱、乏力、頭痛肌痛，似流感樣癥狀，易思、抑郁、甲亢及骨髓抑制（白細胞和血小板下降），其它有耳鳴耳聾等。HBVDNA檢測不到（PCR方法）IFN-a治療后5年，HBV-DNA清除率、ALT復常率分別為65％和58％，而對照組為31％和22％。24周血清HBVDNA水平（copies/ml）替比夫定24周時最大化的HBVDNA抑制預測了2006;21(suppl2):A126.核苷類似物治療慢性乙型肝炎的療效及預測HBVDNA檢測不到（PCR方法）JGastroenterolHepatol.2006;21(suppl2):A126.Globe實驗結果24周時病毒載量＜300copies/ml的病人數(shù)，替比夫定組顯著多于拉米夫定組,達45%HBeAg陽性HBeAg陰性Poster180數(shù)據(jù)源于不同的研究，非直接對照

(不同的29

替比夫定

HBeAg陽性患者HBeAg陰性患者24周血清HBVDNA水平（copies/ml）替比夫定24周時最大化的HBVDNA抑制預測了2年時持續(xù)的抗病毒應答QL=300copies/mlDiBisceglieetal.AASLD2006 HBeAg陽性患者HBeAg陰性患者24周血清HBVD30替比夫定治療HBeAg陽性病人24周HBVDNA水平越低，104周時HBeAg血清轉換越高HBeAg血清轉換率%24周血清HBVDNA水平（copies/ml）替比夫定治療HBeAg陽性病人24周HBVDNA水平越31替比夫定24周時早期強效的病毒抑制使2年的耐藥率更低24周血清HBVDNA水平（copies/ml）HBeAg陽性患者HBeAg陰性患者替比夫定24周時早期強效的病毒抑制使2年的耐藥率更低24周血32療效的預測指征:

24周HBVDNA水平可預測2年臨床結果HBeAg陽性患者:經替比夫定治療，24周HBVDNAPCR檢測不到者2年結果分析

2年療效可能性全部（ITT）ALT≥2xULN替比夫定替比夫定HBeAg血清轉換46%49%ALT復常82%85%HBVDNA檢測不到（PCR方法）82%86%無耐藥96%98%療效的預測指征:

24周HBVDNA水平可預測2年臨床結33更昔洛韋（Genciclovir）ZengMD,MaoYM,YaoGB,etal.洛布卡韋（Lobucavir）：因有致癌作用而停用ZengMD,MaoYM,YaoGB,etal.NNaoumov,EASL20069ug與α2a干擾素3MU相似治療結束時為顯效和有效，停藥6 －12個月出現(xiàn)ALT異常及HBV－ DNA陽轉者為復發(fā)博路定說明書（中國的臨床試驗結果）.乙肝治療的線路圖-范例Hepatology.HBVDNA檢測不到（PCR方法）159名拉米夫定治療的HBeAg陽性病人中位隨訪29月內容核苷類似物治療慢性乙型肝炎的療效及預測慢性乙型肝炎治療的線路圖:24周時HBVDNA水平可作為療效的早期預測指征更昔洛韋（Genciclovir）內容核苷類似物治療慢性乙型34乙肝治療線路圖概念

早期定期監(jiān)測HBVDNA開始治療評估HBVDNA抑制程度加藥維持療效的早期預測指標:快速HBVDNA降低換藥乙肝治療線路圖概念

早期定期監(jiān)測HBVDN