常用腫瘤化療藥物的毒副作用及使用注意事項(xiàng)

常用腫瘤化療藥物的毒

副作用及使用注意事項(xiàng)僑C區(qū)黎紅英主要內(nèi)容

什么是化療化療藥物的給藥途徑

化療藥物的毒副作用常用化療藥物及使用注意事項(xiàng)常用的分子靶向治療藥物及使用注意事項(xiàng)什么是化療化療是指應(yīng)用藥物治療癌癥，這些特殊的藥物可殺滅腫瘤細(xì)胞，但也會(huì)對(duì)正常細(xì)胞造成一定傷害，有時(shí)也稱(chēng)為細(xì)胞毒藥物。化療是腫瘤治療三大常規(guī)武器之一，起到治愈癌癥、術(shù)后鞏固治療防止癌細(xì)胞復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、抑制癌瘤生長(zhǎng)和擴(kuò)散作用?；熢谀[瘤治療中是挽救和延長(zhǎng)患者生命最有效的治療方法之一。通常在兩種情況下會(huì)采用化療，一是手術(shù)切除腫瘤后，輔助化療防止癌細(xì)胞的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移；二是癌細(xì)胞發(fā)生復(fù)發(fā)擴(kuò)散后進(jìn)行化療。化療藥物的給藥途徑有靜脈給藥（最常用）、口服、肌肉注射、皮下注射、鞘內(nèi)注射、腔內(nèi)注射、動(dòng)脈注射（如肝動(dòng)脈栓塞化療）?；熕幬锏亩靖弊饔媒诙拘苑磻?yīng)：局部反應(yīng)（如局部組織壞死、栓塞性靜脈炎等）和全身性反應(yīng)（包括消化道、造血系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、皮膚和粘膜反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)、肝功能損害、心臟反應(yīng)、肺毒性反應(yīng)、腎功能障礙）。遠(yuǎn)期毒性反應(yīng)：生殖功能障礙及致癌作用、致畸作用?；熕幬镉捎谄涠靖弊饔?，有時(shí)還可出現(xiàn)并發(fā)癥，常見(jiàn)的有感染、出血、穿孔、尿酸結(jié)晶等。常用化療藥物種類(lèi)（一）烷化劑類(lèi)（二）抗代謝類(lèi)（三）抗生素類(lèi)（四）植物類(lèi)（五）激素類(lèi)（六）常用的其他類(lèi)（一）烷化劑類(lèi)作用機(jī)理：此類(lèi)藥物帶有活潑的烷基，其烷化基團(tuán)易與細(xì)胞的巰基、羧基、氨基等起烷化反應(yīng)，造成DNA結(jié)構(gòu)和功能的損害，干擾DNA的復(fù)制過(guò)程，同時(shí)影響RNA的功能，使酶或蛋白質(zhì)變性，阻止細(xì)胞增殖，造成細(xì)胞死亡。常用藥物:環(huán)磷酰胺

環(huán)磷酰胺（最常用的烷化劑，屬于細(xì)胞周期非特異性藥物）?？诜挽o脈給藥?？沽鲎V較廣，主要用于治療惡性淋巴瘤，另外對(duì)多發(fā)性骨髓瘤、急性淋巴白血病、宮頸癌、乳腺癌亦有效。環(huán)磷酰胺使用注意事項(xiàng)毒副作用：急性出血性膀胱炎，表現(xiàn)現(xiàn)為尿頻、尿急、血尿、蛋白尿。注意觀察尿色、尿量，鼓勵(lì)多飲水，對(duì)入量已夠，尿量少者，給予利尿劑以促進(jìn)藥物及其代謝產(chǎn)物的排出。大劑量應(yīng)用時(shí)，首先進(jìn)行水化、堿化尿液，要求尿的PH≥6.5。用藥期間給予美司那（尿路保護(hù)劑）預(yù)防。一般在用藥后的0小時(shí)、4小時(shí)、8小時(shí)分別使用一次。中度骨髓抑制，見(jiàn)于用藥后14天，17-21天恢復(fù)。注意監(jiān)測(cè)血象，觀察白細(xì)胞和血小板的情況。中度惡心、嘔吐。環(huán)磷酰胺使用注意事項(xiàng)脫發(fā)、皮膚色素沉著。因體外無(wú)活性，不宜局部用藥?，F(xiàn)配現(xiàn)用，應(yīng)于2～3小時(shí)內(nèi)使用?？蓪?dǎo)致不育和胎兒畸形，孕婦禁用?；熥o(hù)士注意自身防護(hù)。

常用藥物：異環(huán)磷酰胺（和樂(lè)生、匹服平）：屬周期非特異性藥物抗瘤譜較廣，主要適用于軟組織腫瘤、睪丸腫瘤、惡性淋巴瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮頸癌。異環(huán)磷酰胺使用注意事項(xiàng)充分水化，利尿,尿路保護(hù)劑（美斯鈉），美斯鈉一日3次靜脈注射（IFO用藥當(dāng)時(shí)，4小時(shí)后，8小時(shí)后），可防止或減輕泌尿系統(tǒng)毒性反應(yīng)，預(yù)防出血性膀胱炎。肝腎功能不良者禁用，一側(cè)腎切除，腦轉(zhuǎn)移者應(yīng)慎用。嚴(yán)重骨髓抑制，白細(xì)胞及血小板最低時(shí)間分別為第8日及第14日，恢復(fù)至正常時(shí)間約需１～２周。異環(huán)磷酰胺使用注意事項(xiàng)低鈉血癥，注意監(jiān)測(cè)血鈉水平。減少與鎮(zhèn)靜藥、鎮(zhèn)痛藥、抗組胺藥及麻醉藥同用，可減少中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性。加重放療所致的皮膚反應(yīng)。與甲氨喋呤、氟尿嘧啶及阿糖胞甘有協(xié)同作用。配制后應(yīng)在２４ｈ內(nèi)使用。3-4小時(shí)輸完。常用藥物：尼莫司汀膠囊為合成類(lèi)烷化劑同類(lèi)的還有福莫司汀、法莫司汀。主要治療腦部腫瘤，如膠質(zhì)瘤和腦轉(zhuǎn)移癌，與其它藥物合用可治療惡性淋巴瘤，胃癌，大腸癌，黑色素瘤。用法為睡前與止吐劑、安眠藥同服。以減輕胃腸道反應(yīng)。常用藥物：蒂清（替莫唑胺膠囊）是一種新型的口服二代烷化劑-咪唑四嗪類(lèi)衍生物，口服后迅速吸收，不經(jīng)肝臟代謝廣泛分布于全身，并可透過(guò)血腦屏障，進(jìn)入腦脊液，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)達(dá)到有效的藥物濃度。是腦膠質(zhì)瘤新藥。主要用于治療腦膠質(zhì)瘤及轉(zhuǎn)移瘤，特別是多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤或間變性星形細(xì)胞瘤的一線用藥。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為惡心、嘔吐；骨髓抑制，但可恢復(fù)，應(yīng)監(jiān)測(cè)血常規(guī)。

蒂清（替莫唑胺膠囊）使用注意事項(xiàng)

給藥前先查血象，了解白細(xì)胞及血小板情況。在治療第22天檢測(cè)病人的全血數(shù)，之后每星期測(cè)定一次。肝、腎功能損傷病人慎用。影響睪丸的功能，男性病人采取避孕措施。女病人在接受替莫唑胺治療時(shí)應(yīng)避免懷孕。未成年人不推薦服用此藥。每療程連服5天，每天飯前1小時(shí)服用5粒，同時(shí)靜點(diǎn)止吐藥昂丹司瓊，預(yù)防嘔吐。服藥前靜滴20%甘露醇125ml預(yù)防病人頭痛。（二）抗代謝類(lèi)作用機(jī)制屬于周期特異性藥物。作用機(jī)制：其結(jié)構(gòu)與機(jī)體正常代謝物（葉酸，嘌呤，嘧啶）的結(jié)構(gòu)相似，從而在其所作用的靶酶上與代謝物競(jìng)爭(zhēng)，或形成共價(jià)結(jié)合，從而抑制酶的功能，干擾核酸的代謝，抑制DNA,RNA和蛋白質(zhì)的合成。

常用抗代謝類(lèi)藥物：甲氨蝶呤

用法：靜脈給藥和鞘內(nèi)注射。治療：主要用于急性白血病，尤其小兒急性淋巴細(xì)胞白血病療效顯著。亦可用于絨毛膜上皮癌及惡性葡萄胎、乳腺癌、肝癌、消化道腫瘤、卵巢癌、骨肉瘤。甲氨蝶呤使用注意事項(xiàng)

腎功能已受損、孕婦、營(yíng)養(yǎng)不良、肝功能不良或伴有血細(xì)胞減少者禁用。用藥期間多飲水及堿化尿液。大劑量應(yīng)用時(shí)要求提前一天開(kāi)始水化堿化尿液，尿液PH>7.0以上開(kāi)始用藥,尿量2000-3000ml/日。監(jiān)測(cè)肝腎、骨髓功能。白細(xì)胞和血小板減少多發(fā)生在用藥后4-14天，21天恢復(fù)。與弱酸性藥物如阿斯匹林或磺胺類(lèi)藥物合用會(huì)增加其毒性。甲氨蝶呤使用注意事項(xiàng)

對(duì)于甲氨蝶呤中毒，可用甲酰四氫葉酸解救。與長(zhǎng)春新堿合用時(shí)先用長(zhǎng)春新堿可以提高甲氨的療效。與左旋門(mén)冬酰胺酶合用，先用甲氨后用左旋門(mén)冬酰胺酶能降低甲氨的細(xì)胞毒性。與5-FU合用時(shí)，先用甲氨后用5-FU能增加細(xì)胞殺傷。氟尿嘧啶（5－FU）是第一個(gè)根據(jù)一定設(shè)想而合成的抗代謝的藥，是目前應(yīng)用最廣的抗嘧啶藥物，在腫瘤內(nèi)科治療中占有重要地位。作用機(jī)制：通過(guò)抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶的活性而抑制DNA合成。治療：消化道癌如食道癌、胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌；乳腺癌、卵巢癌、絨毛膜上皮癌、肝癌、膀胱癌、皮膚癌。氟尿嘧啶使用注意事項(xiàng)主要副作用是消化道反應(yīng)惡心嘔吐，腹痛腹瀉等；口腔粘膜及潰瘍常發(fā)生在用藥后5-7天；腹瀉每日5次以上或出現(xiàn)血性腹瀉者通知醫(yī)生及時(shí)處理，必要時(shí)停藥。叫患者飲酸奶以減輕腹瀉。做好口腔衛(wèi)生，三餐飯前好、后和睡前漱口預(yù)防口腔粘膜潰瘍。局部毒性：靜脈炎和色素沉著。應(yīng)避免日曬，色素沉著停藥后多可恢復(fù)。與甲氨蝶呤合用，應(yīng)先用甲氨蝶呤4～6小時(shí)后，再給予本藥，否則藥效降低。氟尿嘧啶使用注意事項(xiàng)與亞葉酸鈣合用，應(yīng)先用亞葉酸后要立即給予本藥，可增加本藥療效。別嘌呤醇可減輕本藥的骨髓抑制作用。滴注宜慢，持續(xù)給藥4-24小時(shí)以上，則療效好且副反應(yīng)輕。監(jiān)測(cè)肝腎功能，成人尿量需在1500ml/24小時(shí)以上。阿糖胞苷

用法：靜脈給藥和鞘內(nèi)注射。作用機(jī)制：為DNA多聚酶抑制劑，在體內(nèi)活化為三磷酸阿糖胞苷，抑制DNA多聚酶，從而阻止DNA的合成。主要用于治療成人急性粒細(xì)胞或單核細(xì)胞白血病。一般均與其他藥物合并應(yīng)用。對(duì)惡性淋巴瘤、肺癌、消化道癌、頭頸部癌有一定療效，對(duì)病毒性角膜炎及流行性結(jié)膜炎等也有一定療效。阿糖胞苷使用注意事項(xiàng)：可引起血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶ALT（SGPT）、血及尿中尿酸量的增高，應(yīng)注意觀察肝、腎功能。下列情況應(yīng)慎用：白細(xì)胞及血小板顯著減低者、肝腎功能不全、有膽道疾患者、有痛風(fēng)病史、尿酸鹽腎結(jié)石病史、近期接受過(guò)細(xì)胞毒藥物或放射治療。用藥期間應(yīng)定期檢查：周?chē)?、血?xì)胞和血小板計(jì)數(shù)、骨髓涂片以及出血傾向。阿糖胞苷使用注意事項(xiàng)：孕婦及哺乳期婦女忌用。與柔紅霉素、阿霉素、環(huán)磷酰胺及亞硝脲類(lèi)藥物合用可以增效。不應(yīng)與5-Fu并用。配好后的液體應(yīng)在24小時(shí)內(nèi)用完。加強(qiáng)口腔護(hù)理，預(yù)防口腔粘膜潰瘍。（三）抗生素類(lèi)作用機(jī)制為細(xì)胞周期非特異性藥。作用機(jī)制：與DNA形成非共價(jià)結(jié)合，影響轉(zhuǎn)錄過(guò)程，阻止DNA的復(fù)制及轉(zhuǎn)錄到mRNA，從而抑制DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成。常用藥物：柔紅霉素、多柔比星（阿霉素）不良反應(yīng)：骨髓抑制，白細(xì)胞減少在用藥后10-14天最低，21天恢復(fù)；脫發(fā)嚴(yán)重，停藥后1-2個(gè)月恢復(fù)生長(zhǎng)。心臟毒性：多出現(xiàn)在停藥后1-6個(gè)月；仔細(xì)詢問(wèn)病人，注意觀察心率、血壓、呼吸等；定期監(jiān)測(cè)心功能、心電圖。并預(yù)先使用保護(hù)心臟的藥物如果糖二磷酸鈉等。滴速以40-50滴/分為宜。對(duì)血管的刺激性強(qiáng)，可以引起靜脈炎，滲漏至血管外可引起局部紅腫水皰甚至壞死。要求中心靜脈給藥。常用藥物：柔紅霉素、多柔比星（阿霉素）用藥后1～2日可出現(xiàn)紅色尿，應(yīng)提前告知病人，囑病人多飲水。在進(jìn)行縱隔和胸腔放療期間不宜用本品或減量。與肝素、頭孢菌素等有配伍禁忌。輔酶Q10、維生素C、維生素E可降低心臟毒性。配制好的液體在室溫下保持穩(wěn)定48小時(shí)，建議24小時(shí)內(nèi)使用。絲裂霉素會(huì)增加阿霉素的心臟毒性，不能聯(lián)合用藥。

常用藥物：博萊霉素用法：多采用靜脈給藥、動(dòng)脈注射、肌肉注射、腔內(nèi)注射。治療：主要用于鱗狀上皮癌、頭頸部癌、皮膚癌、惡性淋巴瘤、睪丸癌。博萊霉素使用注意事項(xiàng)主要不良反應(yīng)為肺毒性：可導(dǎo)致肺纖維化，嚴(yán)重可致死。應(yīng)注意觀察肺部癥狀和體征。發(fā)熱反應(yīng)，體溫大于38.5停藥。造血系統(tǒng)和肝臟損害輕，胃腸道反應(yīng)輕。肌肉或皮下注射部位宜深。用5ml注射用水或生理鹽水，溶解15-30mg效價(jià)的博萊霉素，行肌肉或皮下注射。常用藥物：絲裂霉素用法：靜脈給藥、腔內(nèi)注射、膀胱灌注。主要治療：消化道癌、肺癌、乳腺癌、膀胱癌；癌性胸、腹腔積液。絲裂霉素使用注意事項(xiàng)毒性反應(yīng)：骨髓抑制明顯；局部毒性可致靜脈炎、組織壞死、潰瘍；肺毒性；膀胱灌注可致膀胱炎、血尿。氯霉素、保泰松、苯妥英鈉會(huì)增加其骨髓毒性。藥物溶解后6小時(shí)內(nèi)用完。(四)植物類(lèi)(為細(xì)胞周期特異性藥物)從植物中提取的抗癌有效成分。作用機(jī)制:抑制腫瘤細(xì)胞微管蛋白的聚合，使核分裂停止于中期。治療：惡性淋巴瘤療效明顯，還用于急性白血病及絨毛膜上皮癌。常用藥物：長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春花堿、三尖杉酯堿、喜樹(shù)堿使用注意事項(xiàng)毒性反應(yīng)：局部刺激強(qiáng)，可致局部組織壞死；神經(jīng)毒性如:手足麻木；骨髓抑制和消化道反應(yīng)輕。只能用于靜脈注射。防止藥物濺入眼睛。使用時(shí)避免日光直接照射。注意觀察便秘、腹脹等腸梗阻跡象。紫杉醇（艾素、泰素、力撲素）作用機(jī)理：抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂，抑制增殖。治療：主要適用于卵巢癌和乳腺癌，對(duì)肺癌、大腸癌、黑色素瘤、淋巴瘤也有一定的療效。紫杉醇使用注意事項(xiàng)過(guò)敏反應(yīng)，多數(shù)為1型變態(tài)反應(yīng)，表現(xiàn)為支氣管痙攣性呼吸困難、蕁麻疹、低血壓。幾乎所有反應(yīng)都發(fā)生在用藥后最初的10分鐘內(nèi)。為了預(yù)防發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，在紫杉醇治療前12小時(shí)和6小時(shí)均需予口服地塞米松。用藥前30分鐘給苯海拉明20mg肌注。給藥期間嚴(yán)密觀察有無(wú)過(guò)敏反應(yīng)及生命特征的變化。如出現(xiàn)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)，宜停藥，并予對(duì)癥處理。將紫杉醇用生理鹽水或5%葡萄糖水稀釋?zhuān)o滴3小時(shí)。不要接觸聚氯乙烯塑料器械或設(shè)備，稀釋的藥液應(yīng)儲(chǔ)藏在玻璃瓶?jī)?nèi)或聚丙烯塑料袋，并采用非聚氯乙烯類(lèi)注射器和輸液器。配制本藥時(shí)必須先使用附帶的專(zhuān)用溶劑溶解，再以0.9%生理鹽水或5%葡萄糖稀釋后使用。紫杉醇使用注意事項(xiàng)局部刺激性較大，要避免滲漏出血管外，建議使用大血管或深靜脈給藥。外周靜脈使用后1周內(nèi)可出現(xiàn)延遲性靜脈炎或局部皮膚反應(yīng)（包括皮炎、皮膚干燥鱗屑伴脫屑的斑丘疹、毛囊炎、苔蘚樣隆起、多形紅斑等）根據(jù)情況酌情按靜脈炎外滲處理。骨髓抑制，一般發(fā)生在用藥后8-10天。神經(jīng)毒性，最常見(jiàn)的表現(xiàn)為肢體輕度麻木，感覺(jué)異常。關(guān)節(jié)肌肉疼痛，2-3天發(fā)生，數(shù)日后可恢復(fù)。胃腸道反應(yīng)輕或中度。力撲素使用注意事項(xiàng)

為紫杉醇的脂質(zhì)體。使用前先向瓶?jī)?nèi)加入10ml5%葡萄糖溶液，置專(zhuān)用振蕩器(振蕩頻率20Hz，振幅：X軸方向7cm、Y軸方向7cm、Z軸方向4cm)上振搖5分鐘，待完全溶解后，注入250-500ml5%葡萄糖溶液中，采用符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的一次性輸液器靜脈滴注3小時(shí)。不能用精密輸液器。只能用5%葡萄糖注射液溶解和稀釋?zhuān)豢捎蒙睇}水或其他溶液溶解、稀釋?zhuān)悦獍l(fā)生脂質(zhì)體聚集。本品溶于5%葡萄糖注射液后，在室溫（25℃）和室內(nèi)燈光下24小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定。足葉乙甙（為細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥物）作用機(jī)制為阻礙DNA修復(fù)。主要用于治療小細(xì)胞肺癌、惡性淋巴瘤、惡性生殖細(xì)瘤、白血病、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、橫紋肌肉瘤、卵巢癌、胃癌和食管癌。足葉乙甙使用注意事項(xiàng)靜滴速度不能過(guò)快，至少1小時(shí)以上，否則容易引起低血壓，喉痙攣等過(guò)敏反應(yīng)。心、肝腎功能有嚴(yán)重障礙者禁用。孕婦及哺乳期婦女慎用。骨髓抑制，多發(fā)生在用藥后7至14日，20日左右后恢復(fù)正常。應(yīng)定期檢查周?chē)蠛透文I功能。必須用鹽水稀釋?zhuān)谔侨芤褐锌尚纬杉?xì)微沉淀，稀釋后立即使用，若有沉淀、渾濁產(chǎn)生嚴(yán)禁使用。抑制機(jī)體免疫防御機(jī)制，使疫苗接種不能激發(fā)人體抗體產(chǎn)生?；熃Y(jié)束后3個(gè)月以內(nèi)，不宜接種病毒疫苗。局部刺激強(qiáng)，避免外滲。(五)激素類(lèi)腎上腺皮質(zhì)激素：如強(qiáng)的松，地塞米松；主要抑制淋巴組織，對(duì)淋巴瘤和白血病有較好的療效。雌激素：主要用于前列腺癌和乳腺癌的治療。雄激素：常用的有甲睪酮和丙酸睪酮，可用于晚期乳腺癌患者。抗雌激素：常用的藥物是他莫昔芬，為激素競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑，抑制雌激素與腫瘤組織結(jié)合，用于治療雌激素受體陽(yáng)性的乳腺癌患者。

(六)常用的其他類(lèi)化療