心血管系統(tǒng)及藥物知識(shí)培訓(xùn)PPT幻燈片

2023/9/22心血管藥物整體概況★心血管疾病

心腦血管疾病是一種死亡率非常高的疾病，根據(jù)WHO對(duì)全球各種疾病死亡的統(tǒng)計(jì)，心腦血管疾病死亡人數(shù)占總死亡人數(shù)的28．8％，而且仍有遞增的趨勢(shì).全球每年有1750萬人死于心血管疾病和腦卒中占所有死亡的1/3，每年有760萬人死于心臟病，570萬人死于腦卒中，也就是說32.5%的死亡是由心血管疾病引致在我國(guó)，心腦血管疾病是造成人口死亡的首位疾病。據(jù)統(tǒng)計(jì),我國(guó)心腦血管疾病的患者有2.3億人左右,我國(guó)每年死于心血管疾病者近300萬人。2009年,腦血管疾病患者就增加到了1300萬.2023/9/22★心血管藥物心血管藥物仍然是全球銷售最好的一大系統(tǒng)藥物，2008年，其全球銷售總額超過了1000億美元。而其中降血脂藥排名全球暢銷類別第2位，08年銷量為338.5億美元；血管緊張素受體II抑制劑居第6位228億美元。09年居第5位，達(dá)到252億美元。2011年達(dá)到了274億美元.在國(guó)內(nèi)，心血管藥物銷售排名第3為，2007年占國(guó)內(nèi)全部藥物份額的13.2％，2008年占13.8％。有統(tǒng)計(jì)報(bào)告稱，2008年，我國(guó)心血管藥物市場(chǎng)達(dá)到約600－700億元。自2002年以來，心血管系統(tǒng)用藥醫(yī)院銷售金額年復(fù)合增長(zhǎng)率為20.23%，銷售數(shù)量年復(fù)合增長(zhǎng)率為7.47%。2023/9/22中國(guó)目前在心血管藥物方面呈現(xiàn)出獨(dú)特的特點(diǎn)，這種特點(diǎn)將持續(xù)很長(zhǎng)一段時(shí)間：1、人們對(duì)心血管疾病的認(rèn)識(shí)程度越來越深，這就使得實(shí)際的就診率慢慢接近理論就診率。市場(chǎng)容量再次進(jìn)一步擴(kuò)大。2、臨床上，新藥慢慢的替代廉價(jià)的老品種，整體抗心血管疾病藥物的價(jià)格上揚(yáng)。3、中國(guó)有自己特色的抗心血管疾病中藥，這些中藥在國(guó)內(nèi)銷量都非常好，有超過西藥的趨勢(shì)。預(yù)計(jì)未來3－5年內(nèi)，心腦血管中藥將會(huì)以20％的速度快速的增長(zhǎng)。4、國(guó)外的藥物進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，目前在醫(yī)院的產(chǎn)品集中度比較高，排名前幾位的產(chǎn)品市場(chǎng)份額占有率非常高。5、據(jù)調(diào)查，我國(guó)心腦血管疾病發(fā)病率逐年上升，在北方比較明顯。2023/9/22心臟病簡(jiǎn)介心臟（與心臟有關(guān)的疾?。?/p>

心率（60－90次/分）收縮力

收縮力下降－血液貯留心臟－心衰或者心肌缺血－心絞痛>90次/分－心跳加快－心顫心率具有自律性，－竇房結(jié)的起搏細(xì)胞－傳導(dǎo)阻滯－心動(dòng)過速2023/9/22藥物一、強(qiáng)心藥物1、強(qiáng)心苷類常用強(qiáng)心苷藥物

強(qiáng)心苷藥物主要由糖苷基與配糖基兩部分組成，臨床主要的代表藥物是：地高辛、洋地黃毒甙作用機(jī)制（靶點(diǎn)）抑制心肌細(xì)胞膜結(jié)合的Na+,K+-ATP，使細(xì)胞內(nèi)Na+增多，K+減少，并進(jìn)一步導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)Ca2+增加，使心肌收縮加強(qiáng)。2023/9/222.非苷類強(qiáng)心藥磷酸二酯酶抑制劑

代表藥物主要有：米力農(nóng)、依洛昔酮、維司力農(nóng)

1受體激動(dòng)劑代表藥物主要有：多巴胺、地諾帕明、扎莫特羅硝酸酯類

代表藥物主要有：?jiǎn)蜗跛岙惿嚼骢ァ⑾跛岣视?023/9/22二、心律失常藥物心律失常發(fā)生的分子機(jī)制及抗心律失常藥物的作用機(jī)制1、心律失常發(fā)生的分子機(jī)制

基因突變→離子通道蛋白合成異?！x子流動(dòng)異?！l(fā)生心律失常2、抗心律失常藥物的作用機(jī)制

影響心肌細(xì)胞離子通道→改變離子流動(dòng)→改變RP或AP→影響心肌細(xì)胞電生理特性→抗心律失常作用2023/9/22抗心律失常藥物分類1、按作用機(jī)制分類▲離子通道阻斷劑鈉通道阻斷劑：如奎寧、普魯卡因、利多卡因鉀通道阻斷劑：如胺碘酮鈣拮抗劑：如地平類

▲-受體拮抗劑：如普萘洛爾、美托洛爾

2、按傳統(tǒng)分類鈉通道阻滯劑：如奎寧、普魯卡因

-受體拮抗劑：如美托洛爾延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥物：如胺碘酮鈣拮抗劑：如維拉帕米2023/9/22三.心絞痛藥物抗心絞痛藥物機(jī)制：1.減少心肌耗氧量:

擴(kuò)張外周A,V→心臟前,后負(fù)荷↓→室壁張力↓→心肌耗氧↓2.重新分配冠脈血流,增加缺血區(qū)血液灌注。

(1)擴(kuò)張A、V→心臟前、后負(fù)荷↓→左室舒張末期壓力↓→血液由心外膜流向心內(nèi)膜↑→改善心內(nèi)膜缺血區(qū)血液供應(yīng)。(2)舒張較大的心外膜血管和側(cè)枝血管,對(duì)阻力血管作用微弱,缺血區(qū)阻力血管因缺氧和代謝產(chǎn)物而處于舒張狀態(tài)。在硝酸甘油作用下,非缺血區(qū)血管阻力大于缺血區(qū),迫使血液從輸送血管經(jīng)側(cè)枝血管流向缺血區(qū),增加缺血區(qū)血液供應(yīng)。3.保護(hù)缺血的心肌細(xì)胞，減輕缺血損傷

硝酸甘油→釋放NO→促進(jìn)PGI2和CGRP釋放→心肌保護(hù)

4.抗血小板聚集：通過釋放的NO2023/9/22治療藥物分為以下三類：1、硝酸酯及亞硝酸酯類

主要代表藥物有：?jiǎn)蜗跛岙惿嚼骢?、硝酸甘油?、鈣拮抗劑主要代表藥物有：二氫吡啶類（地平類）、芳烷基胺類（維拉帕米）、苯并硫氮雜卓類（地爾硫卓）、二苯基哌嗪類（氟桂利嗪）3、-受體阻斷劑主要代表藥物有：美托洛爾、普萘洛爾等2023/9/22Clicktoedittitlestyle高血壓02

高血壓治療藥物2023/9/22DBCA高血壓介紹國(guó)內(nèi)外藥物市場(chǎng)高血壓藥物治療發(fā)展趨勢(shì)抗高血壓藥物高血壓藥物的介紹藥物分類介紹2023/9/22高血壓疾病簡(jiǎn)介1、定義

高血壓是一種以動(dòng)脈壓升高為特征,可伴有心臟、血管、腦和腎等器官功能性或器質(zhì)性改變的全身性疾病。2、判定標(biāo)準(zhǔn)

世界衛(wèi)生組織高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)為：隨測(cè)血壓值為收縮壓<18.7千帕（140mmHg），舒張壓<12千帕（90mmHg）為正常血壓。二者有一項(xiàng)達(dá)標(biāo)則可確診為高血壓。2023/9/22病因病理分析高血壓（血管的側(cè)壓力）腎上腺素分泌增高血管緊張度增大血管的壓力增大血容量的擴(kuò)增2023/9/22高血壓的流行病學(xué)高血壓患者約2億5月17日，世界高血壓日2003年，患病率為26.2％，其中城市54.7％，農(nóng)村16.4％中國(guó)高血壓患者的知曉率約為30.2％，而治療率更加只有24.7％，控制率為6.7％Youcanbrieflyaddoutlineofthisslidepageinthistextbox.2023/9/222023/9/222023/9/222023/9/22抗高血壓藥物市場(chǎng)概況★全球抗高血壓市場(chǎng)：IMS公司數(shù)據(jù)表明：2008年，全球七大藥品市場(chǎng)500強(qiáng)暢銷藥中，高血壓藥物為313.67億美元，占據(jù)了7.42％。血管緊張素II受體抑制劑，2011年銷量274億美元，同比增長(zhǎng)3.01％。。2023/9/22★國(guó)內(nèi)抗高血壓藥物市場(chǎng)2023/9/222007－2011年各類別抗高血壓藥物市場(chǎng)份額變化：2023/9/22★、2011年前20位中，鈣離子拮抗劑有5個(gè)，血管緊張素II受體抑制劑6個(gè)，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑3個(gè)，B－受體阻滯劑2個(gè)，具體如下：2023/9/22各廠家藥物所占的份額，具體如下：由上表看高血壓藥物市場(chǎng)基本上被外資企業(yè)所把持。2023/9/222011年，各類別治療高血壓中，排名前五的藥物：2023/9/22高血壓藥物分類類別鈣拮抗劑利尿劑血管緊張素II受體抑制劑血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑Β-受體阻滯劑Α受體阻滯劑2023/9/22抗高血壓藥物分析β－受體阻滯：優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)機(jī)理方面β－受體阻滯后可使心排血量降低、抑制腎素釋放并通過交感神經(jīng)突觸前膜阻滯使神經(jīng)遞質(zhì)釋放減少?gòu)亩寡獕航档汀Ｈ缑劳新鍫?阿托洛爾（ab非選擇性）①:在平穩(wěn)降壓的同時(shí)，有減慢心率、降低心肌耗氧、保護(hù)缺血心肌、縮小梗塞范圍、減少冠心病事件發(fā)生率，對(duì)心肌梗死有二級(jí)預(yù)防作用

。②：對(duì)其他臟器有保護(hù)作用。①：B2在支氣管中比較多，所以會(huì)引起哮喘。②：會(huì)掩蓋低血糖癥狀，糖尿病患者慎用2023/9/22抗高血壓藥物分析利尿劑：優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)機(jī)理方面本類藥物主要通過利尿?qū)⒋罅康乃趾望}從血液中排出，從而降低血容量，達(dá)到降低血壓的作用。噻嗪類①:強(qiáng)效。②：價(jià)格不高③：對(duì)糖、脂代謝無影響

④：可以和其他種類進(jìn)行聯(lián)合用藥①：有K+丟失（神經(jīng)興奮/血管潤(rùn)滑等作用）②：大劑量長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)造成電解質(zhì)紊亂。2023/9/22抗高血壓藥物分析鈣離子拮抗劑：優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)機(jī)理方面通過阻斷鈣離子通道，抑制鈣離子內(nèi)流，達(dá)到舒張血管平滑肌，降低外周血管阻力，從而降低血壓。硝苯地平/尼群地平（降壓不好，但特異針對(duì)腦血管）/氨氯地平①:特異性高。②：作用時(shí)間長(zhǎng)③：降壓療效確切，可逆轉(zhuǎn)或延緩左室肥厚

。④：保護(hù)臟器血管，特別適合老年人①：頭痛頭暈、心動(dòng)過速，浮腫等副作用。②：價(jià)格不等2023/9/22抗高血壓藥物分析血管緊張素II受體拮抗劑：優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)機(jī)理方面AT1受體主要分布于血管、心、肝、腎、腦、腎上腺等組織器官，而血管緊張素II受體拮抗劑就是與血管緊張素II競(jìng)爭(zhēng)AT1受體，阻斷兩者的結(jié)合，使其不能發(fā)揮升壓作用，從而達(dá)到降壓并保護(hù)靶器官的作用。如沙坦類①:不會(huì)引起干咳反應(yīng)。②：作用時(shí)間長(zhǎng)，一天一次用藥③：不造成體位性低血糖。④：降壓平穩(wěn)，適合老年患者①：不能停藥②：價(jià)格比較昂貴2023/9/22抗高血壓藥物分析血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）

：優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)機(jī)理方面通過抑制周圍和組織的ACE，使血管緊張素II生成減少，同時(shí)抑制激肽酶使緩激肽降解減少。如普利類①:作用強(qiáng)、能逆轉(zhuǎn)血管壁與心臟的不良重構(gòu)，保護(hù)耙器官

。②：沒有a1a2受體阻滯劑的缺點(diǎn)③：老年患者效果更好。④：無無水鈉潴留

①：15%-20%的干咳。②：T1/2相對(duì)較短

③：停藥會(huì)反跳④：價(jià)格昂貴2023/9/22抗高血壓藥物分析α受體拮抗劑：優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)機(jī)理方面α受體幾乎分布在所有的血管，有介導(dǎo)血管收縮的功能，因此阻滯α受體就可以使血管擴(kuò)張，達(dá)到降壓目的。如多沙唑嗪①:主要分布在小動(dòng)脈，降壓迅速。②：有劑量依賴性，所以治療有可控性。③：適用于高血壓并高血脂、糖尿病、或前列腺肥大病人。與β阻滯劑或小劑量利尿劑合用效果更好

①：a1受體拮抗劑易發(fā)生體位性低血壓。②：半衰期短③：下肢體位性水腫（影響平滑肌-影響血液回流）④：a2受體阻滯劑可能產(chǎn)生抑郁癥2023/9/22抗高血壓藥物發(fā)展趨勢(shì)123社會(huì)結(jié)構(gòu)的變化，導(dǎo)致人數(shù)的增多，總體市場(chǎng)還是會(huì)增長(zhǎng)，但是速度不快。藥物開發(fā)比較成熟，所以新藥開發(fā)難度大，非重點(diǎn)的方向老藥將繼續(xù)存在，有向農(nóng)村擴(kuò)張的趨勢(shì)。2023/9/22Clicktoedittitlestyle治療高血脂藥物01高血脂032023/9/22DBCA高血脂介紹國(guó)內(nèi)外藥物市場(chǎng)高血脂藥物治療發(fā)展趨勢(shì)抗高血脂藥物降脂藥物的介紹藥物分類介紹2023/9/22血脂包括：

膽固醇、甘油三酯、磷酯及游離脂肪酸脂蛋白分為：

乳糜微粒CM、極低密度脂蛋白VLDL、中等密度脂蛋白IDL、低密度脂蛋白LDL、高密度脂蛋白HDL2023/9/22★膽固醇：1.作用：性激素合成的前體原料細(xì)胞/骨骼肌的骨架構(gòu)成可以轉(zhuǎn)化為膽汁酸，促進(jìn)消化2.危害：導(dǎo)致動(dòng)脈硬化血液粘稠度升高-供血供養(yǎng)能力下降-血液凝固-形成血栓3.降低途徑：攝入途徑；肝臟合成途徑；排出（最健康方式）甘油三酯：為動(dòng)物性油脂與植物性油脂的主要成分，一種由一個(gè)甘油分子和三個(gè)脂肪酸分子組成的酯類有機(jī)化合物，可以透過日常飲食攝取。1、危害危害主要體現(xiàn)在動(dòng)脈粥樣硬化上。甘油三酯高的后果是容易造成“血稠”，即血液中脂質(zhì)含量過高導(dǎo)致的血液粘稠，在血管壁上沉積，漸漸形成小斑塊，即我們平時(shí)說的動(dòng)脈粥樣硬化在心臟上，可引起冠心病、心梗；在大腦，可發(fā)生腦卒中、中風(fēng)；發(fā)生在眼底，會(huì)導(dǎo)致視力下降、失明；如在腎臟，可引起腎衰；發(fā)生在下肢，則出現(xiàn)肢體血流不暢導(dǎo)致壞死。甘油三酯高的危害還包括引發(fā)高血壓、膽結(jié)石、胰腺炎；還能夠加重肝炎、致使男性性功能障礙、導(dǎo)致老年癡呆等2、作用主要作用是可以給人體提供能量。2023/9/222023/9/22流行病學(xué)18歲以上患病率為18.6%，全國(guó)總共有患者1.6億左右：2023/9/22目前治療高血脂主要是通過：降低膽固醇，甘油三酯，低密度脂蛋白和升高高密度脂蛋白。中國(guó)治療高血脂的治療目標(biāo)值和開始治療的標(biāo)準(zhǔn)：2023/9/22治療藥物的市場(chǎng)2006年-2011年全國(guó)降血脂藥物的市場(chǎng)銷售情況：2023/9/22我國(guó)降血脂藥物市場(chǎng)集中度比較高，前五位產(chǎn)品2009年占了78.99%，2011年占據(jù)了82.64％，其中4個(gè)都是他汀類，占了78%。2023/9/22具體藥物的增長(zhǎng)率來看，總體依然在20%以上，其中阿托伐他汀增長(zhǎng)率從2009年44.18％，下降到2011年為20.70%。2023/9/22在廠家方面，2011年，前5位的廠家的市場(chǎng)份額占據(jù)了71%。，集中度也非常高：臨床常用的藥物有:洛伐他汀(Lovastatin)，辛伐他汀(Simvastatin)，普伐他汀(Pravastatin)，阿托伐他汀(Atovastatin)，氟伐他汀(Fluvastatin)，長(zhǎng)效氟伐他汀緩釋片，西立伐他汀(Cerivastatin，由于其嚴(yán)重的橫紋肌溶解副作用已從市場(chǎng)撤銷)。最新上市的有羅蘇伐他汀(Rosuvastatin)，匹伐他汀(Pitavastatin)。羅蘇伐他汀是全合成藥，對(duì)肝細(xì)胞具有選擇性，其降LDL-C效果優(yōu)于現(xiàn)有的其它他汀類藥物，能使LDL-C的水平下降52%～63%，是相同劑量的阿托伐他汀8.3%。本品半衰期長(zhǎng)，1日1次，藥物相互作用少，被譽(yù)為“超級(jí)他汀”。匹伐他汀是又一個(gè)潛在的“超級(jí)他汀”，低劑量(0.1mg、0.3mg、1mg/kg)降LDL-C療效與十倍劑量的阿托伐他汀相似.2023/9/222023/9/22Clicktoedittitlestyle降脂藥物的分類煙酸類羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑類膽酸隔出劑1243苯氧乙酸類2023/9/22抗高血脂藥物分析苯氧乙酸類：優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)機(jī)理方面抑制肝臟合成VLDL和TG；提高脂蛋白酶活性,促進(jìn)VLDL和TG分解代謝；激活過氧化物酶體增殖物激活受體。主要為貝特類，如氯苯丁酯,吉非貝齊,非諾貝特①:主要針對(duì)甘油三酯。②：另外有抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。①：有可能對(duì)肝臟有損傷②：與他汀類合用可增加肌病危險(xiǎn)③：對(duì)膽固醇和低密度脂蛋白作用非常小2023/9/22抗高血脂藥物分析煙酸及其衍生物：優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)機(jī)理方面通過抑制脂肪組織的脂肪溶解，減少游離脂肪酸進(jìn)入肝內(nèi)而使極低密度脂蛋白的生成減少，以及抑制肝內(nèi)合成含載脂蛋白B的脂蛋白。如煙酸、煙酸肌醇脂、煙酸維E酯、阿西莫司

①:對(duì)