藥品注冊(cè) 中試及工藝驗(yàn)證要求匯總

藥品注冊(cè)中試及工藝驗(yàn)證要求信息匯總123456一般情況下，中試研究的投料量為制劑處方量(以制成1000個(gè)制劑單位計(jì)算)的10倍以上。裝量大于或等于100ml的液體制劑應(yīng)適當(dāng)擴(kuò)大中試規(guī)模；以有效成分、有效部位為原料或以全生藥粉入藥的制劑，可適當(dāng)降低中試研究的投料量，但均要達(dá)到中試研究的目的。中試放大的設(shè)備(設(shè)計(jì)要求和操作原理)、流程應(yīng)與工業(yè)化生產(chǎn)基本一致，能夠反映工業(yè)化生產(chǎn)的實(shí)際情況，包括原材料的質(zhì)量、過(guò)程控制及終產(chǎn)品的質(zhì)量。其批量一般不得小于工業(yè)化生產(chǎn)規(guī)模的1/10。所以判斷中試規(guī)模的關(guān)鍵不是看其批量是否達(dá)到某一個(gè)具體的數(shù)量，而是看該工藝能否全面反映工業(yè)化生產(chǎn)的實(shí)際情況。也就是說(shuō)判斷比較的基礎(chǔ)是工業(yè)化生產(chǎn)，這與中試放大的目的是一致的。目前國(guó)家局已有規(guī)定，所有申報(bào)生產(chǎn)的三批樣品的數(shù)量應(yīng)是大生產(chǎn)的中試規(guī)模樣品的工藝研究的重點(diǎn)之一就是在GMP車間內(nèi)，對(duì)生產(chǎn)設(shè)備以及制備工藝的關(guān)鍵參數(shù)進(jìn)行確定，結(jié)合小試樣品工藝研究數(shù)據(jù)，通過(guò)放大的設(shè)備對(duì)生產(chǎn)工藝進(jìn)行重現(xiàn)性試驗(yàn)，確定工藝參數(shù)范圍，為生產(chǎn)規(guī)模樣品的生產(chǎn)提供試驗(yàn)數(shù)據(jù)，并通過(guò)此研究，確定生產(chǎn)工藝的基GMP按照中試規(guī)模或生產(chǎn)規(guī)模，對(duì)工藝的關(guān)鍵參數(shù)、工藝的耐用性以及過(guò)程控制點(diǎn)全面地檢驗(yàn)，通過(guò)樣品生產(chǎn)的過(guò)程控制和樣品的質(zhì)量檢驗(yàn)，全面評(píng)價(jià)工藝是否具有較好的重現(xiàn)性以及產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性。工藝驗(yàn)證的規(guī)模應(yīng)該是中試以上或生產(chǎn)規(guī)模，按照既往國(guó)際多中心臨床研究品種的技術(shù)資料，中試規(guī)模一般是生產(chǎn)規(guī)模的1/3-1/5，中藥、天然藥物中試研究的技術(shù)指導(dǎo)原則藥審中心“咨詢問(wèn)答”欄目：化學(xué)藥物研究和評(píng)價(jià)藥學(xué)問(wèn)題(四)藥審中心“共性問(wèn)題”欄目：輸液品種和水針品種的滅菌工藝要求問(wèn)題藥審中心“化學(xué)藥物評(píng)價(jià)”欄目：審評(píng)三部魏農(nóng)農(nóng)，藥品制備工藝研究和工藝驗(yàn)證的再次認(rèn)識(shí)藥審中心“化學(xué)藥物評(píng)價(jià)”欄目：審評(píng)三部魏農(nóng)農(nóng)，藥品制備工藝研究和工藝驗(yàn)證的再次認(rèn)識(shí)藥審中心“化學(xué)藥物評(píng)價(jià)”欄目：審評(píng)三部魏農(nóng)農(nóng)，藥品制備工藝研究和工藝驗(yàn)證的再次認(rèn)識(shí)2005年3月2006年7月7日2006年1月24日2008年7月9日2008年7月9日2008年7月9日8所選擇的制劑制備工藝應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。驗(yàn)證包括工藝研究階段的驗(yàn)證及放大生產(chǎn)階段對(duì)工藝的驗(yàn)證。工藝研究階段的驗(yàn)證是通過(guò)對(duì)多批樣品制備過(guò)程的分析，以及對(duì)制劑中間產(chǎn)品及終產(chǎn)品質(zhì)量的分析，對(duì)工藝過(guò)程本身是否穩(wěn)定，是否易于控制進(jìn)行驗(yàn)證和評(píng)價(jià)。放大生產(chǎn)階段對(duì)工藝的驗(yàn)證主要是考察所采用的制備工藝在規(guī)?；a(chǎn)時(shí)的可行性，對(duì)工藝是否適合工業(yè)化生產(chǎn)進(jìn)行驗(yàn)證和評(píng)價(jià)。應(yīng)至少在確定的工藝條件下制備三批中試規(guī)模以上的產(chǎn)品，對(duì)其制備過(guò)程的工藝控制進(jìn)行評(píng)價(jià)，并對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量及質(zhì)量均一性進(jìn)行評(píng)價(jià)。中試生產(chǎn)的設(shè)備應(yīng)與大生產(chǎn)一致。實(shí)際生產(chǎn)中若采用的工藝設(shè)備與中試規(guī)模不同，應(yīng)重對(duì)申請(qǐng)注冊(cè)新藥時(shí)申報(bào)批準(zhǔn)文號(hào)或者申請(qǐng)注冊(cè)已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的，應(yīng)核查其樣品試制是否在該生產(chǎn)企業(yè)用于批量生產(chǎn)的實(shí)際設(shè)備完成，樣品試制量是否與該品種經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的實(shí)際批生產(chǎn)能力相適應(yīng)，3批樣品的試制量是否分別為該品種已驗(yàn)證生產(chǎn)能力的最大量、半數(shù)量、最臨床試驗(yàn)用樣品和申報(bào)批準(zhǔn)文號(hào)的樣品的生產(chǎn)條件是否符合《藥品生申報(bào)批準(zhǔn)文號(hào)所需樣品的試制應(yīng)在本企業(yè)生產(chǎn)車間內(nèi)進(jìn)行；量按生產(chǎn)規(guī)模比例的大、中、小?！娟P(guān)鍵詞】藥品注冊(cè)管理辦法,修訂,工藝研究,中試放大,工藝驗(yàn)證；初步闡述了工藝研究與驗(yàn)證各階段的研究目的、內(nèi)容與重要意義，從技術(shù)層面提出了如何通過(guò)深入細(xì)致的研究工作來(lái)保證藥品注冊(cè)獲得批準(zhǔn)后能夠按照申報(bào)工藝組織生產(chǎn)。中試研究是對(duì)實(shí)驗(yàn)室工藝合理性研究的驗(yàn)證與完善，是保證制劑【制法】達(dá)到生產(chǎn)可操作性的必經(jīng)環(huán)節(jié)。供質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性、藥理與毒理、臨床研究用樣品應(yīng)是經(jīng)中試研究的成熟工藝制備的產(chǎn)品。中試規(guī)模應(yīng)為制劑處方量的10倍以上。中試過(guò)程中應(yīng)考察工藝、設(shè)備及其性能的適應(yīng)性，加強(qiáng)制備工藝關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)考核，修訂、完善適合生產(chǎn)的制備工藝。應(yīng)提供至少三批中試生產(chǎn)數(shù)據(jù)，包括投料量、半成品量、質(zhì)量指標(biāo)、輔料用量、成品量及成品率等。提供制劑通則要求的一般質(zhì)量檢查、微生物限度檢查和含量測(cè)定結(jié)果。仿制藥進(jìn)行質(zhì)量研究和臨床試驗(yàn)應(yīng)采用中試以上規(guī)模的樣品。為了使進(jìn)行質(zhì)量研究和臨床試驗(yàn)的樣品具有代表性，可以代表將來(lái)上市產(chǎn)品的質(zhì)量，仿制藥在臨床前就應(yīng)對(duì)工藝放大進(jìn)行充分的研究和初步的驗(yàn)證，以確保上市產(chǎn)品與臨床批樣品質(zhì)量一致。中試研究是指在實(shí)驗(yàn)室完成系列工藝研究后，采用與大生產(chǎn)基本相符的條件進(jìn)行工藝放大研究的過(guò)程。中試研究是小型生產(chǎn)模擬試驗(yàn)。國(guó)家藥監(jiān)局：化學(xué)藥品注射劑基本技術(shù)要求(試行)]265號(hào)：關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)藥品注冊(cè)核查工作的通知國(guó)家藥監(jiān)局：藥品注冊(cè)核查和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則山東省藥監(jiān)局：藥品注冊(cè)申請(qǐng)自查自糾工作要求及標(biāo)準(zhǔn)附件1，藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)及判定標(biāo)準(zhǔn)2008年2期總第20期中藥新藥制備工藝研究的技術(shù)要求年2期總第20期，從注冊(cè)角度淺談如何提高仿制藥質(zhì)量藥審中心：馬秀璟，中藥、天然藥物中試研究中應(yīng)關(guān)注的有關(guān)問(wèn)題2008年1月10日2006年6月26日2008年5月23日2006年11月21日2008年6月5日此項(xiàng)為核查的否決項(xiàng)。該刊物應(yīng)該涉及有中試放大、工藝驗(yàn)證內(nèi)容，但未看到全文。2008年6月5日2004年8月穩(wěn)