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《化學(xué)制藥工藝學(xué)》第一次作業(yè)一、名詞解釋1、工藝路線:一種化學(xué)合成藥物往往可通過多種不一樣的合成途徑制備,一般將具有工業(yè)生產(chǎn)價(jià)值的合成途徑稱為該藥物的工藝路線。鄰位效應(yīng):指苯環(huán)內(nèi)相鄰取代基之間的互相作用,使基團(tuán)的活性和分子的物理化學(xué)性能發(fā)生明顯變化的一種效應(yīng).全合成:以化學(xué)構(gòu)造簡樸的化工產(chǎn)品為起始原料,通過一系列化學(xué)反應(yīng)和物理處理過程制得化學(xué)合成藥物,這種途徑被稱為全合成。半合成:由具有一定基本構(gòu)造的天然產(chǎn)物經(jīng)化學(xué)構(gòu)造改造和物理處理過程制得化學(xué)合成藥物的途徑。臨時(shí)基團(tuán):為定位、活化等目的,先引入一種基團(tuán),在到達(dá)目的后再通過化學(xué)反應(yīng)將這個(gè)基團(tuán)予以除去,該基團(tuán)為臨時(shí)基團(tuán)。類型合成法:指運(yùn)用常見的經(jīng)典有機(jī)化學(xué)反應(yīng)與合成措施進(jìn)行合成路線設(shè)計(jì)的措施.分子對稱合成法:由兩個(gè)相似的分子經(jīng)化學(xué)合成反應(yīng),或在同一步反應(yīng)中將分子相似的部分同步構(gòu)建起來,制得具有分子對稱性的化合物,稱為分子對稱合成法。文獻(xiàn)歸納合成法:即模擬類推法,指從初步的設(shè)想開始,通過文獻(xiàn)調(diào)研,改善他人尚不完善的概念和措施來進(jìn)行藥物工藝路線設(shè)計(jì)。二、問答題1、你認(rèn)為新工藝的研究著眼點(diǎn)應(yīng)從哪幾種方面考慮?答:工藝路線的簡便性,生產(chǎn)成本原因,操作簡便性和勞動(dòng)安全的考慮,環(huán)境保護(hù)的考慮,設(shè)備運(yùn)用率的考慮等。2、化學(xué)制藥工藝學(xué)研究的重要內(nèi)容是什么?答:首先,為創(chuàng)新藥物積極研究和開發(fā)易于組織生產(chǎn)、成本低廉、操作安全和環(huán)境友好的生產(chǎn)工藝;另首先,要為已投產(chǎn)的藥物不停改善工藝,尤其是產(chǎn)量大、應(yīng)用面廣的品種。研究和開發(fā)更先進(jìn)的新技術(shù)路線和生產(chǎn)工藝。你能設(shè)計(jì)幾種措施合成二苯甲醇?哪種路線好?答:(1)(2)(3)(4)反應(yīng)(1)發(fā)生格氏反應(yīng),條件比較苛刻。反應(yīng)(3)一步引入3個(gè)氯原子,反應(yīng)溫度較高,反應(yīng)時(shí)間較長,有未反應(yīng)的氯氣逸出,不易吸取完全,存在環(huán)境污染和設(shè)備腐蝕等問題。反應(yīng)(4)金屬鈉參與反應(yīng),成本比較高。綜合來看,反應(yīng)(2)是最合適的路線,不僅工藝路線短,并且原輔材料易得,反應(yīng)條件溫和,各步反應(yīng)產(chǎn)率較高,成本也比較低,無氯化反應(yīng)的缺陷.合成黃連素的工藝路線是什么?有什么特點(diǎn)?答:特點(diǎn):借鑒巴馬汀的全合成措施,是我國自己發(fā)展起來的合成路線。5、怎樣理解在堿性條件下苯酚、丙酮、氯仿縮合制備苯氧異丁酸?(反應(yīng)機(jī)理)答:丙酮先烯醇化;與酚脫水;再與氯仿加成;三個(gè)氯原子水解為羧基。CH3COCH3→CH3COH=CH26、怎樣理解下述反應(yīng)過程?(反應(yīng)機(jī)理)答:(1)1在氫氧化鉀水解的同步形成碳負(fù)離子;(2)繼續(xù)甲醛發(fā)生羥醛縮合(羥甲基反應(yīng))引入羥甲基;(3)再與二甲胺縮合脫水;(4)在酸性條件下脫羧、成鹽。7、完畢下列合成過程:答:理想的工藝路線有什么特點(diǎn)?答:(1)化學(xué)合成途徑簡潔,即原輔材料轉(zhuǎn)化為藥物的路線要簡短;(2)所需的原輔材料品種少且易得,并有足夠數(shù)量的供應(yīng);(3)中間體輕易提純,質(zhì)量符合規(guī)定,最佳是多步反應(yīng)持續(xù)操作;(4)反應(yīng)在易于控制的條件下進(jìn)行,如安全、無毒;(5)設(shè)備條件規(guī)定不苛刻;(6)“三廢”少且易于治理;(7)操作簡便,經(jīng)分離純化易到達(dá)藥用原則;(8)收率最佳、成本最低、經(jīng)濟(jì)效益最佳。簡述合成藥物生產(chǎn)的特點(diǎn)?答:(1)品種多,更新速度快;(2)生產(chǎn)工藝復(fù)雜,需用原輔料繁多,而產(chǎn)量一般不大;(3)產(chǎn)品質(zhì)量規(guī)定嚴(yán)格;(4)大多采用間歇式生產(chǎn)方式;(5)原輔料和中間體不少是易燃、易爆、有毒性的;(6)“三廢”(廢渣、廢氣、廢液)多,且成分復(fù)雜,嚴(yán)重危害環(huán)境。10、簡述蘭索拉唑的反應(yīng)原理和也許的副反應(yīng)?答:(1)第一步在堿的存在下發(fā)生縮合反應(yīng),得到硫醚產(chǎn)物3,脫除HCl;(2)第二步在催化劑的存在下發(fā)生氧化反應(yīng),生成亞砜產(chǎn)物蘭索拉唑4;(3)也許的副產(chǎn)物有4的過度氧化產(chǎn)物如砜、吡啶的氧化物等。11、克霉唑關(guān)鍵中間體鄰氯苯基二苯基氯甲烷的合成重要有幾種?工業(yè)上選擇哪條路線?為何?答:(1)鄰氯苯甲酸乙酯的Grignard試劑法(2)鄰氯甲苯的三氯化法(3)鄰氯苯甲酸的二次氯化二次F-C反應(yīng)法工業(yè)上選擇路線(3).由于,路線(1)應(yīng)用Grignard試劑,規(guī)定嚴(yán)格的無水條件,原輔材料質(zhì)量規(guī)定嚴(yán)格,且溶劑乙醚易燃、易爆,反應(yīng)設(shè)備上須有對應(yīng)的安全措施,而使生產(chǎn)受到限制.路線(2)第一步反應(yīng)中一步引入3個(gè)氯原子,反應(yīng)溫度較高,反應(yīng)時(shí)間較長;有未反應(yīng)的氯氣逸出,不易吸取完全,存在環(huán)境污染和設(shè)備腐蝕等問題。路線(3)原輔材料易得,反應(yīng)條件溫和,各步反應(yīng)產(chǎn)率較高,成本也比較低;無上述氯化反應(yīng)的缺陷,更適于工業(yè)生產(chǎn)。第二章藥物路線的設(shè)計(jì)和選擇一、名詞解釋1。全合成制藥:是指由化學(xué)構(gòu)造簡樸的化工產(chǎn)品為起始原料通過一系列化學(xué)合成反應(yīng)和物理處理過程制得的藥物。由化學(xué)全合成工藝生產(chǎn)的藥物稱為全合成藥物。2。半合成制藥:是指由具有一定基本構(gòu)造的天然產(chǎn)物經(jīng)化學(xué)構(gòu)造改造和物理處理過程制得的藥物。這些天然產(chǎn)物可以是從天然原料中提取或通過生物合成途徑制備。3。手性制藥:具有手性分子的藥物4.藥物的工藝路線:具有工業(yè)生產(chǎn)價(jià)值的合成途徑,稱為藥物的工藝路線或技術(shù)路線.5。倒推法或逆向合成分析(retrosynthesisanalysis):從藥物分子的化學(xué)構(gòu)造出發(fā),將其化學(xué)合成過程一步一步逆向推導(dǎo)進(jìn)行尋源的思索措施稱為追溯求源法,又稱倒推法、逆合成分析法.6。類型反應(yīng)法:是指運(yùn)用常見的經(jīng)典有機(jī)化學(xué)反應(yīng)與合成措施進(jìn)行藥物合成設(shè)計(jì)的思索措施。包括各類化學(xué)構(gòu)造的有機(jī)合成物的通用合成法,功能基的形成、轉(zhuǎn)換、保護(hù)的合成反應(yīng)單元等等。對于有明顯類型構(gòu)造特點(diǎn)和功能基的化合物,常常采用此種措施進(jìn)行設(shè)計(jì).7.Sandmeyer反應(yīng):重氮鹽用氯化亞銅或溴化亞銅處理,得到氯代或溴代芳烴:8.Mannich反應(yīng):具有活潑氫的醛、酮與甲醛及胺(伯胺、仲胺或氨)反應(yīng),成果一種活潑氫被胺甲基取代,此反應(yīng)又稱為胺甲基化反應(yīng),所得產(chǎn)物稱為Mannich堿。9.“一勺燴”或“一鍋煮”:對于有些生產(chǎn)工藝路線長,工序繁雜,占用設(shè)備多的藥物生產(chǎn)。若一種反應(yīng)所用的溶劑和產(chǎn)生的副產(chǎn)物對下一步反應(yīng)影響不大時(shí),往往可以將幾步反應(yīng)合并,在一種反應(yīng)釜內(nèi)完畢,中間體無需純化而合成復(fù)雜分子,生產(chǎn)上習(xí)稱為“一勺燴”或“一鍋煮”。改革后的工藝可節(jié)省設(shè)備和勞動(dòng)力,簡化了后處理.10。分子對稱法:某些藥物或中間體的分子構(gòu)造具對稱性,往往可采用一種重要原料經(jīng)縮合偶聯(lián)法合成,這種措施稱為分子對稱法。二、填空1.藥物生產(chǎn)工藝路線,技術(shù)先進(jìn)性,經(jīng)濟(jì)合理性,2.剖析藥物的化學(xué)構(gòu)造,化學(xué)構(gòu)造3.“平頂型”、“尖頂型"4.前頭,后邊5.最終6.“平頂型”7。C—N、C—S、C-O8.,異丁基苯.9.推測合理的排列次序,著眼于原輔材料、設(shè)備條件10.已經(jīng)有措施,化學(xué)構(gòu)造、化學(xué)活性11。簡樸分子或已知構(gòu)造,模擬12.運(yùn)用率高、價(jià)廉易得13.“一勺燴”或“一鍋煮”14。反應(yīng)進(jìn)程的控制措施、副反應(yīng)產(chǎn)生的雜質(zhì)及其對后處理的影響,以及前后各步反應(yīng)對溶質(zhì)、pH、副產(chǎn)物等的影響后15。相轉(zhuǎn)移催化技術(shù)三、單項(xiàng)選擇題1.B2.C3.A4.C5.D6.A7.A8.B9.B10.C11。A12.B13.A14。C15。B四、簡答題1.藥物工藝路線的設(shè)計(jì)規(guī)定有哪些?答:(1)合成途徑簡易;(2)原材料易得;(3)中間體易分離;(4)反應(yīng)條件易控制;(5)設(shè)備條件不苛求;(6)“三廢”易治理;(7)操作簡便,經(jīng)分離、純化易到達(dá)藥用原則,最佳是多步反應(yīng)持續(xù)操作,實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化;(8)收率最佳、成本最低。2.藥物的構(gòu)造剖析原則有哪些?答:(1)藥物的化學(xué)構(gòu)造剖析包括分清重要部分(主環(huán))和次要部分(側(cè)鏈),基本骨架與官能團(tuán);(2)研究分子中各部分的結(jié)合狀況,找出易拆鍵部位;(3)考慮基本骨架的組合方式,形成措施;(4)官能團(tuán)的引入、轉(zhuǎn)換和消除,官能團(tuán)的保護(hù)與去保護(hù)等;(5)若系手性藥物,還必須考慮手性中心的構(gòu)建措施和整個(gè)工藝路線中的位置等問題。3.藥物生產(chǎn)工藝路線的設(shè)計(jì)和選擇的一般程序:答:(1)必須先對類似的化合物進(jìn)行國內(nèi)外文獻(xiàn)資料的調(diào)查和研究工作。(2)優(yōu)選一條或若干條技術(shù)先進(jìn),操作條件切實(shí)可行,設(shè)備條件輕易處理,原輔材料有可靠來源的技術(shù)路線.(3)寫出文獻(xiàn)總結(jié)和生產(chǎn)研究方案(包括多條技術(shù)路線的對比試驗(yàn))(4)確證其化學(xué)構(gòu)造的數(shù)據(jù)和圖譜(紅外、紫外、核磁、質(zhì)譜等);(5)生產(chǎn)過程中也許產(chǎn)生或殘留的雜質(zhì)、質(zhì)量原則;(6)穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù);(7)“三廢”治理的試驗(yàn)資料等等。4.藥物工藝路線設(shè)計(jì)的意義是什么?藥物工藝路線設(shè)計(jì)的基本內(nèi)容,重要是針對已經(jīng)確定化學(xué)構(gòu)造的藥物,研究怎樣應(yīng)用制備藥物的理論和措施,設(shè)計(jì)出適合其生產(chǎn)的工藝路線。它的意義在于:①有生物活性和醫(yī)療價(jià)值的天然藥物,由于它們在動(dòng)植物體內(nèi)含量甚微,不能滿足規(guī)定,在許多狀況下需要進(jìn)行人工合成或半合成.②根據(jù)現(xiàn)代醫(yī)藥科學(xué)理論找出具有臨床應(yīng)用價(jià)值的藥物,必須及時(shí)申請專利和進(jìn)行合成與工藝路線設(shè)計(jì)研究,以便新藥審批獲得新藥證書后,可以盡快進(jìn)入規(guī)模生產(chǎn)。③引進(jìn)的或正在生產(chǎn)的藥物,由于生產(chǎn)條件或原輔材料變換或變化藥物質(zhì)量,都需要在工藝路線上改善與革新。因此,藥物的工藝路線的設(shè)計(jì)和選擇是非常重要的,它將直接關(guān)系到藥物的質(zhì)量。5。藥物工藝路線設(shè)計(jì)的重要措施有哪些?追溯求源法、類型反應(yīng)法、分子對稱法、模擬類推法、文獻(xiàn)歸納法、6.工藝路線的評價(jià)與選擇措施包括哪幾方面?7.工藝路線的改造途徑有哪些?選用更好的反應(yīng)原輔料和工藝條件;修改合成路線,縮短反應(yīng)環(huán)節(jié);改善操作技術(shù),提高反應(yīng)收率;新反應(yīng)、新技術(shù)的應(yīng)用。8.制藥工業(yè)過程按照毒性大小溶劑分為幾類?選用原則是什么?根據(jù)有機(jī)溶劑對人體及環(huán)境也許導(dǎo)致的危害的程度,分為如下四種類型進(jìn)行研究:(1)第一類溶劑及研究原則第一類溶劑是指人體致癌物、疑為人體致癌物或環(huán)境危害物的有機(jī)溶劑。因其具有不可接受的毒性或?qū)Νh(huán)境導(dǎo)致公害,在原料藥、輔料以及制劑生產(chǎn)中應(yīng)當(dāng)防止使用.當(dāng)根據(jù)文獻(xiàn)或其他有關(guān)資料確定合成路線,波及到第一類溶劑的使用時(shí),提議重新設(shè)計(jì)不使用第一類溶劑的合成路線,或者進(jìn)行替代研究。由于有機(jī)溶劑的選用是合成工藝中比較重要的一點(diǎn),提議替代研究在工藝研究初期即開始進(jìn)行,這樣,有助于將由于溶劑替代對后續(xù)的構(gòu)造確證、質(zhì)量研究、穩(wěn)定性考察的影響降至最低.但替代研究是一項(xiàng)比較復(fù)雜、耗時(shí)的工作,有時(shí)候由于條件、時(shí)間等的限制,替代研究工作在臨床研究前也許無法充足進(jìn)行.在嚴(yán)格控制殘留溶劑量的前提下,可使藥物進(jìn)入臨床研究.在臨床研究期間、注冊原則試行期間、注冊原則轉(zhuǎn)正后,仍可深入進(jìn)行替代溶劑的研究工作。由于溶劑的變化也許導(dǎo)致產(chǎn)品物理化學(xué)性質(zhì)以及質(zhì)量的變化,因此如發(fā)生溶劑的替代,則需要進(jìn)行溶劑變化前后的產(chǎn)品物理化學(xué)性質(zhì)、質(zhì)量的對比研究,必要時(shí)還需要進(jìn)行構(gòu)造對比確證,以闡明產(chǎn)品的構(gòu)造與否發(fā)生變化。假如工藝中不可防止的使用了第一類溶劑,則需要嚴(yán)格控制殘留量,無論任何環(huán)節(jié)使用,均需進(jìn)行殘留量檢測。(2)第二類溶劑及研究原則第二類溶劑是指有非遺傳毒性致癌(動(dòng)物試驗(yàn))、或也許導(dǎo)致其他不可逆毒性(如神經(jīng)毒性或致畸性)、或也許具有其他嚴(yán)重的但可逆毒性的有機(jī)溶劑。此類溶劑具有一定的毒性,但和第一類溶劑相比毒性較小,提議限制使用,以防止對病人潛在的不良影響??紤]到第二類溶劑對人體的危害以及所使用的溶劑在終產(chǎn)品中殘留的也許性,提議對合成過程中所使用的所有第二類溶劑進(jìn)行殘留量研究,以使藥物研發(fā)者全面掌握產(chǎn)品質(zhì)量狀況,為最終制定合理可行的質(zhì)量原則提供數(shù)據(jù)支持.(3)第三類溶劑及研究原則第三類溶劑是GMP或其他質(zhì)量規(guī)定限制使用,對人體低毒的溶劑.第三類溶劑屬于低毒性溶劑,對人體或環(huán)境的危害較小,人體可接受的粗略濃度程度為0。5%,因此提議可僅對在終產(chǎn)品精制過程中使用的第三類溶劑進(jìn)行殘留量研究。(4)尚無足夠毒性資料的溶劑及研究原則此類溶劑在藥物的生產(chǎn)過程中也許會(huì)使用,但目前尚無足夠的毒理學(xué)研究資料。提議藥物研發(fā)者根據(jù)生產(chǎn)工藝和溶劑的特點(diǎn),必要時(shí)進(jìn)行殘留量研究。伴隨對此類溶劑毒理學(xué)等研究的逐漸深入,將根據(jù)研究成果對其進(jìn)行深入的歸類。選用原則:一般應(yīng)選擇毒性較低的試劑,盡量防止使用第一類溶劑、限制(控制)使用第二類溶劑。10。選擇藥物合成工藝路線的一般原則有哪些?①所選單元反應(yīng)不要干擾構(gòu)造中已經(jīng)有的取代基,使副反應(yīng)盡量少,收率盡量高;②盡量采用匯聚型合成工藝,假如只能采用直線型工藝,盡量把收率高的反應(yīng)環(huán)節(jié)放在背面;③原料應(yīng)價(jià)廉、供應(yīng)充足;④反應(yīng)條件盡量溫和,操作宜簡樸;⑤多步反應(yīng)時(shí)最佳能實(shí)現(xiàn)“一鍋法”操作;⑥盡量采用“平頂型”反應(yīng),使操作彈性增大;⑦三廢應(yīng)盡量少.五、合成題1.試用逆向合成分析法設(shè)計(jì)一條益康唑(Econazole)的合成路線?答:(1)逆合成分析(2)合成路線:2.試根據(jù)逆合成分析和類型反應(yīng)等措施設(shè)計(jì)一條抗菌藥物克霉唑(Clotrimazole)的合成路線?答:(1)逆合成分析(2)類型反應(yīng)3.試用分子對稱合成法,以哌啶、甲醛、丙酮為原料設(shè)計(jì)鷹爪豆堿的合成路線。答:4.以對硝基苯甲酸合成局麻藥鹽酸普魯卡因的合成路線答:5.設(shè)計(jì)出以異丁基苯為原料,布洛芬的合成工藝路線。布洛芬6.試畫出布洛芬的綠色合成工藝路線第三章工藝路線的研究與優(yōu)化一、名詞解釋1.基元反應(yīng):反應(yīng)物分子在碰撞中一步直接轉(zhuǎn)化為生成物分子的反應(yīng)。2.非基元反應(yīng):反應(yīng)物分子通過若干步,即若干個(gè)基元反應(yīng)才能轉(zhuǎn)化為生成物的反應(yīng)。3。簡樸反應(yīng):由一種基元反應(yīng)構(gòu)成的化學(xué)反應(yīng).4.復(fù)雜反應(yīng):由兩個(gè)以上基元反應(yīng)構(gòu)成的化學(xué)反應(yīng)。又可分為可逆反應(yīng)、平行反應(yīng)和持續(xù)反應(yīng)。5.質(zhì)量作用定律:當(dāng)溫度不變時(shí),反應(yīng)速度與該瞬間反應(yīng)物濃度的乘積成正比,并且每種反應(yīng)濃度的指數(shù)等于反應(yīng)式中各反應(yīng)物的系數(shù)。6。可逆反應(yīng):屬于復(fù)雜反應(yīng),兩個(gè)方向相反的反應(yīng)同步進(jìn)行,其特點(diǎn)為:正反應(yīng)速度隨時(shí)間逐漸減小,逆反應(yīng)速度隨時(shí)間逐漸增大,直到兩個(gè)反應(yīng)速度相等,反應(yīng)物和生成物濃度不再隨時(shí)間而發(fā)生變化。對于正向反應(yīng)和逆向反應(yīng),質(zhì)量作用定律都適合。7.平行反應(yīng)(競爭性反應(yīng)):平行反應(yīng)又稱競爭性反應(yīng),屬于復(fù)雜反應(yīng)。即一反應(yīng)系統(tǒng)中同步進(jìn)行幾種不一樣的化學(xué)反應(yīng)。在生產(chǎn)上將需要的反應(yīng)稱為主反應(yīng),其他的稱為副反應(yīng)。8。質(zhì)子性溶劑:質(zhì)子性溶劑具有易取代的氫原子,既可與含負(fù)離子的反應(yīng)物發(fā)生氫鍵結(jié)合產(chǎn)生溶劑化作用,也可與負(fù)離子的孤電子對配位,或與中性分子中的氧原子(或氮原子)形成氫鍵,或由于偶極矩的互相作用而產(chǎn)生溶劑化作用。質(zhì)子性溶劑有水、醇類、乙酸、硫酸、多聚磷酸、氫氟酸—氟化銻(HF—SbF3)、氟磺酸-三氟化銻(FSO3H—SbF3)、三氟醋酸(CF3COOH)以及氨或胺類化合物等。9。非質(zhì)子性溶劑:非質(zhì)子性溶劑不含易取代的氫原子,重要靠偶極矩或范德華力的互相作用而產(chǎn)生溶劑化作用。非質(zhì)子溶劑又分為非質(zhì)子極性溶劑和非質(zhì)子非極性溶劑(或惰性溶劑)。非質(zhì)子性極性溶劑有醚類(乙醚、四氫呋喃、二氧六環(huán)等)、鹵素化合物(氯甲烷、氯仿、二氯甲烷、四氯化碳等)、酮類(丙酮、甲乙酮等)、含氮烴類(硝基甲烷、硝基苯、吡啶、乙腈、喹啉)、亞砜類(二甲基亞砜)、酰胺類(甲酰胺、二甲酰胺、N—甲基吡咯酮、二甲基乙酰胺、六甲基磷酰胺等)。芳烴類(氯苯、苯、甲苯、二甲苯等)和脂肪烴類(正已烷、庚烷、環(huán)己烷和多種沸程的石油醚)一般又稱為惰性溶劑。10.正交設(shè)計(jì):正交設(shè)計(jì)是在全面試驗(yàn)點(diǎn)中挑選出最有代表性的點(diǎn)做試驗(yàn),挑選的點(diǎn)在其范圍內(nèi)具有“均勻分散”和“整潔可比”的特點(diǎn)。正交設(shè)計(jì)就是運(yùn)用已經(jīng)造好了的表格—-正交表一一安排試驗(yàn)并進(jìn)行數(shù)據(jù)分析的一種措施.正交設(shè)計(jì)合用于影響原因較多,水平數(shù)較小的試驗(yàn)設(shè)計(jì).二、填空1.反應(yīng)速度、反應(yīng)方向、反應(yīng)深度、產(chǎn)品構(gòu)型等。2.質(zhì)子,非質(zhì)子,惰性溶劑。3。物理操作,分離、提取、蒸餾、結(jié)晶、過濾、以及干燥,反應(yīng)的性質(zhì)4.原料消失時(shí),原料斑點(diǎn)幾乎不變而末出現(xiàn)新的雜質(zhì)斑點(diǎn)時(shí)5.氣相色譜、液相色譜、化學(xué)或物理措施,薄層色譜(TLC)6.4,Arrhenius定律,有爆炸極限的化學(xué)反應(yīng),酶或催化劑催化的反應(yīng),反常型7。參照前人工作經(jīng)驗(yàn),試管,“相似相溶”原理8.質(zhì)量作用定律9。用移動(dòng)化學(xué)平衡的措施,價(jià)格廉價(jià)、易得反應(yīng)物10.主反應(yīng),副反應(yīng)11。反應(yīng)物的配料比、反應(yīng)時(shí)間,溫度、溶劑、催化劑12。使反應(yīng)操作控制較為輕易、副反應(yīng)較小、收率較高、設(shè)備運(yùn)用率較高13.溶劑14。單元反應(yīng)的反應(yīng)機(jī)理15.類推法16.8817。液相反應(yīng)18。漿式、框式或錨式、推進(jìn)式、渦輪式19.Tp=—E/Rln10-12=E/229。7720.平分法、黃金分割法、分?jǐn)?shù)法21??傇谠囼?yàn)范圍的中點(diǎn)處安排試驗(yàn)22.x1=a+0。618(b—a),x2=a+0。382(b—a)23.“均勻分散”和“整潔可比”24。Ln(tq),L,t,q,n25.試驗(yàn)中對應(yīng)因子(原因)作用的大小,重要原因,次要原因26.最佳水平27.正交表中因子的水平數(shù),應(yīng)不小于三、單項(xiàng)選擇題1。A2。B3.B4。A5。A6.D7。A8。B9.A10.B11。B12.A.13。B14.D15.B16。C17。B18.C19。D20。D21.A22。A23。B24。B(II)25.C(III)四、簡答題1?,F(xiàn)代有機(jī)合成反應(yīng)特點(diǎn)有哪些?答:(1)反應(yīng)條件溫和,反應(yīng)能在中性、常溫和常壓下進(jìn)行;(2)高選擇性(立體、對映體);(3)需要少許催化劑(1%);(4)無“三廢”或少“三廢”等2。反應(yīng)溶劑的作用有哪些?答:(1)溶劑具有不活潑性,不能與反應(yīng)物或生成物發(fā)生反應(yīng).(2)溶劑是一種稀釋劑,有助于傳熱和散熱,并使反應(yīng)分子可以分布均勻、增長分子間碰撞和接觸的機(jī)會(huì),從而加速反應(yīng)進(jìn)程。(3)溶劑直接影響化學(xué)反應(yīng)的反應(yīng)速度、反應(yīng)方向、反應(yīng)深度、產(chǎn)品構(gòu)型等。用重結(jié)晶法分離提純藥物或中間體時(shí),對溶劑的選擇有哪些規(guī)定?答:(1)溶劑必須是惰性的(2)溶劑的沸點(diǎn)不能高于被重結(jié)晶物質(zhì)的熔點(diǎn)(3)被重結(jié)晶物質(zhì)在該溶劑中的溶解度,在室溫時(shí)僅微溶,而在該溶劑的沸點(diǎn)時(shí)卻相稱易溶,其溶解度曲線相稱陡??僧媹D表達(dá)。(4)雜質(zhì)的溶解度或是很大(待重結(jié)晶物質(zhì)析出時(shí),雜質(zhì)仍留在母液中)或是很?。ù亟Y(jié)晶物質(zhì)溶解在溶劑里,借過濾除去雜質(zhì)).(5)溶劑的揮發(fā)性。低沸點(diǎn)溶劑,可通過簡樸的蒸餾回收,且析出結(jié)晶后,有機(jī)溶煤殘留很輕易清除.(6)輕易和重結(jié)晶物質(zhì)分離。(7)重結(jié)晶溶劑的選擇還需要與產(chǎn)品的晶型相結(jié)合。4。根據(jù)溫度與反應(yīng)速度的關(guān)系,下圖分別表達(dá)何類型的化學(xué)反應(yīng)?答:(1)較常見的化學(xué)反應(yīng),符合Arrhenius定律(2)有爆炸極限的化學(xué)反應(yīng)(3)酶或催化劑催化的反應(yīng)(4)反常型。5.反應(yīng)終點(diǎn)確實(shí)定措施有哪些?TLC確定反應(yīng)終點(diǎn)的原則是什么?答:(1)反應(yīng)終點(diǎn)的控制,重要是控制主反應(yīng)的完畢;測定反應(yīng)系統(tǒng)中與否尚有未反應(yīng)的原料(或試劑)存在;或其殘存量與否到達(dá)一定的程度.(2)在工藝研究中常用薄層色譜(TLC)或紙色譜、氣相色譜或液相色譜等來監(jiān)測反應(yīng)。一般也可用簡易迅速的化學(xué)或物理措施,如測定其顯色、沉淀、酸堿度、相對密度、折光率等手段進(jìn)行監(jiān)測.(3)試驗(yàn)室中常采用薄層色譜(TLC)跟蹤檢測,判斷原料點(diǎn)與否消失或原料點(diǎn)幾乎不再變化,除了產(chǎn)物和原料外與否有新的雜質(zhì)斑點(diǎn)生成,這些信息可以決定與否終止反應(yīng)。①原料點(diǎn)消失闡明原料反應(yīng)完全。②原料點(diǎn)幾乎不再變化,闡明反應(yīng)到達(dá)平衡。③有新的雜質(zhì)斑點(diǎn),闡明有新的副反應(yīng)發(fā)生或產(chǎn)物發(fā)生分解。在藥物合成研究中,常發(fā)現(xiàn)反應(yīng)進(jìn)行到一定程度后,微量原料很難反應(yīng)完全,繼續(xù)延長反應(yīng)時(shí)間,則會(huì)出現(xiàn)新的雜質(zhì)斑點(diǎn)的現(xiàn)象。試驗(yàn)中一般在原料消失時(shí)或原料斑點(diǎn)幾乎不變而末出現(xiàn)新的雜質(zhì)斑點(diǎn)時(shí)停止反應(yīng),進(jìn)行后處理。6.在進(jìn)行工藝路線的優(yōu)化過程中,怎樣確定反應(yīng)的配料比?合適的配料比,既可以提高收率,減少成本,又可以減少后處理承擔(dān)。選擇合適配料比首先要分析要進(jìn)行的化學(xué)反應(yīng)的類型和也許存在的副反應(yīng),然后,根據(jù)不一樣的化學(xué)反應(yīng)類型的特性進(jìn)行考慮。一般可根據(jù)如下幾方面來進(jìn)行綜合考慮。(1)凡屬可逆反應(yīng),可采用增長反應(yīng)物之一的濃度,一般是將價(jià)格較低或易得的原料的投料量較理論值多加5%~20%不等,個(gè)別甚至達(dá)二三倍以上,或從反應(yīng)系統(tǒng)中不停除去生成物之一以提高反應(yīng)速度和增長產(chǎn)物的收率。(2)當(dāng)反應(yīng)生成物的產(chǎn)量取決于反應(yīng)液中某一反應(yīng)物的濃度時(shí),則增長其配料比、最合適的配料比應(yīng)符合收率較高和單耗較低的規(guī)定。(3)若反應(yīng)中有一反應(yīng)物不穩(wěn)定,則可增長其用量,以保證有足夠的量參與主反應(yīng)。(4)當(dāng)參與主、副反應(yīng)的反應(yīng)物不盡相似時(shí),可運(yùn)用這—差異,通過增長某一反應(yīng)物的用量,增強(qiáng)主反應(yīng)的競爭能力。(5)為了防止持續(xù)反應(yīng)(副反應(yīng)),有些反應(yīng)的配料比宜不不小于理論量,使反應(yīng)進(jìn)行到一定程度停止。7.在進(jìn)行工藝路線的優(yōu)化過程中,怎樣確定物料的加料次序?某些化學(xué)反應(yīng)規(guī)定物料按一定的先后次序加入,否則會(huì)加劇副反應(yīng),減少收率;有些物料在加料時(shí)可一次投入,也有些則要分批慢慢加入.對某些熱效應(yīng)較小、無特殊副反應(yīng)的反應(yīng),加料次序?qū)κ章实挠绊懖淮?在這種狀況下,應(yīng)從加料便利、攪拌規(guī)定或設(shè)備腐蝕等方面來考慮,采用比較合適的加料次序。對某些熱效應(yīng)較大同步也也許發(fā)生副反應(yīng)的反應(yīng),加料次序則成為一種不容忽視的問題,由于它直接影響著收率的高下.因此必須針對引起副反應(yīng)的原因而采用合適的控制措施,必須從使反應(yīng)操作控制較為輕易、副反應(yīng)較小、收率較高、設(shè)備運(yùn)用率較高等方面綜合考慮,來確定合適的加料次序。8。簡述正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)法的基本環(huán)節(jié)?答:正交設(shè)計(jì)就是運(yùn)用已經(jīng)造好了的表格—-正交表一一安排試驗(yàn)并進(jìn)行數(shù)據(jù)分析的一種措施。正交表用Ln(tq)表達(dá).L表達(dá)正交設(shè)計(jì),t表達(dá)水平數(shù),q表達(dá)因子數(shù),n表達(dá)試驗(yàn)次數(shù)。因子數(shù)一般用A,B,C等表達(dá),水平數(shù)一般用1,2,3等表達(dá).正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)法一般有如下五個(gè)環(huán)節(jié):(1)找出制表因子,確定水平數(shù);(2)選用適合的正交表;(3)制定試驗(yàn)方案;(4)進(jìn)行試驗(yàn)并記錄成果;(5)試驗(yàn)成果的計(jì)算分析。9。反應(yīng)溶劑對化學(xué)反應(yīng)的影響有哪些?反應(yīng)速度、反應(yīng)方向、反應(yīng)深度、產(chǎn)品構(gòu)型等。10。影響藥物合成工藝的反應(yīng)條件和影響原因有哪些?配料比與反應(yīng)物濃度、溶劑、催化、能量的供應(yīng)、反應(yīng)時(shí)間及反應(yīng)終點(diǎn)的監(jiān)控、后處理、產(chǎn)品的純化和檢查。五、計(jì)算題根據(jù)反應(yīng)活化能可以選擇較合適的溫度,其基本關(guān)系式是:Tp=-E/Rln10—12=E/229.771.Tp=—81500/8。314ln10—12=354。70K(81。55℃2.Tp=—165000/8。314ln10—12=718K(444。9℃因此,氯苯水解反應(yīng)需在高壓下進(jìn)行,一般水解反應(yīng)在350~600℃3。Tp=-96000/8。314ln10-12=417。81K(144.6℃4.表3-5平分法試驗(yàn)成果試驗(yàn)號試驗(yàn)點(diǎn)(a+b)/2試驗(yàn)成果下次試驗(yàn)范圍(a,b)%12。7水解,堿多了1~2。721.85成果良好,可加大堿量1。85~2。732。28成果仍良好停止5.表3-6黃金分割法試驗(yàn)成果試驗(yàn)號加堿量/kg熬制時(shí)間/h游離松香/%下次試驗(yàn)范圍/kg19+0。618(13—9)=11。55。520。129+0.382(13—9)=10.56.518.810。5~13去掉(a,x2)310。5+0.618(13-10.5)=126皂化10。5~12去掉(x3,b)410.5+0.382(12—10.5)=11619停止6.(1)Kn、R的計(jì)算表3-11正交試驗(yàn)方案及成果試驗(yàn)號溫度(℃)A時(shí)間(min)B堿量(%)C轉(zhuǎn)化率(%)180905312801206543801507384859065358512074968515054279090757890120562990150664K1414745—K485557-K3614848—R20812—(2)試驗(yàn)成果分析極差R的大小可用來衡量試驗(yàn)中對應(yīng)因子(原因)作用的大小。因子水平數(shù)完全同樣時(shí),R大的原由于重要原因,R小的原由于次要原因。因此重要原由于A(溫度)。(3)最佳工藝條件確實(shí)定K1、K2、K3中數(shù)據(jù)最大者對應(yīng)的水平為最佳水平,即轉(zhuǎn)化率最高.因此最佳水平組合是A3B2C2,即最佳工藝條件為反應(yīng)溫度90第四章催化反應(yīng)一、名詞解釋1。催化劑:某一種物質(zhì)在化學(xué)反應(yīng)系統(tǒng)中能變化化學(xué)反應(yīng)速率,而其自身在反應(yīng)前后化學(xué)性質(zhì)并無變化,這種物質(zhì)稱之為催化劑(catalyst)。2。催化反應(yīng):有催化劑參與的反應(yīng)稱為催化反應(yīng)。當(dāng)催化劑的作用是加緊反應(yīng)速率時(shí),稱為正催化作用;減慢反應(yīng)速率時(shí)稱為負(fù)催化作用。在某些反應(yīng)中,反應(yīng)產(chǎn)物自身即具有加速反應(yīng)的作用,稱為自動(dòng)催化作用。3.催化劑的活性:催化劑的活性又叫催化能力,是反應(yīng)催化劑轉(zhuǎn)化反應(yīng)物能力的大小。在工業(yè)上,常用單位時(shí)間內(nèi)單位重量(或單位比表面積)的催化劑在指定條件下催化生成的產(chǎn)品量來表達(dá)(又叫催化劑的負(fù)荷)。4。催化劑的選擇性:催化劑對復(fù)雜反應(yīng)(平行或串聯(lián)反應(yīng))有選擇地發(fā)生催化作用的性能,稱為催化劑的選擇性。5。助催化劑(或增進(jìn)劑):在催化劑的制備過程中或催化反應(yīng)中往往加入少許物質(zhì)(一般少于催化劑用量的10%),雖然這種物質(zhì)自身對反應(yīng)的催化活性很小或無催化作用,卻能明顯提高催化劑的活性、穩(wěn)定性或選擇性,這種物質(zhì)稱為助催化劑.助催化劑所起到的加速反應(yīng)等作用稱為助催化作用。6.催化劑中毒:在催化劑的制備或反應(yīng)過程中,由于引入少許雜質(zhì),使催化劑的活性大大減少或完全喪失,并難以恢復(fù)到原有活性,這種現(xiàn)象稱催化劑中毒。7。阻化現(xiàn)象:在催化劑的制備或反應(yīng)過程中,由于引入少許雜質(zhì),僅使其活性在某一方而受到克制,但通過活化處理可以再生,這種現(xiàn)象稱為阻化。8.Rosenmund反應(yīng):被硫毒化后活性減少的鈀,可以還原酰鹵基使之停留在醛基形式的階段,即Rosenmund反應(yīng)。9.Lindler催化劑:將鈀附著在碳酸鈣(或硫酸鋇)上,加少許的醋酸鉛和喹啉使之部分中毒,所得的催化劑即為Lindler催化劑??梢允谷矡N的氫化停留在烯烴階段,具有很好的選擇性還原能力.10.相轉(zhuǎn)移催化劑:相轉(zhuǎn)移催化劑的作用是由一相轉(zhuǎn)移到另一相中進(jìn)行反應(yīng).它實(shí)質(zhì)上是促使一種可溶于有機(jī)溶劑的底物和一種不溶于此溶劑的離子型試劑兩者之間發(fā)生反應(yīng)。常用的相轉(zhuǎn)移催化劑可分為鎓鹽類、冠醚類及非環(huán)多醚類等三大類。11。酶(生物催化劑):酶是生物體活細(xì)胞產(chǎn)生的具有特殊催化功能的一類蛋白質(zhì),也被稱為生物催化劑。12.固定化酶:固定化酶又稱水不溶性酶,它是將水溶性的酶或含酶細(xì)胞固定在某種載體上,成為不溶于水但仍具有酶活性的酶衍生物.13.自動(dòng)催化作用:在某些反應(yīng)中,反應(yīng)產(chǎn)物自身即具有加速反應(yīng)的作用,稱為自動(dòng)催化作用。14:載體(擔(dān)體)把催化劑負(fù)載于某種惰性物質(zhì)之上,這種惰性物質(zhì)稱為載體。常用的載體有石棉、活性炭、硅藻土、氧化鋁、硅酸等.使用載體可以使催化劑分散,增大有效面積,不僅可以提高催化劑活性、節(jié)省用量,同步還可以增長催化劑的機(jī)械強(qiáng)度防止活性組分在高溫下發(fā)生熔結(jié)而影響其使用壽命。二、填空1。正催化、負(fù)催化、自動(dòng)催化作用2。均相催化反應(yīng)和非均相催化反應(yīng)3?;钚?、選擇性、穩(wěn)定性、價(jià)格4.產(chǎn)率、轉(zhuǎn)化率5。毒化、選擇性催化作用。6.加氫催化劑、酸堿催化劑、相轉(zhuǎn)移催化劑7。鎓鹽類、冠醚類、非環(huán)多醚類8.催化效率高、專一性強(qiáng)、反應(yīng)條件溫和、酶的催化活性受到調(diào)整和控制、酶的化學(xué)本質(zhì)是蛋白質(zhì)9。吸附法、載體偶聯(lián)法、交聯(lián)法、包埋法.10.底物專一性、pH—活性曲線和最適pH、動(dòng)力學(xué)常數(shù)11.12。使用載體可以使催化劑分散,增大有效面積,不僅可以提高催化劑活性、節(jié)省用量,同步還可以增長催化劑的機(jī)械強(qiáng)度防止活性組分在高溫下發(fā)生熔結(jié)而影響其使用壽命。13。lgk=lgkH—pH14。lgk=lgkB+pH-14三、單項(xiàng)選擇題1.C2。D3.B4。B5。D6.C7。D8。A9。C10。A11。D12。A13。B14.A15.B16。D17。A18。A19。C20。C21。A四、簡答題1。何為催化劑?表征催化劑的性能指標(biāo)有哪些?作為工業(yè)催化劑的選擇原則是什么?答:能明顯變化反應(yīng)速率,而自身的質(zhì)量及化學(xué)性質(zhì)在反應(yīng)前后保持不變的物質(zhì)稱為催化劑(catalyst)。表征催化劑的性能指標(biāo)重要有(1)催化劑的活性;(2)催化劑的選擇性;(3)穩(wěn)定性;(4)價(jià)格工業(yè)上選擇催化劑要從活性、選擇性、穩(wěn)定性及價(jià)格幾種方面統(tǒng)籌考慮,并不是活性越高越好,一般是:選擇性>穩(wěn)定性>活性>價(jià)格什么叫毒化劑和克制劑?有何區(qū)別?答:在催化劑的制備或反應(yīng)過程中,由于引入少許雜質(zhì),使催化劑的活性大大減少或完全喪失,并難以恢復(fù)到原有活性,這種現(xiàn)象稱催化劑中毒。使催化劑中毒的物質(zhì)稱毒化劑,有些催化劑對于毒物非常敏感,微量的毒化劑即可使催化劑活性減小甚至消失。在催化劑的制備或反應(yīng)過程中,由于引入少許雜質(zhì),假如僅使其活性在某一方而受到克制,但通過活化處理可以再生,這種現(xiàn)象稱為阻化.使催化劑阻化的物質(zhì)稱為克制劑,它使催化劑部分中毒,從而減少了催化活性。毒化劑和克制劑之間并無嚴(yán)格的界線。毒化現(xiàn)象有時(shí)體現(xiàn)為催化劑的部分活性消失,因而展現(xiàn)出選擇性催化作用.何為相轉(zhuǎn)移催化劑,作為相轉(zhuǎn)移催化劑所需具有那幾種條件?答:相轉(zhuǎn)移催化劑是使反應(yīng)物由一相轉(zhuǎn)移到另一相中進(jìn)行反應(yīng),它實(shí)質(zhì)上是促使一種可溶于有機(jī)溶劑的底物和一種不溶于此溶劑的離子型試劑兩者之間發(fā)生反應(yīng)。相轉(zhuǎn)移催化應(yīng)用于非極性溶劑中具有反應(yīng)條件溫和、反應(yīng)速度快、收率高、產(chǎn)品質(zhì)量好等相轉(zhuǎn)移催化劑需具有的條件是:(1)相轉(zhuǎn)移催化劑必須具有正離子部分,以便同負(fù)離子結(jié)合形成活性有機(jī)離子對或能與反應(yīng)物形成絡(luò)離子;(2)必須具有足夠多的碳原子數(shù),才能保證形成活性有機(jī)離子對轉(zhuǎn)入有機(jī)相,但碳原子數(shù)目不能太多,否則,不能轉(zhuǎn)入無機(jī)相。碳原子數(shù)目一般為12~20之間;(3)相轉(zhuǎn)移催化劑中的親油基的構(gòu)造位阻應(yīng)盡量小,一般為直鏈;(4)在反應(yīng)條件下,化學(xué)性質(zhì)應(yīng)穩(wěn)定且易回收。4。相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)有何長處?答:相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)與其他類型的反應(yīng)相比,具有如下長處:(1)防止使用無水的或極性非質(zhì)子溶劑(2)縮短了反應(yīng)時(shí)間,減少了反應(yīng)溫度(3)使有些本來不能進(jìn)行的反應(yīng),成為也許(4)變化了產(chǎn)品的比例和選擇性(5)處理簡樸(6)環(huán)境條件好5.什么叫酶?酶催化反應(yīng)具有哪些優(yōu)缺陷?答:酶是生物體活細(xì)胞產(chǎn)生的具有特殊催化功能的一類蛋白質(zhì),也被稱為生物催化劑(biologicalcatalyst)。酶具有一般催化劑的特性,即在一定條件下僅能影響化學(xué)反應(yīng)速率,而不變化化學(xué)反應(yīng)的平衡點(diǎn),并在反應(yīng)前后數(shù)量和性質(zhì)不發(fā)生變化。長處:①酶催化反應(yīng)一般是在常溫、常壓、中性pH范圍等條件下進(jìn)行的,因此效率較高且節(jié)省能量;②由于酶催化反應(yīng)的專一性,因此無(或很少)副產(chǎn)物生成,有助于分離和提純;此外,運(yùn)用酶的立體異構(gòu)轉(zhuǎn)移性,即只與某一種異構(gòu)體或某一種構(gòu)象底物發(fā)生作用,這是一般化學(xué)催化劑無法比擬的;③與微生物發(fā)酵法相比,其反應(yīng)物簡樸.反應(yīng)最適條件易于確定;④運(yùn)用酶的專一性,可高效率分析天然物質(zhì)和生物體成分,且不必對檢體進(jìn)行分離處理.缺陷:①由于在較溫和的條件下進(jìn)行反應(yīng),因此易發(fā)生雜菌污染;②酶的價(jià)格較高,精制過程工作量大,有必要開發(fā)低成本的精制技術(shù);⑦僅限于一步或二步簡樸的反應(yīng),與微生物發(fā)酵相比,在經(jīng)濟(jì)上尚不理想;④從目前看,只能作用于限定的化合物.當(dāng)然伴隨酶工程的不停發(fā)展,其合用的底物范圍將不停擴(kuò)大;⑤由于酶是蛋白質(zhì),因此其催化作用條件有一定限制,尤其是當(dāng)催化體系中具有克制劑(或失活劑)時(shí),將大大減弱酶的催化活力.此外,采用固定化技術(shù),雖然有助于增長酶的穩(wěn)定性,但酶究竟還會(huì)失活。當(dāng)?shù)孜餅楦叻肿踊衔飼r(shí),固定化酶并非一定是優(yōu)良的生物催化劑。6。什么叫固定化酶?其特點(diǎn)有哪些?答:固定化酶又稱水不溶性酶,它是將水溶性的酶或含酶細(xì)胞固定在某種載體上,成為不溶于水但仍具有酶活性的酶衍生物。其特點(diǎn):(1)固定化酶一般均有較高的穩(wěn)定性和較長的有效壽命,(2)酶固定化增長其耐熱性(3)固定化還可增長酶對變性劑、克制劑的抵御力,減輕蛋白酶的破壞作用,延長酶的操作和保留有效期。7。影響催化劑活性的原因有哪些?(1)溫度溫度對催化劑的活性影響很大,溫度太低時(shí),催化劑的活性很小,反應(yīng)速度很慢,伴隨溫度升高,反應(yīng)速度逐漸增大,但到達(dá)最大速度后,又開始減少。絕大多數(shù)催化劑均有其活性溫度范圍、溫度過高,易使催化劑燒結(jié)而破壞其活性,最合適的溫度要通過試驗(yàn)來確定。(2)助催化劑(或增進(jìn)劑)在催化劑的制備過程中或催化反應(yīng)中往往加入少許物質(zhì)(一般少于催化劑用量的10%),雖然這種物質(zhì)自身對反應(yīng)的催化活性很小或無催化作用,卻能明顯提高催化劑的活性、穩(wěn)定性或選擇性.這種物質(zhì)稱為助催化劑,(3)載體(擔(dān)體)把催化劑負(fù)載于某種惰性物質(zhì)之上,這種惰性物質(zhì)稱為載體。常用的載體有石棉、活性炭、硅藻土、氧化鋁、硅酸等。使用載體可以使催化劑分散,增大有效面積,不僅可以提高催化劑活性、節(jié)省用量,同步還可以增長催化劑的機(jī)械強(qiáng)度防止活性組分在高溫下發(fā)生熔結(jié)而影響其使用壽命。(4)毒化劑和克制劑在催化劑的制備或反應(yīng)過程中,由于引入少許雜質(zhì),使催化劑的活性大大減少或完全喪失,并難以恢復(fù)到原有活性,這種現(xiàn)象稱催化劑中毒。如僅使其活性在某一方而受到克制,但通過活化處理可以再生,這種現(xiàn)象稱為阻化。使催化劑中毒的物質(zhì)稱毒化劑,有些催化劑對于毒物非常敏感,微量的毒化劑即可使催化劑活性減小甚至消失。有些毒化是由反應(yīng)物中具有的雜質(zhì)[如吡啶、硫、磷、砷、硫化氫、砷化氫(AsH3)、磷化氫及某些含氧化合物(如一氧化碳、二氧化碳、水等)]導(dǎo)致的.有些毒化是由反應(yīng)中生成物或分解物導(dǎo)致的.使催化劑阻化的物質(zhì)稱為克制劑,它使催化劑部分中毒,從而減少了催化活性.毒化劑和克制劑之間并無嚴(yán)格的界線。毒化現(xiàn)象有時(shí)體現(xiàn)為催化劑的部分活性消失,因而展現(xiàn)出選擇性催化作用,第五章中試放大和生產(chǎn)工藝規(guī)程一、名詞解釋1。中試放大:中試放大是在試驗(yàn)室小規(guī)模生產(chǎn)工藝路線的打通后,采用該工藝在模擬工業(yè)化生產(chǎn)的條件下所進(jìn)行的工藝研究,以驗(yàn)證放大生產(chǎn)后原工藝的可行性,保證研發(fā)和生產(chǎn)時(shí)工藝的一致性。中試放大的目的是驗(yàn)證、復(fù)審和完善試驗(yàn)室工藝所研究確定的反應(yīng)條件,及研究選定的工業(yè)化生產(chǎn)設(shè)備構(gòu)造、材質(zhì)、安裝和車間布置等,為正式生產(chǎn)提供數(shù)據(jù),以及物質(zhì)量和消耗等.2.放大系數(shù):在放大過程中,放大后的試驗(yàn)(或生產(chǎn))規(guī)模與放大前規(guī)模之比稱為放大系數(shù)。比較的基準(zhǔn)可以是每小時(shí)投料量、每批投料量或年產(chǎn)量等等.3。放大效應(yīng):在未充足認(rèn)識放大規(guī)律之前,由于過程規(guī)模變大導(dǎo)致指標(biāo)不能反復(fù)的現(xiàn)象稱為“放大現(xiàn)象”。一般來說,放大效應(yīng)多指放大后反應(yīng)狀況惡化、轉(zhuǎn)化率下降、選擇性下降、導(dǎo)致收率下降或產(chǎn)品質(zhì)量劣化的現(xiàn)象。4.冷模試驗(yàn):使用水、空氣、砂等情性物料替代實(shí)際化學(xué)品在多種實(shí)物模型或工業(yè)裝置上進(jìn)行的試驗(yàn)稱為冷模試驗(yàn).5。返混:具有不一樣停留時(shí)間(不一樣步刻進(jìn)入反應(yīng)器)物料的混合稱為返混。6.物料衡算:工藝設(shè)計(jì)中,物料衡算是在工藝流程確定后進(jìn)行的.目的是根據(jù)原料與產(chǎn)品之間的定量轉(zhuǎn)化關(guān)系,計(jì)算原料的消耗量,多種中間產(chǎn)品、產(chǎn)品和副產(chǎn)品的產(chǎn)量,生產(chǎn)過程中各階段的消耗量以及構(gòu)成,進(jìn)而為熱量衡算、其他工藝計(jì)算及設(shè)備計(jì)算打基礎(chǔ).物料衡算是以質(zhì)量守恒定律為基礎(chǔ)對物料平衡進(jìn)行計(jì)算。物料平衡是指“在單位時(shí)間內(nèi)進(jìn)入系統(tǒng)(體系)的所有物料質(zhì)量必然等于離開該系統(tǒng)的所有物料質(zhì)量再加上損失掉的和積累起來的物科質(zhì)量”。二、填空1.試驗(yàn)室研究、小量試制、中試放大、工業(yè)化生產(chǎn)2。原輔材料規(guī)格的過渡試驗(yàn)、反應(yīng)條件的極限試驗(yàn)、設(shè)備材質(zhì)和腐蝕試驗(yàn)3。逐層經(jīng)驗(yàn)放大、相似模擬放大、數(shù)學(xué)模擬放大、化學(xué)反應(yīng)工程理論指導(dǎo)放大4。驗(yàn)證、復(fù)審和完善5。1)選擇較成熟的工藝路線
2)用工業(yè)級原料替代化學(xué)試劑、3)原料和溶劑的回收套用4)安全生產(chǎn)和環(huán)境衛(wèi)生6.3到5批7。50~100倍8。2-10kg9。小試驗(yàn)、中試放大和大型生產(chǎn);最佳工藝10。物理,化學(xué)反應(yīng)11。逐層經(jīng)驗(yàn)12.“空間混合”,“時(shí)間混合”13。搪瓷玻璃,不銹鋼14。玻璃鋼,鐵質(zhì),鋁質(zhì)15.強(qiáng)氧化劑16。收率=轉(zhuǎn)化率*選擇性,Y=Xφ17.質(zhì)量守恒定律三、單項(xiàng)選擇題1。A2。D3。B4。C5。A6。B7.C8。B9。A10。C四、簡答題中試放大的目的是什么?答:中試放大的目的是驗(yàn)證、復(fù)審和完善試驗(yàn)室工藝(又稱小試驗(yàn))所研究確定的反應(yīng)條件與反應(yīng)后處理的措施,以及研究選定的工業(yè)化生產(chǎn)設(shè)備構(gòu)造、材質(zhì)、安裝和車間的布置等,為正式生產(chǎn)提供設(shè)計(jì)數(shù)據(jù)、以及物質(zhì)量和消耗等。同步,也為臨床試驗(yàn)和其他深入的藥理研究提供一定數(shù)量的藥物。中試放大的研究內(nèi)容重要有哪些?答:中試放大(中間試驗(yàn))是對已確定的工藝路線的實(shí)踐審查。不僅要考察產(chǎn)品質(zhì)量,經(jīng)濟(jì)效益,并且要考察工人勞動(dòng)強(qiáng)度.中試放大階段對車間布置、車間面積、安全生產(chǎn)、設(shè)備投資、生產(chǎn)成本等也必須進(jìn)行審慎的分析比較,最終審定工藝操作措施、工序的劃分和安排等.中試放大的研究內(nèi)容有:(1)生產(chǎn)工藝路線的復(fù)審(2)設(shè)備材質(zhì)與型式的選擇(3)攪拌器型式與攪拌速度的考察(4)反應(yīng)條件的深入研究(5)工藝流程與操作措施確實(shí)定(6)原輔材料和中間體的質(zhì)量監(jiān)控(7)安全生產(chǎn)與“三廢”防治措施的研究(8)消耗定額、原料成本、操作工時(shí)與生產(chǎn)周期的計(jì)算3。在中試工藝放大中針對工藝條件的考察,必須注意和處理哪些問題?答:(1)原輔材料規(guī)格的過渡試驗(yàn)(2)反應(yīng)條件的極限試驗(yàn)(3)設(shè)備材質(zhì)的耐腐蝕性試驗(yàn)(4)原輔材料、中間體及新產(chǎn)品質(zhì)量分析措施研究(5)反應(yīng)后處理的措施研究.4.中試放大的重要性及意義是什么?答:中試放大是產(chǎn)品在正式被同意投產(chǎn)前的最重要的一次模型化的生產(chǎn)實(shí)踐。它不僅為原料藥的生產(chǎn)報(bào)批/新藥審批提供了最重要的試驗(yàn)數(shù)據(jù),也為產(chǎn)品投產(chǎn)前的GMP認(rèn)證打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。中試放大是鏈接試驗(yàn)室小試與工業(yè)化大生產(chǎn)的橋梁.5。物料衡算的作用有哪些?答:根據(jù)所需要設(shè)計(jì)項(xiàng)目的年產(chǎn)量,通過對全過程或者單元操作的物料衡算,可以得到單耗(生產(chǎn)1kg產(chǎn)品所需要消耗原料的量,kg)、副產(chǎn)品量、輸出過程中物料損耗量以及“三廢"生成量等,使設(shè)計(jì)由定性轉(zhuǎn)向定量.物料衡算是車間工藝設(shè)計(jì)中最先完畢的一種計(jì)算項(xiàng)目,其成果是后續(xù)熱量衡算、設(shè)備工藝設(shè)計(jì)與選型、確定原材料消耗量定額、進(jìn)行管路設(shè)計(jì)等多種設(shè)計(jì)內(nèi)容的根據(jù)。五、計(jì)算題1.解2.解:3.解:混酸配制攪拌釜混酸配制攪拌釜為衡算范圍.繪制混酸配制過程的物料衡算示意圖,如圖1所示.圖中為92.5%的硫酸用量,硝化混酸1000kg為98%的硝酸用量,為含69%硫酸的廢酸用量。圖1混酸配制過程物料衡算示意圖圖中共有4股物料,3個(gè)未知數(shù).需列出3個(gè)獨(dú)立方程。對HNO3進(jìn)行物料衡算得(a)對H2SO4進(jìn)行物料衡算得(b)對H2O進(jìn)行物料衡算得(c)聯(lián)解(a)、(b)和(c)得=469.4kg=399.5kg=131.1kg根據(jù)物料衡算成果,可編制混酸配制過程的物料平衡表,如表1所示。表1混酸配制過程的物料平衡表輸入物料名稱工業(yè)品量/kg質(zhì)量構(gòu)成/%輸出物料名稱工業(yè)品量/kg質(zhì)量構(gòu)成/%硝酸469.4HNO398H2O2硝化混酸1000H2SO446HNO346H2O8硫酸399。5H2SO492.5H2O7。5廢酸131。1H2SO469H2O31總計(jì)1000總計(jì)10004.解:以持續(xù)精餾塔為衡算范圍.繪出物料衡算示意圖,如圖2所示.圖中F為混合液的進(jìn)料流量,D為塔頂餾出液的流量,W為塔底釜液的流量,x為苯的摩爾分?jǐn)?shù)。圖2中共有3股物料,3個(gè)未知數(shù),需列出3個(gè)獨(dú)立的方程。對全塔進(jìn)行總物料衡算得(a)圖2圖2苯和甲苯混合液精餾過程物料衡算示意圖(b)由塔頂餾出液中苯的回收率得(c)聯(lián)解方程式a)、(b)和(c)得根據(jù)物料衡算成果,可編制苯和甲苯精餾過程的物料平衡表,如表2所示。表2苯和甲苯精餾過程的物料平衡表輸入物料名稱工業(yè)品量/kg質(zhì)量構(gòu)成/%輸出物料名稱工業(yè)品量/kg質(zhì)量構(gòu)成/%苯和甲苯混合液200苯:40甲苯:60餾出液80苯:98。5甲苯:1。5釜液120苯:1甲苯:99總計(jì)200總計(jì)2005.解:則甲苯的轉(zhuǎn)換率為對甲苯磺酸的轉(zhuǎn)換率為對甲苯磺酸的選擇性為6.解:,,,設(shè)以鄰氯甲苯為起始原料制備雙氯芬酸鈉的總收率為.則7.解:苯的單程轉(zhuǎn)化率為設(shè)苯的總轉(zhuǎn)化率為,則第六章制藥與環(huán)境保護(hù)一、名詞解釋1。原子經(jīng)濟(jì)性(Atomeconomy)反應(yīng):“原子經(jīng)濟(jì)反應(yīng)”是綠色化學(xué)的指導(dǎo)思想,其重要內(nèi)容是在獲取新物質(zhì)的過程中充足運(yùn)用每個(gè)原料原子,使原料中的每一種原子都轉(zhuǎn)化成產(chǎn)品,不產(chǎn)生任何廢棄物和副產(chǎn)品,實(shí)現(xiàn)“零排放”,不僅充足運(yùn)用資源,并且不產(chǎn)生污染。2。綠色制藥生產(chǎn)工藝:是在綠色化學(xué)的基礎(chǔ)上開發(fā)的從源頭上消除污染的生產(chǎn)工藝。此類工藝最理想的措施是采用“原子經(jīng)濟(jì)反應(yīng)”,綠色化學(xué)的研究重要是圍繞化學(xué)反應(yīng)、原料、催化劑、溶劑和產(chǎn)品的綠色化而開展的。3.生化需氧量(BiochemicalOxygenDemand.簡稱BOD):生化需氧量(BOD)是指在一定條件下微生物分解水中有機(jī)物時(shí)所需的氧量,單位為mg/L。微生物分解有機(jī)物的速度與程度和時(shí)間有直接的關(guān)系。在實(shí)際工作中,常在20℃的條件下,將廢水培養(yǎng)5日,然后測定單位體積廢水中溶解氧的減少許,即5日生化需氧量,常用BOD5表達(dá)。BOD4.化學(xué)需氧量(ChemicalOxygenDemand.簡稱COD):化學(xué)需氧量(COD),是指在一定條件下用強(qiáng)氧化劑(K2Cr2O7或KMnO4)氧化廢水中的污染物所消耗的氧量,單位為mg/L。標(biāo)識CODCr或CODMn,我國的廢水檢查原則規(guī)定以重鉻酸鉀作氧化劑,一般為CODCr。5.“清污"分流:所謂的“清污”分流是指將清水(一般包括冷卻水、雨水、生活用水等)、廢水(包括藥物生產(chǎn)過程排出的多種廢水)分別通過各自的管路或渠道進(jìn)行排泄和貯留,以利于清水的套用和廢水的處理。6?;钚晕勰啵夯钚晕勰嗍且环N絨絮狀小泥粒,它是由好氧微生物(包括細(xì)菌、微型動(dòng)物和其他微生物)及其代謝的和吸附的有機(jī)物和無機(jī)物構(gòu)成的生物絮凝體。7.生物膜:生物膜是由廢水中的膠體、細(xì)小懸浮物、溶質(zhì)物質(zhì)及大量微生物所構(gòu)成。這些微生物包括大量細(xì)菌、真菌、原生動(dòng)物、藻類和后生動(dòng)物,但生物膜重要是由菌膠團(tuán)及絲狀菌構(gòu)成.微生物群體所形成的一層粘膜狀物即生物膜,附于載體表面,-般厚約1~3mm,經(jīng)歷一種初生、生長、成熟及老化剝落的過程。8.生物膜法:生物膜法是依托生物膜吸附和氧化廢水中的有機(jī)物并同廢水進(jìn)行物質(zhì)互換,從而使廢水得到凈化的另一類好氧生物處理法.二、填空1。廢氣、廢水、廢渣2。數(shù)量少、成分復(fù)雜,綜合運(yùn)用率低,種類多、變動(dòng)性大,間歇排放,化學(xué)耗氧量高、pH變化大.3。pH、懸浮物(SS)、生化需氧量(BOD)、化學(xué)需氧量(COD)4。物理法、化學(xué)法、生化法。一級、二級、三級5。好氧處理法、厭氧處理法6?;钚晕勰喾ā⑸锬し?、氧化塘法、土地處理法。7。污泥濃度、污泥沉降比(SV)、污泥容積指數(shù)(SVI)、BOD負(fù)荷8.水解酸化階段、產(chǎn)氫產(chǎn)乙酸階段、產(chǎn)甲烷階段.9。一般曝氣法、逐漸曝氣法、加速曝氣法、純氧曝氣法、深井曝氣法10.生物濾池法、生物轉(zhuǎn)盤法、生物接觸氧化法、流化床生物膜法11。厭氧生物處理12。CO2、H2O,CH4、H2S、NH4+。13.“原子經(jīng)濟(jì)反應(yīng)”14.數(shù)量大,毒性高、腐蝕性強(qiáng)、刺激性大15。源頭上消除污染16。設(shè)計(jì)無污染的綠色生產(chǎn)工藝17。生化處理法18。第一類污染物19。水解酸化階段,產(chǎn)氫產(chǎn)乙酸階段和產(chǎn)甲烷階段20.老式厭氧消化池、厭氧接觸法、上流式厭氧污泥床三、單項(xiàng)選擇題1。A2。B3。D4。C5。B6。A7。B8。A9。D10.C11.C12.A13.A14.B15.C16.B四、簡答題1.防止“三廢"的重要措施有哪些?答:(一)采用綠色生產(chǎn)工藝(1)重新設(shè)計(jì)少污染或無污染的生產(chǎn)工藝;(2)優(yōu)化工藝條件;(3)改善操作措施;(4)采用新技術(shù)(二)循環(huán)使用和合理套用(三)回收運(yùn)用和綜合運(yùn)用(四)加強(qiáng)設(shè)備的管理2。在水質(zhì)指標(biāo)中,BOD和COD分別指的是什么?有何區(qū)別?答:BOD代表生化需氧量,是指在一定條件下微生物分解水中有機(jī)物時(shí)所需的氧量,單位為mg/L.微生物分解有機(jī)物的速度與程度和時(shí)間有直接的關(guān)系.在實(shí)際工作中,常在20℃的條件下,將廢水培養(yǎng)5日,然后測定單位體積廢水中溶解氧的減少許,即5日生化需氧量,常用BOD5表達(dá)。BODCOD代表化學(xué)需氧量,是指在一定條件下用強(qiáng)氧化劑(K2Cr2O7或KMnO4)氧化廢水中的污染物所消耗的氧量,單位為mg/L。標(biāo)識CODCr或CODMn,我國的廢水檢查原則規(guī)定以重鉻酸鉀作氧化劑,一般為CODCr。BOD與COD都可表征水被污染的程度,不過COD更能精確地表達(dá)廢水中污染物的含量,并且測定期間短,不受水質(zhì)限制,因此常被用作廢水的污染指標(biāo)。COD與BOD之差表達(dá)廢水中未能被微生物分解的污染物含量。3.什么叫好氧生物處理?其優(yōu)缺陷有哪些?答:好氧生物處理是在有氧條件下,運(yùn)用好氧微生物的作用將廢水中有機(jī)物氧化分解為CO2和H2O,并釋放出能最的代謝過程.其長處:(1)有機(jī)物分解徹底,基本上沒臭氣產(chǎn)生;(2)處理時(shí)間比較短,(3)有機(jī)物的生物清除率達(dá)80%~90%,有時(shí)可達(dá)95%以上。其缺陷:(1)對于高濃度的有機(jī)廢水,供氧氣比較困難;(2)處理成本較高。什么叫厭氧生物處理?其優(yōu)缺陷有哪些?答:厭氧生物處理是在無氧條件下,運(yùn)用厭氧微生物,重要是厭氧的的作用,來處理廢水中的有機(jī)物。厭氧處理中的受氫體不是游離氧,而是有機(jī)物或含氧化合物,如SO42—、NO3—、NO2—:和CO2等:因此,最終的代謝產(chǎn)物不是簡樸的CO2和H2O,而是某些低分子有機(jī)物、CH4、H2S和NH4+等。其長處:(1)動(dòng)力消耗少,設(shè)備簡樸,不需供氧;(2)能回收甲烷氣作為燃料,運(yùn)行費(fèi)用較低。(3)重要用于中、高濃度有機(jī)廢水的處理,也可用于低濃度有機(jī)廢水的處理.其缺陷:(1)處理時(shí)間長;(2)生成硫化氫或硫化物,與鐵質(zhì)接觸形成黑色的硫化鐵,廢水既黑又臭,需要深入處理。簡述活性污泥法處理工業(yè)廢水的基本原理?其處理系統(tǒng)重要有哪幾種?答:活性污泥法又稱曝氣法,是運(yùn)用品有大量需氧性微生物的活性污泥,在強(qiáng)力通氣條件下使廢水凈化的生物化學(xué)法?;钚晕勰喾ㄌ幚砉I(yè)廢水,就是讓這些生物絮凝體懸浮在廢水中形成混合物,使廢水中的有機(jī)物與絮凝體中的微生物充足接觸.廢水中呈懸浮狀態(tài)和膠態(tài)的有機(jī)物被活性污泥吸附后,在微生物的細(xì)胞外酶作用下,分解為溶解性的小分子有機(jī)物。溶解性的有機(jī)物深入滲透到細(xì)胞體內(nèi),通過微生物的代謝作用而分解,從而使廢水得到凈化?;钚晕勰喾ㄒ云淦貧夥绞街灰粯?可分為一般曝氣法、逐漸曝氣法、加速曝氣法、旋流式曝氣法、純氧曝氣法、深井曝氣法等多種措施。6。簡述生物膜法凈化廢水的原理?生物膜法的處理系統(tǒng)有哪些?圖生物膜凈化處理示意圖答:凈化原理(1)由于生物膜的吸附作用,其表面總是吸附著一薄層水,此水層基本上是不流動(dòng)的,稱之為“附著水”.其外層為能自由流動(dòng)的廢水,稱之為“運(yùn)動(dòng)水”.(2)當(dāng)附著水的有機(jī)質(zhì)被生物膜吸附并氧化分解時(shí),附著水層的有機(jī)質(zhì)濃度隨之減少,而此時(shí)運(yùn)動(dòng)水層中的濃度相對高,因而發(fā)生傳質(zhì)過程,廢水中的有機(jī)質(zhì)不停地從運(yùn)動(dòng)水層轉(zhuǎn)移到附著水層,被生物膜吸附后由微生物氧化分解.(3)與此同步,微生物所消耗的氧,是沿著空氣→運(yùn)動(dòng)水層→附著水層而進(jìn)入生物膜;(4)而微生物分解有機(jī)物產(chǎn)生的二氧化碳及其他無機(jī)物、有機(jī)酸等則沿相反方向釋出。(5)微生物除氧化分解有機(jī)物外,還運(yùn)用有機(jī)物作為營養(yǎng)合成新的細(xì)胞質(zhì),形成新的細(xì)胞膜.開始形成的生物膜是需氧性的,但當(dāng)生物膜的厚度增長,擴(kuò)散到膜內(nèi)部的氧很快被膜表層中的微生物所消耗,離開表層稍遠(yuǎn)(約2mm)的生物膜由于缺氧而形成厭氧層。這樣,生物膜就提成了兩層,外層為好氧層,內(nèi)層為厭氧層。生物膜也是一種復(fù)雜的生態(tài)系統(tǒng),存在著有機(jī)質(zhì)→細(xì)菌、真菌→原生動(dòng)物的食物鏈。(6)進(jìn)入?yún)捬鯇拥挠袡C(jī)物在厭氧微生物的作用下分解為有機(jī)酸和硫化氫等產(chǎn)物,這些產(chǎn)物將通過膜表面的好氧層而排入廢水中。(7)當(dāng)厭氧層厚度不大時(shí),好氧層可以保持自凈功能。(8)伴隨生厭氧層厚度的增大,代謝產(chǎn)物將逐漸增多,最終生物膜老化而整塊剝落;(9)此外,也可因水力沖刷或氣泡振動(dòng)不停脫下小塊生物膜;然后又開始新的生物膜形成的過程,這是生物膜的正常更新.據(jù)處理方式與裝置的不一樣,生物膜法可分為生物濾池法、生物轉(zhuǎn)盤法、生物接觸氧化法、流化床生物膜法等多種.第七章對乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝原理一、名詞解釋Bamberger反應(yīng):是N—芳基羥胺在強(qiáng)酸水溶液作用下重排為對氨基苯酚的反應(yīng)。二、填空1。撲熱息痛,2.對氨基苯酚,3。三,苯酚、對硝基苯酚鈉、硝基苯4。硫化鈉還原法、鐵粉還原法、催化加氫法,硫化鈉還原法、鐵粉還原法,催化加氫法5.產(chǎn)品質(zhì)量好(純度高)、收率高、溶劑可回收、“三廢”少(對環(huán)境污染少)6。苯酚亞硝化法,苯酚硝化法、苯酚偶聯(lián)法7.苯醌、對硝基苯酚、靛酚、靛酚鈉,有色聚合物、8。44一二羥基氧化偶氮苯44一二羥基偶氮苯和49。苯胺、4,4'—二氨基二苯醚、4-羥基—4'10。亞胺醌、4,4’–三、單項(xiàng)選擇題1。C2.B3.D4.D5。C6.C7.A.8。B四、簡答題1、從對硝基苯酚制備對氨基苯酚有幾種還原措施?并寫優(yōu)缺陷。答:以對硝基苯酚或?qū)喯趸椒訛樵系穆肪€,都可采用硫化鈉(多硫化鈉)、鐵屑一鹽酸或催化氫化還原制取對氨基苯酚。采用硫化鈉還原它的缺陷為硫化鈉成本高,并且有較大量的廢水。采用鐵粉一鹽酸還原缺陷為:收率低,質(zhì)量差,含大量芳胺的鐵泥和廢水,給環(huán)境帶來嚴(yán)重影響,要進(jìn)行三廢處理較難,成本高,因此國外很少用.采用催化氫化還原是首選措施,此措施收率高,產(chǎn)品純度高,溶劑可回收,對環(huán)境污染少。2、對氨基苯酚制備對乙酰氨基酚時(shí),選擇什么樣的反應(yīng)條件,反應(yīng)中也許出現(xiàn)什么樣的副反應(yīng)?答:主反應(yīng):最佳反應(yīng)條件:反應(yīng)溫度:120—反應(yīng)體系:醋酐-醋酸的混合體系反應(yīng)中:加入亞硫酸氫鈉,
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