淫羊藿的藥理研究

淫羊藿的藥理研究

綿羊：艾蒿是中國(guó)傳統(tǒng)的補(bǔ)藥中藥。它被記載在《神農(nóng)本草經(jīng)》中。具有益腎陽、強(qiáng)筋骨、除濕的功效。淫羊藿主要的藥用成分8位異戊烯基(及其衍生基團(tuán))的黃酮醇苷類,如淫羊藿苷、寶藿苷I(淫羊藿次苷Ⅱ)、淫羊藿次苷I、朝藿定A、朝藿定B、朝藿定C等。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明淫羊藿黃酮具有防治骨質(zhì)疏、壯陽、抗抑郁癥以及抗老年癡呆等功效,還在癌癥、心血管疾病等重大疾病防治方面具有重要的應(yīng)用前景[10,11,12,13,14,15,16]。淫羊藿有效組分藥代動(dòng)力學(xué)的研究對(duì)于淫羊藿臨床用藥以及開發(fā)新的藥物制劑有著重要的指導(dǎo)意義。因此,本文從淫羊藿的單一成分、提取液以及復(fù)方藥三個(gè)方面首次對(duì)淫羊藿黃酮藥代動(dòng)力學(xué)的研究近況進(jìn)行總結(jié),探討了淫羊藿體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究的問題以及解決方案。1酮體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)淫羊藿黃酮苷作為淫羊藿活性成分,其體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)過程日漸成為熱點(diǎn),但缺乏系統(tǒng)的整理。從淫羊藿活性黃酮體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)的角度對(duì)已有的文獻(xiàn)報(bào)告進(jìn)行總結(jié)歸納。淫羊藿有效組分研究較為明確,目前其體內(nèi)的多采用血藥濃度法。代謝產(chǎn)物研究多集中于淫羊藿黃酮的單體,體內(nèi)分布研究則集中于提取液或復(fù)方中的單體成分。近年來,國(guó)內(nèi)外報(bào)道淫羊藿黃酮的體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)過程的文獻(xiàn)主要集中在代謝產(chǎn)物鑒定和藥物動(dòng)力學(xué)模型研究?jī)蓚€(gè)方面。1.2淫羊硝苷在體內(nèi)的藥效關(guān)系藥物進(jìn)入體內(nèi)后,機(jī)體各部位的藥物量處于不斷變化的過程中,隔室模型的研究有利于更好的描述這種復(fù)雜的變化過程。助于進(jìn)行藥物結(jié)構(gòu)的改善、處方設(shè)計(jì)和工藝過程,指導(dǎo)合理的臨床用藥。淫羊藿苷體內(nèi)分布基本呈二室開放模型,少量實(shí)驗(yàn)顯示呈一室開放模型,結(jié)合淫羊藿苷的代謝產(chǎn)物研究,可以推測(cè)淫羊藿苷在體內(nèi)是以次苷或苷元是形式發(fā)揮藥效作用。其具體內(nèi)容分別見表2。另外,劉曉燕通過給人服用XX膠囊(淫羊蕾總黃酮提取物)的藥動(dòng)學(xué)實(shí)驗(yàn)證明淫羊藿次苷Ⅱ在人體內(nèi)過程符合一室模型,說明淫羊藿次苷Ⅱ在人體內(nèi)各部位分布速度沒有顯著性差異。2討論國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)淫羊藿黃酮體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)過程有了諸多研究,也取得了一些成果,但是還存在一些問題。2.1中藥活性成分與中藥活性中藥有效成分往往難以確定,其效應(yīng)具有多重性,而且中藥是作為一個(gè)整體發(fā)揮作用的,其中的某一成分不能完全反映中藥的活性。淫羊藿防治骨質(zhì)疏、抗腫瘤和改善心血管系統(tǒng)成分涉及單糖苷,多糖苷與苷元,因此,除了淫羊藿苷、淫羊藿次苷Ⅰ和淫羊藿次苷Ⅱ外,淫羊藿中朝藿定A、朝藿定B和朝藿定C等活性黃酮的體內(nèi)過程也應(yīng)該受到足夠的重視,形成全面而系統(tǒng)的表述。2.2高效分離法朝藿定A、朝藿定B和朝藿定C等研究較少的主要原因是,其單體結(jié)構(gòu)相似,較難分離得到,其市場(chǎng)價(jià)格也比較昂貴;其體內(nèi)代謝過程復(fù)雜,體內(nèi)生物利用度低。在分離方法上,利用先進(jìn)的植化分離的手段如膜分離、超聲提取、固相萃取、超臨界流體提取、大孔吸附樹脂、聚酰胺樹脂、離子交換樹脂以及自動(dòng)純化系統(tǒng)等方法,能高效率的分離出朝藿定A、朝藿定B和朝藿定C等有效組分。在分析方法上,隨著分析技術(shù)的進(jìn)步,可供選擇的儀器越來越多,要充分運(yùn)用各種技術(shù)手段解決淫羊藿黃酮成分復(fù)雜、量甚微等問題,研究體內(nèi)各個(gè)部位的代謝狀況,如核磁共振(NMR)、凝膠電泳、毛細(xì)管電泳、原子吸收光譜法、氣-質(zhì)聯(lián)用(GC-MS,GC-QTOF-MS-MS)、液-質(zhì)聯(lián)用(LC-MS,UPLC-MS,UPLC-MS-MS)、電泳-質(zhì)譜聯(lián)用(CE-MS)和等離子體質(zhì)譜(ICP-MS)等聯(lián)用技術(shù)[37,38,39,40,41,42]。2.3藥代動(dòng)力學(xué)研究淫羊藿的藥理作用廣泛,具有防治骨質(zhì)疏、壯陽、抗抑郁癥以及抗老年癡呆等功效,其有效成分也非常復(fù)雜。實(shí)驗(yàn)結(jié)果中對(duì)淫羊藿黃酮藥物動(dòng)力學(xué)模型研究意見不一。在中藥藥動(dòng)學(xué)研究中,常由于化學(xué)成分非常復(fù)雜,以其中的一個(gè)或幾個(gè)化學(xué)成分為檢測(cè)指標(biāo),導(dǎo)致測(cè)得的藥物動(dòng)力學(xué)特征不能代表整個(gè)的體內(nèi)過程。血藥濃度法研究的結(jié)果是“中藥西藥化”,沒有體現(xiàn)出中藥的整體作用與綜合療效,導(dǎo)致中藥失去自己的優(yōu)勢(shì)與特色。所以選擇一個(gè)正確的藥代動(dòng)力學(xué)模型已經(jīng)成了可不容緩的難題。藥物PK-PD模型(integratedPK/PDmodel或combinedPK/PDmodel)是近幾年發(fā)展起來的,以藥代動(dòng)力學(xué)研究為基礎(chǔ)發(fā)展起來的評(píng)估藥物的體內(nèi)吸收代謝過程的模型。Sheiner在1979年提出一個(gè)假想的效應(yīng)室并與血漿室(中央室)相聯(lián)系,并結(jié)合傳統(tǒng)的藥效學(xué),第一次組合出一種新的藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)結(jié)合模型,成功地解釋了筒箭毒堿藥效滯后于血藥濃度的現(xiàn)象。建立淫羊藿各活性黃酮的藥代動(dòng)力學(xué)方法以及小鼠腎陽虛證模型,觀測(cè)藥物的藥時(shí)曲線和對(duì)動(dòng)物體質(zhì)量、血清睪酮水平、SOD活性、MDA水平等方面的影響。建立合適的PK-PD模型,凸顯中藥“多組分,多靶點(diǎn)”的特點(diǎn),形成全面而科學(xué)的研究體系,對(duì)研究淫羊藿黃酮藥代動(dòng)力學(xué)以及進(jìn)一步開發(fā)新的藥物制劑有著重要的指導(dǎo)意義。3代動(dòng)力學(xué)研究方法近年來,淫羊藿有效組分的藥代動(dòng)力學(xué)研究進(jìn)展發(fā)展較快,已經(jīng)有一定的進(jìn)展。本文首次對(duì)淫羊藿藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行全面系統(tǒng)的總結(jié),并提出其研究對(duì)象比較單一,手段比較局限和研究方法不能體現(xiàn)中藥整體性的特征等一系列問題。針對(duì)這些問題,提出了建議和意見,為多視角地認(rèn)識(shí)淫羊藿體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)過程提供了重要的理論基礎(chǔ)和技術(shù)條件,進(jìn)而促進(jìn)中醫(yī)藥現(xiàn)代化,指導(dǎo)臨床用藥提供新的思路。1.1關(guān)注不同的給藥途徑、給藥劑量和藥物成分藥物代謝研究不僅直接影響藥物的體內(nèi)作用方式,而且還會(huì)影響藥物治療的安全性,因此,掌握藥物代謝規(guī)律,對(duì)于設(shè)計(jì)更合理的給藥途徑、給藥方法、給藥劑量都有重要意義。研究表明,淫