血清降鈣素原檢測在慢性阻塞性肺疾病急性加重期對抗生素的指導(dǎo)價值

血清降鈣素原檢測在慢性阻塞性肺疾病急性加重期對抗生素的指導(dǎo)價值

慢性阻塞性肺病（copd）是老年人最常見的疾病之一。copd患者的發(fā)病率很高，病史很長，反復(fù)發(fā)作和高醫(yī)療成本。因老年COPD患者免疫力低下,長期反復(fù)發(fā)病,所以極易于引起急性肺部感染,且感染以后很難控制,加之COPD患者長期大量使用抗生素治療,其耐藥菌的增多,也給臨床的治療加大了難度。同時AECO-PD患者病情較危重、病死率較高,而且目前對病情的判斷、治療及預(yù)后缺少相應(yīng)的客觀指標(biāo)。臨床上通常對AECOPD患者的治療往往以大劑量抗生素治療為主,這樣在某種程度上就增加了抗生素的濫用,導(dǎo)致了細(xì)菌耐藥的增加,同時也增加了患者的經(jīng)濟負(fù)擔(dān),也浪費了社會醫(yī)療資源。而血清降鈣素原(Procalcitonin,PCT)水平在細(xì)菌感染時較其病毒感染或其他炎癥感染時明顯升高,為此在鑒別細(xì)菌感染與非細(xì)菌感染方面具有很大的作用,并能指導(dǎo)細(xì)菌感染時抗生素的臨床應(yīng)用時間。為此,本研究旨在探討血清PCT測定在AECOPD患者中使用抗生素的指導(dǎo)價值。觀察指標(biāo)及方法一、全部63例均來自我院2012年4月至2013年3月呼吸內(nèi)科的住院患者,參照2007年中華醫(yī)學(xué)會呼吸系病學(xué)會的《慢性阻塞性肺疾病診斷指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診。將63例患者隨機分為血清降鈣素原(PCT)指導(dǎo)治療組32例(簡稱PCT組)和常規(guī)治療組31例(簡稱對照組)。治療組32例,其中男20例,女12例;年齡52~88歲,平均74.2±3.8歲;對照組31例,其中男21例,女10例;年齡53~87歲,平均73.9±4.1歲。兩組在性別、年齡、臨床癥狀、體征及輔助檢查等比較均無明顯差異性,具有可比性,詳見表1。二、方法采用前瞻性、隨機對照研究方法。所有病例被隨機分配入兩組,兩組均給予低流量吸氧、祛痰、解痙平喘及抗生素應(yīng)用等常規(guī)治療,均由主治醫(yī)師按照我國抗生素使用指南決定抗生素的使用療程;兩組抗生素使用情況相似,PCT組抗生素使用為:頭孢菌素類(21例),喹諾酮類(12例),大環(huán)內(nèi)酯類(11例),青霉素類(6例),氨基糖苷類(3例),其中18例患者聯(lián)合使用了抗生素;對照組為:頭孢菌素類(20例),喹諾酮類(11例),大環(huán)內(nèi)酯類(12例),青霉素類(6例),氨基糖苷類(2例),其中20例患者聯(lián)合使用了抗生素。但PCT組則按照血清PCT水平?jīng)Q定何時停用抗生素,當(dāng)血清PCT≥0.25ng/mL時使用抗生素治療;當(dāng)PCT<0.25ng/mL時則停止使用抗生素的治療。三、觀察指標(biāo)患者入院后即行常規(guī)胸部正側(cè)位片或胸部CT檢查,測定血清PCT值,高敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP),血白細(xì)胞計數(shù)(WBC)等檢查,定期復(fù)查,詳見表2;并記錄兩組患者的抗生素的使用療程、抗生素的所需費用、患者的住院時間以及治療轉(zhuǎn)歸,詳見表3。四、統(tǒng)計學(xué)處理統(tǒng)計學(xué)使用SPSS15.0統(tǒng)計軟件完成,統(tǒng)計學(xué)處理由計量資料數(shù)據(jù)進行正態(tài)分布檢驗,正態(tài)分布數(shù)據(jù)以ue0af±s表示,采用t檢驗,非正態(tài)分布數(shù)據(jù)以中位數(shù)[(25百分位數(shù)~75百分位數(shù))M(QL~QU)]表示,采用Mann-WhitneyU檢驗,PCT、hsCRP及WBC之間的相關(guān)性采用Spearman分析。當(dāng)P<0.05時為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。兩組患者的給藥費用及總住院費用比較兩組患者經(jīng)治療后均病情穩(wěn)定好轉(zhuǎn)出院,均無死亡病例。PCT組抗生素療程[7(5~11)d]短于對照組[13(7~16)d](P=0.03);PCT組抗生素費用及總住院費用均明顯低于對照組(P=0.001);而兩組的住院時間沒有明顯差異(P>0.05),詳見表2;并記錄兩組患者抗生素的使用療程、抗生素所需費用、患者的住院時間以及治療轉(zhuǎn)歸,詳見表3。血清pct和抗菌藥的使用根據(jù)2000年我國統(tǒng)計資料顯示,COPD在我國的主要致死率中排名第三位,總發(fā)病率8.20%,是危害我國公眾健康的主要疾病之一。COPD的急性加重期的原因很多,但大多數(shù)臨床資料證實其反復(fù)呼吸道細(xì)菌感染是AECOPD的主要誘因之一,而其中約50%為細(xì)菌感染。AECOPD患者入院后一般主要根據(jù)其臨床癥狀、體征、胸片或胸部CT、WBC、CRP等指標(biāo)來判斷患者的感染情況,然后決定是否使用抗生素。臨床上AECOPD患者難以獲得較為準(zhǔn)確的病原學(xué)資料,同時細(xì)菌培養(yǎng)的陽性率受各個醫(yī)院的醫(yī)療水平和醫(yī)技人員操作經(jīng)驗等相關(guān)因素影響較大,而培養(yǎng)出來的細(xì)菌是代表感染還是定植菌都很有爭議,且檢驗結(jié)果的滯后性也為臨床使用抗生素帶來了一定的困難,因此這些手段對AECOPD患者的炎性反應(yīng)的評價都有一定的局限性。另外,即便培養(yǎng)出來的細(xì)菌是代表感染還是定植細(xì)菌目前還有很大爭議。為此,有必要選用更客觀的指標(biāo)來指導(dǎo)抗生素的使用。血清降鈣素原(PCT)是近年來研究較多的新的炎性標(biāo)記物之一,它是一種無激素活性的糖蛋白,在細(xì)菌感染和膿毒血癥等情況下,其血清PCT水平就顯著升高;但當(dāng)自身免疫性炎癥或病毒感染時血清PCT水平則無明顯升高,同時它不受激素的劑量和免疫抑制劑的影響,準(zhǔn)確性和特異性極高。在臨床醫(yī)師上我們一直在尋求一種能幫助自己快速、準(zhǔn)確地判斷AECOPD患者是否存在細(xì)菌感染以及細(xì)菌感染的嚴(yán)重程度的臨床檢測實驗室指標(biāo),PCT可能是一種較好的選擇。PCT作為炎性標(biāo)記物,在一定程度上可以指導(dǎo)抗生素的合理應(yīng)用,有助于改善患者的病情及預(yù)后,同時PCT還可以減少抗生素的應(yīng)用,從而來降低患者的住院費用而減少細(xì)菌耐藥性的發(fā)生。觀察血清PCT是早期診斷膿毒血癥及其全身炎癥反應(yīng)綜合征的特異性敏感炎性指標(biāo)之一,并能客觀的判斷膿毒血癥的嚴(yán)重性及其預(yù)后,與細(xì)菌感染導(dǎo)致的多器官功能障礙綜合征(MODS)的嚴(yán)重程度也有著十分密切的關(guān)系。本研究根據(jù)測定血清PCT的水平來指導(dǎo)AE-COPD患者的抗生素使用,當(dāng)血清PCT≥0.25ng/mL時則使用抗生素,當(dāng)PCT<0.25ng/mL時則停止使用抗生素治療。研究中我們發(fā)現(xiàn)AECOPD伴有細(xì)菌感染時,尤其是重癥感染時AECOPD患者體內(nèi)的血清PCT水平顯著升高,而無細(xì)菌感染或為非細(xì)菌感染的AECOPD患者血清PCT水平則無明顯的變化。臨床上由于AECOPD患者下呼吸道常存在有低濃度的定植菌,以及痰培養(yǎng)至少需48h以后才能得出相應(yīng)的結(jié)果,而血清PCT濃度的測定較為簡單,所需時間又短,同時在血清中比較穩(wěn)定。該研究結(jié)果還顯示,PCT組的抗生素療程明顯短于對照組,其抗生素的使用費用也明顯低于對照組,但兩組在治療轉(zhuǎn)歸上則沒有明顯的變化。該研究還提示血清PCT對AECOPD患者的抗生素的使用具有明顯的指導(dǎo)價值,從一定程度上減少了部分患者抗生素的過度、過長使用,從而減少了抗生素療程及醫(yī)療費用,避免了細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生,也節(jié)約了醫(yī)療費用及醫(yī)療資源。從長遠(yuǎn)來看,血清PCT有助于減輕AECOPD患者的細(xì)菌耐藥的產(chǎn)生和繼發(fā)多重感染的幾率。表明PCT作為一種炎性標(biāo)記物,在一定程度上可以指導(dǎo)抗生素的優(yōu)化使用