成人常見的2型糖尿病患病率

成人常見的2型糖尿病患病率

一、型和2型糖尿病的流行病學(xué)估算2型糖尿病占糖尿病普通人的95%以上，發(fā)病率高，疾病隱蔽，早期癥狀不明顯。主要的抗病性調(diào)查：。1型糖尿病比較罕見,典型者多見于兒童,流行病學(xué)常常調(diào)查其兒童人群的年發(fā)病率。1型糖尿病流行病學(xué)調(diào)查往往有專門說明。其實(shí)胰島β細(xì)胞自身免疫損傷所致的1型糖尿病可以發(fā)生在任何年齡,一些成年起病的1型糖尿病癥狀不典型者可能被歸于2型糖尿病。有些調(diào)查沒有區(qū)分1型和2型糖尿病,如兩次全國調(diào)查,因而進(jìn)入成年期的典型1型糖尿病被計(jì)入總體患病率,在此被當(dāng)成2型糖尿病患病率。因其數(shù)量很小,對(duì)2型糖尿病患病率影響不明顯。還有一些因素,如沒有對(duì)成年起病的1型糖尿病進(jìn)行過調(diào)查,兒童1型糖尿病的調(diào)查可能并未反映真正的總體人群的1型糖尿病發(fā)病率。這些因素使得1型糖尿病的流行病學(xué)估算趨于保守,而2型糖尿病的估算可能略偏高。這種局面的形成主要是由于目前不能對(duì)成年起病的糖尿病患者進(jìn)行有效的免疫學(xué)指標(biāo)篩查,且在免疫學(xué)指標(biāo)的分型價(jià)值上也存在爭議,故不能將成年人起病的不典型1型和2型糖尿病區(qū)分開來。對(duì)于“其它類型”如MODY和線粒體糖尿病,目前更沒有簡便的分子生物學(xué)方法適用于大規(guī)模人群調(diào)查,以便將它們區(qū)分出來,估計(jì)可能有5%左右的2型糖尿病屬于“其它類型”。有10%～20%的原先歸于“非胰島素依賴型糖尿病(NIDDM)”的患者胰島自身抗體陽性,這10%～20%是否都是1型糖尿病,或是成人隱匿型自身免疫性糖尿病(LADA),至今看法還不一致。出于這些目前尚不能解決的問題,在某種程度上,只能將2型糖尿病和總體糖尿病或者是成年人糖尿病的流行病學(xué)調(diào)查視為等同。此外,診斷標(biāo)準(zhǔn)、調(diào)查人群的人口學(xué)參數(shù)等都一定程度地影響流行病學(xué)的調(diào)查結(jié)果。二、2型糖尿病的發(fā)病率1.東南亞和西太平洋的良好景觀設(shè)計(jì)(1)全球分布:目前全球20～79歲的糖尿病患者人數(shù)大約是1.5億,東亞和西太平洋地區(qū)有8000萬,超過糖尿病總?cè)藬?shù)的一半。世界上糖尿病人數(shù)占前三位的國家依次為印度、中國和美國,這三個(gè)國家患者的總數(shù)有7000萬左右,差不多占糖尿病總?cè)藬?shù)的一半。亞洲是糖尿病的重災(zāi)區(qū),在糖尿病人口排名世界前十位的國家中,亞洲占有5席,除印度、中國外,還有巴基斯坦、日本和印度尼西亞。5國的患者人數(shù)之和接近8000萬,而另外不到一半的糖尿病人口分布在美洲、歐洲、非洲和大洋洲。盡管亞洲人口多,糖尿病人數(shù)也多,其患病率保持在全球平均水平,但從局部看,在東南亞和西太平洋的島國或島嶼居民卻擁有全球最高的國家/地區(qū)患病率。在患病率世界排名的前十位中,亞太地區(qū)占據(jù)多位,包括巴布亞新幾內(nèi)亞(15.5%,第一)、巴林(14.8%,第三)、中國香港(12.1%,與北美洲的阿魯巴島、百慕大島、英屬維京群島、格林納達(dá)等并列第七)、巴基斯坦(11.8%,第八)以及湯加(11.5%,第十)。這其中除巴基斯坦為大陸國家外,其它都是太平洋的島嶼國家或地區(qū)。國家/地區(qū)分布的另一個(gè)特點(diǎn)是發(fā)展中國家的患病率比較高,如巴基斯坦、埃及(9.2%)、古巴(8.5%)等。一些新興的工業(yè)化國家或地區(qū)如新加坡、中國香港也擁有較高的發(fā)病率,超過8%,日本、新西蘭、馬來西亞、韓國的患病率也在比較高的水平(6%～8%)。發(fā)達(dá)國家中美國的患病率較高,為8%,西歐發(fā)達(dá)國家的患病率彼此之間比較接近,如英、法、德在3%～4%之間,北歐稍高。其它部分國家和地區(qū)的患病率見圖1。(2)國內(nèi)分布:我國于1980年、1994年和1996年進(jìn)行過三次全國性糖尿病普查。分別覆蓋全國14省30萬人、19省和地區(qū)25萬人、11省4萬人,其中1980年調(diào)查了20歲以下青少年的患病率,后兩次都針對(duì)成年人群。最新的1996年的調(diào)查結(jié)果表明,我國糖尿病的患病率為3.2%,總?cè)藬?shù)逾3000萬。北京市患病率最高(>6%),其次為四川。處于全國平均水平左右的有河南、山東、吉林、甘肅、江蘇和廣東(3%～4%),安徽和浙江較低(<2%)。11省市中除北京外其它地區(qū)的患病率比較接近,處于2%～4%之間,東西及南北相比分布也比較均勻。利用同時(shí)期其它有可比性的調(diào)查資料,經(jīng)過1980年全國人口普查標(biāo)化后,上海的患病率也在4%以上,與北京、四川等形成了我國糖尿病的相對(duì)高發(fā)地區(qū)。同時(shí)期廣西、福建、山西的未標(biāo)化患病率為2%。沒有發(fā)現(xiàn)低于1%的省份(圖2)。2.或上升在全球范圍內(nèi)糖尿病的流行一直呈現(xiàn)不斷增加的趨勢,這與經(jīng)濟(jì)發(fā)展和社會(huì)轉(zhuǎn)型有關(guān)。與20世紀(jì)30年代相比,目前美國的糖尿病患病率增加了6倍。在已經(jīng)工業(yè)化的發(fā)達(dá)國家,糖尿病的流行狀況比較穩(wěn)定,增長緩慢;新興工業(yè)化國家已經(jīng)或正在經(jīng)歷糖尿病的急劇增長期。如新加坡華人糖尿病的患病率1975年為1.6%,1985年為4.0%,1992年達(dá)到8%,最新的數(shù)據(jù)已經(jīng)超過9%。一些發(fā)展中國家和經(jīng)濟(jì)滯后的國家,隨著生活條件改善,食品匱乏現(xiàn)象減少,患病率也將明顯上升。從全球來看,正如國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)所預(yù)計(jì),糖尿病人口已經(jīng)從1994年的1億增加到2000年的1.5億,在2010年將達(dá)到2.15億,2025年達(dá)到3億。增加的患者主要來自發(fā)展滯后的亞非國家,這些國家在1994年水平的基礎(chǔ)上將增加2～3倍,而歐洲、前蘇聯(lián)國家、大洋洲等地區(qū)在原來的基礎(chǔ)上增加60%。大體上,全球糖尿病人數(shù)以每年500～600萬的速度遞增,患病人數(shù)的增加和患病率的上升在全球呈普遍現(xiàn)象。我國從1980年(0.61%)到1996年(3.2%)糖尿病患病率增加了5倍,患病人數(shù)大約從480萬(以當(dāng)時(shí)總?cè)丝?億計(jì))增加到3200萬(以當(dāng)時(shí)人口10億計(jì)),總患病人數(shù)增長7倍。1993年WHO登記的中國糖尿病患病率來源于1986年大慶調(diào)查的資料,數(shù)據(jù)為1.6%,1994年潘孝仁等報(bào)告的全國調(diào)查患病率為2.5%,從中可以看出,我國的患病率有逐漸增加的趨勢。從最早和最近的調(diào)查看,增長較快的地區(qū)有:山東,廣東,上海,北京,標(biāo)化率增長5倍以上?？偟膩碚f,經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)的沿海地區(qū)增長較快,內(nèi)陸地區(qū)較慢(圖3)。3.青少年2型糖尿病患病時(shí)度的單因素分析結(jié)果(1)年齡:2型糖尿病的患病率隨年齡增加而增加,發(fā)病具有明顯的年齡依賴性,我國兩次全國糖尿病調(diào)查都表明二者的相關(guān)系數(shù)在0.9以上。我國40歲以下的人口患病率不到0.3%。40～60歲年齡段在3.5%左右,60歲以上人群又比40～60歲年齡組高1.5～2倍(對(duì)我國1994年以來發(fā)表的35篇有代表性文獻(xiàn)資料的合并數(shù)據(jù)分析,以下未特殊注明的數(shù)據(jù)資料類同),可以看出糖尿病患病率實(shí)際上是隨年齡加速遞增的(圖4)。這種與年齡相關(guān)的患病趨勢是2型糖尿病的顯著特點(diǎn),在兩性、各個(gè)地區(qū)或國家、不同的調(diào)查時(shí)期都存在這種趨勢。然而,青少年2型糖尿病的患病增長趨勢令人擔(dān)憂。在日本,20歲以下的糖尿病患者當(dāng)中70%～80%屬于2型,美國黑人青少年糖尿病有46%為2型。我國1980年對(duì)10歲以下組和20歲以下組進(jìn)行過調(diào)查,當(dāng)時(shí)青少年糖尿病的患病率為0.5/10000,這一患病率將隨總體患病率的增加而增加。目前臨床20歲以下肥胖2型糖尿病患者屢可見到,盡管我國還沒有對(duì)青少年糖尿病類別的構(gòu)成做過大規(guī)模調(diào)查,但可以預(yù)計(jì),青少年糖尿病中2型糖尿病的比例會(huì)隨整個(gè)社會(huì)的發(fā)展變化而增加。青少年2型糖尿病患病的增加與多種因素有關(guān),除了一般性的體力活動(dòng)減少、肥胖、家族史陽性、種族等因素外,還與青少年特定的生長發(fā)育有關(guān)。(2)性別:兩性之間患病率沒有明顯差別。在我國,40歲以下年齡組及40～60歲組男女患病率十分接近,但60歲以上組男性比女性略高(圖5),總體上男性患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)稍高于女性,校正年齡后男性的風(fēng)險(xiǎn)大約是女性的1.1倍(95%CI1.05～1.14)。青少年糖尿病女孩患病率稍高于男孩,與女孩的青春期特點(diǎn)有關(guān)。我國1980年的調(diào)查也能看到,在10～19歲組,女孩的患病率也比男孩要明顯增高。(3)文化程度、職業(yè)與城鄉(xiāng)差別:文化水平、職業(yè)和城鄉(xiāng)差別對(duì)糖尿病患病率的影響可能是間接的,中間環(huán)節(jié)包括健康意識(shí)、年齡構(gòu)成、體力活動(dòng)、飲食結(jié)構(gòu)等。國內(nèi)的研究結(jié)論不完全一致,也缺乏多因素的分析報(bào)告,但有幾點(diǎn)趨勢:①與同齡非干部人群比較,干部人群患病率高,不論是在職干部還是退休干部;②文化水平越高,患病率越低,二者存在反比現(xiàn)象;③城市居民顯著高于農(nóng)村居民。我國的城鄉(xiāng)差別比較顯著。1997年中國12個(gè)地區(qū)中老年糖尿病協(xié)作組的調(diào)查發(fā)現(xiàn),除哈爾濱外,其它11個(gè)地區(qū)的城市糖尿病患病率都明顯高于農(nóng)村;總體上城市要比農(nóng)村高70%～80%;北京、成都、鄭州、西安,特別是遵義,城市比農(nóng)村高出1倍以上(圖6)。從全球范圍來講,城鄉(xiāng)差別也是影響糖尿病分布的重要因素,特別是在發(fā)展中國家,如印度和基里巴斯的密克羅尼西亞人,城市患病率顯著高于農(nóng)村,坦桑尼亞的班圖也類似。在發(fā)達(dá)國家,由于城鄉(xiāng)一體化程度高,差別不很明顯,且有些還與收入呈負(fù)相關(guān),如美國的西班牙裔人,收入越高患病率越低。收入對(duì)于患病率的影響可能是雙向的。在發(fā)達(dá)國家收入高可能意味著精神應(yīng)激減少、閑暇和體育鍛煉增多,而在發(fā)展中或落后國家,相對(duì)高水平收入可能意味著飲食結(jié)構(gòu)變化、熱卡攝入增多、職業(yè)性的體力活動(dòng)減少,從而從兩方面影響患病率。河北省的調(diào)查表明,人均收入及飲食開支與患病率呈正相關(guān),比數(shù)比(OR)為1.859(P<0.01),且獨(dú)立于家族史、體重指數(shù)、腰臀圍比值、職業(yè)性體力勞動(dòng)等變量,說明人均收入在我國可能成為糖尿病患病的一個(gè)重要相關(guān)因素。收入水平與城鄉(xiāng)差別存在一定的內(nèi)在聯(lián)系,且事實(shí)上也觀察到二者對(duì)糖尿病的影響具有一致性。(4)民族與種族:2型糖尿病的患病與種族明顯相關(guān)。美國亞利桑那州的Pima印第安人其患病率可高達(dá)近50%,居住于太平洋島國的密克羅尼西亞人也有很高的患病率,該種族在瑙魯?shù)幕疾÷视?0%,在基里巴斯也有12%左右。大部分患病率高的種族有兩個(gè)特點(diǎn),一是他們具有傳統(tǒng)的生活方式,二是與城市化引起的生活轉(zhuǎn)型有關(guān)。一些種族的高發(fā)人群往往局限于城市,而農(nóng)村部分還低于一般水平。比如基里巴斯農(nóng)村的密克羅尼西亞人、農(nóng)村印第安人、農(nóng)村突尼斯人等,患病率都較低。種族相關(guān)的患病率增高與該人群經(jīng)歷生活方式的劇變有密切聯(lián)系,如Pima印第安人的高患率與其整體性的肥胖有密切的關(guān)系。傳統(tǒng)或土著民族在城市化過程中往往伴有2型糖尿病的增多,而保留原傳統(tǒng)或封閉居住方式的人則維持很低的患病率。中國目前也在經(jīng)歷劇烈的社會(huì)轉(zhuǎn)型,對(duì)外開放和城市化程度提高,三次全國調(diào)查已經(jīng)表明患病率和患病人數(shù)大幅度增加,而且還將繼續(xù)增加。華裔可能是糖尿病的易患和高患人群,毛里求斯、中國香港、新加坡和中國臺(tái)灣的華人患病率都位居世界前列,提示城市化對(duì)我國大陸地區(qū)也將有類似的影響。三、風(fēng)險(xiǎn)因素及其對(duì)發(fā)病率的影響1.糖尿病患者年齡相關(guān)的發(fā)病率有如前所述,糖尿病的患病率與年齡關(guān)系密切,比較不同時(shí)期、不同地域的患病率,年齡結(jié)構(gòu)是必須校正的一個(gè)因素。在北歐,70%的2型糖尿病為65歲以上的老年人,我國大約1/3的糖尿病屬于老年人群,40歲以下者不到10%,40～60歲占我國糖尿病人口的大多數(shù)。根據(jù)1980年和1995年的兩次全國調(diào)查,年齡相關(guān)的患病率變化在60歲以上組增加了2.7倍,40～60歲組增加了2.1倍,而20～40歲組增加了10倍。這說明,盡管中老年是2型糖尿病的主要易患對(duì)象,隨著社會(huì)的發(fā)展,發(fā)病年齡有年輕化趨勢,年齡較輕者的患病率增長迅猛,不容忽視。同時(shí)社會(huì)發(fā)展帶來人口的老齡化,將使老年糖尿病人群占的比例愈來愈大。1999年我國人口為12.59億,60歲以上為1.28億,占10%強(qiáng),按老齡人口占總數(shù)10%為老年型國家計(jì)算,我國已經(jīng)步入老齡化社會(huì),糖尿病的患病趨勢由于這一因素將明顯加重,糖尿病對(duì)老年人的健康危害也將加重,例如,美國1990年調(diào)查,糖尿病在老年人死亡原因中排第四位。2.社會(huì)各因素的危險(xiǎn)性差異顯著2型糖尿病具有明顯的家族聚集性,首鋼調(diào)查發(fā)現(xiàn)家族史陽性人群的患病率明顯增高,與陰性人群比較相對(duì)危險(xiǎn)為2.22。對(duì)國內(nèi)資料的合并分析發(fā)現(xiàn),患者中將近有1/5的人有家族史。家族史陽性的人群患病率為5.12%,陰性者為1.75%,陽性者的危險(xiǎn)性大約是陰性者的3倍。多因素分析剔除體重指數(shù)、腰臀圍比值、體力活動(dòng)和人均收入的影響,家族史陽性者的危險(xiǎn)性大約是陰性者的5倍。對(duì)2型糖尿病家族(患者至少有1個(gè)一級(jí)親屬或2個(gè)2級(jí)親屬患病)的分析也發(fā)現(xiàn),先證者一級(jí)親屬的患病率是對(duì)照人群的3～6倍。重慶醫(yī)科大學(xué)的研究顯示其危險(xiǎn)性更高,糖尿病家族中一級(jí)親屬的患病率是散發(fā)組的19倍,二級(jí)親屬是15倍,家系總患病率是散發(fā)組的26倍。在家系遺傳中,母系遺傳略高于父系,先證者母親患糖尿病的幾率是父親的2倍;母親有糖尿病的人群,子女的患病率為56%,父親組為49%。家族聚集的糖尿病人數(shù)以2～3個(gè)多見,占家族數(shù)的80%。個(gè)別家族4代可追索出10余位患者。家族史使糖尿病風(fēng)險(xiǎn)顯著增加,在我國總體人群中,有糖尿病家族史者大約占6.2%,家族史陽性的糖尿病患者占糖尿病總數(shù)的17%。家族聚集現(xiàn)象反映了糖尿病的遺傳傾向,生活方式的現(xiàn)代化和社會(huì)老齡化、糖尿病患病率的增加,可能會(huì)暴露更強(qiáng)的家族聚集現(xiàn)象和遺傳傾向。3.是否參保新農(nóng)合,2型糖尿病人群是受幾何污染的人糖尿病的患病率隨著肥胖程度的增加而增加,二者有明顯的正相關(guān)。我國的流行病學(xué)資料分析表明,超重或肥胖人群的糖尿病患病率為3.37%,體重正?；蛳菡邽?.76%,二者的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)為4.4倍。我國大約有1/5的人口達(dá)到超重以上(體重指數(shù)>23kg/m2)的體重水平,在糖尿病人群中有1/2的人超重。肥胖或超重是飲食結(jié)構(gòu)變化、熱卡攝入過多、體力活動(dòng)不足的后果,在發(fā)達(dá)國家(如美國),超重和肥胖的患病率可高達(dá)50%。肥胖與2型糖尿病有密切的內(nèi)在聯(lián)系。我國的肥胖人群隨生活水平的提高將越來越多,特別在中青年,肥胖將構(gòu)成這一群體易患糖尿病的重要因素。4.高血壓合并率1994年全國調(diào)查表明我國高血壓的患病率為11%。高血壓人群的2型糖尿病患病率估計(jì)有10%～20%,遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于非高血壓人群。在2型糖尿病患者中有30%～50%合并有高血壓,1994年全國高血壓調(diào)查我國的糖尿病合并率為55%,兩病合患在人群中有較高的比例。血脂異常也與2型糖尿病患病明顯相關(guān),它既可以是糖尿病的臨床表現(xiàn),又與糖尿病的患病率增加有聯(lián)系。國內(nèi)對(duì)糖尿病危險(xiǎn)因素的研究發(fā)現(xiàn),血脂異常人群的糖尿病患病可高達(dá)18%,而糖尿病人群有50%以上存在血脂紊亂。肥胖、高血壓、血脂異常與糖尿病關(guān)系緊密,是代謝綜合征臨床表型的主要組成部分,合并發(fā)生的傾向很高。5.低出生體重與危險(xiǎn)在女性,巨大胎兒分娩史是預(yù)示糖尿病患病的重要危險(xiǎn)指標(biāo),我國的合并數(shù)據(jù)分析表明(圖7),無巨胎分娩史女性的2型糖尿病患病率為2.33%,陽性者為7.26%,相對(duì)危險(xiǎn)達(dá)3倍。低出生體重亦是2型糖尿病的危險(xiǎn)因素,且與家族史有協(xié)同作用。多數(shù)國內(nèi)研究沒有發(fā)現(xiàn)吸煙和飲酒與糖尿病患病率有關(guān),但合并數(shù)據(jù)分析顯示,二者對(duì)糖尿病患病有微弱的促進(jìn)作用(吸煙:4.66%,不吸煙:4.03%,飲酒:3.85%,不飲酒:3.5%)。這種微弱作用沒有校正其它因素,其意義有限。但是日本和芬蘭的研究發(fā)現(xiàn),吸煙與糖尿病有獨(dú)立相關(guān)關(guān)系,美國有一項(xiàng)研究表明,中度飲酒(62～123克/周)人群的患病率最低,而不飲酒者和飲酒量較大者,患病率較高,提出少量飲酒可以減少糖尿病的患病危險(xiǎn)。四、型糖尿病遺傳基礎(chǔ)的易感性2型糖尿病有很強(qiáng)的遺傳性。單卵雙生子共同患病的機(jī)率可達(dá)45%～96%,如果患病的同胞壽命足夠長,這一機(jī)率可達(dá)到100%,大部分雙胞胎在10年之內(nèi)先后患病。異卵雙生一致患病的機(jī)率明顯降低,為3%～37%,提示2型糖尿病的遺傳來自雙親提供的兩個(gè)單倍體,而不僅是一方的單倍體。系譜分析沒有發(fā)現(xiàn)明顯的性染色體連鎖現(xiàn)象。2型糖尿病屬于多基因遺傳,多基因異常的總效應(yīng)形成遺傳易感性,環(huán)境在發(fā)病中起重要作用。隨著美國糖尿病學(xué)會(huì)(ADA)1997年分型標(biāo)準(zhǔn)的問世和推廣,一些原先歸屬于“非胰島素依賴型糖尿病”的類型隨著分子水平病因的明確,被歸于“其他類型糖尿病”,這其中包括涉及胰島β細(xì)胞胰島素釋放異常的單基因突變類型,如青年人的成人發(fā)病型糖尿病(MODY)和線粒體糖尿病,及與胰島素抵抗有關(guān)的基因異常?？梢灶A(yù)見,在2型糖尿病中還會(huì)發(fā)現(xiàn)更多單基因突變類型,其病因一旦明確,很有可能從“2型糖尿病”歸到“其他類型糖尿病”,因此,對(duì)2型糖尿病遺傳基礎(chǔ)的定位是多基因異常構(gòu)成的遺傳易感性。已經(jīng)在部分人群研究過的基因有:胰島素受體底物(IRS)、己糖激酶II(HK-Ⅱ)、葡萄糖激酶(GK)、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(Glu)T4及GluT2、胰升糖素受體、磺脲類受體(SU-R)、c-myc、胰島淀粉樣肽(IAPP)、解偶聯(lián)蛋白2(UCP-2)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)