臨床醫(yī)學(xué)生物化學(xué)：能量與代謝-?？碱}目整理1

能量與代謝-?？碱}目整理鐘京諭2014.12.09說(shuō)明：這份資料主要是以王者學(xué)術(shù)人人主頁(yè)上的生化資料匯總為基礎(chǔ)整理而成，去除了生化沒學(xué)過(guò)的部分，添加了12臨八和13英五體溫調(diào)節(jié)部分的內(nèi)容，所以是13臨八專供的復(fù)習(xí)資料咯！給大家一個(gè)參考，也給自己攢個(gè)RP，12月17日一起加油啦！名詞解釋：1.多酶復(fù)合體(4)2.亞基3.多功能酶4.修飾酶5.同工酶6.米氏常數(shù)（2）7.葉酸（2）8.氧化磷酸化（2）9.底物水平磷酸化10.磷酸戊糖途徑(3)11.G-6-P磷酸酶12.HMGCoA還原酶13.UDPG(2)14.糖異生（2）15.P/O比值16.氮平衡17.一碳單位(5)18.激素敏感的脂肪酶（4）19.脂肪動(dòng)員（2）20.酮體(4)21.載脂蛋白22.必需氨基酸（2）23.轉(zhuǎn)氨基作用24.L-谷氨酸氧化脫氨基作用25.聯(lián)合脫氨作用(2)26.嘌呤核苷酸的從頭合成（2）27.1，25-（OH）2-D3（4）28.ATP合酶29.食物的氧熱價(jià)30.基礎(chǔ)代謝率31.食物的特殊動(dòng)力效應(yīng)簡(jiǎn)答題：1.何謂酶原？何謂酶原激活？它的生理意義是什么？舉例說(shuō)明激活的生理意義和病理危害。2.別構(gòu)調(diào)節(jié)和化學(xué)修飾調(diào)節(jié)的比較，別構(gòu)效應(yīng)+舉例.3.別構(gòu)和變性的區(qū)別（3）4.變性及臨床應(yīng)用5.體內(nèi)血糖的來(lái)源和去路

（2）6.糖異生的定義？糖異生的關(guān)鍵酶、主要器官和生理意義。7.糖代謝的途徑及關(guān)鍵酶8.磷酸戊糖途徑特點(diǎn)及生理意義9.6-磷酸葡萄糖的來(lái)源和去路；擇一詳述（2）10.酮體的來(lái)源、去路與生理意義、病理意義（4）11.琥珀氧化呼吸鏈12.血氨的來(lái)源與去路13.試述鳥氨酸循環(huán)的過(guò)程、所有參與的酶類及生理功能。14.脂蛋白的代謝過(guò)程15.核苷酸的生理功能16.磺胺類藥物機(jī)理17.VB12缺乏與葉酸缺乏導(dǎo)致的巨幼紅細(xì)胞貧血癥機(jī)理18.如何給高熱病人降溫19.Describethesequence

of

respiratory

chain.

20.Decribe

the

importance

of

B

vitamins，give

4

samples.

21.Why

the

deficiency

of

folic

acid

/B12

may

lead

to

the

magloblast

.

Write

out

the

biochemical

mechanism.

22.Explain

“Shivering

thermogenesis”

and

“non-shivering

thermogenesis”.How

to

regulate

them?-名解:葉酸

氨基酸—trna合成酶

凝血酶原激活物

1.25—oH2—d3.

乳糖操縱子

磷酸戊糖途徑

npn

岡崎片段

蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)（有可能是二硫鍵）hsl

酮體

結(jié)構(gòu)域與亞基

聯(lián)合脫氨作用

2.簡(jiǎn)答/大題

轉(zhuǎn)錄與復(fù)制的區(qū)別

膽紅素

黃疸與水腫與alt升高

多功能酶與關(guān)鍵酶

糖代謝途徑與關(guān)鍵酶

g-6-p.NADH/NADPH的來(lái)源與去路

血氨的來(lái)源與去路

酮體的來(lái)源、去路

、生理、病理作用

脂蛋白的代謝過(guò)程

1、谷胱甘肽（3）2、核小體3、meltingtemperature（熔解溫度）（3）4、多酶復(fù)合體(4)5、增色效應(yīng)6、亞基7、一級(jí)結(jié)構(gòu)8、結(jié)構(gòu)域9、多功能酶10、修飾酶11、isoenzyme（同工酶）12、米氏常數(shù)（2）13、葉酸（2）14、氧化磷酸化（2）15、底物水平磷酸化16、磷酸戊糖途徑(3)17、G-6-P磷酸酶18、HMGCoA還原酶19、UDPG(2)20、糖異生（2）21、P/O比值22、氮平衡23、onecarbongroup（一碳單位）(5)24、激素敏感的脂肪酶（4）25、脂肪動(dòng)員（2）26、酮體(4)27、載脂蛋白28、必需氨基酸（2）29、transamination（轉(zhuǎn)氨基作用）30、L-谷氨酸氧化脫氨基作用31、聯(lián)合脫氨作用(2)32、嘌呤核苷酸的從頭合成（2）33、岡崎片段（2）34、氨基酰tRNA合成酶（3）35、DNA復(fù)制36、半保留復(fù)制(2)37、σ因子38、逆轉(zhuǎn)錄39、擺動(dòng)配對(duì)40、乳糖操縱子41、增強(qiáng)子42、反式作用因子43、順式作用元件44、第二信使（2）45、三聚體GTP結(jié)合蛋白（4）46、IP3,DG47、結(jié)合膽紅素48、抗凝血酶Ⅲ（3）49、甲狀腺球蛋白（2）50、凝血酶原激活物(3)51、膽汁酸腸肝循環(huán)52、膽紅素53、膽酸和石膽酸54、1，25-（OH）2-D3（4）55、初級(jí)膽汁酸56、NPN57、生物轉(zhuǎn)化作用簡(jiǎn)答題：1、何謂酶原？何謂酶原激活？它的生理意義是什么？舉例說(shuō)明激活的生理意義和病理危害2、別構(gòu)調(diào)節(jié)和化學(xué)修飾調(diào)節(jié)的比較3、別構(gòu)效應(yīng)+舉例4、別構(gòu)和變性的區(qū)別（3）5、變性及臨床應(yīng)用6、以磺胺類藥物為例寫出競(jìng)爭(zhēng)性抑制的特點(diǎn)7、體內(nèi)血糖的來(lái)源和去路（2）8、糖異生的定義？糖異生的關(guān)鍵酶、主要器官和生理意義。9、糖代謝的途徑及關(guān)鍵酶10、磷酸戊糖途徑特點(diǎn)及生理意義11、6-磷酸葡萄糖的來(lái)源和去路12、酮體的生成與意義（生理意義、病理意義；3次）13、琥珀氧化呼吸鏈14、血氨的來(lái)源與去路15、試述鳥氨酸循環(huán)的過(guò)程、所有參與的酶類及生理功能。16、脂蛋白的代謝過(guò)程17、核苷酸的生理功能18、DNA復(fù)制的酶及蛋白質(zhì)因子19、DNA復(fù)制特點(diǎn)(2)20、寫出DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄的異同（3）21、比較原核生物DNA聚合酶Ⅲ和RNA聚合酶的組成和功能。22、ＤＮＡ聚合酶Ｉ和RNA聚合酶的結(jié)構(gòu)和作用23、原核生物RNA聚合酶的結(jié)構(gòu)和功能。24、敘述肝臟在膽色素原代謝中的作用。25、乳酸完全氧化的過(guò)程及產(chǎn)生的ATP26、合成甲狀腺激素的原料、部位、過(guò)程和關(guān)鍵酶（2）27、膽紅素在肝臟中的代謝過(guò)程28、膽汁酸循環(huán)的生理作用29、肝細(xì)胞損傷時(shí)黃疸、水腫、ALT升高的機(jī)制（2）30、描述外源性凝血途徑蛋白質(zhì)合成中參與的核糖核苷酸溫度比較：腋窩，直腸，口腔胰高血糖素的脂肪動(dòng)員硫辛酸的作用輔酶的作用GSH的作用?；撬崮睦飦?lái)呼吸憐抑制劑細(xì)胞色素排列加單氧酶反應(yīng)特點(diǎn)36/38丙酮酸脫氫酶復(fù)合體a-酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體NADPH與GSH兩分子丙酮酸異生到一分子葡萄糖…（刷過(guò)題的表示都是題庫(kù)里的…所謂題庫(kù)可至校精品課程處下到）名解1.VitaminK2.zymogenandactivationofzymogen3.底物水平磷酸化4.載脂蛋白（英）5.transamiation6.salvagepathway7.食物的特殊動(dòng)力效應(yīng)大題：1.磺胺類藥物機(jī)理；2.G-6-P的代謝途徑；擇一詳述；3.酮體合成利用，作用，生理病理意義；4.VB12缺乏與葉酸缺乏導(dǎo)致的巨幼紅細(xì)胞貧血癥機(jī)理；5.如何給高熱病人降溫。

懷著悲痛的心情我記下了這些……

選擇（多數(shù)已遺忘）

蛋白質(zhì)合成中參與的核糖核苷酸

溫度比較：腋窩，直腸，口腔

胰高血糖素的脂肪動(dòng)員

硫辛酸的作用

輔酶的作用

GSH的作用

?；撬崮睦飦?lái)

呼吸憐抑制劑

細(xì)胞色素排列

加單氧酶反應(yīng)特點(diǎn)

36/38

丙酮酸脫氫酶復(fù)合體

a-酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體

NADPH與GSH

兩分子丙酮酸異生到一分子葡萄糖

…

（刷過(guò)題的表示都是題庫(kù)里的…所謂題庫(kù)可至校精品課程處下到）

名解

1.Vitamin

K

2.zymogen

and

activation

of

zymogen

3.底物水平磷酸化

4.載脂蛋白（英）

5.transamiation

6.salvage

pathway

7.食物的特殊動(dòng)力效應(yīng)

大題：

1.磺胺類藥物機(jī)理；

2.G-6-P的代謝途徑；擇一詳述；

3.酮體合成利用，作用，生理病理意義；

4.VB12缺乏與葉酸缺乏導(dǎo)致的巨幼紅細(xì)胞貧血癥機(jī)理；

5.如何給高熱病人降溫。

我們的歷史，后人的資料。

來(lái)自小泰。二、著色性干皮病A-G互補(bǔ)組致病基因及其蛋白產(chǎn)物在NER中的作用(一)損傷識(shí)別:1.XPC:XPC患者多見于北美和歐洲。XPC基因定位于3p25,編碼940aa[3]。XPC細(xì)胞僅有GGR缺陷,而TCR正常。研究發(fā)現(xiàn)XPC蛋白與hHR23B蛋白(是由hHR23B基因所編碼的一個(gè)修復(fù)蛋白)形成復(fù)合物參與損傷DNA的識(shí)別[4]。但目前XPC2hHR23B的損傷識(shí)別機(jī)制尚未完全清楚。近年來(lái)研究認(rèn)為XPC2hHR23B是第一個(gè)結(jié)合于6-4pp的NER蛋白,在損傷識(shí)別的第一步起關(guān)鍵作用[1]。盡管XPA蛋白也參與損傷識(shí)別,但Fitch等[5]使用局部紫外線照射技術(shù)證明XPC蛋白可以在其他重要修復(fù)因子如XPA蛋白不存在的情況下快速結(jié)合到照射誘導(dǎo)的損傷部位,進(jìn)而證實(shí)XPC蛋白在損傷識(shí)別的第一步發(fā)揮重要作用。Sugasawa等[4]研究認(rèn)為XPC2hHR23B識(shí)別的不是損傷本身,而是變形的DNA結(jié)構(gòu),其對(duì)損傷DNA的親和力依賴于單鏈DNA區(qū)域的長(zhǎng)度,損傷DNA的變形程度越大,單鏈區(qū)域長(zhǎng)度越長(zhǎng),親和力越強(qiáng)。2.XPE:XPE患者的日光敏感程度最輕[6]。XPE細(xì)胞存在GGR缺陷,而TCR正常。目前研究發(fā)現(xiàn)XPE細(xì)胞缺乏紫外線損傷的DNA結(jié)合蛋白(UV2DDB)活性。UV2DDB是由p127、p48兩個(gè)亞單位構(gòu)成的雜二聚體,參與損傷DNA的識(shí)別。這兩個(gè)亞單位分別由DDB1、DDB2編碼。其中DDB1基因定位于11q12,編碼1140aa,DDB2基因定位于142國(guó)外醫(yī)學(xué)皮膚性病學(xué)分冊(cè)2005年7月第31卷第4期FMedSciSectDermatolVenereol,July2005,Vol31,No.4?1994-2010ChinaAcademicJournalElectronicPublishingHouse.Allrightsreserved.11p12,編碼428aa[7]。為了避免混淆,統(tǒng)一用DDB1、DDB2來(lái)描述UV2DDB的兩個(gè)亞單位。XPE患者的UV2DDB活性缺失是由DDB2基因突變所致。盡管DDB1基因的突變也可導(dǎo)致UV2DDB失活,但DDB1突變的患者至今尚無(wú)報(bào)道。DDB1是由DDB2來(lái)激活的,DDB1一旦獲得結(jié)合活性,就可以在DDB2不存在的條件下與損傷的DNA結(jié)合,而DDB2單獨(dú)無(wú)DNA結(jié)合活性[6]。Wakasugi等[8]利用純化修復(fù)蛋白系統(tǒng),該系統(tǒng)由100ngDDB、適量的XPA蛋白、復(fù)制蛋白A(RPA)、XPC2hHR23B、TFⅡH(是一個(gè)轉(zhuǎn)錄因子,其中包括XPB蛋白、XPD蛋白)、XPF2ERCC1(excisionrepaircross2complementing,切除修復(fù)交叉互補(bǔ),是由修復(fù)基因ERCC1編碼的修復(fù)蛋白)、XPG蛋白、含有CPD或6-4pp的DNA底物組成,發(fā)現(xiàn)DDB大大的提高了損傷DNA的修復(fù)。對(duì)CPD的修復(fù)提高了17倍,對(duì)6-4pp的修復(fù)提高了2倍。此外,他們又采用微孔紫外線照射、免疫染色技術(shù)發(fā)現(xiàn)DDB可吸引其他修復(fù)因子如XPA蛋白、XPC蛋白結(jié)合到損傷位點(diǎn)上。有實(shí)驗(yàn)證明即使是UV2DDB不存在的情況下,修復(fù)反應(yīng)在體外也可重構(gòu),表明DDB不是損傷識(shí)別的關(guān)鍵蛋白,但可促進(jìn)XPC蛋白的識(shí)別[5]。3.XPA:患者皮膚改變非常嚴(yán)重,在7歲左右神經(jīng)系統(tǒng)就可以出現(xiàn)異常。XPA細(xì)胞對(duì)紫外線極度敏感,其NER(TCR、GGR)完全缺陷,表明XPA蛋白在體內(nèi)的損傷修復(fù)中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。XPA基因首先被Henning等[9]克隆定位于9q22.3。在體內(nèi)XPA蛋白與RPA結(jié)合構(gòu)成雜二聚體參與損傷DNA的識(shí)別。XPA2RPA復(fù)合物比單獨(dú)XPA蛋白對(duì)損傷DNA具有更高的特異性和親和力,但RPA在XPA蛋白不存在的情況下也可以結(jié)合到損傷區(qū)域,從而推測(cè)XPA蛋白、RPA不是以復(fù)合物的形式結(jié)合到損傷區(qū)域的,而是在各自進(jìn)入損傷區(qū)域內(nèi)才發(fā)生相互作用[10]。Hermanson2Miller等[11]應(yīng)用光誘導(dǎo)的蛋白DNA交聯(lián)實(shí)驗(yàn)證明RPA側(cè)重于與損傷點(diǎn)相對(duì)的非損傷鏈結(jié)合,而XPA蛋白與損傷鏈和非損傷鏈的結(jié)合程度相似。Rademakers等[10]采用綠熒光蛋白標(biāo)記XPA蛋白研究細(xì)胞內(nèi)XPA分子的作用時(shí)發(fā)現(xiàn)XPA結(jié)合DNA的能力依賴于損傷DNA的數(shù)量,XPA在損傷DNA處聚集依賴于XPC蛋白的存在,認(rèn)為體內(nèi)XPA蛋白不是損傷識(shí)別的起始蛋白。(二)損傷部位雙鏈的打開———XPB、XPD:XPB、XPD患者較少,目前對(duì)這兩組的研究還不是很多。這兩組細(xì)胞的TCR、GGR完全缺陷。XPB蛋白、XPD蛋白是轉(zhuǎn)錄因子TFⅡH的兩個(gè)亞單位,是ATP依賴的解鏈酶。XPB基因定位于2q21,編碼782aa,該蛋白具有3′-5′解鏈酶活性[12]。XPB蛋白包括3個(gè)組件:N末端區(qū)域(DNA結(jié)合區(qū)域),催化區(qū)域(包含解鏈酶基序),C末端區(qū)域[13]。XPB蛋白作為TFⅡH的一部分參與DNA的轉(zhuǎn)錄、修復(fù),是生命所必需的一個(gè)解鏈酶。因此,XPB基因只能耐受很少的與細(xì)胞生命相容的突變[14]。這也是這組患者較少的原因。XPD患者臨床表現(xiàn)嚴(yán)重,皮膚癌的發(fā)生率較高,伴有神經(jīng)系統(tǒng)異常,一般發(fā)生在20歲左右。XPD基因定位于19q1312,編碼760aa,該蛋白具有5′-3′解鏈酶活性[15]。當(dāng)XPD蛋白獨(dú)立存在時(shí),其解鏈酶的活性相當(dāng)?shù)?。p44是TFⅡH的另一個(gè)亞單位,其N末端部分具有正向調(diào)節(jié)XPD解鏈酶活性的作用。在XPD細(xì)胞中,由于XPD基因的C末端發(fā)生突變,阻止了XPD解鏈酶與p44N末端的相互作用,因此造成XPD解鏈酶活性下降。XPD蛋白是啟動(dòng)位點(diǎn)、損傷附近DNA解鏈所必需的解鏈酶[13]。修復(fù)損傷DNA需要XPD蛋白發(fā)揮其解鏈酶的作用,而在轉(zhuǎn)錄過(guò)程中,XPD蛋白似乎只發(fā)揮了一個(gè)結(jié)構(gòu)性的作用[2]。(三)損傷雙切除———XPF、XPG:XPF基因定位于16p13113,編碼905aa。XPF蛋白和ERCC1蛋白單獨(dú)存在是不穩(wěn)定的。XPF蛋白N末端的378aa具有核酸內(nèi)切酶活性,與ERCC1蛋白相互作用形成穩(wěn)定的雜二聚體XPF2ERCC1,發(fā)揮5′核酸內(nèi)切酶活性。雜二聚體中的ERCC1蛋白又與XPA蛋白相互作用,該蛋白引導(dǎo)XPF核酸內(nèi)切酶準(zhǔn)確定位,表明XPA蛋白在DNA損傷區(qū)域的確定中發(fā)揮著重要的作用[16]。XPG基因定位于13q32.3-q33,編碼1186aa,該蛋白具有3′核酸內(nèi)切酶活性[17]。Hohl等[18]研究發(fā)現(xiàn)XPG核酸內(nèi)切酶高度特異地結(jié)合到ss/dsDNA(單鏈/雙鏈DNA)交接部位進(jìn)行剪切。損傷修復(fù)需要XPG蛋白發(fā)揮其核酸內(nèi)切酶活性,而轉(zhuǎn)錄只需其特異地結(jié)合到DNA上,無(wú)需內(nèi)切酶活性。XPG基因的突變可以導(dǎo)致XP和CS綜合征(cock2aynesyndrome)。XPG基因突變的位置、類型決定所致疾病的類型。XP是由于XPG基因點(diǎn)突變其核酸內(nèi)切酶活性缺陷所致,CS綜合征則是由于XPG基因縮短突變轉(zhuǎn)錄活性缺陷所致。242國(guó)外醫(yī)學(xué)皮膚性病學(xué)分冊(cè)2005年7月第31卷第4期FMedSciSectDermatolVenereol,July2005,Vol31,No.4?1994-2010