病毒學(xué)復(fù)習(xí)筆記

#/34病毒學(xué)（virology第一章緒論1、1885年LouisPasteur制備了第一個(gè)減毒病毒疫苗——狂犬病疫苗。2、人類(lèi)發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)病毒煙草花葉病毒（TMV）。3、1979年，WHO宣布天花病毒被消滅。4、病毒的本質(zhì)（特點(diǎn)）：無(wú)細(xì)胞結(jié)構(gòu)；只有一種核酸（DNAorRNA）；專(zhuān)營(yíng)寄生性生活；增殖方式（裝配）；很小。5、病毒引起疾病的特點(diǎn)：傳播性強(qiáng)；病死率高；持續(xù)感染；導(dǎo)致腫瘤。6、RdRp以RNA為模板的RNA聚合酶；DdRp以DNA為模板的RNA聚合酶。第二章病毒的基本性狀1、Virion:病毒體或病毒顆粒，是指一個(gè)完整成熟的病毒顆粒。是病毒在細(xì)胞外的結(jié)構(gòu)形式，具有典型的形態(tài)結(jié)構(gòu)，并有感染性。2、病毒的測(cè)量單位為：納米（nm,1/1000口m）,以'電子顯微鏡法'為主。3、病毒的形態(tài)（電鏡觀察有六種形態(tài)）：球形或近似球形（大多數(shù)人類(lèi)和動(dòng)物病毒）、絲狀、子彈狀、磚塊狀、蝌蚪狀、桿狀。4、無(wú)包膜病毒的核衣殼=病毒體，由核心（corn）和核殼（衣殼，capsid）組成。5、感染性核酸：是指將從病毒粒子抽提分離的病毒核酸導(dǎo)入細(xì)胞，若能啟動(dòng)病毒復(fù)制循環(huán)，產(chǎn)生子代毒粒，此種病毒核酸稱(chēng)為?。即指裸露的仍具有感染性的病毒的核酸。6、病毒衣殼的功能：（1）保護(hù)核酸；（2）介導(dǎo)感染（識(shí)別、進(jìn)入）;是病毒體的主要抗原成分。7、根據(jù)殼粒排列方式的不同，病毒衣殼有以下三種對(duì)稱(chēng)類(lèi)型：螺旋對(duì)稱(chēng)型；二十面體立體對(duì)稱(chēng)型(12個(gè)頂點(diǎn)，20個(gè)面，30條棱)；復(fù)合對(duì)稱(chēng)型。8、注：動(dòng)物病毒中所有ss(-)RNA病毒其核衣殼都為螺旋對(duì)稱(chēng)且具包膜。9、包膜(envelope)：是病毒在釋放的過(guò)程中從宿主細(xì)胞的質(zhì)膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)或高爾基體獲得的磷脂雙分子層膜，將病毒衣殼包裹在內(nèi)部。10、刺突或包膜子粒(spike):包膜上的釘狀突起，是由病毒編碼的膜蛋白。11、基質(zhì)蛋白(Matrixprotein):位于包膜和核衣殼之間的蛋白質(zhì)。12、包膜的功能：維持完整性；介導(dǎo)感染(識(shí)別、膜融合性能)；構(gòu)成包膜病毒的表面抗原(表現(xiàn)病毒種、型抗原特異性，并與致病性和免疫性有密切關(guān)系)。13、大多數(shù)真菌病毒dsRNAgenome；大多數(shù)植物病毒ssRNAgenome；大多數(shù)原核生物病毒dsDNAgenome。14、已知最小的非缺陷病毒基因組3kb；已知的最大的RNA病毒基因組30kb；已知的最大的DNA病毒基因組380kb；(Mimivirus1200kb)細(xì)菌基因組——2000kb；人的基因組——2x106kb。15、病毒基因組的特點(diǎn)：復(fù)制方式多樣；基因數(shù)目少，病毒間基因組大小懸殊；存在重疊基因；基因組大多為編碼序列；真核細(xì)胞病毒的基因是不連續(xù)的，具有內(nèi)含子…；除了反轉(zhuǎn)錄病毒以外，一切病毒基因組都是單倍體(每個(gè)基因在病毒顆粒中只出現(xiàn)一次，反轉(zhuǎn)錄病毒基因組有兩個(gè)拷貝)。16、病毒所編碼的蛋白：分為結(jié)構(gòu)蛋白和非結(jié)構(gòu)蛋白。結(jié)構(gòu)蛋白：指構(gòu)成一個(gè)形態(tài)成熟的有感染性的病毒顆粒所必需的蛋白質(zhì)。包括衣殼蛋白、包膜蛋白、基質(zhì)蛋白和毒粒酶等。非結(jié)構(gòu)蛋白：指由病毒基因組編碼的，在病毒復(fù)制或基因表達(dá)調(diào)控過(guò)程中具有一定功能，但不結(jié)合于病毒顆粒中的蛋白質(zhì)。17、VAP（viralattachmentproteins）：病毒吸附蛋白，能與宿主細(xì)胞表面受體結(jié)合的蛋白質(zhì)。18、病毒的非主要成分：脂類(lèi)：存在于病毒包膜，主要成分為磷脂。（20%乙醚處理判斷有無(wú)包膜）糖類(lèi)：病毒核酸的組成成分；病毒包膜糖蛋白。多胺、金屬離子：與病毒核酸結(jié)合。19、病毒增殖的方式自我復(fù)制（self-replication）。20、病毒只能在'易感活細(xì)胞內(nèi)'增殖。21、復(fù)制周期（replicationcycle）：是指從病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞開(kāi)始，經(jīng)過(guò)病毒基因組復(fù)制，轉(zhuǎn)錄、轉(zhuǎn)譯相應(yīng)的病毒蛋白，至最終釋放出子代病毒這一過(guò)程，稱(chēng)為一個(gè)復(fù)制周期。22、病毒復(fù)制是一個(gè)連續(xù)過(guò)程（以動(dòng)物病毒為例）主要包括：1）吸附attachment；2）穿入penetration；3）脫殼uncoating；4）生物合成biosynthesis；5）組裝和釋放assemblyandreleaseo23、如何尋找和確定病毒的細(xì)胞受體？用一系列針對(duì)細(xì)胞表面蛋白的單抗來(lái)尋找。如果用游離的受體分子衍生物來(lái)判斷。如果……用受體分子的正常配體來(lái)判斷。如果……將受體基因?qū)敕且赘屑?xì)胞。用表達(dá)該受體分子的非易感細(xì)胞來(lái)判斷。如果24、關(guān)于病毒復(fù)制（指病毒基因組轉(zhuǎn)錄和復(fù)制）的場(chǎng)所:通常DNA病毒細(xì)胞核內(nèi)（除痘病毒）；RNA病毒胞質(zhì)內(nèi)（除逆轉(zhuǎn)錄病毒和流感病毒）。25、關(guān)于病毒的裝配：絕大多數(shù)DNA病毒的核衣殼：在細(xì)胞核內(nèi)組裝；RNA病毒與痘病毒的核衣殼：在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)組裝；不同對(duì)稱(chēng)型核衣殼組裝方式不同。26、缺陷病毒(defectivevirus):是指因病毒基因組不完整或者因某一基因位點(diǎn)改變，不能進(jìn)行正常增殖，復(fù)制不出完整的有感染性病毒顆粒的病毒。27、輔助病毒(helpervirus)：是指與缺陷病毒共培養(yǎng)時(shí)，能為缺陷病毒提供所缺乏的物質(zhì)，使缺陷病毒完成正常增殖的病毒。28、頓挫感染(abortiveinfection)：是指病毒進(jìn)入不能為病毒增殖提供所需的酶、能量及必要的成分的細(xì)胞，使其不能合成本身的成分，或者雖合成部分或合成全部病毒成分，但不能組裝和釋放出有感染性的病毒顆粒的現(xiàn)象。29、非容納細(xì)胞(nonpermissivecell)：是指不能為病毒復(fù)制提供必要條件的細(xì)胞。30、干擾現(xiàn)象(interference)：指兩種病毒感染同一細(xì)胞時(shí)，可發(fā)生一種病毒抑制另一種病毒增殖的現(xiàn)象。31、缺陷干擾顆粒(defectiveinterferingparticle，DIP)：指在病毒干擾現(xiàn)象中，發(fā)揮干擾作用的缺陷病毒。32、滅活(inactivation)：是指病毒受理化因素作用后失去感染性。(注：滅活的病毒仍能保持其他特性，如抗原性、紅細(xì)胞吸附、血凝及細(xì)胞融合等)。A、物理因素：溫度、pH、射線和紫外線；B、化學(xué)因素：脂溶劑、酚類(lèi)、化學(xué)消毒劑、抗生素與中草藥等。33、DNA病毒：10-8—10-11;RNA病毒：10-3_10-4。34、株(strain):指同種病毒的不同系別或不同的分離株，如來(lái)源于不同地區(qū)或病人的病毒。35、準(zhǔn)種(quasispecices):某些病毒在感染個(gè)體內(nèi)，由于不斷的變異和選擇而形成的異質(zhì)性病毒群體。36、型(type):指同種病毒的不同基因型和血清型。37、變異株(variant):指表型與原始野生型不同的病毒，但其變異的遺傳基礎(chǔ)尚不清楚。38、溫度敏感性突變株(Temperature-sensitiveconditionallethalmutant，簡(jiǎn)ts)39、條件致死突變株(conditionallethalmutant)：指只能在某種條件下增殖，而在另一種條件下則不能增殖的病毒株。40、缺陷型干擾突變株(defectiveinterferencemutant，DIM)：指因病毒基因組中堿基缺失突變引起，其所含核酸較正常病毒明顯減少，并發(fā)生各種各樣的結(jié)構(gòu)重排的病毒株。41、基因重組(generecombination):是指兩種病毒感染同一宿主細(xì)胞發(fā)生基因的交換，產(chǎn)生具有兩個(gè)子代特征的子代病毒，并能繼續(xù)增殖的現(xiàn)象。(不分節(jié)段基因組病毒)42、基因重配(reassortment):指對(duì)于分節(jié)段的RNA病毒，如流感病毒、輪狀病毒等，通過(guò)交換RNA節(jié)段而進(jìn)行基因重組的現(xiàn)象。43、病毒的復(fù)活：指當(dāng)一個(gè)細(xì)胞被多個(gè)近緣的病毒粒子同時(shí)感染時(shí)，其中已滅活的病毒(通常指經(jīng)紫外線滅活)可通過(guò)基因重組而重新獲得感染性。A、交叉復(fù)活(crossreactivation)活滅活病毒間的基因重組B、多重復(fù)活(multiplereactivation)滅活病毒間的基因重組(所以不用紫外線滅活病毒制造疫苗，以防病毒復(fù)活的危險(xiǎn))。44、互補(bǔ)作用(complementation):是指兩種病毒感染同一細(xì)胞時(shí)，其中一種病毒的基因產(chǎn)物(如結(jié)構(gòu)蛋白或代謝酶等)促使另一病毒增殖的現(xiàn)象。45、表型混合(phenotypicmixing)：兩種病毒混合感染時(shí)，一個(gè)病毒的基因組被完全包裹于另一病毒衣殼或包膜中，或一個(gè)病毒包膜糖蛋白非特異性摻入到另一個(gè)病毒的包膜中的現(xiàn)象。46、亞病毒(subvirus):是一類(lèi)比病毒還小、結(jié)構(gòu)更為簡(jiǎn)單，能夠侵染動(dòng)物或植物的微小病原體。包括類(lèi)病毒、衛(wèi)星病毒和朊粒。47、類(lèi)病毒(viroid)：為單鏈環(huán)狀RNA分子，呈桿狀，由250~400個(gè)核苷酸組成，可直接在宿主細(xì)胞內(nèi)增殖，引起植物疾病。48、衛(wèi)星病毒(satellites):不能單獨(dú)在宿主細(xì)胞內(nèi)增殖，而需相應(yīng)的、特異的“輔助病毒”才能完成增殖，即病毒的“病毒”，故稱(chēng)衛(wèi)星。49、朊粒(prion):個(gè)體微小(<300nm)，不含核酸，其主要成分是一種蛋白酶抗性蛋白，對(duì)各種理化作用的抵抗力強(qiáng)，具有傳染性，屬一種非尋常病毒，稱(chēng)為朊蛋白(PrP)。第三章病毒感染與抗病毒免疫1、根據(jù)是否表現(xiàn)出臨床現(xiàn)狀分為：顯性感染和隱性感染；根據(jù)病毒感染的累計(jì)部位的范圍分為：局部感染和全身感染；根據(jù)病毒在機(jī)體內(nèi)滯留的時(shí)間可分為：急性感染和持續(xù)性感染。2、急性感染(acuteinfection)：指病毒在感染機(jī)體后，短時(shí)間內(nèi)即被清除或?qū)е聶C(jī)體死亡的過(guò)程。3、持續(xù)性感染(persistentinfection):指病毒在體內(nèi)的存活時(shí)間長(zhǎng)，可達(dá)數(shù)月、數(shù)年甚至終生，伴隨或不伴隨有癥狀的發(fā)生。包括慢性感染(chronicinfection)、潛伏感染(latentinfection)、慢發(fā)病毒感染(slowvirusinfection)；急性病毒感染后的遲發(fā)并發(fā)癥(delayedcomplicationafteracuteviralinfection)o4、病毒要在機(jī)體內(nèi)長(zhǎng)期存在并建立持續(xù)性感染有病毒和機(jī)體兩方面的原因：機(jī)體免疫功能弱，無(wú)力完全清除病毒；病毒存在于受保護(hù)的部位；(免疫特赦部位)病毒的抗原性太弱，機(jī)體難于產(chǎn)生免疫應(yīng)答將其清除；在感染過(guò)程中產(chǎn)生缺陷干擾顆粒，干擾病毒增殖，則改變了病毒感染過(guò)程；病毒基因整合在宿主細(xì)胞的基因組中，長(zhǎng)期與宿主細(xì)胞共存。5、病毒感染的傳播方式有水平傳播和垂直傳播兩種：A、水平傳播(horizontaltransmission)：是指病毒在人群不同個(gè)體之間的傳播，也包括從動(dòng)物到動(dòng)物再到人的傳播，為大多數(shù)病毒的傳播方式。B、垂直傳播(verticaltransmission):指病毒通過(guò)胎盤(pán)、產(chǎn)道或哺乳由母體傳至子代的傳播方式。6、病毒在機(jī)體內(nèi)的播散有以下途徑：A、局部播散：病毒的感染擴(kuò)散只局限在同一器官或組織內(nèi)。B、血源性播散：為常見(jiàn)類(lèi)型，當(dāng)血液中出現(xiàn)病毒時(shí)稱(chēng)為病毒血癥。C、神經(jīng)播散：某些病毒在局部感染后，可通過(guò)感染部位的神經(jīng)末梢侵入神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)行播散。某些病毒其致病力必須依賴于神經(jīng)散播，如狂犬病毒和某些皰疹病毒等；有的病毒如脊髓灰質(zhì)炎病毒也能侵入神經(jīng)細(xì)胞并進(jìn)行神經(jīng)散播，但不是其主要散播途徑。

7、病毒的致病機(jī)理A、病毒對(duì)宿主細(xì)胞的直接損傷殺細(xì)胞效應(yīng)：病毒在細(xì)胞內(nèi)大量增殖并釋放子代病毒，引起細(xì)胞裂解死亡。穩(wěn)定狀態(tài)感染:有包膜的病毒以出芽方式釋放子代病毒，細(xì)胞最終溶解死亡。包涵體形成：可作為病毒感染的診斷依據(jù)。如狂犬病毒的Negribody。細(xì)胞凋亡(apoptosis):某些病毒感染可以通過(guò)信號(hào)傳導(dǎo)啟動(dòng)宿主細(xì)胞的凋亡基因，使細(xì)胞進(jìn)入程序性死亡。細(xì)胞轉(zhuǎn)化：基因整合或其它機(jī)制導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)化。B、病毒對(duì)宿主的間接損傷免疫病理?yè)p傷§通過(guò)誘發(fā)機(jī)體的免疫反應(yīng)導(dǎo)致的組織器官損傷；§對(duì)大部分非殺傷細(xì)胞的病毒來(lái)說(shuō)，由它們引發(fā)的免疫病理反應(yīng)是造成機(jī)體損傷的主要原因。8、包涵體(inclusionbody):有些病毒感染宿主細(xì)胞后，可用光學(xué)顯微鏡觀察到在胞漿內(nèi)或核內(nèi)形成的嗜酸性或嗜堿性的卵圓形或不規(guī)則斑塊。9、病毒致癌的幾個(gè)特點(diǎn)：病毒誘導(dǎo)的癌癥往往是在該病毒長(zhǎng)期持續(xù)感染后產(chǎn)生的；很多人持續(xù)性感染可致癌病毒，但只有一小部分人發(fā)展成病毒相關(guān)癌癥。如EBV、高危型HPV的感染；僅有病毒感染不會(huì)引起癌癥，其他因素還包括暴露于特殊環(huán)境、宿主的遺傳因素及免疫缺陷；免疫缺陷并不增加所用病毒相關(guān)腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)，如鼻咽癌、肝癌等。10、機(jī)體抗病毒感染免疫應(yīng)答包括：A、非特異性免疫a、干擾素(Interferon，IFN)：是由病毒或其他干擾素誘生劑誘使人和動(dòng)物細(xì)胞產(chǎn)生的一類(lèi)分泌性蛋白。b、自然殺傷細(xì)胞(naturalkillercell,NK)——細(xì)胞毒性效應(yīng)，釋放穿孔素。B、特異性免疫a、細(xì)胞免疫——主要機(jī)制是通過(guò)致敏T細(xì)胞(主Tc細(xì)胞和Th細(xì)胞)的效應(yīng)作用。b、b、體液免疫其中具有保護(hù)性作用的主要是中和抗體。11、干擾素抗病毒作用的特點(diǎn)：廣譜性、種屬特異性、間接性。12、病毒抗原根據(jù)來(lái)源可分為兩類(lèi)：外源性抗原：指通過(guò)吞噬或吞飲等作用被APC從外面攝入的抗原。內(nèi)源性抗原：指在細(xì)胞內(nèi)合成的抗原。如病毒感染細(xì)胞后合成的病毒抗原。13、中和抗體：針對(duì)病毒某些表面抗原的抗體。通過(guò)與病毒表面抗原結(jié)合，阻止病毒對(duì)細(xì)胞的吸附，消除病毒的感染能力。在消除細(xì)胞外的游離病毒中起主要作用，包括IgM,IgA,IgG三類(lèi)。14、血凝抑制抗體：表面含有血凝素(hemagglutinin,HA)的病毒刺激機(jī)體產(chǎn)生的抑制血凝現(xiàn)象的抗體。15、血凝現(xiàn)象：HA能選擇性地凝集多種哺乳類(lèi)動(dòng)物和鳥(niǎo)類(lèi)的紅細(xì)胞，引起紅細(xì)胞凝集。16、體液免疫的其它抗病毒功能：免疫調(diào)理作用：促進(jìn)吞噬細(xì)胞對(duì)病毒的吞噬；補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒作用：激活補(bǔ)體，發(fā)揮溶細(xì)胞效應(yīng)；抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC):促進(jìn)NK細(xì)胞的細(xì)胞毒作用。17、細(xì)胞免疫的保護(hù)作用：(主要致敏細(xì)胞)Tc細(xì)胞：可直接殺傷或破壞表面帶有特異性病毒抗原的靶細(xì)胞(即受病毒感染的細(xì)胞)。Th細(xì)胞：釋放多種淋巴因子，如TNF，IFN，IL-2等，并活化CTL及巨噬細(xì)胞，發(fā)揮殺傷等功能，破壞病毒感染細(xì)胞，終止感染。第四章病毒感染的預(yù)防、診斷和治療1、導(dǎo)致某種病毒滅絕的必要因素是什么？＞該病毒必須沒(méi)有可替代的宿主；＞抗原性穩(wěn)定，感染或單次接種能產(chǎn)生持久免疫力。2、一個(gè)好的疫苗應(yīng)具備以下屬性：A、具有對(duì)特定病原體發(fā)揮適當(dāng)免疫的能力；b、能持久性保護(hù);C、安全；d、穩(wěn)定；e、便宜。3、如何獲得減毒株？A、野毒株在非自然宿主中反復(fù)傳代，如3型減毒脊髓灰質(zhì)炎病毒活疫苗；B、冷適應(yīng)病毒株(ts株)，如流感疫苗；C、重組病毒株，如輪狀病毒疫苗；D、反向遺傳學(xué)方法。4、減毒活疫苗(liveattenuatedvaccine):指通過(guò)不同的方法手段使病毒的毒力即致病性減弱或喪失(疫苗由完整的活病毒組成)。5、重組活病毒載體疫苗：指將編碼某一蛋白抗原的基因轉(zhuǎn)入減毒的病毒的基因組而制成的疫苗。6、滅活病毒疫苗(inactivatedvirusvaccines)：指用滅活劑處理活的病毒，使其失去感染性，但仍然保留病毒的全部或部分免疫原性。是由完整病毒組成。7、亞單位疫苗(subunitvaccine):用病毒抗原性組分而不是全病毒作疫苗。8、多肽疫苗(peptidevaccines):根據(jù)抗原蛋白的抗原表位合成的疫苗。9、核酸疫苗(nucleicacidvaccines):將能引起機(jī)體保護(hù)性免疫反應(yīng)的病原體抗原的編碼基因克隆入表達(dá)載體，將其直接導(dǎo)入機(jī)體細(xì)胞后，通過(guò)宿主細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄系統(tǒng)表達(dá)蛋白抗原，誘導(dǎo)宿主產(chǎn)生特異性細(xì)胞免疫和體液免疫應(yīng)答。10、標(biāo)本的采集與送檢注意事項(xiàng)：閒供病毒分離、核酸和抗原檢出的標(biāo)本：早：在發(fā)病初期(急性期)采集；近：在病變部位取樣；快：采得的新鮮標(biāo)本應(yīng)盡快冷藏送檢；多：標(biāo)本的量不能太少，一次取多種標(biāo)本；凈：加入抗生素，避免標(biāo)本污染…；閒供特異性抗體檢測(cè)的標(biāo)本：采取急性期和恢復(fù)期雙份血清(IgG)；血清標(biāo)本放4°C保，長(zhǎng)期-20°C；檢測(cè)前血清標(biāo)本56C30分鐘處理。11、病毒性疾病診斷的金標(biāo)準(zhǔn)是從病變部位或血液中分離到病毒。12、病毒分離培養(yǎng)的方法：A、動(dòng)物接種：最早最原始的病毒培養(yǎng)方法。B、雞胚接種：用受精孵化的活雞胚。C、細(xì)胞培養(yǎng)：用體外培養(yǎng)的活細(xì)胞，適于絕大多數(shù)病毒的培養(yǎng)。13、根據(jù)細(xì)胞的來(lái)源、染色體特征及傳代次數(shù)將培養(yǎng)細(xì)胞分為三類(lèi)：A、原代細(xì)胞：直接從動(dòng)物或人的組織中分離獲得的細(xì)胞。B、二倍體細(xì)胞：細(xì)胞染色體維持正常的二倍體數(shù)目，經(jīng)有限次數(shù)的傳代后逐漸衰老死亡的細(xì)胞。C、傳代細(xì)胞：具有無(wú)限繁殖能力，能反復(fù)進(jìn)行傳代的細(xì)胞。14、分離病毒的鑒定：A、病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖的指征a、細(xì)胞病變效應(yīng)(cytopathiceffect,CPE):指某些病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖時(shí)

引起的特有的細(xì)胞病變。b、紅細(xì)胞吸附現(xiàn)象(hemadsorption)：表面帶有血凝素的病毒(如流感病

毒和某些副粘病毒等)感染細(xì)胞后24-48小時(shí)，細(xì)胞膜上出現(xiàn)病毒的

血凝素，能吸附豚鼠、雞等動(dòng)物及人的紅細(xì)胞，發(fā)生紅細(xì)胞吸附現(xiàn)象。c、干擾現(xiàn)象(interference)：d、細(xì)胞代謝的改變：B、病毒形態(tài)和結(jié)構(gòu)的觀察C、血清學(xué)鑒定15、病毒感染性的定量測(cè)定：Virustiter(病毒效價(jià)或滴度)：?jiǎn)挝惑w積中感染性病毒粒子的數(shù)量。A、蝕斑形成單位測(cè)定：蝕斑形成單位(plaqueformingunit,PFU)：由一個(gè)感染性病毒體復(fù)制而形成的蝕斑。B、半數(shù)感染量測(cè)定：半數(shù)感染量(ID50,50%infectivedose):病毒感染動(dòng)物、雞胚或細(xì)胞后，引起50%發(fā)生死亡或病變的最小病毒劑量。

16、檢測(cè)血清抗病毒IgM抗體——近期感染的依據(jù)。檢測(cè)血清抗病毒IgG抗體——流行病學(xué)調(diào)查。17、歹中和試驗(yàn)(neutralizingtest，NTtest)：病毒在活體內(nèi)或細(xì)胞培養(yǎng)中被特異性抗體中和而失去感染性的一種試驗(yàn)。歹補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)(complementfixationtest,CFtest)歹血凝抑制試驗(yàn)(hemagglutinationinhibitiontest,HItest)18、病毒感染的快速診斷：指直接從標(biāo)本中檢測(cè)病毒或其成分、IgM等，快速得出結(jié)果。a、形態(tài)學(xué)檢查：標(biāo)本中的病毒量達(dá)106PFU/ml時(shí)；b、病毒抗原檢查；c、檢測(cè)病毒核酸；d、特異性IgM檢測(cè)。20、抗病毒治療：閒抗病毒化學(xué)制劑抑制病毒復(fù)制a、核苷類(lèi)似物；b、金剛烷胺；c、Enfuvirtide等等。閒抗病毒生物制劑抗病毒、提高機(jī)體的免疫應(yīng)答a、干擾素(Interferon,IFN)及干擾素誘生劑；b、胸腺肽(Thymosina1)：通過(guò)對(duì)T細(xì)胞的免疫調(diào)控作用而清除病毒感染、增強(qiáng)免疫。c、白細(xì)胞介素2(Interleukin2,IL-2)：能誘導(dǎo)和增強(qiáng)NK、T細(xì)胞、單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的活力，以及抗體依賴的Tc殺傷力。d、病毒特異性免疫球蛋白等等。閒其他抗病毒治療方法b、抗病毒基因治療:ab、抗病毒基因治療:作用靶位一病毒核酸、反義寡核苷酸、siRNA、核酶。第五章呼吸道感染病毒1、呼吸道感染病毒：指一大類(lèi)能侵犯呼吸道引起呼吸道局部病變，或僅以呼吸道為入侵門(mén)戶，主要引起呼吸道外組織器官病變的病毒。2、呼吸道病毒的致病特點(diǎn)：甸傳染源主要是病人和病毒攜帶者；甸經(jīng)飛沫傳播，傳染性強(qiáng)；歹所致疾病潛伏期短；歹可現(xiàn)各種呼吸道癥狀；歹易發(fā)生繼發(fā)性細(xì)菌感染。3、呼吸道病毒包括：正粘病毒科(Orthomyxoviridae):流感病毒；副粘病毒科(Paramyxoviridae):副流感病毒、呼吸道合胞病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、尼派病毒等；其他病毒科：腺病毒、風(fēng)疹病毒、鼻病毒、冠狀病毒、呼腸病毒等。4、粘病毒：指對(duì)人或某些動(dòng)物紅細(xì)胞表面的粘蛋白有親和性的病毒。歹正、副粘病毒以其核酸是否分節(jié)段為標(biāo)準(zhǔn)分節(jié)段者正粘病毒不分節(jié)段者副粘病毒.5、流行性感冒病毒(influenzavirus)的特點(diǎn)：傳染性極強(qiáng)；起病急，病程短，殺傷力大；青壯年人死亡率升高。6、流行性感冒病毒生物學(xué)性狀甸病毒顆粒呈球形，直徑80-120nm。新分離株絲狀多于球形。歹核衣殼呈螺旋對(duì)稱(chēng)，有包膜。核蛋白(NP)：即衣殼蛋白，抗原性穩(wěn)定，具型特異性核糖核蛋白(RNP)核心(core)RNA：?jiǎn)呜?fù)鏈，8個(gè)節(jié)段(A和B型病毒)RNA多聚酶(PA、PB1、PB2)與病毒復(fù)制轉(zhuǎn)錄相關(guān)酶Ml—與包膜厚度、硬度相關(guān)內(nèi)層：基質(zhì)蛋白M抗原性包膜穩(wěn)定，具型特異性M2—膜蛋白，參與病毒復(fù)制中膜融合（envelope）外層：脂質(zhì)雙層，其表面嵌有兩種糖蛋白刺究HA：NA=5：1），抗原性不穩(wěn)定,易變異，是分亞型的依據(jù)^HA（hemagglutinin，血凝素）：為三聚體。"具有凝集多種動(dòng)物紅細(xì)胞的特性，故名；V帶有受體結(jié)合位點(diǎn)，與宿主細(xì)胞膜上寡聚糖末端的唾液酸受體結(jié)合，介導(dǎo)病毒的吸附和穿入；"刺激機(jī)體產(chǎn)生中和抗體。（HA1：與細(xì)胞表面受體結(jié)合；HA2：具膜融合活性）^NA（neuraminidase,神經(jīng)氨酸酶）：四聚體，呈蘑菇狀V催化唾液酸與寡聚糖鏈共價(jià)連接的斷裂；"促進(jìn)子代病毒的釋放和擴(kuò)散；V抗NA抗體能阻止子代病毒脫離受染細(xì)胞，從而降低病毒量。歹病毒的培養(yǎng)A雞胚培養(yǎng)（羊膜腔、尿囊腔）a細(xì)胞培養(yǎng)：MDCK（犬腎細(xì)胞）等歹分型與命名流感病毒可根據(jù)NP和M蛋白抗原性的不同，分為甲、乙、丙三型（或A、B、C三型）。甲型流感病毒可根據(jù)HA和NA抗原性不同，再區(qū)分為若干亞型：禽類(lèi)：H1—H16,N1—N9；人類(lèi)：H1,H2,H3和N1,N2。歹流感病毒抗原變異有兩種形式：a抗原漂移（antigencdrft）:流感病毒基因組點(diǎn)突變導(dǎo)致HA或NA抗原性發(fā)生小幅度變異，屬于量變，不產(chǎn)生新的亞型。引起流感的中小型流行。a抗原轉(zhuǎn)變（antigenicshift）:A型流感病毒通常由于基因重配導(dǎo)致HA或NA抗原性發(fā)生重大改變，稱(chēng)為抗原轉(zhuǎn)變。引發(fā)流感大流行。（流感病毒的種間感染受到宿主細(xì)胞受體特異性的限制）7、季節(jié)性流感的流行特征歹在短期內(nèi)突然發(fā)生，迅速蔓延，造成不同程度的流行；歹有明顯的季節(jié)性；寺癥狀的輕重和流行株的種類(lèi)、年齡和機(jī)體免疫狀態(tài)有關(guān)；專(zhuān)嬰幼兒、老人、支氣管哮喘及伴心肺疾病等患者易并發(fā)癥而導(dǎo)致死。常見(jiàn)的并發(fā)癥有中耳炎、肺炎、心肌炎和腦炎。8、流感的臨床癥狀：高熱、頭痛、肌肉酸痛、乏力、干咳、流涕、鼻塞……9、免疫性：病后對(duì)同一病毒株有牢固的免疫力。對(duì)同亞型漂變株有短暫的免疫力，對(duì)新亞型無(wú)免疫力。歹體液免疫：anti-HAAb——中和病毒歹細(xì)胞免疫：anti-NAAb—限制病毒擴(kuò)散10、微生物學(xué)檢查分離鑒定：咽漱液(+雙抗)一雞胚羊膜腔或MDCK-病毒液+RBC-血凝檢測(cè)核酸：RT-PCR:virustypingandsubtypingNucleotidesequencing:geneticcharacterisation檢測(cè)病毒抗原：Immunofluorescence(IF)：virustypingandsubtypingHaemagglutinationinhibition(HI):virussubtyping血清學(xué)鑒定：(恢復(fù)期抗體效價(jià)4倍升高)Complementfixation(CF):virustypingHaemagglutinationinhibition(HI):virussubtypingNeutralizationtest(NT)：measureprotection11、流感的防治甸流感滅活疫苗：絕大多數(shù)國(guó)家使用全病毒滅活疫苗裂解疫苗亞單位疫苗歹流感減毒活疫苗：僅在俄羅斯和美國(guó)使用(5-49歲)★現(xiàn)行流感疫苗是三價(jià)疫苗：A/H1N1、A/H3N2、B型病毒。12、副粘病毒的特點(diǎn)形態(tài)類(lèi)似正粘病毒但較正粘病毒大(150-300nm)單負(fù)鏈RNA但不分節(jié)段(在細(xì)胞質(zhì)復(fù)制)抗原性穩(wěn)定刺突兩種H/HN/G-病毒吸附蛋白F：介導(dǎo)病毒包膜與質(zhì)膜融合(具溶血和細(xì)胞融合功能)雞胚多生長(zhǎng)不良，細(xì)胞培養(yǎng)多有明顯CPE。

13、常見(jiàn)的人類(lèi)副粘病毒：麻疹病毒、腮腺炎病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒。麻疹病毒（measlesvirus）甸形態(tài)：為球形，120-250nm，包膜刺突：H—只凝集恒河猴RBC；F—細(xì)胞融合、形成多核巨細(xì)胞。甸細(xì)胞培養(yǎng)：可見(jiàn)CPE（多核巨細(xì)胞和包涵體）；歹抗原性穩(wěn)定，只有1個(gè)血清型；甸導(dǎo)致病毒血癥。Koplik'斑（2-3天）閒遲發(fā)并發(fā)癥：亞急性硬化性全腦炎（SSPE）歹免疫力持久腮腺炎病毒（mumpsvirus）歹球形，100-200nm,刺突：HN—血凝素和神經(jīng)氨酸酶;F—細(xì)胞融合（多核巨細(xì)胞）。歹只有一個(gè)血清型；耆導(dǎo)致病毒血癥；歹免疫力牢固；甸防治：減毒活疫苗，三聯(lián)疫苗（麻疹一腮腺炎一風(fēng)疹，MMR）。呼吸道合胞病毒（respiratorysyncytialvirus,RSV）甸包膜刺突：G—與受體結(jié)合、吸附F—強(qiáng)烈細(xì)胞融合作用（故名），形成合胞體及胞漿嗜酸性包涵體歹只有1個(gè)血清型歹傳染性強(qiáng)（冬、春流行），飛沫及接觸傳播歹局部炎癥（不入血）甸免疫力不持久，可再感染；副流感病毒（paraifuenzavirus）甸嬰幼兒嚴(yán)重下呼吸道感染的病因，發(fā)病率僅次于呼吸道合胞病毒感染；甸球形，有HN和F蛋白，有5個(gè)血清型；歹經(jīng)飛沫傳播，不引起病毒血癥，局部增殖，引起分泌物，較多的卡它性炎癥類(lèi)流感;歹免疫力不持久,歹免疫力不持久,可再感染。14、冠狀病毒寺病毒呈球形，80-160nm；單+RNA，不分節(jié)段，27-30kb；寺核衣殼呈螺旋對(duì)稱(chēng)，有包膜，刺突放射排列呈冠狀（日冕狀）；歹引起普通感冒的主要病原體（多在冬春季）歹病后免疫力不強(qiáng)，可再感染15、SARS冠狀病毒歹是一種新的冠狀病毒，而并非已知冠狀病毒的突變株專(zhuān)形態(tài)結(jié)構(gòu)與普通冠狀病毒相似寺病毒核酸29.7kb,與普通冠狀病毒僅有約60%同源性專(zhuān)細(xì)胞培養(yǎng)（Vero）—CPE（普通冠狀病毒株大多難于體外培養(yǎng)）寺動(dòng)物宿主：中華菊頭蝠專(zhuān)以顯性感染為主，可能有隱性感染者，但少見(jiàn)。專(zhuān)免疫力：抗體中和作用；細(xì)胞免疫；持久免疫？16、腺病毒（adenovirus）歹球形無(wú)包膜DNA病毒，36kb.專(zhuān)20面體立體對(duì)稱(chēng)，12個(gè)五鄰體有纖突（具血凝活性，型特異性），其余為六鄰體。寺細(xì)胞培養(yǎng)明顯CPE.17、風(fēng)疹病毒（rubellavirus）冴風(fēng)疹（德國(guó)麻疹）的病原體，是人類(lèi)最重要、最常見(jiàn)的導(dǎo)致先天性畸形病毒之一；歹屬披膜病毒科甸球形，50-70nm.有包膜，刺突能凝集紅細(xì)胞甸20面體對(duì)稱(chēng)，單正鏈RNA,9.7kb.歹只有1個(gè)血清型甸病毒可在多種細(xì)胞內(nèi)增殖，如人羊膜細(xì)胞，兔腎細(xì)胞，非洲綠猴腎細(xì)胞等,有或無(wú)CPE（出現(xiàn)較慢）.18、鼻病毒（rhinovirus）歹屬小RNA病毒科，不耐酸（pH3時(shí)可被滅活）（與腸道病毒區(qū)別）甸引起普通感冒（50%上感）；免疫力不牢固第六章肝炎病毒1、2008年5月19日一-首個(gè)世界肝炎日。2、肝臟有哪些功能？代謝功能；②膽汁生成和排泄；③解毒作用；④免疫功能；⑤凝血功能；⑥其它：肝臟參與人體血容量的調(diào)節(jié)、熱量的產(chǎn)生和水、電解質(zhì)的調(diào)節(jié)。一、甲型肝炎病毒(HepatitisAvirus,HA/)小RNA病毒科1、生物學(xué)特征球形，無(wú)包膜，直徑27nm,呈20面立體對(duì)稱(chēng)，殼粒由4種多肽構(gòu)成(VP1、VP2、VP3、VP4);+ssRNA約7.5kb。體外培養(yǎng)：增殖非常緩慢，不出現(xiàn)CPE。動(dòng)物模型：黑猩猩、狨猴、獼猴。100°C5min可滅活；對(duì)乙醚、氯仿、酸處理(pH3)均有抵抗力；氯消毒、紫外線照射、福爾馬林處理可破壞其傳染性。只有一個(gè)血清型。常見(jiàn)癥狀：發(fā)熱、乏力、厭食、惡心、黃疸、褐色尿。2、致病性與免疫性：傳染源：病人、隱性感染者②傳播途徑：糞-口途徑傳播(fecal/oral)3、致病機(jī)制：病毒在體內(nèi)播散，致病機(jī)制主要與免疫病理反應(yīng)有關(guān)。4、免疫性特異性CTL;預(yù)后良好，不轉(zhuǎn)為慢性；可產(chǎn)生持久的免疫顯性感染和隱性感染均能誘生出高效價(jià)抗-HAVIgM--急性期出現(xiàn)一早期診斷；IgG--恢復(fù)期出現(xiàn)一防止再感染5、微生物學(xué)檢查檢測(cè)抗體：感染早期：抗一HAVIgM；流行病學(xué)調(diào)查：抗一HAVIgG直接檢測(cè)抗原用分子生物學(xué)方法檢測(cè)病毒RNA6、防治原則控制傳染源隔離治療急性期病人；所有廢棄物及日常用水均需嚴(yán)格消毒切斷傳播途徑養(yǎng)成良好的衛(wèi)生飲食習(xí)慣；水產(chǎn)品不宜生吃；水果蔬菜要洗干凈免疫預(yù)防被動(dòng)免疫-一丙種球蛋白；減毒活疫苗或滅活疫苗

二、乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HBV)嗜肝DNA病毒科1、生物學(xué)性狀①形態(tài)結(jié)構(gòu)(電鏡下觀察)閒大球形顆粒(Dane顆粒):Dane1970年首先發(fā)現(xiàn)有感染性的完整的HBV顆粒，直徑42nm。包膜蛋白的組成：S--主蛋白(HBsAg)；S+preS2―中蛋白；S+preS2+preS1--大蛋白內(nèi)衣殼：呈20面體立體對(duì)稱(chēng)，27nm,衣殼蛋白——核心抗原(HBcAg)，可溶性蛋白——e抗原(HBeAg)。核心：核酸：不完全雙股環(huán)狀DNA；DNA多聚酶：病毒復(fù)制相關(guān)酶(具反轉(zhuǎn)錄酶、RNaseH功能)。閒小球形顆粒:22nm，主要為HBsAg，少量中蛋白和大蛋白。閒管形顆粒:22x100-500，成分同小球型顆粒，兩者均為過(guò)剩的病毒外殼，主要為②基因組結(jié)構(gòu)kbRNAHBsAg，無(wú)感染性。②基因組結(jié)構(gòu)kbRNA3.2Kb不完全雙鏈環(huán)狀DNA；負(fù)鏈一一長(zhǎng)鏈；正鏈一一短鏈；負(fù)鏈DNA含4個(gè)0RF：S區(qū)：S基因、前S1基因和前S2基因(HBsAg，PreS1，PreS2)；C區(qū)：C基因，前C基因(HBcAg,HBeAg)P區(qū)：編碼DNA多聚酶；X區(qū):編碼HBxAg可反式激活細(xì)胞癌基因及病毒基因，與肝癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。病毒的復(fù)制a、脫殼；b、合成雙鏈環(huán)狀DNA；c、合成4種mRNA；d、前基因組RNA及DNA多聚酶進(jìn)入病毒內(nèi)衣殼;e、負(fù)鏈DNA合成，前基因組降解；f、復(fù)制出正鏈DNA；g、病毒體釋放?？乖M成（1）表面抗原（HBsAg）：大量存在于感染者血中，是HBV感染的主要標(biāo)志。組成：糖基化gp27；a—共同的抗原表位；d/y和w/r—亞型抗原表位（2）HBcAg:存在內(nèi)衣殼上，被HBsAg覆蓋，不易在血液循環(huán)中檢出?？笻Bc抗體沒(méi)有保護(hù)性；抗HBcIgM陽(yáng)性-HBV處于復(fù)制狀態(tài)。（3）HBeAg:為分泌型蛋白，游離存在于血液中。其消長(zhǎng)與病毒DNA載量相關(guān)?？笻Be（+）——破壞受染細(xì)胞，具一定保護(hù)作用；表明病毒復(fù)制能力減弱，傳染性降低（要排除PreC區(qū)變異）。病毒培養(yǎng)及動(dòng)物模型體外培養(yǎng)不成功；病毒DNA轉(zhuǎn)染的人肝癌細(xì)胞/人胚瘤細(xì)胞——抗病毒藥物的體外篩選。抵抗力一一強(qiáng)對(duì)干燥、紫外線耐受，不被70%乙醇滅活；100°C10min、過(guò)氧乙酸、次氯酸鈉、環(huán)氧乙烷可滅活病毒。2、致病性和免疫性傳染源：主要是患者或無(wú)癥狀HBV攜帶者。傳播途徑：垂直傳播（80%）；血液傳播（高）；性傳播（低）。致病機(jī)制尚不明確，通常認(rèn)為，免疫病理?yè)p傷是導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷的主要原因。3、微生物學(xué)檢查兩對(duì)半；定量檢測(cè)HBVDNA:病毒存在和復(fù)制最可靠指標(biāo)；HBVDNA多聚酶。4、防治原則預(yù)防：防止傳播；主動(dòng)免疫（注射乙肝疫苗）；被動(dòng)免疫（注射高效價(jià)HBIg）。治療：抗病毒藥物：核苷類(lèi)似物（拉米夫定等），干擾素；免疫調(diào)節(jié)劑；護(hù)肝藥物。三、丙型肝炎病毒（hepatitisCvirus）――原稱(chēng)“腸道外傳播的非甲非乙型肝炎病毒”1、生物學(xué)性狀HCV是第一個(gè)利用分子生物學(xué)技術(shù)發(fā)現(xiàn)的病毒。病毒呈球形，大小為40?60nm,有包膜。+ssRNA病毒，屬黃病毒科。El、E2/NS1區(qū)基因易變異，使病毒得以持續(xù)存在，這是HCV易引起慢性丙肝的原因之。尚不能在體外培養(yǎng)；可感染黑猩猩并在體內(nèi)連續(xù)傳代，引起慢性肝炎。2、致病性與免疫性傳染源：丙肝患者和病毒攜帶者。傳播途徑：血液傳播（主要）、性傳播、垂直傳播。易感人群：普遍易感。發(fā)病機(jī)理：與乙肝類(lèi)似，也以免疫介導(dǎo)的肝損傷為主。臨床特點(diǎn)：潛伏期：2?26周，平均8周可表現(xiàn)為：急性丙肝（少見(jiàn)）無(wú)癥狀HCV攜帶；慢性丙肝（表現(xiàn)似慢性乙肝,但起病隱匿，臨床癥狀較輕）。3、診斷及預(yù)防檢查病毒RNA或檢測(cè)抗-HCV抗體；尚無(wú)可用疫苗；對(duì)供血員及血制品進(jìn)行HCV檢測(cè)，以減少傳播；長(zhǎng)效干擾素+利巴韋林一目前公認(rèn)的治療方法。四、丁型肝炎病毒（hepatitisDvirus，HDV）Rizzetto于1977年首先發(fā)現(xiàn)，又稱(chēng)抗原；是一種缺陷病毒，必須依賴嗜肝DNA病毒才能復(fù)制。由HBsAg構(gòu)成其外殼;位于肝細(xì)胞內(nèi)，在血液中由HBsAg包被，形成35-37nm顆粒；單負(fù)鏈環(huán)狀RNA，1.7Kb；只能感染HBsAg陽(yáng)性的病人；診斷為檢測(cè)抗-HD和HDV-RNA；傳播途徑和防治原則與HBV相似。感染方式有聯(lián)合感染和重疊感染兩種。

五、戊型肝炎病毒（hepatitisEvirus,HEV）1、生物學(xué)特性球形，無(wú)包膜；直徑32?34nm；+ssRNA,3個(gè)ORF；8個(gè)基因型；分類(lèi)暫未定。2、致病性及免疫性主要為糞一口途徑傳播；與甲型肝炎相比，患者黃疸前期癥狀重，病程持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，病死率較高。（戊肝的病死率位居目前各種病毒性肝炎的首位，為甲肝的5倍一10倍）甲型肝炎乙型肝炎丙型肝炎丁型肝炎戊型肝炎英文縮寫(xiě)HAVHBVHCVHDVHEV病毒分類(lèi)小RNA病毒嗜肝DNA病毒黃病毒（缺陷病毒）未定病毒大小27nm42nm30~60nm35~37nm32~34nm基因組+ssRNA7.5kbdsDNA3.2kb+ssRNA10kb-ssRNA環(huán)狀1.7kb+ssRNA7.5kb抗原HAVAg（VP1?4）HBsAgHBcAgHBeAgHCVAgHDVAgHEVAg傳播途徑腸道傳播母嬰、血液及性傳播多數(shù)血液傳播血液及性傳播腸道傳播潛伏期（范圍）25天（15~45天）75天（40~120天）50天（15~90天）50天（25~75天）40天（10~60天）慢性化無(wú)3?10%60?85%70%無(wú)暴發(fā)性肝炎0.2%0.2%0.2%2~20%0.2~10%五種肝炎病毒的比較第七章人類(lèi)皰疹病毒(Humanherpesviruses,HHV)1、皰疹病毒(herpesviruses)：是一群中等大小、有包膜的DNA病毒，廣泛分布于哺乳動(dòng)物和鳥(niǎo)類(lèi)等中，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)100種以上，分a、卩、y三個(gè)亞科。2、皰疹病毒的特性：呈球形，直徑150?200nm,有包膜，核衣殼20面體立體對(duì)稱(chēng)，內(nèi)有線性dsDNA,120?240kb,編碼70種以上蛋白；能編碼多種蛋白和酶，參與病毒的增殖，亦是抗病毒藥物作用的靶位；病毒在細(xì)胞核內(nèi)復(fù)制和裝配，通過(guò)核膜出芽，由胞吐或細(xì)胞溶解方式釋放病毒。能引起細(xì)胞融合，形成多核巨細(xì)胞；可表現(xiàn)為溶細(xì)胞性感染、潛伏感染和細(xì)胞永生化(EB病毒)；依靠細(xì)胞免疫控制HHV感染。所有的皰疹病毒都能在自然宿主體內(nèi)引起增殖感染和潛伏感染。增殖感染(productiveinfection)：導(dǎo)致細(xì)胞破壞，可有癥狀或無(wú)癥狀，有傳染性。潛伏感染(latentinfection)：在某些細(xì)胞中潛伏終生，以附加體(環(huán)化DNA)形式存在于細(xì)胞核?！?、單純皰疹病毒(herpessimplexvirus,HSV)1、生物學(xué)性狀宿主范圍廣，人是唯一的自然宿主，但可感染非自然宿主兔、豚鼠、小鼠等?？稍诙喾N上皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞中增殖。復(fù)制周期短(8-16h),CPE發(fā)展快。有兩種血清型：HSV-1和HSV-2,亦稱(chēng)HHV-1和HHV-2,(150kb,50%同源，有共同抗原、型特異抗原)gD誘導(dǎo)產(chǎn)生中和抗體的能力最強(qiáng)，gG為型特異性蛋白，分gG-1和gG-2,分別代表HSV-1和HSV-2兩種血清型。2、致病性和免疫性人群感染率高，密切接觸和性接觸是主要傳播途徑，典型的皮膚損傷為水皰。HSV-1以腰上部感染為主，所致疾病齦口炎、唇皰疹、角膜結(jié)膜炎、腦炎；HSV-2以腰以下及生殖器感染為主，生殖系統(tǒng)皰疹、新生兒皰疹、無(wú)菌性腦膜炎。干擾素和NK細(xì)胞能限制原發(fā)感染的發(fā)展；中和抗體清除游離病毒，阻止病毒擴(kuò)散，對(duì)潛伏于細(xì)胞內(nèi)的病毒無(wú)作用；細(xì)胞免疫對(duì)細(xì)胞內(nèi)病毒有一定作用。

3、微生物學(xué)檢查法病毒分離――病毒分離培養(yǎng)是確診HSV感染的“金”標(biāo)準(zhǔn)?？乖瓩z測(cè)——用IFA、ELISA等方法直接檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)或分泌液中抗原，快速診斷HSV感染。抗體檢測(cè)一一補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)，ELISA抗體，可用于原發(fā)感染診斷，IgM抗體陽(yáng)性一近期感染，IgG抗體一流行病學(xué)調(diào)查核酸檢測(cè)一一應(yīng)用PCR或原位雜交技術(shù)檢測(cè)標(biāo)本中HSV-DNA。4、防治原則預(yù)防：避免同患者接觸；剖腹產(chǎn)預(yù)防新生兒感染；疫苗一研究中。治療：HSVgCgD單克隆抗體滴眼液，用于治療皰疹性角膜炎；IFN、皰疹凈、無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷。二、水痘-帶狀皰疹病毒(Varicella-Zostervirus,VZV),即為HHV-31、生物學(xué)性狀人是VZV的唯一自然宿主；基本性狀與HSV相似，只有一個(gè)血清型；皮膚是病毒的主要靶細(xì)胞；引起兩種不同的病癥：水痘一-兒童初次感染；帶狀皰疹-一成年人和老年人潛伏體內(nèi)的病毒受到某些刺激后復(fù)發(fā)。2、致病性與免疫性水痘為原發(fā)感染，帶狀皰疹為復(fù)發(fā)感染。兒童患水痘后，極少再患水痘。病毒中和抗體和細(xì)胞免疫不能有效地清除潛伏于神經(jīng)節(jié)中的病毒，故不能阻止病毒被激活而發(fā)生帶狀皰疹。3、微生物檢查及防治臨床癥狀典型，一般不需作微生物學(xué)診斷；預(yù)防接種：2周歲接種水痘減毒活疫苗;③治療:無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷、高劑量干擾素。三、人類(lèi)巨細(xì)胞病毒(HumanCytomegalovirus,HCMV)即卩HHV-51、生物學(xué)特性對(duì)宿主或培養(yǎng)的組織細(xì)胞感染有高度的種屬特異性：即HCMV只能感染人，只能在人成纖維細(xì)胞增殖；病毒在細(xì)胞培養(yǎng)中增殖緩慢，復(fù)制周期長(zhǎng)(36-48h)；核內(nèi)包涵體呈“貓頭鷹眼”狀。2、致病性與免疫性人群中感染極為普遍,60-90%成人抗體陽(yáng)性；原發(fā)感染對(duì)健康個(gè)體通常為隱性感染，往往以潛伏感染的形式持續(xù)終生；當(dāng)宿主免疫狀態(tài)失去平衡(如器官和骨髓移植、抗癌治療、AIDS等)，潛伏的病毒激活引起嚴(yán)重HCMV感染，危及生命。傳染源：病人、無(wú)癥狀感染者；傳播途徑：密切接觸、垂直傳播、母嬰傳播、性接觸、輸血、器官移植等。體液免疫：中和抗體可維持終身，但保護(hù)作用不強(qiáng)；IgM新生兒宮內(nèi)或分娩時(shí)感染的指標(biāo)。細(xì)胞免疫：限制HCMV擴(kuò)散和潛伏病毒激活。3、微生物學(xué)檢查細(xì)胞學(xué)檢查：檢查巨大細(xì)胞及核內(nèi)嗜酸性包涵體。病毒分離和抗原檢測(cè)：檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)的早期抗原。病毒核酸檢測(cè)：用PCR法或DNA探針進(jìn)行原位雜交，檢測(cè)CMVDNA。血清學(xué)檢測(cè)：ELISA檢測(cè)lgM抗體和lgG抗體，適用于早期感染和流行病學(xué)調(diào)查。4、治療與預(yù)防治療：丙氧鳥(niǎo)苷(更昔洛韋，、膦甲酸。預(yù)防：嬰兒室發(fā)現(xiàn)HCMV感染時(shí)應(yīng)將患兒隔離。孕婦要避免接觸感染者。疫苗在研究中。四、EB病毒(Epstein-Barrvirus，EBV)亦稱(chēng)HHV-41、生物學(xué)形狀dsDNA，衣殼呈20面體對(duì)稱(chēng)，包膜表面有糖蛋白刺突；侵犯B細(xì)胞及某些上皮細(xì)胞；在B細(xì)胞內(nèi)引起兩種形式的感染：增殖性感染、非增殖感染潛伏感染和惡性轉(zhuǎn)化);不同感染狀態(tài)時(shí)表達(dá)的抗原不同。

2、致病性與免疫性在人群中廣泛感染，成人感染率90%以上；主要通過(guò)唾液傳播、輸血感染（幼兒原發(fā)感染多無(wú)癥狀，青年期原發(fā)感染50%出現(xiàn)傳染性單核細(xì)胞增多癥）；病毒在口咽部上皮細(xì)胞內(nèi)增殖-—感染B淋巴細(xì)胞-一全身性感染。所致疾?。簜魅拘詥魏思?xì)胞增多癥（“接吻病”）非洲兒童惡性淋巴瘤（即Burkitt淋巴瘤）鼻咽癌3、微生物學(xué)檢查EBV分離培養(yǎng)困難，可用核酸雜交和PCR等方法檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)EBV基因組；免疫熒光法檢測(cè)抗原；血清學(xué)診斷一一特異性抗體的檢測(cè)。4、防治原則疫苗研制中；無(wú)特效藥，對(duì)癥治療。五、其它皰疹病毒HHV-6——兒玫瑰疹（6月~2歲，熱退疹出）HHV-7——疾病的關(guān)系未知（感染年齡略晚）HHV-8——與Kaposi肉瘤（KS）有關(guān)，主要見(jiàn)于AIDS患者感染普遍，潛伏終生；免疫力低下時(shí)激活，產(chǎn)生或不產(chǎn)生病癥;有潛在致癌性：EBV,HHV-8；無(wú)有效疫苗預(yù)防（除VZV）；STD：HSV，HCMV，HHV-&先天性感染并致畸：HSV，先天性感染并致畸：HSV，HCMV。第八章逆轉(zhuǎn)錄病毒(Retrovirus)1、逆轉(zhuǎn)錄病毒的主要特性具有包膜，球形，表面有刺突，直徑為80?120nm；基因組由兩條相同的單正鏈RNA組成。病毒體含有逆轉(zhuǎn)錄酶和整合酶；復(fù)制經(jīng)過(guò)一個(gè)獨(dú)特的逆轉(zhuǎn)錄過(guò)程，病毒基因組RNA先逆轉(zhuǎn)錄為雙鏈DNA，然后整合到細(xì)胞染色體DNA中，構(gòu)成前病毒；具有g(shù)ag、pol和env3個(gè)結(jié)構(gòu)基因和多個(gè)調(diào)節(jié)基因；宿主細(xì)胞受體決定病毒的組織嗜性，成熟病毒以芽生方式釋放。、人類(lèi)免疫缺陷病毒(HumanImmunodeficiencyVirus)分為兩型--HIV-1和HIV--2。二型之間核苷酸序列只有40%的同源性。1、生物學(xué)性狀①病毒的形態(tài)結(jié)構(gòu)歹100-120nm,球形顆粒，電鏡下病毒內(nèi)部有一致密的圓錐狀核心。廣核心2條單正鏈RNA(與p7蛋白結(jié)合)廣核心2條單正鏈RNA(與p7蛋白結(jié)合)”逆轉(zhuǎn)錄酶整合酶蛋白酶酶類(lèi)衣殼：衣殼蛋白p24內(nèi)膜：內(nèi)膜蛋白P17包膜②病毒基因組脂質(zhì)雙層包膜糖蛋白gp120包膜②病毒基因組脂質(zhì)雙層包膜糖蛋白gp120:與細(xì)胞受體結(jié)合，易發(fā)生抗原性漂移gp41:介導(dǎo)與細(xì)胞膜的融合基因組9.7kb,基因組9.7kb,兩條相同的單正鏈RNA，以二聚體形式存在;3個(gè)結(jié)構(gòu)基因:3個(gè)結(jié)構(gòu)基因:gag、pol、env；6個(gè)輔助基因:tat、rev、6個(gè)輔助基因:tat、rev、nef、vif、vpr、vpu；HIV的變異較多集中在env和nef基因,gp120和Nef是高變異蛋白。病毒的復(fù)制吸附—穿入、脫殼一T逆轉(zhuǎn)錄--T整合--T轉(zhuǎn)錄、裝配、釋放病毒受體與細(xì)胞親嗜性歹主受體為CD4,同時(shí)還需要共受體：CXCR4（CD4+T細(xì)胞）；CCR5（單核-巨噬細(xì)胞）。^HIV的靶細(xì)胞：CD4+T淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。病毒的培養(yǎng)（在P3實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行）甸體外培養(yǎng)：通過(guò)對(duì)患者外周血淋巴細(xì)胞與激活的正常人淋巴細(xì)胞共培養(yǎng)擴(kuò)增HIV病毒；傳代淋巴細(xì)胞系如HT-H9、Molt-4細(xì)胞歹動(dòng)物模型：HIV感染黑猩猩：后期不出現(xiàn)任何臨床癥狀；HIV感染亞洲短尾猴：出現(xiàn)類(lèi)似AIDS癥狀。2、致病性與免疫性傳染源：HIV感染者和AIDS患者；傳播途徑：性傳播、母嬰傳播、血液傳播。致病機(jī)理：選擇性地侵犯CD4+分子的細(xì)胞，主要是Th細(xì)胞，從而引起以CD4+T細(xì)胞數(shù)目減少和功能障礙為中心的嚴(yán)重免疫缺陷。臨床表現(xiàn)：AIDS的潛伏期長(zhǎng)，自感染到發(fā)病大約有10年的時(shí)間。臨床上HIV的感染可分為4個(gè)時(shí)期。1）急性感染期引起病毒血癥，出現(xiàn)類(lèi)似流感的非特異性癥狀。一般2~3周，癥狀自行消退，進(jìn)入無(wú)癥狀潛伏期。2）無(wú)癥狀潛伏期感染者血中HIV抗體檢測(cè)顯示陽(yáng)性。3）AIDS相關(guān)綜合癥（ARC）4）免疫缺陷期即典型AIDS期。3、微生物學(xué)檢查①檢測(cè)病毒抗體②檢測(cè)病毒抗原早期輔助診斷一p24抗原③檢測(cè)病毒核酸檢測(cè)疾病進(jìn)展及評(píng)價(jià)治療效果實(shí)時(shí)PCR測(cè)病毒載量，靈敏度高。④CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)診斷感染、分析疾病進(jìn)展、制定抗病毒治療方案。初篩和復(fù)檢①檢測(cè)病毒抗體②檢測(cè)病毒抗原早期輔助診斷一p24抗原③檢測(cè)病毒核酸檢測(cè)疾病進(jìn)展及評(píng)價(jià)治療效果實(shí)時(shí)PCR測(cè)病毒載量，靈敏度高。④CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)診斷感染、分析疾病進(jìn)展、制定抗病毒治療方案。⑤病毒分離分離標(biāo)本多采用外周血單核細(xì)胞，最敏感的技術(shù)是共培養(yǎng)。⑤病毒分離4、HIV/AIDS的治療抗病毒治療：CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)小于350個(gè)/ul即開(kāi)始抗病毒治療。HAART（高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療）是由作用于病毒復(fù)制不同階段的藥物

合理而有效地聯(lián)合應(yīng)用，具有強(qiáng)大的抗病毒作用（俗稱(chēng)|雞尾酒療法|，聯(lián)合療法）。核苷類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTI）、非核苷類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTI）蛋白酶抑制劑（PI）、融合抑制劑（FusionInhibitors）機(jī)會(huì)性感染的預(yù)防免疫調(diào)節(jié)治療營(yíng)養(yǎng)和支持治療二、人類(lèi)嗜T淋巴細(xì)胞病毒（HumanTlymphotropicViruses,HTLV）?HTLV-1可通過(guò)輸血、共用注射器、性交、母嬰傳播等途徑傳播。?通常無(wú)癥狀，約1/20的人發(fā)展為成人T細(xì)胞白血?。摲陂L(zhǎng)，20-30年）。?HTLV-2感染病例少，引起毛細(xì)胞白血病。無(wú)有效防止感染措施及疫苗。第九章朊粒(Prion)1、朊粒(prion)：是一種由正常宿主細(xì)胞基因編碼的、構(gòu)象異常的朊蛋白(PrP),至今尚未發(fā)現(xiàn)任何核酸成分，是引起人和動(dòng)物傳染性海綿狀腦病(transmissiblespongiformencephalopathy，TSE)的病原體。2、什么是Prion?是不含核酸和脂類(lèi)的疏水性糖蛋白質(zhì)分子量27-30kDa,具傳染性和致病性。由正常宿主基因編碼.從酵母菌到動(dòng)物到人等多種生物中的基因組中可檢測(cè)到PrP基因(人PrP基因定位于20號(hào)染色體，鼠的PrP基因定位于2號(hào)染色體)。細(xì)胞朊蛋白PrPC對(duì)蛋白酶K敏感，無(wú)致病性，具一定生理功能。3、導(dǎo)致疾?。喝藀rion?。簬?kù)魯病(kurudisease)、克-雅病(CJD)、新型克-雅病(variantCJD)Grestmann-Strausslersyndrome綜合癥(GSS)、致死性家族失眠癥(FFI)動(dòng)物prion?。貉蝠W病(scrapieofsheepandgoat)牛海綿狀腦病(瘋牛病，BSE)水貂傳染性腦病(TME)鹿慢性消瘦病(CWD)貓海綿狀腦病(FSE)4、傳播途徑：歹遺傳性傳播：在人類(lèi)患者中15%具遺傳性甸醫(yī)源性傳播：角膜及硬腦膜的移植、人腦垂體生長(zhǎng)激素應(yīng)用及病理外科醫(yī)生的直接接觸感染等歹食源性傳播：食用被污染的食物歹不明途徑傳播5、實(shí)驗(yàn)室診斷免疫學(xué)方法：利用特異性抗體及對(duì)蛋白酶K敏感性，用免疫組化、WesternBlot檢測(cè)神經(jīng)組織中PrPSC病理學(xué)檢查：是目前診斷朊粒感染的主要依據(jù)。海綿狀空泡，神經(jīng)元消失，淀粉樣斑塊。PrP基因分析：20號(hào)染色體，找出突變位點(diǎn)。第十章其他病毒—、腸道病毒（Enterovirus）1、共同特征呈小球形，24-30nm；無(wú)包膜，20面體立體對(duì)稱(chēng)，衣殼由4種多肽組成（VP1-4）;+RNA。在易感細(xì)胞內(nèi)增殖，產(chǎn)生CPE（有例外）；對(duì)理化因子抵抗力強(qiáng)，耐酸（pH3穩(wěn)定），耐乙醚和去垢劑?？稍谖鬯?、糞便中存活數(shù)月。56°C30min滅活，對(duì)uv、干燥敏感；糞-口途徑傳播；以隱性感染多見(jiàn)，在腸道中增殖卻多引起腸道外疾病。2、大體分為：脊髓灰質(zhì)炎病毒（1-3型）柯薩奇病毒：A組（1-22,24型）；B組（1-6型）。埃可病毒（1-9,11-27，29-33型）新腸道病毒68、69、70、71型（72型=甲肝病毒，已劃出）脊髓灰質(zhì)炎病毒（Poliovirus）冴是脊髓灰質(zhì)炎的病原體，侵犯脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)細(xì)胞，導(dǎo)致肢體肌肉發(fā)生不對(duì)稱(chēng)弛緩性麻痹。俗稱(chēng)小兒麻痹癥。寺分3個(gè)血清型I、II、III，以I型多見(jiàn)。閒產(chǎn)生兩次病毒血癥。甸緊急預(yù)防一一丙種球蛋白，特異預(yù)防：三價(jià)疫苗（1986我國(guó)計(jì)劃免疫）?？滤_奇病毒（Coxsackievirus）歹對(duì)乳鼠有致病性，以此與poliovirus區(qū)別；甸其傳播途徑及擴(kuò)散過(guò)程也與脊髓灰質(zhì)炎相似，隱性感染多見(jiàn)（100：1）；甸病毒在腸道中繁殖，靶器官在腸道外，臨床癥狀多樣化；歹可導(dǎo)致手足口?。ˋ）。手足口病是由多種腸道病毒感染引起的一種夏季常見(jiàn)傳染病，包括柯薩奇病毒A組4、5、7、9、10、16型，B組的2、5、13型，腸道病毒71型、ECHO病毒等，其中以腸道病毒71型（EV71）和柯薩奇病毒A16型（CA16）最為常見(jiàn)。?？刹《?ECHO)歹生物學(xué)性狀與