聰圣膠囊治療血管性癡呆的臨床研究

聰圣膠囊治療血管性癡呆的臨床研究

血管性腦癱是老年人最常見的疾病之一。根據(jù)近年來的臨床流行病學(xué)資料，該病的發(fā)病率低于年齡癲癇。隨著我國人口老齡化社會(huì)的到來,發(fā)病人數(shù)呈上升趨勢。而隨著人們生活水平的不斷提高,對生存質(zhì)量更為關(guān)注,對老年期癡呆預(yù)防、干預(yù)的重視程度日益提高。中醫(yī)學(xué)對癡呆的認(rèn)識(shí)較早,對癡呆的診斷、治療積累了許多經(jīng)驗(yàn),中醫(yī)藥治療癡呆取得較好療效。聰圣膠囊為王永炎教授處方,針對血管性癡呆的基本病機(jī)改變——肝腎不足、毒損腦絡(luò),補(bǔ)益肝腎、解毒化濁通絡(luò),以期濁毒減、腦髓清而癡呆之癥得緩。本項(xiàng)研究應(yīng)用聰圣膠囊,并設(shè)立陽性對照藥及安慰劑組,進(jìn)行前瞻、雙盲、隨機(jī)對照的臨床研究,探討血管性癡呆的病變特點(diǎn),觀察聰圣膠囊的臨床療效。1臨床數(shù)據(jù)1.1選擇病例的基準(zhǔn)1.1.1病理診斷標(biāo)準(zhǔn)符合美國精神病學(xué)會(huì)的精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(DSM-Ⅳ)癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)的輕、中度患者;腦血管病發(fā)病時(shí)間明確,影像學(xué)支持梗塞和出血診斷,在發(fā)病3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)癡呆,并持續(xù)3個(gè)月;Hachinski缺血積分≥7分。1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn)老年性癡呆(AD)或其他類癡呆;Hachinski缺血積分<7分;合并有嚴(yán)重心、肺、腎功能障礙者;應(yīng)用其他治療癡呆的中西藥物者。1.2兩組劑量的對比將受試患者隨機(jī)分為3組,其中治療組30例,對照組30例,安慰劑組17例。3組病例在性別、年齡、病程、病情、受教育程度等方面做統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn),均無顯著差異,具有可比性。2學(xué)習(xí)方法2.1口服賢圣膠囊、空白對照物膠囊的制備按隨機(jī)雙盲法設(shè)計(jì),3組藥物外形、大小、顏色及服法、劑量完全相同,統(tǒng)一由研制廠家提供。治療組口服聰圣膠囊,每次4粒,每天3次。對照組口服喜得鎮(zhèn)膠囊,每次4粒,每天3次。安慰劑組口服空白對照物膠囊,每次4粒,每天3次。60d為1療程,用藥1個(gè)療程。2.2績效評估的有效性2.2.1前分值差計(jì)算根據(jù)MMSE量表評分,以治療后與治療前分值差計(jì)算,凡積分差≥5分為顯著改善,2分≤積分<5分為改善,-1分≤積分差<2分為無效,積分差<-1分為惡化。2.2.2依靠格個(gè)性改變,分區(qū)符合以下情況包括社會(huì)生活能力,個(gè)人生活能力,人格個(gè)性改變評分三方面。分值越高,功能受損越重,正常人為4分。根據(jù)治療前后積分差值進(jìn)行計(jì)量資料的統(tǒng)計(jì)分析。3結(jié)果3.1兩組mmse積分比較結(jié)果見表1。治療前后組內(nèi)比較,治療組t=2.30,P<0.05。對照組t=1.98,P=0.05。安慰劑組t=0.94,P>0.05。治療前后MMSE積分升高,治療組與對照組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組間比較:治療-對照t=1.10,P>0.05。治療-安慰t=1.93,P>0.05。對照-安慰t=0.58,P>0.05。3組間比較,未顯示統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。3.2mmse亞組治療前后的評分變化將MMSE的11個(gè)題目分為不同亞項(xiàng),分別統(tǒng)計(jì)記憶力、計(jì)算力、定向力積分,結(jié)果見表2。3.3bldsed行為量表積分結(jié)果見表3。治療前后組內(nèi)比較,治療組t=2.84,P<0.05。對照組t=2.96,P<0.05。安慰劑組t=1.68,P>0.05。治療前后Blessed行為量表積分降低,治療組與對照組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組間比較:治療-對照t=1.03,P>0.05。治療-安慰t=3.19,P<0.05。對照-安慰t=2.50,P<0.05。3組間比較,對行為能力變化,治療組和對照組優(yōu)于安慰劑組。4療效判定標(biāo)準(zhǔn)血管性癡呆是老年期癡呆研究中的重要問題,癡呆多繼發(fā)于腦血管病,其病變特征與腦血管病有密切的關(guān)系。作為腦血管病所致功能損傷的一種表現(xiàn),血管性癡呆所表現(xiàn)的智能減退,是與老年性癡呆一樣進(jìn)展性加重,無論是否干預(yù),不可逆轉(zhuǎn),還是與腦血管病其他功能損傷相似,存在一些自然恢復(fù)的可能,仍是我們關(guān)注,而且需要繼續(xù)研究的問題。中醫(yī)學(xué)對智能損傷的治療,積累了豐富的經(jīng)驗(yàn),針對“呆證”、“癡呆”等的認(rèn)識(shí)較為全面。總結(jié)經(jīng)驗(yàn),繼承發(fā)展,進(jìn)行中醫(yī)治療血管性癡呆的臨床研究,具有十分重要的意義。本項(xiàng)研究應(yīng)用王永炎教授經(jīng)驗(yàn)處方,以益腎化濁、解毒通絡(luò)法組方,制成聰圣膠囊,進(jìn)行前瞻、隨機(jī)、對照、雙盲的臨床研究。與西藥陽性對照藥喜得鎮(zhèn)進(jìn)行對照,并設(shè)立安慰劑組。應(yīng)用MMSE和Blessed行為量表,對患者治療前后的認(rèn)知功能及行為能力進(jìn)行觀察,并對MMSE的亞項(xiàng)如記憶力、定向力及計(jì)算力等進(jìn)行分析。結(jié)果提示,①中藥治療組與喜得鎮(zhèn)組對血管性癡呆的認(rèn)知功能損傷有改善作用,治療后MMSE積分增加,積分增值與治療前比較有顯著差異(P<0.05),而安慰劑組治療前后積分變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。②中藥治療組對記憶力、定向力的改善較好,治療前后積分有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),對計(jì)算力的改善不明顯。③中藥治療組與喜得鎮(zhèn)組對血管性癡呆患者的行為能力有改善,治療前后積分差有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且與安慰劑組比較,有顯著差異(P<0.05)。提示益腎化濁、解毒通絡(luò)法處方的療效與西藥喜得鎮(zhèn)的療效相似,可以在一定程度上,改善血管性癡呆病人的認(rèn)知狀況,減輕癡呆癥狀,取得較好療效。血管性癡呆以癡呆為主癥,而癡呆有其本身的病變特點(diǎn)。老年期癡呆的概念被表述為獲得性、持續(xù)性的智能損傷。持續(xù)性的特點(diǎn),表明即使是血管性癡呆,也應(yīng)是癡呆持續(xù)一定時(shí)間后才可確定診斷,也就是說,病程較長。在本項(xiàng)研究中,確定癡呆的存在,病程應(yīng)大于3個(gè)月。另一方面,癡呆的發(fā)生與腦血管病有密切的關(guān)系,應(yīng)確定癡呆與腦血管病的直接關(guān)系,以腦血管病發(fā)病3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)癡呆為依據(jù)。血管性癡呆多急性起病,而病程較長,決定了其病機(jī)以腦血管病的病機(jī)改變?yōu)榛A(chǔ),又有其自身特征的特點(diǎn)。中風(fēng)病是由于臟腑功能失調(diào),氣血逆亂于腦,致腦脈痹阻或血溢腦脈之外而成。其發(fā)病多在老年,臟腑功能漸衰。肝腎虧虛、虛風(fēng)內(nèi)動(dòng),是中風(fēng)病發(fā)病的最基本的病理改變?；蚯橹静凰?或情緒激動(dòng),或勞累過度等因素誘發(fā),虛風(fēng)夾痰濁、瘀血等實(shí)邪內(nèi)動(dòng),損傷腦髓、脈絡(luò),生中風(fēng)病諸癥。急性的病變過程,以邪氣實(shí)為主要病機(jī),是在臟腑虧虛基礎(chǔ)上的邪實(shí)。血管性癡呆是在腦血管病基礎(chǔ)上發(fā)生的癡呆,其基本的病理基礎(chǔ)與中風(fēng)病一致,同樣以臟腑功能不足,肝腎虧虛為病本。從起病看,血管性癡呆與中風(fēng)病的病機(jī)基本相同。從病變過程看,血管性癡呆呈現(xiàn)階梯樣加重的特征,急性損傷后,癡呆迅速出現(xiàn)并達(dá)到高峰,然后持續(xù)存在,并相對穩(wěn)定,呈平臺(tái)樣過程,再次發(fā)生中風(fēng)病時(shí),癡呆癥狀加重。一方面,癡呆的持續(xù)與中風(fēng)病其他功能損傷恢復(fù)出現(xiàn)不同,如偏癱,在損傷達(dá)到高峰,病情平穩(wěn)后,可以出現(xiàn)不同程度的恢復(fù)。而癡呆持續(xù)存在,與中風(fēng)病后遺癥的病變特點(diǎn)相似,表現(xiàn)出其可能存在的,與中風(fēng)病有別的、獨(dú)特的病機(jī)特點(diǎn)。另一方面,血管性癡呆與老年性癡呆的病變過程不同。老年性癡呆慢性起病,進(jìn)展性加重,同是癡呆,其病變過程的不同,提示可能存在的病機(jī)轉(zhuǎn)化的差異。血管性癡呆病程較長,不論輕、中、重證,病情呈階梯樣下滑進(jìn)展,病情隨每一次階梯出現(xiàn),逐漸加重。根據(jù)其臨床特點(diǎn),以癡呆癥狀的輕重為判斷依據(jù),可劃分為平臺(tái)期、波動(dòng)期和下滑期。若癡呆癥狀相對平穩(wěn),病情相對穩(wěn)定,可歸入平臺(tái)期。此期相似于中風(fēng)病的恢復(fù)晚期或后遺癥期,持續(xù)時(shí)間相對較長,多數(shù)病人處于此階段,也是藥物干預(yù)的主要階段。病機(jī)特點(diǎn)以本虛為主,肝腎虧虛、髓海失養(yǎng)。而瘀血、痰濁未去,正虛為本,正虛邪戀。若遇天氣變化、情志不遂,或勞累、起居失度等因素誘發(fā),癡呆癥狀在短期內(nèi)出現(xiàn)波動(dòng),與平臺(tái)期比較確有變化,又未明顯加重,無明確下滑表現(xiàn),此期可歸入波動(dòng)期。此時(shí)病機(jī)特點(diǎn)表現(xiàn)為虛實(shí)互見,正虛的因素變化不明顯,而誘因所致的邪實(shí)因素加重,瘀血、痰濁又生,甚或出現(xiàn)內(nèi)風(fēng),但風(fēng)動(dòng)不甚。虛實(shí)比例變化,但仍以正虛為主要矛盾,虛實(shí)夾雜,癥狀波動(dòng)。當(dāng)癡呆癥狀出現(xiàn)明顯加重,呈急性下滑趨勢時(shí),可歸入下滑期。此時(shí)多可伴有中風(fēng)病其他功能損傷的出現(xiàn)或加重,多與復(fù)中直接相關(guān)。多相似于中風(fēng)病急性期的病理改變,此時(shí)病機(jī)內(nèi)風(fēng)旋動(dòng),夾痰夾血,邪實(shí)成為此階段病機(jī)的主要矛盾,而此階段血管性癡呆的病機(jī)與中風(fēng)病病機(jī)基本一致。平臺(tái)期病機(jī)以正虛為主,虛在肝腎,精血不足。腎為先天之本,藏元陰、元陽,是五臟六腑賴以滋潤、溫煦的源泉。腎藏精生髓,腦為髓海,腎精充盛與否直接關(guān)乎腦髓的營養(yǎng)。年老體弱,腎精漸虧,髓海不足,是老年期癡呆發(fā)生的基本病機(jī)。老年人臟腑功能漸衰,氣血運(yùn)行不利,瘀血、痰濁內(nèi)停,是臟腑功能不足的結(jié)果,阻滯經(jīng)絡(luò),影響氣機(jī)升降出入,也成為產(chǎn)生癡呆癥狀的繼發(fā)病因。肝腎精虧、痰瘀阻絡(luò)構(gòu)成血管性癡呆發(fā)生的基本病機(jī)背景。神機(jī)失用是癡呆的直接病機(jī)基礎(chǔ),在肝腎精虧、痰瘀阻絡(luò)與神機(jī)失用之間,存在又一病理過程,即濁毒。濁毒由痰瘀蘊(yùn)久而生,是神機(jī)失用的直接原因,內(nèi)生濁毒敗壞形體,損傷腦絡(luò),而致癡呆。與病灶大小的因素相比,病灶的數(shù)量、范圍等因素在血管性癡呆的發(fā)生中更為重要。多數(shù)情況下,多發(fā)梗塞與單個(gè)病灶相比,發(fā)生癡呆的比例較高。癡呆的發(fā)生,不直接與某一部位的病變相關(guān),而表現(xiàn)出與多部位的、廣泛的病變的相關(guān)性,在病機(jī)因素中,存在彌漫性的特點(diǎn),彌漫性的病變,是濁毒致病的特點(diǎn)之一。直接產(chǎn)生病理作用,也是濁毒致病的特點(diǎn),與瘀血阻滯經(jīng)脈而產(chǎn)生諸多病變不同,濁毒與臟腑、經(jīng)脈相互作用的關(guān)系不是阻滯,不是拮抗,而是對物質(zhì)的、器質(zhì)性的直接損毀。毒性損害較為嚴(yán)重,是濁毒的又一致病特點(diǎn),所生之處,敗壞形體,直接傷損腦髓,消爍津精,損害神機(jī)。還有繼發(fā)性的特點(diǎn),在血管性癡呆過程中出現(xiàn)的濁毒顯然與外感毒邪無關(guān),為內(nèi)生之毒。如果痰濁、瘀血等可以被認(rèn)為是由諸多病因作用機(jī)體產(chǎn)生的病理產(chǎn)物,是產(chǎn)生進(jìn)一步病變的二級病因,濁毒就是繼發(fā)于痰濁、瘀血之后的第三級改變。濁毒的產(chǎn)生不直接源于機(jī)體的生理物質(zhì),不象痰濁源于水液代謝失常,不似瘀血由血運(yùn)受阻,或血溢脈外而成。濁毒內(nèi)生,有熱毒,有濕毒,有瘀毒,由諸般實(shí)邪郁久而成,其生成過程及病變特點(diǎn)與內(nèi)熱有許多相似之處,但并非內(nèi)熱。內(nèi)生濁毒致病,表現(xiàn)有彌漫的特點(diǎn),直接作用的特點(diǎn),器質(zhì)損害的特點(diǎn),繼發(fā)的特點(diǎn),其屬性偏熱,但所致?lián)p傷更為嚴(yán)重。濁毒的產(chǎn)生存在量變到質(zhì)變的過程,或由瘀血、痰濁內(nèi)停,蘊(yùn)積日久,釀生而成?；蛴梢淮沃酗L(fēng)病,風(fēng)動(dòng)火煽,病變迅猛、劇烈,病變范圍大,病變程度深,痰瘀互結(jié),膠結(jié)難解,邪氣數(shù)量、強(qiáng)度具備質(zhì)變條件,濁毒自生。所以也存在中風(fēng)病發(fā)生時(shí)同時(shí)出現(xiàn)癡呆,而且癡呆持續(xù)存在,難以緩解,而成血管性癡呆的病例。聰圣膠囊以益腎化濁、解毒通絡(luò)為法,選用制何首烏為君藥,補(bǔ)益肝腎,如《本草綱目》“何首烏,白者入氣分,赤者入血分。腎主閉藏,肝主疏泄,此物氣溫味苦澀,苦補(bǔ)腎,溫補(bǔ)肝,能收斂精氣,所以能養(yǎng)血益肝”。顧