中醫(yī)藥中藥協(xié)同化療治療大腸癌的研究

中醫(yī)藥中藥協(xié)同化療治療大腸癌的研究

癌癥位于美國(guó)最常見的腫瘤之一位于第三。2008年估計(jì)將有148,850例新發(fā)大腸癌。同年,估計(jì)將有49,960例患者死于大腸癌。2007年第十屆全國(guó)臨床腫瘤大會(huì)公布,2006年中國(guó)男、女性惡性腫瘤發(fā)病前10位中,大腸癌分布為第5位和第4位。而目前腫瘤人群數(shù)量急劇增加,到2020年預(yù)計(jì)增加55%。目前,中醫(yī)中藥以補(bǔ)充與替代醫(yī)學(xué)(ComplementaryandAlternativeMedicine,CAM)形式出現(xiàn)在國(guó)際大舞臺(tái),據(jù)報(bào)道,在美國(guó),補(bǔ)充與替代醫(yī)學(xué)已穿插運(yùn)用于疾病的治療已達(dá)人口的34%~42%,而在腫瘤的治療運(yùn)用中,有些報(bào)道更是多達(dá)83%。故而在大腸癌治療的某些階段,適當(dāng)運(yùn)用中醫(yī)中藥的調(diào)攝,能夠提高大腸癌患者的臨床療效。1中藥中藥的應(yīng)用祖國(guó)醫(yī)學(xué)從先秦時(shí)期就開始積累對(duì)大腸癌治療的探究,中醫(yī)文獻(xiàn)中有不少“積聚”、“腸風(fēng)”、“臟毒”、“癥瘕”、“腸覃”、“下痢”、“鎖肛痔”等類似結(jié)大腸癌的記載。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為大腸癌的發(fā)病與體質(zhì)、飲食、情志等關(guān)系密切,加之飲食不節(jié),或姿食肥甘厚膩,或正氣不足,或憂思抑郁,以致脾虛、氣滯、血瘀、痰凝、熱毒等證候要素的出現(xiàn)、諸邪久聚,相互交結(jié)于腸道而生腫瘤。隨著診療技術(shù)的不斷發(fā)展,國(guó)內(nèi)大腸癌的治療逐漸形成以手術(shù)、化療、分子靶向藥物治療、生物治療和中醫(yī)中藥有機(jī)結(jié)合的模式,通過長(zhǎng)期臨床試驗(yàn)和回顧性總結(jié),中醫(yī)中藥在大腸癌的診治中占據(jù)重要地位,尤其是對(duì)化療增敏減毒,治療大腸癌并發(fā)癥、控制癥狀、延長(zhǎng)疾病進(jìn)展時(shí)間、生活質(zhì)量等方面均有顯著療效?；煂?duì)機(jī)體產(chǎn)生一定的毒副作用,患者常常因有骨髓抑制、消化道癥狀而導(dǎo)致進(jìn)一步治療難以開展,然而輔助治療階段在提高總生存期、改善生活質(zhì)量占據(jù)重要的地位,這使得在探索大腸癌的輔助治療階段的優(yōu)化模式的研究方向中有著極為廣闊的市場(chǎng)和社會(huì)價(jià)值。對(duì)中醫(yī)大腸癌診治的研究,目前主要從中醫(yī)證候著手,從其演變規(guī)律中挖掘中醫(yī)優(yōu)勢(shì)干預(yù)的階段并加以優(yōu)化。2中醫(yī)瀉補(bǔ)法中醫(yī)補(bǔ)益法是介于虛證出現(xiàn)的情況下,大腸癌術(shù)后、放化療期間、大腸癌晚期都會(huì)出現(xiàn)虛證,“邪之所湊,其氣必虛”。目前對(duì)于大腸癌的中醫(yī)病機(jī)主要有內(nèi)虛、熱毒、濕聚、氣滯血瘀等,縱使證候類型眾多,然其治法主要扶正祛邪相結(jié)合的思維模式,虛證中主要以脾虛或脾腎兩虛為主。中醫(yī)補(bǔ)益法是中醫(yī)學(xué)的精髓,是最終達(dá)到“陰平陽(yáng)秘”的最重要手段,首屆國(guó)醫(yī)大師何任教授曾這樣評(píng)價(jià),“補(bǔ)法是中醫(yī)對(duì)世界人民健康的一大貢獻(xiàn),其他民族在補(bǔ)法的研究都沒有中醫(yī)學(xué)這么系統(tǒng)完備”?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)的手術(shù)、化療、放療都是祛邪的手段,中醫(yī)補(bǔ)益法的協(xié)同介入,完善扶正祛邪的這一治則。3益腸寧對(duì)大鼠腸管增殖的作用目前,對(duì)于中醫(yī)補(bǔ)益法協(xié)同化療治療大腸癌的實(shí)驗(yàn)機(jī)制研究尚缺乏,中醫(yī)補(bǔ)益法治療大腸癌的實(shí)驗(yàn)研究也尚處于初始階段。唐廣義等以MTT法和流式細(xì)胞儀檢測(cè)由人參、黃芪、沙參、麥冬、白術(shù)、茯苓、半枝蓮等組成的以補(bǔ)益為主的中藥腸積寧主要通過抑制凋亡相關(guān)基因bcl-2、bax的表達(dá),發(fā)揮誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡作用。張麗紅等采用血清藥理學(xué)觀察補(bǔ)益法介入的益腸泰(薏苡仁、黃芪、白花蛇舌草、莪術(shù)等組成)抑制人大腸癌細(xì)胞株增殖的作用,降低Mg-ATP酶、G-6-P酶的活性是益腸泰抑制大腸癌細(xì)胞增殖的重要抗癌機(jī)制之一。王文萍等報(bào)道,中藥復(fù)方腸安泰膠囊荷瘤治療組與荷瘤對(duì)照組相比,不僅能降低Co26Lu小鼠肺轉(zhuǎn)移的數(shù)量,而且使腸管淋巴組織的CD4+、CD8+及NK陽(yáng)性細(xì)胞增加,腸管絨毛黏膜固有層的T細(xì)胞及NK細(xì)胞亦有增高趨勢(shì)(P<0.01)。有學(xué)者觀察到疏肝健脾方藥能顯著改善肝郁脾虛因素刺激對(duì)DMH誘發(fā)大腸癌大鼠的細(xì)胞免疫功能,可能對(duì)腫瘤發(fā)展有一定的抑制作用。4作用臨床及觀察方法對(duì)高校試養(yǎng)的影響相對(duì)于中醫(yī)補(bǔ)益法協(xié)同化療治療大腸癌基礎(chǔ)研究的匱乏,其眾多的臨床研究表明,中醫(yī)補(bǔ)益法在協(xié)同化療治療大腸癌的價(jià)值,其地位也會(huì)隨著研究的進(jìn)一步開展而得到確立。黃智芬等將61例患者隨機(jī)分為治療組31例與對(duì)照組30例,2組均采用5-Fu+CF方案化療,治療組加用八珍湯加味治療。結(jié)果示兩組治療后總緩解率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),中醫(yī)證候療效總改善率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),生活質(zhì)量穩(wěn)定率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),毒副反應(yīng)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論示八珍湯加味能增強(qiáng)機(jī)體抗病能力,改善臨床癥狀,降低化療藥物毒性,維護(hù)患者的造血功能和免疫功能,提高生活質(zhì)量及延長(zhǎng)生存期。李華山等將大腸癌手術(shù)后患者隨機(jī)分為中藥組、化療組、中藥加化療組,分別予服腸癌康復(fù)湯與5-氟脲嘧啶(5-FU)、絲裂霉素(MMC)化療,結(jié)果發(fā)現(xiàn)腸癌康復(fù)湯可顯著提高大腸癌手術(shù)后患者的T淋巴細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞水平,進(jìn)而提高患者的免疫功能。雒琳等采用前瞻性隊(duì)列研究設(shè)計(jì),選取101例大腸癌根治術(shù)及常規(guī)化療放療后Ⅱ、Ⅲ期患者,進(jìn)行同期隊(duì)列對(duì)照,其中治療組53例,應(yīng)用扶正膠囊及祛邪膠囊治療,對(duì)照組48例,不加特殊干預(yù),只定期隨訪,觀察兩組1、2、3年復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移時(shí)間。結(jié)果治療組1、2、3年復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率分別為0、2.7%、14.8%,對(duì)照組為6.2%、24.2%、30.8%,兩組比較2年復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率差異有顯著性(χ2=5.428,P<0.05),1、3年復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率差異無顯著性(P>0.05);治療組出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的平均時(shí)間為(26.2±4.5)個(gè)月,而對(duì)照組為(14.2±4.2)個(gè)月,差異有顯著性(P<0.05)。證實(shí)扶正膠囊和祛邪膠囊在根治術(shù)后Ⅱ、Ⅲ期大腸癌的后續(xù)鞏固治療中可能有減少?gòu)?fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,改善生活質(zhì)量的作用。張福忠等用健脾化生湯(黨參30g,黃芪30g,白術(shù)20g,云茯苓20g,陳皮10g,姜半夏10g,當(dāng)歸15g,阿膠烊化15g,1劑/天,煎湯300mL,分2次溫服。具有健脾益氣,補(bǔ)血活血的功效,適用于大腸癌術(shù)后患者)配合化療治療106例大腸癌患者。結(jié)果生存≥3年83例,3年生存率82.2%;生存≥5年59例,5年生存率58.4%,與同期術(shù)后單純化療64例相比有顯著性差異。另外觀察47例后病理證實(shí)的大腸癌患者在化療時(shí)聯(lián)用本方治療,結(jié)果對(duì)照組細(xì)胞和體液免疫功能均有下降,而觀察組免疫功能不僅沒有降低,且較治療前有不同程度的提高。劉靜安等用脾腎方(黃芪、黨參、白術(shù)、云茯苓、陳皮、女貞子、枸杞子、補(bǔ)骨脂、菟絲子等水煎服,1劑/天,分2次溫服)配合化療治療大腸癌術(shù)后96例,單純化療組相比,從完成化療療程、全身反應(yīng)、消化道反應(yīng)、血象變化等方面均優(yōu)于對(duì)照組。該方具有健脾補(bǔ)腎,扶正固本的功效,適用于大腸癌術(shù)后患者。汪英等將69例大腸癌術(shù)后的患者隨機(jī)分為兩組,觀察組用溫陽(yáng)益腎湯加減聯(lián)合FOLFOX4方案治療,對(duì)照組單獨(dú)用FOLFOX4方案治療。結(jié)果:觀察組患者體力狀況、中位生存時(shí)間、生存率、毒副反應(yīng)發(fā)生率、復(fù)發(fā)率、治療后免疫功能改善情況等均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01)。結(jié)論:溫陽(yáng)益腎湯聯(lián)合FOLFOX4方案化療用于大腸癌術(shù)后鞏固治療中,其免疫調(diào)節(jié)、防止復(fù)發(fā)、延長(zhǎng)生存周期等作用優(yōu)于單純的FOLFOX4方案治療者。李毅俊等中藥聯(lián)合化療治療老年進(jìn)展期大腸癌20例,有效率達(dá)45%,高于單純化療組18例的38.9%。雖統(tǒng)計(jì)學(xué)無明顯差異,但可提高生活質(zhì)量,減少化療后的副反應(yīng),抑制腫瘤生長(zhǎng),與化療有協(xié)同或相同作用。統(tǒng)計(jì)學(xué)顯示,中藥聯(lián)合化療組的生活質(zhì)量比單用化療組有明顯提高,毒副反應(yīng)也較單用化療組小,為老年大腸癌患者有效低毒的治療方法。5復(fù)方研究藥物的展望和展望隨著分子生物學(xué)、基因技術(shù)及組學(xué)等技術(shù)的快速發(fā)展,中藥抗癌的實(shí)驗(yàn)和臨床研究屢有報(bào)道,為中藥抗癌提供了科學(xué)佐證。但目前對(duì)中藥抗腫瘤機(jī)制的分子水平研究方式比較簡(jiǎn)單,中藥單體的研究較多,這些尚不能體現(xiàn)中藥整體觀、中醫(yī)辨證觀,及中醫(yī)復(fù)方及治則治法的優(yōu)勢(shì);復(fù)方研究藥物的活性成分不能明確,效靶部位寬泛,特異性不強(qiáng),其實(shí)驗(yàn)結(jié)果鮮有重復(fù)。在臨