散劑顆粒劑膠囊劑微囊-敦化職業(yè)教育中心課件

中藥制劑技術(shù)

第二章固體制劑制備技術(shù)敦化市職業(yè)教育中心霍炎中藥制劑技術(shù)

第二章固體制劑制備技術(shù)敦化市職業(yè)教育中心學(xué)習(xí)目標能使用設(shè)備，生產(chǎn)出合格的硬膠囊劑能進行硬膠囊劑合格品的判斷能找出生產(chǎn)不合格產(chǎn)品時與設(shè)備的關(guān)系能力目標知識目標熟悉出現(xiàn)不合格產(chǎn)品時的相關(guān)理論知識了解空硬膠囊的規(guī)格、物料填充形式學(xué)習(xí)目標能使用設(shè)備，生產(chǎn)出合格的硬膠囊劑能力目標知識目標熟悉適用的崗位硬膠囊劑的填充、質(zhì)量檢查等崗位適用的崗位硬膠囊劑的填充、質(zhì)量檢查等崗位硬膠囊的制備技術(shù)—基本理論知識定義是將藥物充填于空膠囊殼中制成的制劑硬膠囊的制備技術(shù)—基本理論知識定義是將藥物充填于空膠囊殼中制硬膠囊的制備技術(shù)—基本理論知識硬膠囊殼囊體囊帽囊殼組成明膠、增塑劑、著色劑、防腐劑等硬膠囊的制備技術(shù)—基本理論知識硬膠囊殼囊體囊帽囊殼組硬膠囊劑的生產(chǎn)技術(shù)—基本理論知識0001234空膠囊的常用規(guī)格0.950.75

0.55

0.400.300.25常用規(guī)格容積（ml）硬膠囊劑的生產(chǎn)技術(shù)—基本理論知識0001234空膠囊的常用規(guī)硬膠囊劑的生產(chǎn)技術(shù)—工藝流程物料物料的填充拋光質(zhì)量檢查包裝物料的處理硬膠囊劑的生產(chǎn)技術(shù)—工藝流程物料物料的填充拋光質(zhì)量檢硬膠囊劑的生產(chǎn)技術(shù)—基本操作過程按崗位操作要求進行進行生產(chǎn)前的準備填寫領(lǐng)料單，領(lǐng)取物料物料的填充拋光質(zhì)量檢查包裝與貯存硬膠囊劑的生產(chǎn)技術(shù)—基本操作過程按崗位操作要求進行進行生產(chǎn)前物料的填充形式粉末顆粒小丸新型充液膠囊物料的填充形式粉末顆粒小丸新型充物料的填充①少量生產(chǎn)，手工填充物料的填充①少量生產(chǎn)，手工填充物料的填充半自動填充機全自動填充機的工藝過程

②大量生產(chǎn)時，采用自動填充機填充物料物料的填充半自動填充機②大量生產(chǎn)時，采用自動填充機填充物料各類膠囊填充機填充藥物的形式a螺旋鉆壓進物料b柱塞往復(fù)運動壓進物料c自由流入物料d在填充管內(nèi)，先將藥物壓成單位量，再填充于膠囊中各類膠囊填充機填充藥物的形式a螺旋鉆壓進物料b柱塞往復(fù)運硬膠囊劑的質(zhì)量判斷外觀：整潔、無粘連、變形、破裂裝量差異

膠囊劑的裝量，g

裝量差異限度，%0.3以下±100.3或0.3以上±7.5硬膠囊劑的質(zhì)量判斷外觀：整潔、無粘連、變形、破裂膠囊劑硬膠囊劑的質(zhì)量判斷崩解度：硬膠囊劑應(yīng)在30分鐘內(nèi)全部崩解溶出度釋放度水分：除另有規(guī)定外，不得超過9.0%微生物限度硬膠囊劑的質(zhì)量判斷崩解度：硬膠囊劑應(yīng)在30分鐘內(nèi)全部崩解散劑顆粒劑膠囊劑微囊-敦化職業(yè)教育中心課件出現(xiàn)不合格產(chǎn)品的理論原因裝量差異過大內(nèi)容物的含水量不符合要求崩解度不符合要求出現(xiàn)不合格產(chǎn)品的理論原因裝量差異過大硬膠囊劑的制備技術(shù)—課堂小結(jié)知識點能力點硬膠囊劑的定義、膠囊殼的組成與規(guī)格、質(zhì)量檢查項目硬膠囊劑制備過程、質(zhì)量問題的解決硬膠囊劑的制備技術(shù)—課堂小結(jié)知識點能力點硬膠囊劑的定義、膠囊片劑的制備技術(shù)－－壓片片劑的制備技術(shù)－－壓片學(xué)習(xí)目標能使用設(shè)備，壓制出合格的素片能進行素片合格品的判斷能找出生產(chǎn)不合格產(chǎn)品時與設(shè)備的關(guān)系能力目標知識目標熟悉出現(xiàn)不合格產(chǎn)品時的相關(guān)理論知識學(xué)習(xí)目標能使用設(shè)備，壓制出合格的素片能力目標知識目標熟悉出現(xiàn)適用的崗位素片的制備、質(zhì)量檢查等崗位包衣片的片芯制備及質(zhì)量檢查崗位適用的崗位素片的制備、質(zhì)量檢查等崗位一、片劑的制備技術(shù)——壓片基本操作按崗位操作要求進行進行生產(chǎn)前的準備填寫領(lǐng)料單，領(lǐng)取物料總混壓片質(zhì)量檢查包裝與貯存一、片劑的制備技術(shù)——壓片基本操作按崗位操作要求進行進行生產(chǎn)壓片物料應(yīng)具備的條件良好的流動性良好的可壓性良好的潤滑性壓片物料應(yīng)具備的條件良好的流動性著色劑矯味劑潤滑劑崩解劑潤濕劑與粘合劑填充劑輔料片劑輔料的分類著色劑矯味劑潤滑劑崩解劑潤濕劑填充劑輔料片劑輔料的分類崩解劑的定義與加入方法崩解劑的定義崩解劑的加入方法是促使片劑在胃腸液中迅速崩解成細小顆粒的物質(zhì)。內(nèi)加法外加法內(nèi)外加法特殊的加入法崩解劑的定義與加入方法崩解劑的定義是促使片劑在胃腸液中迅速崩常用崩解劑淀粉及其衍生物：如干淀粉、羥丙基淀粉（HPS）、羧甲基淀粉鈉（CMS-Na)低取代羥丙基纖維素（L-HPC）2%-5%交聯(lián)聚維酮（PVPP）交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（CCNa）泡騰崩解劑：碳酸氫鈉+枸櫞酸→CO2表面活性劑常用崩解劑淀粉及其衍生物：如干淀粉、羥丙基淀粉（HPS）、羧潤滑劑的作用助流作用——能減少顆粒間、粉末間和顆粒與粉末間的摩擦力抗粘作用——能防止粘沖，并使片劑表面光滑潤滑作用——能減少顆粒、粉末和片劑對?？?、沖頭摩擦力助流劑抗粘劑潤滑劑潤滑劑的作用助流作用——能減少顆粒間、粉末間和顆粒與粉末間的常用潤滑劑的種類疏水性及水不溶性潤滑劑：如硬脂酸鈣等水溶性潤滑劑：如聚乙二醇等助流劑：如微粉硅膠、滑石粉等常用潤滑劑的種類疏水性及水不溶性潤滑劑：如硬脂酸鈣等總混加入潤滑劑、外加崩解劑加入揮發(fā)油及揮發(fā)性藥物加入主藥量劑量少或?qū)駸岵环€(wěn)定的藥物：采用“空白顆粒法”總混加入潤滑劑、外加崩解劑壓片1、壓片方法制粒壓片法直接壓片法濕法制粒壓片法干法制粒壓片法粉末直接壓片法結(jié)晶壓片法壓片1、壓片方法濕法制粒壓片法粉末直接壓片法壓片2、片重的計算按主藥含量計算片重每片含主藥量（標示量）顆粒中主藥的百分含量（實測值）片重=例：某片劑中主藥每片含量為0.2g，測得顆粒中主藥的百分含量為50%,求平均片重。解：平均片重＝0.2/50%＝0.4g壓片2、片重的計算每片含主藥量（標示量）顆粒中主藥的百分含量壓片2、片重的計算：按干顆?？傊赜嬎闫貙Τ煞謴?fù)雜，沒有含量測定方法的中草藥片劑也按此法制備片重=干顆粒重量+壓片前加入的輔料量預(yù)定的應(yīng)壓片總數(shù)壓片2、片重的計算：片重=干顆粒重量+壓片前加入的輔料量預(yù)定3、壓片機⑴單沖壓片機（動畫）3、壓片機⑴單沖壓片機（動畫）3、壓片機⑵多沖旋轉(zhuǎn)式壓片機(動畫）型號：16沖、19沖、33沖、55沖、75沖等結(jié)構(gòu)：機座和機臺、壓制機構(gòu)、加料部分、調(diào)節(jié)裝置

壓片過程：填充→壓片→出片3、壓片機⑵多沖旋轉(zhuǎn)式壓片機(動畫）3、壓片機多次壓片機：受壓時間長，密度均勻，減少裂片多層壓片機：減少配伍變化，制成緩控釋制劑高速壓片機：產(chǎn)量更大，自動調(diào)節(jié)片重、厚度、剔除不合格的藥片，自動取樣、計數(shù)、計量等3、壓片機多次壓片機：受壓時間長，密度均勻，減少裂片二次壓片示意圖二次壓片示意圖二、素片的質(zhì)量判斷外觀性狀硬度和脆碎度重量差異崩解時限溶出度含量均勻度微生物限度鑒別和含量測定二、素片的質(zhì)量判斷外觀性狀二、素片的質(zhì)量檢查外觀性狀硬度和脆碎度二、素片的質(zhì)量檢查外觀性狀二、素片的質(zhì)量判斷重量差異檢查：20片，每片片重與平均片重相比較，超出差異限度不得多于2片，并不得有1片超出限度過1倍片劑的平均重量，g重量差異限度，%

小于0.3±7.5

大于或等于0.3±5二、素片的質(zhì)量判斷重量差異檢查：20片，每片片重與平均片重相二、素片的質(zhì)量判斷崩解時限：片劑崩碎成小粒子并通過篩網(wǎng)的時間片劑崩解時限，min普通壓制片15浸膏片60含片30泡騰片5二、素片的質(zhì)量判斷崩解時限：片劑崩碎成小粒子并通過篩網(wǎng)的時間二、素片的質(zhì)量判斷溶出度：指藥物從片劑或膠囊等固體制劑在規(guī)定介質(zhì)中溶出的速度和程度含量均勻度：主藥含量較少的片劑一般應(yīng)作均勻度的檢查微生物限度鑒別和含量測定二、素片的質(zhì)量判斷溶出度：指藥物從片劑或膠囊等固體制劑在規(guī)定片劑的包裝與貯存包裝貯存玻璃瓶包裝塑料瓶包裝泡罩式包裝窄條式包裝一般片劑：陰涼、通風(fēng)、干燥處、密封保存對光敏感的片劑：應(yīng)避光保存片劑的包裝與貯存包裝玻璃瓶包裝一般片劑：陰涼、通風(fēng)、干燥處、常見的不合格產(chǎn)品有三、出現(xiàn)不合格產(chǎn)品的理論原因一、裂片二、松片三、粘沖四、片重差異超限五、崩解遲緩六、變色與花斑七、疊片八、溶出超限九、含量均勻度超限十、卷邊常見的不合格產(chǎn)品有三、出現(xiàn)不合格產(chǎn)品的理論原因一、裂片六、變㈠、裂片裂片—片劑受到振動或經(jīng)放置后，從腰間開裂或頂部脫落一層的現(xiàn)象稱為裂片。㈠、裂片裂片—片劑受到振動或經(jīng)放置后，從腰間開裂或頂部脫落裂片產(chǎn)生原因及解決方法原因：片劑各部分的彈性復(fù)原率不同顆粒過粗、過細、細粉過多選擇粘合劑不當或用量不足顆粒中油類成分過多顆粒過分干燥或藥物失去結(jié)晶水壓力過大或車速過快沖模不符要求解決辦法：換用彈性小，塑性大的輔料再整?；蛑匦轮屏＜痈烧澈蟿┘游談┗蛱欠蹏娙脒m量乙醇調(diào)節(jié)壓力、車速換沖模裂片產(chǎn)生原因及解決方法原因：解決辦法：㈡、松片松片—指片的硬度不夠，受振動易松散成粉末的現(xiàn)象。原因：粘合劑選擇不當或用量不足顆粒水分不當含纖維性成分、油性成分較多沖頭長短不齊壓力不夠或車速過快解決辦法：調(diào)粘合劑、加量控制水分粉碎細度、吸收油換沖頭增壓力、減車速㈡、松片松片—指片的硬度不夠，受振動易松散成粉末的現(xiàn)象。原因㈢、粘沖粘沖—指片劑表面被沖頭粘去一薄層或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹陷的現(xiàn)象。㈢、粘沖粘沖—指片劑表面被沖頭粘去一薄層或一小部分，造成片面粘沖原因及解決方法

原因：

顆粒太潮濕潤滑劑不足或混合不均沖模粗糙、刻字太深、有油解決辦法：保持干燥度調(diào)節(jié)用量、混合均勻換沖、用汽油洗凈粘沖原因及解決方法原因：解決辦法：㈣、片重差異超限原因：顆粒細粉多或粗細懸殊顆粒流動性不好料斗內(nèi)顆粒時多時少沖頭與?？孜呛闲圆缓媒鉀Q辦法：重新制粒或除去過多細粉重新制?；蚣又鲃┍３?/3量以上換沖、模圈片重差異超限—指片劑超出藥典規(guī)定的片重差異允許范圍㈣、片重差異超限原因：解決辦法：片重差異超限—指片劑超出藥典㈤、崩解遲緩崩解遲緩—指片劑的崩解時間超過藥典規(guī)定的要求原因：顆粒過硬、過粗粘合劑粘性太強或用量多崩解劑不當疏水性潤滑劑用量太多壓力太大解決辦法：粗粒過篩、高濃度乙醇潤濕調(diào)整粘合劑調(diào)整崩解劑減用量或用親水潤滑劑減少壓力㈤、崩解遲緩崩解遲緩—指片劑的崩解時間超過藥典規(guī)定的要求原因㈥、變色與花斑變色與花斑—指片劑表面顏色改變或出現(xiàn)色澤不一致的斑點、陰影或麻點等原因藥物引濕、氧化、變色混料不勻有色顆粒松緊不一致污染壓片機的油污解決方法控制濕度、避免接觸金屬盡量使物料混合均勻重新制粒去除油污㈥、變色與花斑變色與花斑—指片劑表面顏色改變或出現(xiàn)色澤不一致㈦、疊片疊片—指兩片劑疊壓在一起原因：上沖粘片、出片調(diào)節(jié)器調(diào)節(jié)不當、加料斗故障等解決方法：應(yīng)立即停機檢修，針對原因分別處理㈦、疊片疊片—指兩片劑疊壓在一起原因：上沖粘片、出片調(diào)節(jié)器調(diào)溶出超限—指片劑在規(guī)定時間內(nèi)未能溶出規(guī)定量的藥物。㈧、溶出超限原因：影響崩解的因素疏水性藥物難溶性藥物解決辦法：

加快崩解加水溶性輔料制成混合物制成固體分散體或載體吸附溶出超限—指片劑在規(guī)定時間內(nèi)未能溶出規(guī)定量的藥物。㈧、溶出超㈨、含量均勻度超限含量均勻度超限—片劑的含量均勻度超過藥典規(guī)定的限度原因：(對于小劑量的藥物）混合不均勻可溶性成分在顆粒間遷移解決辦法：采用合適的方法混合翻粒、用流化干燥法㈨、含量均勻度超限含量均勻度超限—片劑的含量均勻度超過藥典規(guī)㈩、卷邊原因系指沖頭與模圈碰撞，使沖頭卷邊，造成片劑表面出現(xiàn)半圓形的刻痕解決方法需立即停車，更換沖頭和重新調(diào)節(jié)機器㈩、卷邊原因解決方法素片的制備舉例例1：復(fù)方阿司匹林片[處方]乙酸水楊酸(阿司匹林)2.68kg

對乙酰氨基酚(撲熱息痛)1.36kg

咖啡因0.334kg

淀粉0.66kg16％淀粉漿0.85kg

酒石酸0.027kg

輕質(zhì)液體石蠟0.025kg

滑石粉0.25kg

制成10000片主藥主藥主藥稀釋劑粘合劑穩(wěn)定劑潤滑劑潤滑劑素片的制備舉例例1：復(fù)方阿司匹林片主藥解：2.68+1.36+0.334+0.66+0.85×16%+0.027+0.025+0.2510000＝＝0.5472g答：略解：2.68+1.36+0.334+0.66+0.85×1例2：鹽酸環(huán)丙沙星片【處方】鹽酸環(huán)丙沙星2.91kg淀粉1.00kgL－HPC0.40kg1.5％HPMC適量十二烷基硫酸鈉0.14g硬脂酸鎂0.4g

共制成10000片主藥稀釋劑崩解劑、粘合劑粘合劑崩解劑潤滑劑例2：鹽酸環(huán)丙沙星片【處方】主藥例3：醋酸氫化可的松片【處方】醋酸氫化可的松0.20kg乳糖0.48kg淀粉1.10kg7%淀粉漿0.30kg硬脂酸鎂0.016g

制成10000片主藥稀釋劑稀釋劑粘合劑潤滑劑例3：醋酸氫化可的松片【處方】主藥片劑的制備技術(shù)—壓片課堂小結(jié)知識點能力點壓片物料的要求、片劑輔料的種類、壓片方法、質(zhì)量檢查項目壓片過程、質(zhì)量問題解決、片重計算片劑的制備技術(shù)—壓片課堂小結(jié)知識點能力點壓片物料的要求、片劑單沖壓片機的壓片過程單沖壓片機的壓片過程顆粒劑的制備顆粒劑的制備學(xué)習(xí)目標能使用設(shè)備，生產(chǎn)出合格的顆粒能對制出顆粒進行質(zhì)量判斷能找出生產(chǎn)不合格產(chǎn)品時與設(shè)備的關(guān)系能力目標知識目標熟悉出現(xiàn)不合格產(chǎn)品時的相關(guān)理論知識學(xué)習(xí)目標能使用設(shè)備，生產(chǎn)出合格的顆粒能力目標知識目標熟悉出現(xiàn)適用的崗位顆粒劑的制粒、質(zhì)量檢查崗位硬膠囊劑的制粒崗位片劑的制粒崗位適用的崗位顆粒劑的制粒、質(zhì)量檢查崗位顆粒劑的制備技術(shù)—工藝流程主藥輔料粉碎過篩混合粘合劑或潤濕劑制粒干燥整粒

質(zhì)量檢查

包衣

分劑量顆粒劑顆粒劑的制備技術(shù)—工藝流程主藥輔料粉碎過篩混合粘合劑制顆粒劑的制備技術(shù)—基本操作過程按崗位操作要求進行生產(chǎn)前的準備填寫領(lǐng)料單，領(lǐng)取物料制粒干燥整粒質(zhì)量檢查分劑量包裝與貯存顆粒劑的制備技術(shù)—基本操作過程按崗位操作要求進行生產(chǎn)前的準備制粒常用輔料1填充劑2潤濕劑3粘合劑制粒常用輔料123制粒常用輔料——填充劑填充劑包括稀釋劑與吸收劑主要作用是增加片劑的重量和體積主要作用是吸收處方中的液體制粒常用輔料——填充劑填充劑包括稀釋劑與吸收劑主要作用是增加制粒的常用輔料——填充劑常用填充劑的種類淀粉糊精糖粉乳糖甘露醇與山梨醇（咀嚼片）微晶纖維素（MCC）預(yù)膠化淀粉（可壓性淀粉）無機鹽：硫酸鈣、藥用碳酸鈣等(吸收劑）制粒的常用輔料——填充劑常用填充劑的種類制粒常用輔料——潤濕劑濕潤劑的作用濕潤劑的種類是一類本身沒粘性的液體，其作用是濕潤片劑物料并誘發(fā)物料的粘性蒸餾水乙醇制粒常用輔料——潤濕劑濕潤劑的作用是一類本身沒粘性的液體，其制粒常用輔料——粘合劑粘合劑的作用粘合劑的種類是一類本身有粘性的固體或液體物質(zhì)，其作用是增加物料的粘性淀粉漿、糖粉與糖漿、糊精、纖維素衍生物、高分子聚合物、膠漿、微晶纖維素制粒常用輔料——粘合劑粘合劑的作用是一類本身有粘性的固體或液制粒方法濕法制粒干法制粒制粒方法濕法制粒的方法1、擠壓過篩制粒流程：制粒設(shè)備：槽式混合機、搖擺式顆粒機、旋轉(zhuǎn)擠壓式制粒機、螺旋機壓式制粒機輕握成團、輕壓即散粘合劑或濕潤劑制軟材濕顆粒干顆粒原輔料擠壓過篩濕法制粒的方法1、擠壓過篩制粒輕握成團、輕壓即散粘合劑或制軟擠壓制粒的常用設(shè)備簡圖（動畫）擠壓制粒的常用設(shè)備簡圖（動畫）濕法制粒的方法2、轉(zhuǎn)動制粒流程：制粒設(shè)備：圓筒旋轉(zhuǎn)制粒機、傾斜轉(zhuǎn)動制粒、糖衣鍋、離心制粒機等攪拌、轉(zhuǎn)動、搖動原輔料粘合劑或濕潤劑濕顆粒干顆粒濕法制粒的方法2、轉(zhuǎn)動制粒攪拌、轉(zhuǎn)動、搖動原輔料粘合劑或濕顆濕法制粒的方法3、高速制粒（動畫）流程：制粒設(shè)備：高速攪拌制粒機攪拌漿切割刀原輔料粘合劑或濕潤劑大顆粒切成小顆粒干顆粒濕法制粒的方法3、高速制粒（動畫）攪拌漿切割刀原輔料粘合劑或濕法制粒的方法4、一步制粒：是指混合、制粒、干燥在同一設(shè)備中進行⑴流化沸騰制粒法（動畫）流程：設(shè)備：流化沸騰制粒機沸騰狀態(tài)原輔料粘合劑或濕潤劑濕顆粒干顆粒濕法制粒的方法4、一步制粒：是指混合、制粒、干燥在同一設(shè)備中濕法制粒的方法4、一步制粒：是指混合、制粒、干燥在同一設(shè)備中進行⑵噴霧干燥制粒流程：設(shè)備:噴霧干燥器原輔料粘合劑或濕潤劑混合漿液滴干顆粒霧化器濕法制粒的方法4、一步制粒：是指混合、制粒、干燥在同一設(shè)備中噴霧干燥制粒機噴霧干燥制粒機濕法制粒的方法5、復(fù)合制粒目的設(shè)備是使混合、捏合、制粒、干燥的多個單元操作在同一臺機器內(nèi)完成攪拌流化制粒機轉(zhuǎn)動流化制粒機攪拌轉(zhuǎn)動流化制粒機濕法制粒的方法5、復(fù)合制粒是使混合、捏合、制粒、干燥的多個單干法制粒（動畫）工藝流程物料→壓成薄片或大片→粉碎成小顆粒制備方法⑴滾壓法⑵重壓法干法制粒（動畫）工藝流程顆粒劑的質(zhì)量判斷外觀顆粒應(yīng)干燥、均勻、色澤一致，無吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。粒度用雙篩分法，除另有規(guī)定外，不能通過1號篩和能通過5號篩的顆粒和粉末總和不得過15％。干燥失重水分測定除另有規(guī)定外，不超過2.0％（西藥）除另有規(guī)定外，不超過6.0%（中藥）顆粒劑的質(zhì)量判斷外觀顆粒應(yīng)干燥、均勻、色澤一致，無吸潮、軟化顆粒劑的質(zhì)量判斷溶化性：可溶性顆粒

10g供試品200ml熱水攪拌棒攪拌5min全部溶化顆粒劑的質(zhì)量判斷溶化性：可溶性顆粒10g供試品200ml熱顆粒劑的質(zhì)量判斷溶化性：可溶性顆粒1袋單劑量顆粒200ml熱水,15-25℃攪拌棒攪拌5min全部分散或溶解顆粒劑的質(zhì)量判斷溶化性：可溶性顆粒1袋單劑量顆粒200ml熱顆粒劑的質(zhì)量判斷裝量差異微生物限度：應(yīng)符有關(guān)規(guī)定

顆粒劑的裝量，g裝量差異限度，%1.0或1.0以下±101.0以上至1.5±81.5以上至6.0±76.0以上±5顆粒劑的質(zhì)量判斷裝量差異顆粒劑的裝量，g裝量差異限度，出現(xiàn)不合格產(chǎn)品的理論原因顆粒大小相差很大顆粒吸潮顆粒中藥物含量不均勻出現(xiàn)不合格產(chǎn)品的理論原因顆粒大小相差很大課堂活動學(xué)生講述維生素C顆粒劑的在實驗室的制備過程【藥品】Vc、糊精、糖粉、乙醇【儀器】藥篩（100目、

10目、80目）若干課堂活動學(xué)生講述維生素C顆粒劑的在實驗室的制備過程【藥品】維C糖粉100目混合粉末酒石酸50%乙醇軟材10目（1號）干燥80目（5號）等量遞加混勻混勻制粒糊精整粒擠壓過篩維C糖粉100目混合粉末酒石酸50%乙醇軟材10目（1號）干顆粒劑的制備技術(shù)—課堂小結(jié)知識點能力點制粒方法、制粒常用輔料、質(zhì)量檢查項目制粒基本過程、質(zhì)量問題解決顆粒劑的制備技術(shù)—課堂小結(jié)知識點能力點制粒方法、制粒常用輔料丸劑一、丸劑的特點

1．在胃腸道中緩慢崩解，逐漸釋放藥物，作用持久,減少毒性和不良反應(yīng)。多適用于慢性病的治療或久病體弱、病后調(diào)和氣血之用。2．可制成速效的丸劑如滴丸。丸劑丸劑是指藥物細粉或藥材提取物加適宜的粘合劑或輔料制成的球形或類球形的制劑，一般供口服應(yīng)用。丸劑可以從小到油菜籽大小的微丸到每丸重達15克的大蜜丸3．可分層制備避免藥物相互作用，并可利用包衣來掩蓋藥物的不良臭味，或調(diào)節(jié)丸劑的溶散時限及藥物的釋放。丸劑一、丸劑的特點4．丸劑生產(chǎn)技術(shù)和設(shè)備簡單。5．丸劑一般服用量較大，尤其是小兒服用困難。6．操作不當易致溶散困難而影響療效。二、丸劑的分類4．丸劑生產(chǎn)技術(shù)和設(shè)備簡單。二、丸劑的分類(一)按賦形劑分類1．水丸是指將藥物細粉以冷開水或按處方規(guī)定的黃酒、醋、藥材煎液、糖漿等作粘合劑而制成的丸劑，一般用泛制法制備，故又稱水泛丸。水丸在消化道中崩解較快，發(fā)揮療效亦較迅速，適用于解表劑與消導(dǎo)劑。由于不同的水丸重量多不相同，一般按重量服用。2．蜜丸是指將藥物細粉以蜂蜜為粘合劑而制成的丸劑，一般用塑制法制備。亦可將蜂蜜加水稀釋，用泛制法制成小蜜丸(又稱水蜜丸)蜜丸在胃腸道中逐漸溶蝕釋藥，故作用持久，適用于治療慢性疾病和用作滋補藥劑。(一)按賦形劑分類1．水丸是指將藥物細粉以冷開水或按處方3．糊丸是指將藥物細粉用米粉或面粉糊為粘合劑而制成的丸劑。糊丸在消化道中崩解遲緩，適用于作用峻烈或有刺激性的藥物，但溶散時限不易控制，現(xiàn)已較少應(yīng)用。4．蠟丸是指將藥物細粉與蜂蠟混合而制成的丸劑。蠟丸在消化道內(nèi)難于溶蝕和溶散，故在過去多用于劇毒藥物制丸，但現(xiàn)已很少應(yīng)用，《中華人民共和國藥典》1977年版起制劑通則中已不再收載。

5．濃縮丸是指將處方中的部分藥物經(jīng)提取濃縮成膏再與其它藥物或適宜的輔料制成的丸劑，可用塑制法或泛制法制備。其減小了體積，增強了療效，服用、攜帶及貯存均較方便，符合中醫(yī)用藥特點。3．糊丸是指將藥物細粉用米粉或面粉糊為粘合劑而制成的丸劑(二)按制法分類1．塑制丸是指將藥物細粉與適宜的粘合劑混合制成軟硬適宜的可塑性丸塊，然后再分割而制成的丸劑。如蜜丸、糊丸、部分濃縮丸等。2．泛制丸是指將藥物細粉用適宜的液體為粘合劑泛制而成的丸劑。如水丸、水蜜丸、部分濃縮丸、糊丸等。3．滴制丸是指將主藥溶解、混懸、乳化在一種熔點較低的脂肪性或水溶性基質(zhì)中，滴入到一種不相混溶的液體冷卻劑中冷凝而制成的丸劑。(二)按制法分類1．塑制丸是指將藥物細粉與適宜的粘合劑混丸劑生產(chǎn)工藝流程丸劑生產(chǎn)工藝流程

貯料合藥（坨）煉蜜

制丸

干燥

內(nèi)包

外包、成品待檢泛制干燥包衣晾干

300000級丸劑生產(chǎn)工藝流程丸劑生產(chǎn)工藝流程貯料合三、丸劑的制備方法及設(shè)備（一）、塑制法又稱丸塊制丸法，是指藥材細粉或藥材提取物與適宜的賦形劑混勻，制成軟硬適宜的塑性丸塊，再依次制成丸條、分割及搓圓而制成的丸劑。中藥蜜丸、濃縮丸、糊丸等都可采用此法制備。1、原輔料的準備

塑制法制丸常用的粘合劑為蜂蜜，可視處方藥物的性質(zhì)，煉成程度適宜的煉蜜。為了防止藥物與工具粘連，并使丸粒表面光滑，在制丸過程中還應(yīng)用適量的潤滑劑。

蜜丸所用的潤滑劑是蜂蠟與麻油的融合物(油蠟配比一般為7：3)?；刍蚴勺臃垡部勺鳛闈櫥瑒┱?。

三、丸劑的制備方法及設(shè)備（一）、塑制法又稱丸塊制丸法，2、制丸塊取混合均勻的藥物細粉，加入適量粘合劑，充分混勻，制成濕度適宜，軟硬適度的可塑性軟材，即稱之為丸塊，中藥行業(yè)中習(xí)稱“合坨”。生產(chǎn)上一般使用捏合機，見圖。2、制丸塊取混合均勻的藥物細粉，加入適量粘合劑，充分混勻，制影響蜜丸丸塊質(zhì)量的因素有：(1)煉蜜程度煉蜜過嫩則粉末粘合不好，丸粒搓不光滑；過老則丸塊發(fā)硬，難于成丸。與藥物的性質(zhì)、粉末的粗細與含水量的高低及氣溫、濕度等因素有關(guān)。(2)下蜜溫度一般多用60—80℃的溫蜜。過熱的蜜使丸塊粘軟而不易成形，并且冷后則又變硬，不利于制丸；以免藥物揮散影響療效。如藥料中有大量葉、莖、全草或礦物性物質(zhì)，由于粉末粘性很小則須用老蜜趁熱加入。(3)投用蜜量蜜粉比例一般為1:1—1．5，主要決定因素：①藥粉性質(zhì)：一般含膠質(zhì)、糖類等粘性強的藥粉用蜜量應(yīng)少；含纖維較多而粘性差的藥粉用蜜量宜多，甚至可達1：2以上。②夏季用蜜量較少，冬季用蜜量較多。③機械制丸用蜜量較少，手工制丸用蜜量較多。影響蜜丸丸塊質(zhì)量的因素有：(1)煉蜜程度煉蜜過嫩則粉末粘3、制丸條將丸塊制成粗細適宜的條型以便于分粒。丸塊制好后，應(yīng)放置一定時間，使蜜等粘合劑充分潤濕藥粉，即可制丸條。丸條質(zhì)量要求是：粗細一致，表面光滑，內(nèi)面充實而無空隙。

3、制丸條將丸塊制成粗細適宜的條型以便于分粒。丸塊制好后，應(yīng)4、制丸粒軋丸機有雙滾筒式和三滾筒式，在軋丸后立即搓圓。

（1）滾筒式軋丸機主要構(gòu)造是由兩個半圓形切丸槽的銅制滾筒所組成，兩滾筒切丸槽的刃口相吻合。兩滾筒以不同的速度作同一方向旋轉(zhuǎn)。轉(zhuǎn)速一快一慢，約90：70轉(zhuǎn)／分。操作時將丸條置于兩滾筒切丸槽的刃口上，滾筒轉(zhuǎn)動時將丸條切斷，并將丸粒搓圓。由滑板落入接受器中。雙滾筒式軋丸機4、制丸粒軋丸機有雙滾筒式和三滾筒式，在軋丸后立即搓圓。

5、干燥

蜜丸因所用之蜜已加熱煉制，水份已控制在一定范圍之內(nèi)，一般成丸后可在室內(nèi)放置適宜時間保持丸藥的滋潤狀態(tài)即可包裝。水蜜丸因蜜中加水稀釋，所成丸粒含水量較高，必須干燥，使含水量不超過12％，否則易發(fā)霉變質(zhì)。蜜丸制成后應(yīng)進行滅菌，以防生蟲發(fā)霉。目前已采用微波加熱，遠紅外輻射等方法既可干燥又可起到一定的滅菌作用。5、干泛制法泛制法是將藥物細粉與水或其它液體粘合劑(黃酒、醋、藥汁、浸膏等)交替潤濕及撒布在適宜的容器或機械中，不斷翻滾，逐層增大的一種方法。泛制法主要用于水丸的制備，也可制備如水蜜丸、糊丸、濃縮丸等。制備過程：原料的粉碎與準備，起模，成型，選丸及干燥等。優(yōu)點：泛制的水丸一般體積小，表面致密光滑，便于服用，在體內(nèi)易崩解，顯效快又不易吸潮，有利于保存；各種藥物可分層泛入，既可掩蓋不良氣味，又可防止芳香成分揮發(fā)。缺點：制備操作較繁，對成品中主藥含量，溶解時限等較難控制；易引起微生物的污染以及丸粒霉變等。泛制法泛制法是將藥物細粉與水或其它液體粘合劑(黃酒、醋、藥汁1、原輔料的粉碎與準備泛丸時一般宜用100目左右的細粉。不易粉碎或不適泛丸時，須先將其加水煎煮，提取有效成分的煎汁作潤濕劑，以供泛丸應(yīng)用；動物膠類如阿膠、龜板膠、虎骨膠等，可加水加熱熔化，稀釋后泛丸應(yīng)用；樹脂類藥物如乳香、沒藥、阿魏、安息香等，可用適量黃酒溶解，以代水作潤濕劑泛丸；某些粘性強、刺激性大的藥物如蟾酥等，也須用酒溶化后加入泛丸。1、原輔料的粉碎與準備泛丸時一般宜用100目左右的細粉。5、干燥蜜丸因所用之蜜已加熱煉制，水份已控制在一定范圍之內(nèi)，一般成丸后可在室內(nèi)放置適宜時間保持丸藥的滋潤狀態(tài)即可包裝。水蜜丸因蜜中加水稀釋，所成丸粒含水量較高，必須干燥，使含水量不超過12％，否則易發(fā)霉變質(zhì)。蜜丸制成后應(yīng)進行滅菌，以防生蟲發(fā)霉。目前已采用微波加熱，遠紅外輻射等方法既可干燥又可起到一定的滅菌作用。5、干燥蜜丸因所用之蜜已加熱煉制，水份已控制在一定范圍之內(nèi)，2、起模起模是泛丸成型的基礎(chǔ)。模子形狀直接影響著成品的圓整度，模子的大小和數(shù)目，篩選的次數(shù)，丸粒的規(guī)格和含量的均勻性。泛丸起模是利用水的濕潤作用誘導(dǎo)出藥粉的粘性，使藥粉相互粘著成細小的顆粒，并在此基礎(chǔ)上層層增大而成丸模。起模應(yīng)選用粘性適中的藥物細粉。粘性太大的藥粉，加入液體時，由于分布不均勻，先被濕潤的部分產(chǎn)生的粘性較強，且易相互粘合成團，如半夏、天麻、阿膠、熟地等。無粘性的藥粉不宜于起模，如磁石、朱砂、雄黃等。吸水量大，如質(zhì)地疏松的藥粉，起模用粉量宜較少；吸水量少，如質(zhì)地粘韌的藥粉，起模用粉量宜多。成品丸粒大，用粉量少；反之，則用粉量多。2、起模起模是泛丸成型的基礎(chǔ)。模子形狀直接影響著成品的圓整度（